gyulladás és akut-fázis reakció
DESCRIPTION
Gyulladás és akut-fázis reakció. Falus András. AKUT F ÁZIS REAKCIÓ, AKUT FÁZIS FEHÉRJÉK. Tűz- ……….és a gyújtogatók. Riasztás…. az alarm rendszer. Tűzoltás- …és az oltóanyagok. VELESZÜLETETT SZERZETT - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
1
Gyulladás Gyulladás és és
akut-fázis reakcióakut-fázis reakció
Falus András
2
AKUT FÁZIS REAKCIÓ, AKUT FÁZIS FEHÉRJÉK
Tűz- ……….és a gyújtogatók
Tűzoltás- …és az oltóanyagok
Riasztás…. az alarm rendszer
3
VELESZÜLETETT SZERZETT („innate”) („adaptive”)
nem antigén-specifikus antigénspecifikus
nincs memóriája memóriával rendelkezik
azonnal működik latenciája van
lineárisan erősített exponenciálisan erősített
4
Gyulladásos folyamatok• Természetes immunitáshoz
tartoznak
Fajtái
• Helyi– Heveny– Krónikus
• Szisztémás akutfázis reakció (AFR)
5
6
„Tűz”:
fertőzés (bakteriális-LPS, vírus..)
kémiai hatások (sav, lúg, oxidáció-égés..)
necrosis-égés
radioaktív sugárzás, aktív gyökök
tumorintenzív lokális immunreakciósúlyos metabolikus zavar
EXOGÉN
ENDOGÉN
7
Iniciáció
Korai mediátorokKorai mediátorok
Immunkomplex
Vérzés &Véralvadás
Vér-lemezke aktiváció
IL-1
Bakteriumendotoxin
(LPS)
Komplementaktiváció
C5a C3a
Necrosis
GrC & Macactiváció
ROITNF-, IL-1lipidek
IL: interleukin; LPS: lipopoliszaccharid; GrC: granulocita; Mac: makrofág; ROI: reaktív oxigén intermedier.
8
A korai mediátorok pleiotróp hatásai I.
• Kemotaktikus– Leukocyta toborzás
• Szekréciós– Hízósejt degranuláció: hisztamin
• Vasodilatáció
9
Leukocyták extravazációja
Random kontaktus
Gördülés
Tapadás
Diapedesis
Chemotaxis
GrcMo
Ly
10
A korai mediátorok pleiotróp hatásai II.
• Szekréciós– Leukocyta: proteáz szekréció (pl.
elasztáz)• Permeabilitás
• Génexpresszió– Endothel: adhéziós fehérjék
• ICAM (intercelluláris adhéziós molekulák), ELAM (endotheliális adhéziós molekulák), szelektinek
11
Endothel-leukocyta adhézió és diapedezis
12
Tünetek
• Duzzanat (oedema)
• Bőrpír (rubor)• Lokális
melegérzés (calor)• Fájdalom (dolor)
(bradikinin)• Funkciók kiesése
(functio laesia)•Streptococcus
13
„„Riasztás”Riasztás”
makrofág
endotel
fibroblaszt
keratinocita
T sejt
TESTSZERTE ELŐFORDULÓ
SEJTEK
IL-6
IL-1TNFIFN***
14
Alarm és kibontakozás
Korai mediátorokKorai mediátorok
Célsejtek:Endothel,
Mac, fibrocyta,
keratinocyta, Th2
Másodikhullám
mediátorok:TNF,IL-1,IL-6,IL-8
Máj
Csont-velő
Zsír-szövet
CNS
Szisztémás akutfázis-reakció (AFR)
Akutfázisfehérjék
Leukocytosis
Lipidmobilizáció
Hypothalamus
15
A szabályozás elvei
• Pleiotrópoia– egy citokin sok célsejt
• Redundancia– ugyanazon célsejt több citokin
• Kombinációs kontrol• Időzítés
– pl. endothel: • 1.P-szelektin, PAF(vérlemezke aktiváló
faktor); • 2.E-szelektin, IL-8
16
• + visszacsatolás: jelerősítés– pl. Mac IL-1 fibrocyta IL-8
több Mac stb.– parakrin endokrin– helyi (lokális) szisztémás (APR)
17
„Tűzoltóság-2”
MÁJ
„Tűzoltóság-1”
HYPOTHALAMUS- HYPOPHYSIS- MELLÉKVESE
18
A központi idegrendszer (CNS) akutfázis-reakciója
• Gyulladásos citokinek hypothalamus– Láz– Étvágytalanság– Hipofízis
-mellékvese (HPA)• Glukokortikoid
szekréció
19
„Tűzoltóság-1”
gyulladásgátlás
IL-6 +
IL-6 +
IL-6 +
20
IL-6
TNF-alfa
IL-11LIF
Oncostatin-MCNTFIFN
IL-1
ACTH
glukokortikoidok
AKUT FAZIS FEHERJEK
májsejt
PERMISSZIV FAKTOR
HT-HP-ADR
21
22
A máj akutfázis reakciója (AFR)
„Tűzoltóság-2”
23
Akut- fázis fehérjék
proteáz inhibitorok 2makroglobulinantitripszin
komplement C3, B faktor, C1inhib
véralvadási fehérjék fibrinogén
opszoninek C3, CRP, SAA SAP mannán kötő lektin
Immunválaszt C3, SAP, prot.inhibmódosító fehérjék
Gyökfogók albumin, SAA, coeruloplazmin
24
25
Akut- fázis fehérjék
emelkedés csökkenés
C3, Bf, coeruloplazmin –1.5-2X
1antitripszin, haptoglobulin, 2-4 X fibrinogén
C1inhibitor- 6-8X
CRP, SAA -100- 1000X !!!!!
transzferrin,albumin, fibronektin 0.4- 0.6 X
26
Az AFP-k funkciói
• Véralvadás: fibrinogén
• Opszonizáció: CRP– Streptococcus pneumoniae C poliszaccharid
• Fagocitózis és antigén bemutatás– Baktéruimok– Autoantigének
• Proteáz gátlók: MG (makroglobulin), AAT,
• Gyökfogók: coeruloplasmin (ferroxidáz enzim)
• Immunmodulátorok– C3, MG (IL-1 kötés)
• Szállítófehérjék– haptoglobin: hemoglobin
27
Az AFR eredménye:
a szisztémás, akut
gyulladás gátlása
28
29
Szövet sérülés
Oldott mediátorok
Helyigyulladás
AFRTH2
Máj CNS
APPkIL-6
HPA
CS
Termináció(1-3 d (akut gy!))
IL-4,10,13
Citokin antagonisák IL-1Ra, sTNFR, sIL-6R
30
kiváltó ingerek baktérium (endotoxin)
virusszövet elhaláségés, stress
jelzorendszer
máj akut fázis reakció
citokinek (IL-6, TNF, IL-1LIF, IL-11)
sejtek (makrophag, endothelkeratinocyta, fibroblast)
hemosztázisgyökfogók
komplementantiproteázok
akut fázis fehérjék
31
Fertözés LPS
MACROPHAGOK
ENDOTHEL SEJTEK
KERATINOCYTAK
FIBROBLASTOK
* *** **
HEPATOCYTAK
NEUROENDOKRINSEJTEK
Akut fázis fehérjék
ACTH, kortizol
IL-6, stb.
IL-6, stb.
elimináció
gyulladásgátló
hatás
32
AFR
33
34