hba1c ontwikkelingen dr. ir. robbert j. slingerland, klinisch chemicus lid ifcc-werkgroep voor...
TRANSCRIPT
HbA1c ontwikkelingen
Dr. ir. Robbert J. Slingerland,
klinisch chemicus
Lid IFCC-werkgroep voor standardisatie van HbA1c
Isala klinieken, Zwolle, the Netherlands
Voorzitter van Europees Referentie Laboratorium (ERL)
Isala Klinieken
Overzicht
1. Hemoglobine A1c
2. NGSP en IFCC standaardisatie
3. HbA1c-Derived Average Glucose The ADAG study
Isala Klinieken
Hemoglobine A1c
1. Onafhankelijke parameter
2. Behandelingsdoel
3. Risicoparameter
4. (Diagnostiek voor DM)
Isala Klinieken
Risk of Retinopathy Progression
0
4
8
12
16
20
24
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
Ra
te o
f R
eti
no
pa
thy
Pro
gre
ssio
n
Time During Study (Yrs)
Mean GHb = 11%
10%
9%
8%
7%
Diabetes, 44:968-983, 1995
Standaardisatie Hemoglobine A1c
• 1987 Zweden accepteert 1 landelijk systeem• 1993 publicatie DCCT resultaten• 1994 AACC Subcommittee GHB standaardisatie• 1994 IFCC WG HbA1c Standaardisatie• 1996 AACC en ADA accepteren klinische
standaardisatie op DCCT getallen (via NGSP) als interim tot definitieve standaardisatie
• 1998 Japan kiest voor eigen systeem• 2002 IFCC publiceert definitieve referentiemethode• 2004 start ADA/EASD/IDF/IFCC
implementatiegroep• 2007 Consensus bereikt
Isala Klinieken
Wat is er mis met de DCCT-getallen?
• Bio-rex70 methode is niet specifiek en heeft last van interferenties
• Enige connectie met de DCCT is 1 ingevroren set van bloedmonsters in Columbia/Missouri
• Systeem heeft teveel beperkingen
Bias Monitoring Chart SRL's versus CPRL
-0,60
-0,50
-0,40
-0,30
-0,20
-0,10
0,00
0,10
0,20
0,30
0,40
jan-0
7
feb-
07
mrt
-07
apr-
07
mei
-07
jun-
07
jul-0
7
aug-0
7
sep-0
7
okt
-07
nov-
07
dec
-07
Mean Difference Ultra1Mean Difference TosohMean Difference RocheMean Difference Ultra2Mean Difference TQ
Klinisch niets, maar analytisch…….
Bias Monitoring Chart SRL's versus mean SRL's
-0,60
-0,50
-0,40
-0,30
-0,20
-0,10
0,00
0,10
0,20
0,30
0,40
jan-0
7
feb-0
7
mrt
-07
apr-
07
mei-07
jun-0
7
jul-07
aug-0
7
Mean difference Ultra2 (1)Mean difference Ultra2 (2)Mean difference Tosoh G7Mean difference Roche UnimateMean difference Tina-quant Integra 800Mean difference Menarini Ha 8160Mean difference CE
Isala Klinieken
Invoering IFCC referentiesyteem volgens EU regels
IVD-MD Directory of the ECIVD-MD Directory of the EC
““diagnostic manufacturers must guarantee thediagnostic manufacturers must guarantee thetraceability of their routine tests to referencetraceability of their routine tests to referencemethods and materials of higher metrologicalmethods and materials of higher metrologicalorder”.order”.
(ISO TCT 212 demands documentation about (ISO TCT 212 demands documentation about how to trace back assigned values)how to trace back assigned values)
Isala Klinieken
Verschil IFCC met andere systemen
IFCC: definitieve referentiemethode:- analyte gedefinieerd- methode gevalideerd (HPLC/CE en HPLC/MS)- alle methoden worden hierop afgeijkt (2004)
Andere systemen zijn commerciële methoden (ion uitwisselingschromatografische) welke onder strikte condities zo constant mogelijk worden gehouden:
Zweden: MonoS van PharmaciaNGSP: BioRex 70 van BioRadJapan: gem waarde tussen TOSOH en Arkray!
Isala Klinieken
IFCC vs. NGSP
23456789
101112
2 4 6 8 10 12
IFCC %HbA1c
NG
SP
%H
bA
1c
NGSP%HbA1c
IFCC%HbA1c
Diff.%HbA1c
4 2.1 1.96 4.3 1.78 6.4 1.6
10 8.6 1.412 10.7 1.3
NGSP=0.915 * IFCC + 2.15
estimated HbA1c Derived Average Glucose studie
The ADAG study700 proefpersonen:
100 niet diabeten300 stabiele type 1 patienten300 stabiele type 2 patienten
Glucose gemeten met continue metingen en dagcurves; over een periode van 4 maanden2700 glucose resultaten per patient (in 10 centra)
5 HbA1c’s gemeten per persoon met 4 referentiemethoden (Zwolle)
Isala Klinieken
Waarom in 2002 niet gewoon over op IFCC?
Publicatie Ragnar Hanas over invloed Zweedsecalibratie (ook lagere waarden) op arts en patient:
Vals gevoel van veiligheid (en dus verslechteringvan de gemiddelde diabetes instelling).
Dus contact gezocht met EASD, ADA, IDF,etc
OVERGAAN OP IFCC BINNEN HET ZELFDE SYSTEEM (%) AFGERADEN!
Isala Klinieken
Correlation of AG with HbA1cCorrelation of AG with HbA1cAG over 3 months compared with HbA1c at end of Month 3AG over 3 months compared with HbA1c at end of Month 3
Linear correlation (n= 427)Linear correlation (n= 427)
ADAGHbA1cHbA1c (%)(%)
SD of the error = 0.83 mmol/L
Resultaten eADAG studie
1. Lineaire correlatie tussen het HbA1c en het gemiddelde glucose over 8 weken: Glucose (mmol/L)=1.583 HbA1c – 2.52 (vertaling geeft lagere glucose dan DCCT tabel)
2. Een (te) grote spreiding, R2=0.83
3. Geen verschil type 1 vs type 2, man vs vrouw (definitieve statische analyse komt nog)
Isala Klinieken
Beperkingen van de studie
• Laag aantal diabeten uit etnische groepen
• Geen data van:
1) kinderen 2) zwangeren 3) renal impairment
• Alleen stabiele diabeten werden geϊncludeerd
Isala Klinieken
De consensus van ADA, EASD, IDF en IFCC
1. A1c moet wereldwijd gestandaardiseerd worden2. IFCC referentiesysteem is de basis3. A1c rapporteren in:
A) IFCC eenheden (mmol/mol) B) de daarvan afgeleide NGSP in % C) indien de eADAG studie voldoet aan de a priori gestelde criteria ook eAG waarden in mmol/L of mg/dL
4. Klinische richtlijnen in deze 3 eenheden5. Doe het zo snel mogelijk
Isala Klinieken
Van HbA1c naar glucose
% HbA1c mmol gluc A1c mmol/mol mmol/glucoseNGSP DCCT IFCC eAG 5 5.6 30 5.4 6 7.5 40 7.0 7 9.4 50 8.6 8 11.4 60 10.1 9 13.3 70 11.7 10 15.3 80 13.3 11 17.2 90 14.9 12 19.2 100 16.5
NGSP = 0.915 IFCC + 2.15
Calc. eAG = 1.583 HbA1c – 2.52
Isala Klinieken
Mono-S JDS/JSCC NGSP IFCC Sweden Japan US % % % mmol/mol
7.2 7.6 8.0 64
6.1 6.6 7.0 53
5.0 5.6 6.0 42
2.9 3.6 4.0 20
HbA1c Dictionary
Average PlasmaGlucose (APG)*
HbA1c
mmol/L
10.1
8.6
7.2
3.8
Change Therapy
Target Therapy
Upper Normal
Lower Normal
Interpretation
Normal Range and Action Limits
* From the DCCT studyC. Weykamp
Patient Chart
Jan 06 April 06 July06 Oct06 Jan07 Apr07 Jul07 Oct07
APG*mmol/L
10.1
.
8.6
7.2
.
HbA1cmmol/mol(% NGSP)
64(8.0%)
.
53(7.0%)
.
42(6.0%)
.
Change Therapy
Target Therapy
Upper Normal
C. Weykamp *From DCCT Study
Per 01-01-2011 moet de consensus uiterlijk ingevoerd zijn. Per land zal bekeken worden hoe
men dat gaat doen.
Isala Klinieken
Op korte termijn ronde-tafel conferentie met stake-holders als klinisch chemici,
diabetologen, patientenvereniging, industrie en andere belanghebbenden.
Tot slot wil ik de volgende mensen bedanken voor hun bijdrage:
Janine Slootstra, Erna Lenters, Cas Weykamp en de overige medewerkers van ERL.
Bedankt voor u aandacht!
Isala Klinieken