hemofilia y von willebrand 2012ecaths1.s3.amazonaws.com/hematologiaclinicafacena/1257280590... ·...
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PREVALENCIAPREVALENCIA
-- Hemofilia AHemofilia A 1/50001/5000
-- Hemofilia BHemofilia B 1/25000 1/25000
-- VWDVWD 3% 3% poblacipoblacióónn
FVIIIFVIII--VWFVWF
SS--SS SS--SS
VWFVWF
FVIIIFVIII
FVIIIaFVIIIa
IIaIIa, , FXaFXa
A1 A2A1 A2
C2 C1 A3C2 C1 A3
N NN N C CC C16891689
740740
372372
A1A1
A2A2
A3A3C1C1
C2C2
BB
VlotVlot et al., 1998et al., 1998
protprotóómeromero
dominios dominios funcionalesfuncionalesligandosligandos
Colágeno GPIIb-IIIaFVIII GPIbHeparina Heparina
ColágenoSulfátidos
D1 D2 D’ D3 A1A2A3 D4BC1C2
D’ D3 A1A2A3 D4BC1C2
1 2050
SI
S
SI
IS
RGDRGDRGD
Factor Factor vonvon WillebrandWillebrandPropéptido Subunidad Madura
SadlerSadler JE, 2005JE, 2005
vWFvWFEnsamble y Ensamble y CatabolismoCatabolismo
Proteolisis aumentada (vWD2A)
Depuración aumentada (vWD1 Vicenza)
PlasmaInicial kproteolisis
kdepuración
ADAMTS-13
ksecreción
IIaIIa
A1A1 A2A2 BB A3 C1 C2A3 C1 C2
200kD200kD 80kD80kD
90kD90kD HRGHRG 80kD80kD
50kD50kD 43kD43kD 73kD73kD
45kD45kD 67kD67kD
FACTOR VIIIFACTOR VIIINH NH 22
SecreciSecrecióónn
PreactivaciPreactivacióónn
ActivaciActivacióónn
InactivaciInactivacióónn
IIaIIa IIaIIa
APC IIa XaAPC IIa Xa XaXa
16481648
740740
372372
336336
16891689
17211721
Lollar P & Parker CG, 1989Lollar P & Parker CG, 1989
FVIII/VWF FVIII/VWF -- PropiedadesPropiedadesFVIIIFVIII VWFVWF
ClClíínicanica HemofiliaHemofilia vWDvWDProducciProduccióónn S. HepS. Hepááticosticos C. EndotelialesC. Endoteliales
MegacariocitosMegacariocitosGenGen Cromosoma XCromosoma X Cromosoma 12Cromosoma 12MolMolééculacula HeterodHeterodíímeromero MultMultíímeromeroFunciFuncióónn CoagulaciCoagulacióónn
ProcofactorProcofactorAdhesiAdhesióónnEndotelio/SubEndotelio/SubTransporta FVIIITransporta FVIII
FVIII/VWF FVIII/VWF -- NomenclaturaNomenclatura
Factor VIIIFactor VIII AntAntíígenogeno FVIII:AgFVIII:Ag
FunciFuncióónn FVIIIFVIII
Factor von Factor von WillebrandWillebrand
ProteProteíína Madurana Madura VWFVWFAntAntíígenogeno VWF:AgVWF:AgCofactor RistocetinaCofactor Ristocetina VWF:RCoVWF:RCo
UniUnióón al Coln al Coláágenogeno VWF:CBVWF:CB
UniUnióón al Factor VIIIn al Factor VIII VWF:FVIIIBVWF:FVIIIB
ISTHISTH
RecesivaRecesivaLigada al sexo (gen FVIIILigada al sexo (gen FVIIICr X)Cr X)
PORTADORAPORTADORA
HEMOFILIA AHEMOFILIA A
HEMOFILICOHEMOFILICO
Hemofilia A severa
8%14%
15%4%
17%
42% inversiones
grandes delecionesmutaciones sin sentidocorrimiento de la lecturacambio de sentido
desconocida
Hemofila A moderada
86%
2%10%
2%cambio de sentido
splicing
corrimiento de la lectura
desconocida
HEMOFILIAHEMOFILIADiagnDiagnóóstico stico ““sencillosencillo””
-- APTT prolongadoAPTT prolongado
-- FVIII disminuidoFVIII disminuido
HEMOFILIA HEMOFILIA -- ClasificaciClasificacióónn
SeveraSevera < 1% VIII< 1% VIIIModeradaModerada 11--5% VIII5% VIIILeveLeve >5% VIII>5% VIII
Padre hemofPadre hemofíílicolicoHijo hemofHijo hemofíílico y antecedenteslico y antecedentes
(v(víía materna)a materna)2 o m2 o máás hijos,s hijos, sin sin
antecedentes familiaresantecedentes familiares
PORTADORA OBLIGADAPORTADORA OBLIGADA
No requiere estudioNo requiere estudio
Hijo hemofHijo hemofíílico, sin lico, sin antecedentes antecedentes familiaresfamiliaresSin hijos y con antecedentes Sin hijos y con antecedentes
(v(víía materna)a materna)
Dificultad diagnDificultad diagnóósticastica
PORTADORA POTENCIALPORTADORA POTENCIAL
PORTADORASPORTADORASLyonizaciLyonizacióónn
XXMM XXPP
XXPPXXMMXXMM
XXPP
XXMMXXPP XXMM
XXPP XXPPXXMM XXPP
XXMM
Ovulo FertilizadoOvulo FertilizadoHeterocigotaHeterocigota
ClonesClones
PORTADORAS HEMOFILIA PORTADORAS HEMOFILIA Factor VIIIFactor VIII
PortadorasPortadoras NormalesNormales
prob
abili
dad
prob
abili
dad
FVIIIFVIII50 10050 100
BioensayosBioensayos
DESVENTAJASDESVENTAJAS
ProbabilidadProbabilidadError por lyonizaciError por lyonizacióón extreman extrema
VENTAJASVENTAJAS
CertezaCertezaIndependiente de lyonizaciIndependiente de lyonizacióónn
AnAnáálisis de ADNlisis de ADN
AlteraciAlteracióón heterogn heterogééneaneaAfecta Afecta diferentesdiferentes regionesregiones
del gendel genNo aplicable a todos los No aplicable a todos los
casoscasos
AnAnáálisis delisis de ADNADNComplejoComplejo
AnAnáálisis de segregacilisis de segregacióón de RFLPn de RFLP
??
--/+/+ --
-- --//--PORTADORAPORTADORA
((--) asociado al defecto) asociado al defecto
IDENTIFICACION IDENTIFICACION INDIRECTAINDIRECTA No CertezaNo Certeza
InversiInversióón del intrn del intróón 22n 22↓↓
50% hemof50% hemofíílicos severoslicos severos
IDENTIFIACION DIDENTIFIACION DIRECTAIRECTA
CertezaCerteza
InversionesInversionesDelecionesDelecionesInsercionesInsercionesMutaciones Mutaciones ““sin sentidosin sentido””Mutaciones Mutaciones ““sentido falsosentido falso””
IDENTIFIACION DIDENTIFIACION DIRECTAIRECTA
RecesivaRecesivaLigada al sexo (gen FIXLigada al sexo (gen FIXCr X)Cr X)
PORTADORAPORTADORA
HEMOFILIA BHEMOFILIA B
HEMOFILICOHEMOFILICO
HEMOFILIA HEMOFILIA -- ClasificaciClasificacióónn
SeveraSevera < 1% IX< 1% IXModeradaModerada 11--5% IX5% IXLeveLeve >5% IX>5% IX
HEMOFILIA BHEMOFILIA BDiagnDiagnóóstico stico ““sencillosencillo””
-- APTT prolongadoAPTT prolongado
-- FIX disminuidoFIX disminuido
protprotóómeromero
dominios dominios funcionalesfuncionalesligandosligandos
Colágeno GPIIb-IIIaFVIII GPIbHeparina Heparina
ColágenoSulfátidos
D1 D2 D’ D3 A1A2A3 D4BC1C2
D’ D3 A1A2A3 D4BC1C2
1 2050
SI
S
SI
IS
RGDRGDRGD
Factor von WillebrandFactor von WillebrandPropéptido Subunidad Madura
VWDVWDClasificaciClasificacióón Revisadan Revisada
Sadler E, 1994Sadler E, 1994
Tipo 1Tipo 1 Deficiencia cuantitativaDeficiencia cuantitativaparcialparcial
Tipo 2Tipo 2 AlteraciAlteracióón cualitativan cualitativaTipo 3Tipo 3 ““AusenciaAusencia””de VWFde VWF
VWFVWFExpresiExpresióón n VariableVariablePenetrancia IncompletaPenetrancia Incompleta
Chance
Modificadires Ambientales
edad, género, trauma
Enfermedad primariamutación
? Genes modificadores
Ginsburg D, 2001Ginsburg D, 2001 DifDifíícil Diagncil Diagnóósticostico
Niveles Variables VWFNiveles Variables VWF
VWFVWF--VariabilidadVariabilidad
FactoresFactores
40% 40% no genno genééticosticos
60% 60% gengenééticosticos
VWFVWF--VariabilidadVariabilidad
Factores noFactores no--gengenééticosticosEdadEdad
EstrEstrééss
EjercicioEjercicio
H. TiroideasH. Tiroideas
EstrEstróógenosgenos
F.AgudaF.Aguda
VWFVWF--VariabilidadVariabilidadFactores genFactores genééticosticosGrupo ABO Grupo ABO 2020--30% variabilidad30% variabilidad
Grupo Grupo ““OO”” VWFVWFHipHipóótesistesisGlicosilaciGlicosilacióónn AlteraciAlteracióónn
procesamientoprocesamientoestabilidadestabilidadsecrecisecrecióónn
VWDVWDDistribuciDistribucióón segn segúún grupo ABOn grupo ABO
““ABAB”” 0,6% 0,6% difdifíícil diagncil diagnóósticostico““OO”” 70% 70% mmáás sintoms sintomááticotico
> frecuencia de consulta> frecuencia de consulta
Woods AI, 2001Woods AI, 2001
2A2A funcifuncióón plaquetarian plaquetaria MultMultíímeros APMmeros APM
vWDvWD--Tipo 2Tipo 2ClasificaciClasificacióón Revisadan Revisada
Sadler E, 1994Sadler E, 1994
2B2B afinidad VWFafinidad VWF--GPIbGPIb--IXIX2M2M funcifuncióón plaquetaria n plaquetaria
c/Multc/Multíímeros APMmeros APM2N2N afinidad VWFafinidad VWF--FVIII*FVIII*
**ssíímil Hemofilia A, autosmil Hemofilia A, autosóómicamica
Cuantitativa CualitativaCuantitativa Cualitativa
VWF:AgVWF:Ag SISI NONO
VWF:RCoVWF:RCo SISI SISI
VWF:CBVWF:CB SISI SISI
MultMultíímerosmeros SEMISEMI SISI
VWFVWFPruebas EspecPruebas Especííficasficas
VWFVWF--ELISAELISA
11 22 33 44
1. Anti1. Anti--VWF inmovilizadoVWF inmovilizado
aa--vWFvWF vWFvWF aa--vWFvWF--HRPHRP ColorColor--AbsAbs
2. Incubaci2. Incubacióón con muestra o controln con muestra o control3. Incubaci3. Incubacióón con antin con anti--VWFVWF--conjugadoconjugado4. Incubaci4. Incubacióón con sustrato cromogn con sustrato cromogééniconico
VWF:RCoVWF:RCoPlaquetasPlaquetasnormalesnormales
Plasma delPlasma delpacientepaciente
RistocetinaRistocetina
AgregaciAgregacióón c/Ristocetinan c/Ristocetina
AgregometrAgregometrííaa
VWF:RCoVWF:RCoPlaquetasPlaquetasnormalesnormales
Plasma delPlasma delpacientepaciente
RistocetinaRistocetina
PlaquetasPlaquetasdel paciente del paciente
PlasmaPlasmadel pacientedel paciente
AgregaciAgregacióón c/Ristocetinan c/Ristocetina
AgregometrAgregometrííaa
PRPPRP
VWF:RCoVWF:RCoPlaquetasPlaquetasnormalesnormales
Plasma delPlasma delpacientepaciente
RistocetinaRistocetina
PlaquetasPlaquetasdel pacientedel paciente
PlasmaPlasmadel pacientedel paciente
RistocetinaRistocetina
AgregaciAgregacióón c/Ristocetinan c/Ristocetina
AgregometrAgregometrííaa
AgregometrAgregometrííaaPRPPRP
AgregaciAgregacióón n c/Ristocetinac/Ristocetina
Kasper C, 2005Kasper C, 2005
NormalNormal
vWDvWD--Tipo 1Tipo 1
vWDvWD--Tipo 2ATipo 2A
vWDvWD--Tipo 3Tipo 3
VWF:CBVWF:CB UniUnióón Coln ColáágenogenoColColáágenogeno
Tipo IIITipo III BSABSAMuestraMuestra
aa--vWFvWFconejoconejo
IgG F(abIgG F(ab’’))22**
CitometrCitometrííaade flujode flujo
1. Inmovilizaci1. Inmovilizacióónn
11 22
55 66
4433
2. Bloqueo2. Bloqueo3. Col3. Coláágeno geno VVWFWF4. VWF 4. VWF aa--VWFVWF5. a5. a--VWF VWF IgGF(abIgGF(ab’’))2fluoresce2fluoresceíínana6. Adquisici6. Adquisicióónn
EsferasEsferaspoliestirenopoliestireno
Actividad VWFActividad VWF--ELISAELISA
11 22 33 44aa--vWFvWF vWFvWF aa--vWFvWF--HRPHRP ColorColor--AbsAbs
1. AcMo a1. AcMo a--vWFvWFepitope funcionalepitope funcional inmovilizadoinmovilizado2. Incubaci2. Incubacióón con muestra o controln con muestra o control3. Incubaci3. Incubacióón con antin con anti--vWFvWF--conjugadoconjugado4. Incubaci4. Incubacióón con sustrato cromogn con sustrato cromogééniconico
11 22 33 44
1. Anticuerpo a1. Anticuerpo a--vWF inmovilizadovWF inmovilizado
aa--vWFvWF vWFvWF FVIIIFVIII ColorColor--AbsAbsCaClCaCl22 0,4M0,4M
2. Incubaci2. Incubacióón conn con muestramuestra o controlo control3. Incubaci3. Incubacióónn FVIIIFVIII purificado/CaClpurificado/CaCl22
4. Incubaci4. Incubacióón con sustrato cromogn con sustrato cromogééniconico
VWF:FVIIIBVWF:FVIIIBEnlace FVIII Enlace FVIII VWFVWF
2N2N--Variante NormandyVariante Normandy
BiologBiologíía Moleculara Molecular-- SecuenciaciSecuenciacióónn-- Enz. restricciEnz. restriccióónn
VWFVWF-- Arg19Trp (C2594T)Arg19Trp (C2594T)ExExóón 18n 18Enzima BspMIEnzima BspMI
11--244 pb 2244 pb 2--148 pb 3148 pb 3--96 pb96 pb
Normal 148 pbNormal 148 pb96 pb96 pb
Mutado 244 pbMutado 244 pb
11 22 33
MutaciMutacióónn
NormalNormal
T. SangrT. SangrííaaAPTT (fVIII)APTT (fVIII)AdhesividadAdhesividadTiempo de obstrucciTiempo de obstruccióón (PFA)n (PFA)
ScreeningScreening
VWDVWDEstrategia DiagnEstrategia Diagnóósticastica
**
*no permiten excluir VWD*no permiten excluir VWD
--VWF plasma/plaquetasVWF plasma/plaquetas
VWDVWDEstrategia DiagnEstrategia DiagnóósticasticaDiagnDiagnóósticostico
VWF:AgVWF:Ag
VWF:RCoVWF:RCo
VWF:CBVWF:CB--FVIII en plasmaFVIII en plasma
MultMultíímerosmerosRIPARIPAUniUnióón GP plaquetariasn GP plaquetariasVWF:FVIIIBVWF:FVIIIBBiologBiologíía Moleculara Molecular
VWDVWDEstrategia DiagnEstrategia DiagnóósticasticaClasificaciClasificacióónn
vWDvWD-- Importancia DignImportancia DignóósticasticaVWF:RCoVWF:RCo Prueba mPrueba máás sensibles sensible
VWF:AgVWF:Ag CorrelacionaCorrelacionaVWF:RCoVWF:RCoRatioRatio=1=1Tipo1Tipo1Ratio<1Ratio<1Tipo2Tipo2
FVIIIFVIII Util para el manejo clUtil para el manejo clííniconico
T. SangrT. Sangrííaa CorrelacionaCorrelacionaVWF:RCo (T1)VWF:RCo (T1)Detecta defecto plaquetarioDetecta defecto plaquetario
RIPARIPA Detecta Tipo 2BDetecta Tipo 2BCastaman G, 2003Castaman G, 2003
vWDvWD-- Importancia DignImportancia Dignóósticastica
A.MultiA.Multimmééricorico DiscriminaDiscriminaTipo Tipo 2M, 2A, 2B2M, 2A, 2B
VWFVWFplaquetarioplaquetario Predice respuesta Predice respuesta DDAVPDDAVPTipo 1Tipo 1
VWF:FVIIIBVWF:FVIIIB DetectaDetectaTipo 2NTipo 2N
VWF:CBVWF:CB CorrelacionaCorrelacionaVWF:RCo (T1)VWF:RCo (T1)Sensibilidad Sensibilidad ccololáágenogeno
CT PFACT PFA--100100 Especificidad (?)Especificidad (?)
Castaman G, 2003Castaman G, 2003
Cofactor de ristocetinaCofactor de ristocetina **
AntAntíígeno de factor vW geno de factor vW o No N
Factor VIIIFactor VIII o No N
Tiempo de SangrTiempo de Sangríía a o No N
*excepto la variante 2N*excepto la variante 2N
Enfermedad deEnfermedad devon Willebrandvon Willebrand
Cofactor de ristocetinaCofactor de ristocetina NN
AntAntíígeno de factor vW geno de factor vW NN
Factor VIIIFactor VIII
Tiempo de SangrTiempo de Sangríía a NN
HemofiliaHemofilia
HemofiliaHemofilia VWD2NVWD2N
VWF:RCoVWF:RCo NN NN
Factor VIIIFactor VIII
VWF:FVIIIBVWF:FVIIIB NN
HemofiliaHemofilia--VWD 2NVWD 2N
XIIXII XIIaXIIa
XIXI XIaXIa
IXIX IXaIXaVIIIaVIIIaFLFLCaCa2+2+
CaCa2+2+
FCFC
XX
XaXaVaVaFLFLCaCa2+2+
IIaIIaFibrinógeno
M. Fibrina
Fibrina
FibrinFibrinóógenogeno
M. FibrinaM. Fibrina
FibrinaFibrina
FTFTVIIaVIIaCaCa2+2+
XIIIaXIIIa
ActivaciActivacióónn
IIII
V. I
NT
RIN
SE
CA
V. I
NT
RIN
SE
CA
TT
PA
TT
PA
V. E
XT
RIN
SE
CA
V. E
XT
RIN
SE
CA
TP
TP
V. FINALTT
V. FINALV. FINALTTTT
PRUEBASPRUEBAS
INTERPRETACIONINTERPRETACIONPruebasPruebas DEFECTO (probable)DEFECTO (probable)
TPTPAPTT, TT, TS NormalesAPTT, TT, TS Normales
V. ExtrV. Extríínseca (FVII)nseca (FVII)DDééficit de factores Vit K Dep.ficit de factores Vit K Dep.HepatopatHepatopatííaa
TP, APTTTP, APTTTT, TS NormalesTT, TS Normales
V. ComV. Comúún, n, DDééficit de factores Vit K ficit de factores Vit K Dep., HepatopatDep., Hepatopatííaa
TP, APTT, TP, APTT, TT, TSTT, TS HepatopatHepatopatíía, CIDa, CID
↑↑TP, APTT, TTTP, APTT, TTTS NormalTS Normal
V. FinalV. FinalFibrinFibrinóógenogeno
APTTAPTTTP, TT, TS NormalTP, TT, TS Normal
V. IntrV. Intríínseca (FVIII, FIX, FXI, FXII)nseca (FVIII, FIX, FXI, FXII)Hemofilia, VWDHemofilia, VWD
↑↑APTT, TSAPTT, TSTP, TT NormalesTP, TT Normales
VWDVWD
INTERPRETACIONINTERPRETACIONPruebasPruebas DEFECTO (probable)DEFECTO (probable)
TPTPAPTT, TT, TS NormalesAPTT, TT, TS Normales
V. ExtrV. Extríínseca (FVII)nseca (FVII)DDééficit de factores Vit K Dep.ficit de factores Vit K Dep.HepatopatHepatopatííaa
TP, APTTTP, APTTTT, TS NormalesTT, TS Normales
V. ComV. Comúún, n, DDééficit de factores Vit K ficit de factores Vit K Dep., HepatopatDep., Hepatopatííaa
TP, APTT, TP, APTT, TT, TSTT, TS HepatopatHepatopatíía, CIDa, CID
↑↑TP, APTT, TTTP, APTT, TTTS NormalTS Normal
V. FinalV. FinalFibrinFibrinóógenogeno
APTTAPTTTP, TT, TS NormalTP, TT, TS Normal
V. IntrV. Intríínseca (FVIII, FIX, FXI, FXII)nseca (FVIII, FIX, FXI, FXII)Hemofilia, VWDHemofilia, VWD
↑↑APTT, TSAPTT, TSTP, TT NormalesTP, TT Normales
VWDVWD
INTERPRETACIONINTERPRETACIONPruebasPruebas DEFECTO (probable)DEFECTO (probable)
TPTPAPTT, TT, TS NormalesAPTT, TT, TS Normales
V. ExtrV. Extríínseca (FVII)nseca (FVII)DDééficit de factores Vit K Dep.ficit de factores Vit K Dep.HepatopatHepatopatííaa
TP, APTTTP, APTTTT, TS NormalesTT, TS Normales
V. ComV. Comúún, n, DDééficit de factores Vit K ficit de factores Vit K Dep., HepatopatDep., Hepatopatííaa
TP, APTT, TP, APTT, TT, TSTT, TS HepatopatHepatopatíía, CIDa, CID
↑↑TP, APTT, TTTP, APTT, TTTS NormalTS Normal
V. FinalV. FinalFibrinFibrinóógenogeno
APTTAPTTTP, TT, TS NormalTP, TT, TS Normal
V. IntrV. Intríínseca (FVIII, FIX, FXI, FXII)nseca (FVIII, FIX, FXI, FXII)Hemofilia, VWDHemofilia, VWD
↑↑APTT, TSAPTT, TSTP, TT NormalesTP, TT Normales
VWDVWD
INTERPRETACIONINTERPRETACIONPruebasPruebas DEFECTO (probable)DEFECTO (probable)
TPTPAPTT, TT, TS NormalesAPTT, TT, TS Normales
V. ExtrV. Extríínseca (FVII)nseca (FVII)DDééficit de factores Vit K Dep.ficit de factores Vit K Dep.HepatopatHepatopatííaa
TP, APTTTP, APTTTT, TS NormalesTT, TS Normales
V. ComV. Comúún, n, DDééficit de factores Vit K ficit de factores Vit K Dep., HepatopatDep., Hepatopatííaa
TP, APTT, TP, APTT, TT, TSTT, TS HepatopatHepatopatíía, CIDa, CID
↑↑TP, APTT, TTTP, APTT, TTTS NormalTS Normal
V. FinalV. FinalFibrinFibrinóógenogeno
APTTAPTTTP, TT, TS NormalTP, TT, TS Normal
V. IntrV. Intríínseca (FVIII, FIX, FXI, FXII)nseca (FVIII, FIX, FXI, FXII)Hemofilia, VWDHemofilia, VWD
↑↑APTT, TSAPTT, TSTP, TT NormalesTP, TT Normales
VWDVWD
INTERPRETACIONINTERPRETACIONPruebasPruebas DEFECTO (probable)DEFECTO (probable)
TPTPAPTT, TT, TS NormalesAPTT, TT, TS Normales
V. ExtrV. Extríínseca (FVII)nseca (FVII)DDééficit de factores Vit K Dep.ficit de factores Vit K Dep.HepatopatHepatopatííaa
TP, APTTTP, APTTTT, TS NormalesTT, TS Normales
V. ComV. Comúún, n, DDééficit de factores Vit K ficit de factores Vit K Dep., HepatopatDep., Hepatopatííaa
TP, APTT, TP, APTT, TT, TSTT, TS HepatopatHepatopatíía, CIDa, CID
↑↑TP, APTT, TTTP, APTT, TTTS NormalTS Normal
V. FinalV. FinalFibrinFibrinóógenogeno
APTTAPTTTP, TT, TS NormalTP, TT, TS Normal
V. IntrV. Intríínseca (FVIII, FIX, FXI, FXII)nseca (FVIII, FIX, FXI, FXII)Hemofilia, VWDHemofilia, VWD
↑↑APTT, TSAPTT, TSTP, TT NormalesTP, TT Normales
VWDVWD
INTERPRETACIONINTERPRETACIONPruebasPruebas DEFECTO (probable)DEFECTO (probable)
TPTPAPTT, TT, TS NormalesAPTT, TT, TS Normales
V. ExtrV. Extríínseca (FVII)nseca (FVII)DDééficit de factores Vit K Dep.ficit de factores Vit K Dep.HepatopatHepatopatííaa
TP, APTTTP, APTTTT, TS NormalesTT, TS Normales
V. ComV. Comúún, n, DDééficit de factores Vit K ficit de factores Vit K Dep., HepatopatDep., Hepatopatííaa
TP, APTT, TP, APTT, TT, TSTT, TS HepatopatHepatopatíía, CIDa, CID
↑↑TP, APTT, TTTP, APTT, TTTS NormalTS Normal
V. FinalV. FinalFibrinFibrinóógenogeno
APTTAPTTTP, TT, TS NormalTP, TT, TS Normal
V. IntrV. Intríínseca (FVIII, FIX, FXI, FXII)nseca (FVIII, FIX, FXI, FXII)Hemofilia, VWDHemofilia, VWD
↑↑APTT, TSAPTT, TSTP, TT NormalesTP, TT Normales
VWDVWD
INTERPRETACIONINTERPRETACIONPruebasPruebas DEFECTO (probable)DEFECTO (probable)
TPTPAPTT, TT, TS NormalesAPTT, TT, TS Normales
V. ExtrV. Extríínseca (FVII)nseca (FVII)DDééficit de factores Vit K Dep.ficit de factores Vit K Dep.HepatopatHepatopatííaa
TP, APTTTP, APTTTT, TS NormalesTT, TS Normales
V. ComV. Comúún, n, DDééficit de factores Vit K ficit de factores Vit K Dep., HepatopatDep., Hepatopatííaa
TP, APTT, TP, APTT, TT, TSTT, TS HepatopatHepatopatíía, CIDa, CID
↑↑TP, APTT, TTTP, APTT, TTTS NormalTS Normal
V. FinalV. FinalFibrinFibrinóógenogeno
APTTAPTTTP, TT, TS NormalTP, TT, TS Normal
V. IntrV. Intríínseca (FVIII, FIX, FXI, FXII)nseca (FVIII, FIX, FXI, FXII)Hemofilia, VWDHemofilia, VWD
↑↑APTT, TSAPTT, TSTP, TT NormalesTP, TT Normales
VWDVWD