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HepatitesHepatites
Tóxicas Drogas Medicamentos Autoimunes (HAI) - Idiopáticas Micro-organismos Bactérias Fungos Vírus
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AABB
CC
Herpes vírusHerpes vírusEBV EBV
CMVCMVEnterovírusEnterovírusAdenovírusAdenovírusFebre amarelaFebre amarela
Vírus Vírus hepatotrópicoshepatotrópicos
Outros vírusOutros vírus
DDEE
GG
Hepatites Virais Hepatites Virais Agentes EtiológicosAgentes Etiológicos
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Definição
Hepatite viral: Doença causada por vírus hepatotrópicos
Transmissibilidade inter-humana
Com alta morbidade
Caracterizada por inflamação do parênquima hepático com necrose hepatocelular
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Manifestações Clínicas
Infecção recente Hepatite aguda Hepatite fulminante Hepatite crônica
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Testes bioquímicos.Testes bioquímicos. Enzimas: Aspartato Aminotransferase(AST) Alanina Aminotransferase (ALT) Elevação de Bilirrubina no soro (Icterícia)
Testes sorológicos.Testes sorológicos. Marcadores sorológicos (Ac, Ag).
Testes de biologia molecular.Testes de biologia molecular. Quantificação e Caracterização de ácidos
nucléicos.
Diagnóstico das Hepatites por Vírus Hepatotrópicos
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HAV, HBV, e HCVHAV, HBV, e HCV
Principais Vírus Principais Vírus HepatotrópicosHepatotrópicos
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Hepatite AHepatite A
Agente etiológico:Agente etiológico: HAVFamília Picornaviridae RNA de fita simples
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Alimentos ou água contaminados Alimentos ou água contaminados Contato pessoal íntimo (domicílio, creches)Contato pessoal íntimo (domicílio, creches)
•Exposição sangüínea (rara)Exposição sangüínea (rara)(usuário de drogas, transfusões)(usuário de drogas, transfusões)
HAV -Transmissão: fecal-oral
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Prevalência de HAV
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Taxa de incidência de HAV
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Fisiopatogenia
Não Crônica
Geralmente auto-limitada
0,1-0,2% evoluem para a forma fulminante
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Marcadores Sorológicos HAV
Pesquisa de anticorpos anti-HAV:
No soro: método imunoenzimático
Nas fezes: PCR
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Tratamento
Apenas sintomático (quando necessário)
Repouso Melhora da icterícia, Interromper uso de medicamentos hepatotóxicos e
álcool. Controle de cura: Normalização das aminotransferases (ALT e AST) Presença de anti-HAV IgG
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Prevenção: VacinasPrevenção: Vacinas
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Agente etiológico:
HEV
Família : Calciviridae
RNA de fita simples.
Transmissão: fecal - oral.
Período de incubação:
15 a 64 dias.
Paraná R & Schinoni MIParaná R & Schinoni MIHepatite EHepatite E
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Anti-HEV IgMAnti-HEV IgM Fase agudaFase aguda
DiagnósticoDiagnóstico
Anti-HEV IgGAnti-HEV IgG Recuperação Recuperação
PrevalênciaPrevalência
Marcadores Sorológicos Marcadores Sorológicos para o Vírus da Hepatite para o Vírus da Hepatite EE
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Distribuição geográfica da infecção pelo vírus da Hepatite E
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Prevalência de infecção por Prevalência de infecção por HEV e HAV - Rio de JaneiroHEV e HAV - Rio de Janeiro
Grupos Anti-HEV (IgG)(%)
Anti-HAV (IgG)(%)
Doadores de sangue (93) 4,3 92,5Gestantes (304) 1,0 84,5Área urbana(260) 0 31,2Área rural (145) 2,1 79Hemodiálise (65) 6,2 91Usuários de drogas IV (102) 11,8 80,4
TRINTA, Karen S, LIBERTO, Maria Isabel M, PAULA, Vanessa S de et al. Hepatitis E virus infection in selected Brazilian populations. Mem. Inst. Oswaldo Cruz, Jan. 2003, vol.96, no.1, p.25-29.
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Hepatite BHepatite B
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Vírus da Hepatite BVírus da Hepatite B
Agente etiológico:
HBV
Família hepadnavírus
DNA circular de fita dupla
Modo de transmissão: parenteral, sexual e vertical
42 nm
22 nm
O vírus da hepatite B
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Distribuição mundial do HBV
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Risco de infecção após picada com agulha usada em paciente infectado
Vírus Risco (%)
HBV 30%
HCV 3%
HIV 0.3%
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Transmissão VerticalTransmissão Vertical
Contágio:Contágio:Intra-útero: 5%Intra-útero: 5%No momento do parto: No momento do parto: 95%95%
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Vírus da Hepatite B -Prevalência
InfectadosInfectados CrônicosCrônicos
Fonte: OMSFonte: OMS
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Infecção pelo HBVInfecção pelo HBVAdultos
80% Assintomática
20% Doença Aguda
>1% Hepatite Fulminante
Crianças
Quase sempre Sub-clínica
5-10% Infecção
crônica
Cirrose Hepato
carcinoma
Falência hepática
Transplante ou óbito
30%5% a 10%
23% Em 5 anos
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AdultosAdultos CriançasCrianças
HBV HBV Possibilidade de infecção Possibilidade de infecção crônicacrônica
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Infecção da infância tem mais chance de se tornar crônica
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Infecção Crônica por HBV Infecção Crônica por HBV CriançasCrianças
InfecçãoInfecçãoRisco paraRisco para
desenvolver desenvolver infecção crônicainfecção crônica
Risco paraRisco paraDesenvolverDesenvolver
HCCHCC
PeríodoPerinatal > 90%> 90% 25%25%
Crianças1 a 5 anos 25 – 50%25 – 50% 25%25%
Crianças (>5)Adultos 5 – 10%5 – 10% 15%15%
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Vírus da Hepatite BVírus da Hepatite B
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HBV com recuperação
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HBV com recuperação
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HBV com recuperação
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HBV com recuperação
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HBV com recuperação
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HBV com recuperação
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HBV com recuperação
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HBV com recuperação
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HBV Crônica
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HBV crônica
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HBV crônica
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HBV crônica
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HBV crônica
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HBV+HDV co-infecção
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HBV+HDV co-infecção
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HBV+HDV superinfecção
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Mutações no HBV
Existem vírus com mutações da região codificadora do epítopo a que podem levar a:
1) Resultado falso-negativo para HBsAgOs anticorpos normalmente utilizados para a detecção do vírus não reconhecem este vírus “diferente”, e o resultado da sorologia para HBsAg é negativo apesar da presença do vírus.
2) Infecção de indivíduos vacinados e com anti-HBs presenteEste vírus “diferente” não é neutralizado pelos anticorpos anti-HBs produzidos após a vacinação.
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Marcadores de HBV (cura)
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Marcadores de HBV (crônica)
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HBV - PREVENÇÃOHBV - PREVENÇÃO
Imunização passivaImunização passiva ImunoglobulinaImunoglobulina
Proteção curta (2 – 3 meses)Proteção curta (2 – 3 meses)
Imunização ativaImunização ativa VacinaVacina
Proteção longa (anos)Proteção longa (anos)
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Vacina -HBVVacina -HBV EsquemaEsquema
Três doses (0-1-6 meses)Três doses (0-1-6 meses) Não é necessário reiniciar, se passou o Não é necessário reiniciar, se passou o
tempo estabelecido entre as doses.tempo estabelecido entre as doses. EficaciaEficacia
Resposta adequada: anti-HBs > 10 UI/mlResposta adequada: anti-HBs > 10 UI/ml
Proteção (> 15 anos)Proteção (> 15 anos) 1ª dose: 30-50% - 2ª dose: 75% - 3ª 1ª dose: 30-50% - 2ª dose: 75% - 3ª
dose: 96%dose: 96% Menor em imunodeprimidos e idososMenor em imunodeprimidos e idosos
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PrevençãoPrevenção
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PrevençãoPrevenção
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Tratamento
Infecção Crônica: INF – α & Lamivudina
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Família Deltaviridae Partícula viral é RNA de fita simples Cerca de 15 milhões de indivíduos infectados no
mundo Responsável por 40% dos casos de hepatite fulminante Transmissão parenteral, sexual e vertical Endêmica nas áreas de alta prevalência da HB
Vírus da Hepatite Delta (HDV)Vírus da Hepatite Delta (HDV)
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Curso Clínico
Co-infecção:Co-infecção: o indivíduo recebeu os 2 vírus juntos (B e D).
Superinfecção:Superinfecção: o indivíduo já tem HB crônica ou aguda e adquire HD.
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Evolução Clínica
Na co-infecção: Pode evoluir para uma hepatite aguda benigna, convalescência, cura;
3% dos casos evoluem para hepatite fulminante
Prognóstico é benigno
Recuperação completa do paciente
Na superinfecção Dano hepático é muito severo
Prognóstico grave, não-favorável
70 – 95% evolui para hepatocarcinoma
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Distribuição geográfica do vírus HDV
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Hepatite CHepatite CChoo et. cols., 1989 Choo et. cols., 1989
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Hepatite CHepatite C
Agente etiológico:Agente etiológico:
HCV
Família: Flaviviridae
RNA de fita simples
Período de incubação:Período de incubação:
Média 6-7 semanas
Extensão 2-26 semanas
Modo de transmissão:Modo de transmissão:
Parenteral ( 90%), sexual 2-5% dos casos
VERTICAL
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Hepatite C – Uma epidemia Hepatite C – Uma epidemia emergenteemergente
170 milhões de infectados em todo o mundo170 milhões de infectados em todo o mundo
Sem dados disponíveisSem dados disponíveis
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Hepatite por Vírus C (HCV)Hepatite por Vírus C (HCV)
Doença aguda (icterícia) - leve (<20%) Taxa de casos fatais - Baixa
Doença Crônica – Grave (80% - 85%) Cirrose hepática (20%)
HCC (10% - 20%)1-5% das mortes por DCF (Doença crônica do fígado)
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Hepatite C Crônica Fatores Promotores de Progressão ou Severidade
Alto consumo de álcoolAlto consumo de álcool Idade > 40 anos quando da infecçãoIdade > 40 anos quando da infecção Co-infecção (HIV)Co-infecção (HIV) Outros ? Outros ?
Sexo masculinoSexo masculino Outras co-infecções (e.x., HBV)Outras co-infecções (e.x., HBV)
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Principal indicação de Principal indicação de transplante de fígado em todo transplante de fígado em todo
o mundoo mundo
30% dos transplantados desenvolvem cirrose após 5 anos10% óbito ou novo transplante
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TRATAMENTO HEPATITE CTRATAMENTO HEPATITE C
Diagnosticar oDiagnosticar o Tipo de vírusTipo de vírus
1, 2 ou 31, 2 ou 3(1 tratamento mais difícil)(1 tratamento mais difícil)
• INF – INF – αα (peguilado (peguilado ou não) ou não) & & RibavirinaRibavirina
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Local onde uma molécula do PEG se use à molécula de IFN alfa 2b
Interferon alfa
•Antiviral•Inmunomodulador
• Vida média: curta• Dose: 3 MU/m2 3 vezes/semana
Interferon pegilado
União ao PolietilenglicolAumenta tamanhoProlonga vida média
0 24 48 72 96 120 144 165 horas0
10
30
10
100
1000
pg/ml
UI/ml IFN
Peg-IFN
Peg-IFN alfa 2b: 1.5 µg/kgPeg-IFN alfa 2a: 90-180 µg
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HEPATITE C - HISTÓRIA NATURAL
HCC
Infecção Aguda
Infecção crônica Cura
Estável Progressiva
Cirrose
85% 15%
60 a 70% 20 a 30%
Cura com terapia40 a 50%
1 a 7%
1 a 4%1 a 4%
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Detecção da infecção pelo HCVDetecção da infecção pelo HCVTestes LaboratoriaisTestes Laboratoriais
IndiretosIndiretos Pesquisam a presença de anticorpos contra Pesquisam a presença de anticorpos contra
o HCVo HCV DiretosDiretos
Testes de biologia molecular para pesquisa Testes de biologia molecular para pesquisa do RNA – HCVdo RNA – HCV
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Infecção pelo HCVInfecção pelo HCVEvolução para a curaEvolução para a cura
Hoofnagle JH, Hepatology 36(5), 2002Hoofnagle JH, Hepatology 36(5), 2002
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HCV crônica
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HCV crônica
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HCV crônica
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Algoritmo para diagnóstico Algoritmo para diagnóstico laboratorial do HCVlaboratorial do HCV
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RIBA – Western Blot para HCV
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Nomenclatura dos Diferentes Nomenclatura dos Diferentes Genótipos do Vírus da Genótipos do Vírus da Hepatite CHepatite C
StuyverSimmonds 1a 1b 1c 2a 2b 2c 3a 3b 3c 4a 5a 6a
Chan1 2 3 4
Okamoto I II III IV V VI
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Prevalência dos genótipos do Prevalência dos genótipos do HCV HCV São Paulo – Brasil (N=348)São Paulo – Brasil (N=348)
Doadores de sangue
(%)
Hemofílicos (%)
Transplante renal
(%)
Hepatite crônica C
(%)
Total(%)
1 2,9 4,3 75,0 5,2 12,9
1a 17,6 34,8 - 20,3 18,7
1b 38,2 17,4 - 36,6 31,3
2 5,9 13,0 5,0 3,2 4,3
3 32,4 30,4 15,0 33,9 31,3
4a 0 0 2,5 0 0,3
Mix 2,9 0 2,5 0,8 1,1
Bassit L et al. Rev. Inst. Méd. Trop. Bassit L et al. Rev. Inst. Méd. Trop. São Paulo. São Paulo. v. 41 (3): 183 – 189, May – June, 1.999.v. 41 (3): 183 – 189, May – June, 1.999. Bassit L et al. Hepatology Vol. Bassit L et al. Hepatology Vol. 29 (3): 994 – 95, 1.999.29 (3): 994 – 95, 1.999.
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![Page 88: Hepatites Tóxicas Drogas Medicamentos Autoimunes (HAI) - Idiopáticas Micro-organismos Bactérias Fungos Vírus](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022051500/5706386b1a28abb823904cb4/html5/thumbnails/88.jpg)
Resumo
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Atualidades 2012
HAV = 3,6 casos/100.000 habitantes HCV = dois novos medicamentos
fornecidos pelo SUS (boceprevir e telaprevir) com eficácia de 80%.
HBV = maior número de casos, 120 mil casos de 1999 a 2.012.
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HBV
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HCV