hetilap2012

Upload: dorothy-f

Post on 25-Feb-2018

223 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

  • 7/25/2019 Hetilap2012

    1/8

    2012 153. vfolyam, 1. szm 1421.14

    SSZEFOGLAL KZLEMNYEK

    SSZEFOGLAL KZLEMNYEK

    DOI: 10.1556/OH.2012.29256

    Az emlrk

    korszer kpalkot diagnosztikja:nuklerismedicina-technikk

    Borbly Katalin dr.1 Sinkovics Istvn dr.2 Madaras Balzs dr.3Horvth Zsolt dr.3 Lng Istvn dr.3 Ksler Mikls dr.4

    Orszgos Onkolgiai Intzet, 1PET/CT Ambulancia,2Nukleris Medicina Osztly, 3Kemoterpia B Belgygyszati s Kl inikai Farmakolgiai Osztly,

    4Fej-Nyak, llcsont- s Rekonstrukcis Sebszeti Osztly, Budapest

    A szerzk az emlrk korszer diagnosztikjn bell a nuklerismedicina-technikk szerept trgyaljk, beszmolnaka Magyarorszgon jelenleg alkalmazott mdszerekrl s a jvbeni lehetsgekrl. Orv. Hetil., 2012, 153,1421.

    Kulcsszavak: emlrk, PET/CT, SPECT/CT, hagyomnyos nuklerismedicina-technikk

    Modern diagnostics of breast cancer: nuclear medicine techniques

    Authors discuss the role of nuclear medicine techniques in the modern diagnostic of breast cancer, including themethods currently used in Hungary with sophistication of new possibilities. Orv. Hetil., 2012, 153,1421.

    Keywords: breast cancer, PET/CT, SPECT/CT, conventional nuclear medicine techniques

    (Berkezett: 2011. oktber 2.; elfogadva: 2011. oktber 24.)

    A szerkesztsg felkrsre kszlt kzlemny.

    Rvidtsek18F-FDG = 18F-fluoro-2-deoxi-d-glkz; ALND = (axillarylymph node dissection) axillaris nyirokcsom-dissectio; DCIS= ductalis carcinoma in situ; ER = (estrogen receptors) sztro-gnreceptorok; FES = (18F-fluoro-estradiol)18F-fluor-sztradi-ol; GLUT = glkztranszporter; MISO = 18F-fluoromizon-idazol; pCR = (pathological complett remission) patolgiaikomplett remisszi; PEM = pozitronemisszis mammog-rfia; PET/CT = positron emission tomograph/computertomograph; ROLL = radioguided occult lesion localization;SLNB = sentinel lymph node biopsy; SPECT/CT = singlephoton emission tomograph/computer tomograph; SUVmax=

    (standardized uptake value) maximlis standardizlt felvtelirtk

    Csontszcintigrfia

    A csontszcintigrfia a csontrendszer izotptechnikai el-jrsokon alapul (nukleris medicina) kpalkot eljr-sainak legfontosabbika, s leggyakrabban vgzett vizs-glata. A vizsglatra 99mTc-mal jelzett foszfontanalgokathasznlnak, mivel ezek jl ktdnek a csonthoz, a lgyrszekbl pedig gyorsan kirlnek. A csontszcintigrfiaa radiofarmakon eloszlst mutatja meg a csontrend-szerben gy, hogy az sszes csontot egyszerre mutatja.Az onkolgiban standard mdszernek a teljestest-

    vizsglat tekinthet. rzkeny mdszer, amely fokozottradiofarmakon-halmozst jelez a kros, metasztatikus

  • 7/25/2019 Hetilap2012

    2/8

    SSZEFOGLAL KZLEMNYEK

    ORVOSI HETILAP 2012 153. vfolyam, 1. szm15

    terleteken az itt kialakul fokozott osteoblastaktivi-tsnak s vrbsgnek ksznheten gyakran a ha-gyomnyos radiolgiai mdszereknl elbb, valamennyilaesit kimutatva [1]. A vizsglat szenzitv, de nem elgspecifikus; szenzitivitsa 90100%, specificitsa 80% k-rli. A csontszcintigrfia specificitsa nvelhet, ha az

    egyfotonos emisszis tomogrfia (single photon emis-sion tomograph SPECT) vagy a komputertomogr-fival (CT) kombinlt SPECT (SPECT/CT) vizsglattrtnik (specificits >90%), amelynek alkalmazsa diag-nosztikus bizonytalansg esetn indokolt [2]. A md-szer klnsen hasznos szoliter csigolyattt esetben,degeneratv folyamatok elklntsben a metasztzis-tl, s nagy a lokalizcis pontossga.

    Egsztest-csontszcintigrfia elvgzse szksges III.,IV. stdium emlrkos betegeknl a diagnzis felll-tsakor mg tnet- s panaszmentes betegeknl is s akkor, ha a diagnziskor tbb mint ngy hnalji

    nyirokcsomtttet tallnak. Indokolt a vizsglat csont-ttt klinikai, laboratriumi vagy radiolgiai gyanjaesetn is a betegek kvetse, gondozsa sorn. A csont-szcintigrfia nem alkalmas viszont csontttt kezelseutn a terpis hats mrsre [3].

    Tapinthat emlelvltozsok mtt elttiizotpos jellse

    Limfoszcintigrfia rszemnyirokcsom-lokalizls

    Napjainkban az emlrkok szrse s a betegsg koraifelfedezse miatt az emlrkok 6070%-a node-negatv,vagyis a hnaljban nincsenek metasztatikus nyirokcso-mk. Amennyiben az axillaris nyirokcsomk nem rin-tettek a folyamatban, akkor az axillaris nyirokcsom-dissectio (ALND) elvgzsbl a betegnek semmifleterpis elnye nem szrmazik, viszont ki van tve abeavatkozs szmos kellemetlen szvdmnynek. Az1990-es vek eleje ta bevezetett rszemnyirokcsom-technika ma mr az invazv emlrkos betegek kezel-snek mindennapos gyakorlata. Az elmlet szerint a tu-mor felli nyirokelvezets tjban elhelyezked elsnyirokcsom az rszem- (sentinel-) nyirokcsom(k),amelyben legelszr alakulhat ki lymphogen ttt. Ki-mutatsa a 99mTc-mal jellt kolloid s kk festk kombi-ncijval a leghatkonyabb, s a mai napig sem egy-sges technika ellenre a sikeressg 95% krli. Ha arszletes szvettani vizsglat szerint az rszemnyirok-csom tumormentes, akkor az axilla tbbi nyirokcso-mja is nagy valsznsggel az [4]. Az eljrs koraiemltumoroknl (T1-T2 30 mm-es nagysgig) akkorjavasolt, ha a preoperatv fiziklis s kpalkot vizsgla-tokkal, illetve clzott mintavtellel tttes nyirokcsomnem mutathat ki [5].

    Az rszemnyirokcsom helyzett a limfoszcintigrfis

    vizsglat alapjn a sebsz szmra a brn jellni kell.A preoperatv szcintigrfia megknnyti a radiofarma-

    kont felvev rszemnyirokcsomk intraoperatv lokaliz-lst a gamma-szonda segtsgvel, elsegtve, hogy vala-mennyi rszemnyirokcsom eltvoltsra kerljn.

    Az rszemnyirokcsom-eljrs alapveten fontos kp-alkot s sebszeti technika, amely az axillaris rgi tu-moros rintettsgt vizsglja, s megvhatja a betegeket

    az axillaris blokkdissectio kellemetlen mtti kvetkez-mnyeitl. Megfelel patolgiai feldolgozssal az rszem-nyirokcsom-biopszia ppen olyan pontos az axillarisrgi stagingjben, mint az axillaris blokkdissectio [6].

    SPECT/CT

    A planris szcintigram esetenknt nem kpes az rszem-nyirokcsom pontos anatmiai lokalizlsra, nem tudjaelklnteni egymstl a klnbz mlysgben elhe-lyezked, egymsra vetl aktv gcokat. Ezt a prob-lmt oldja meg a SPECT/CT, amely fzis kpeket

    nyjt a limfoszcintigram metszetkpeinek s az anat-miai viszonyokat mutat CT-kpeknek az egyestsvel.A SPECT/CT kszlk a megfelel metszetkpek kiv-lasztsval pontosan mutatja a nyirokcsomk nagysgt,anatmiai-mlysgi elhelyezkedst, viszonyt ms fon-tos kpletekhez (erek, izomzat, bordk, emlbimb).A hibrid kszlk hasznlatval az rszemnyirokcsom-eltvolts tallati arnya krlbell 5%-kal javult, 99100%-os [7].

    Elnyei: segt elklnteni a beadsi hely kzelben elhelyez-

    ked rszemnyirokcsomt a beadsi hely aktivitstl;

    kpes tovbbi rszemnyirokcsomk kimutatsra; a pontos anatmiai lokalizls megknnyti a sebszszmra az eltvoltst;

    azon betegek egy rszben is megtallja az rszemnyi-rokcsomt, ahol a planris vizsglat erre nem kpes;

    a nehezen rtelmezhet vagy az axillaris rgin kvlinyirokelvezetst is jl lthatv teszi;

    segt az esetleges szennyezds, kontaminci kimu-tatsban.Az rszemnyirokcsom kimutatsra a jelenleg szles

    krben alkalmazott ketts jellses mdszer, a preope-ratv szcintigrfis vizsglat s az intraoperatv gamma-

    szonda hasznlata az esetek krlbell 95%-ban sike-res. A SPECT/CT minden emldaganatos betegbentrtn rutinszer alkalmazsa nem indokolt, extra klt-sget s pluszidt jelent, ezrt specilis esetekben rde-mes csak alkalmazni [8].

    Nem tapinthat emlelvltozsokmtt eltti izotpos jellse

    ROLL (radioguided occult lesion localization)vizsglat

    A korai, szrvizsglaton felfedezett emltumorok l-talban kicsik s nem tapinthatk. A sebsz feladata

  • 7/25/2019 Hetilap2012

    3/8

    SSZEFOGLAL KZLEMNYEK

    2012 153. vfolyam, 1. szm ORVOSI HETILAP16

    ezeknek az elvltozsoknak az eltvoltsa, amelybenigen fontos szerepe van a laesio pontos lokalizlsnak.Az elvltozs kzepbe ultrahanggal vezrelve vagymammogrfis ellenrzs mellett sztereotaxis vezets-sel 99mTc-mal jellt kolloidot adnak be. A preoperatvszcintigrfis vizsglat sorn brzold rszemnyirok-

    csom(ka)t is megjellik a brn. A primer tumort azintratumorlisan beadott radiofarmakon lokalizlja,amelynek eltvoltst a gamma-szonda irnytja. Ha amtt sorn rosszindulat elvltozst tallnak s a pre-operatv vizsglatokkal hnalji nyirokcsomttt gya-nja nem merlt fel, a rosszindulat daganat eltvolt-sval egyidejleg az rszemnyirokcsom eltvoltsra issor kerl, ami a beteg szmra elnys, gyors s vglegesmegoldst jelent [9].

    PET/CT

    Az orvosi kpalkots gyors fejldse miatt a klnbzmodalitsok mindegyike folyamatos trtkels alatt ll.Br a korai 1960-as vektl ismert a pozitronemisszistomogrfia (PET), megfelel elismerst az 1990-es vek-ben nyert az onkolgiban, extrm magas szm tudo-mnyos publikcit kveten. A kpalkotsi technikkgyors fejldse nagy kihvst jelent a kpalkot-specia-listknak, akiknek az j technolgiai elnyket fel kellismernik, de ugyangy a klinikusoknak, akiknek ezeketa technolgikat integrlni kell az optimlis betegve-zetsben s a kezelsek javtsban. Jelenleg egyetlenms kpalkot modalits sem rendelkezik olyan klinikai

    potencillal, mint a PET, amely in vivo jelenti meg aklnbz biokmiai folyamatokat (14. bra).Mgis,a trsadalom nehezen fogadja el a klinikai kpalkotmodalitsok kz trtn illesztst, az gymond ma-gas kltsgei miatt. Sokan gy ltjk, hogy a PET egykompliklt s drga kpalkot eljrs, amely csak nagyegszsggyi kzpontokban rhet el, vagy egyszerena technikai s gazdasgi jellemzit ltjk a PET-nek,anlkl, hogy annak hatkonysgt egy betegre ford-tott sszkltsg fggvnyben vizsglnk.

    Adott kpalkot modalits jvjnek a jslsban,mint pldul a PET-mdszer esetben, szintn figyelem-be kell venni ms kpalkot modalitsok technikai fej-ldst. Az egyb technikai alapokon mkd modali-tsok is gyorsabb lekpezsi idt, jobb felbontst vagykontrasztanyag-alkalmazst jelenthetnek. Annak elle-nre, hogy mind ez utbbi modalitsok idvel javulst,technikai fejldst igazolnak, az alap fizikai tulajdons-gaik a kpi megjelentsben nem vltozik.

    A PET s a SPECT alapelve tovbbra is az emittltfotonok detektlsn alapul, s ami nem korltozhat,az a klnbz nyomjelzk (radiofarmakonok, trsze-rek) fejlesztse a jvben. Mr ma szmos orszgban aradiofarmakonok parallel alkalmazsa trtnik, amihezremlhetleg mielbb Magyarorszg is csatlakozik.

    Magyarorszgon az els PET-kszlket 1994-benhelyeztk zembe, Eurpban elsk kztt finansz-

    roztk [10, 11, 12], majd 2005-tl, a PET/CT megjele-nsvel, a vizsglat tbb centrumban is elrhetv vlt[12, 13].

    Emlrk diagnzis esetn a PET/CT vizsglat staging,restaging, kijuls gyanja esetben trtnik, a PETSzakmakzi Bizottsgok, illetve (ksbbi elnevezse) a

    PET Vrlista Bizottsgok jvhagysval, amennyibena krds a hagyomnyos kpalkot vizsglatokkal nemmegfelelen tlhet meg [10, 11, 12, 13].

    Elmleti alapokA tumoros szvetek glkzanyagcserje (az energia-ignynek megfelelen) tbbnyire lnkebb az egszs-ges szvetekhez viszonytva, s a tumoros sejtek fel-sznn az gynevezett GLUT (glkztranszporter)protein intenzvebben expresszldik. A vizsglatok8090%-ban (Magyarorszgon 9899%-ban) 18Fluor-pozitron-emittl izotppal jellt glkzanalgot,18Fluor-fluoro-2-deoxi-d-glkz (18F-FDG) nyomjelzt(radiofarmakon, trszer) hasznlnak, amely a sejtekglkzmetabolizmusval arnyosan akkumulldik asejtekben [14].

    A fokozott nyomjelz-felhalmozds eredmnye-kppen informcit nyernk a vizsglt szvetek eltranyagcserjrl, ezltal az anatmiai kp mellett objekt-ven mrhetjk az adott terlet metabolikus aktivitst,funkcijt is. Az nll PET-mdszer korltja (napi ru-tinban alkalmazott gpek 46 mm trbeli felbonts),alacsonyabb lokalizcis pontossga a CT-vel trtntkombinlt alkalmazs sorn jelentsen javult [15]. A szi-

    multn PET/CT alkalmazsok esetben a vizsglatiid jelentsen cskkent s a klnbz modalitsokidbeli eltrse miatt jelentkez klnbsgek kiszr-sre is md nylt. Kontrasztanyag adsval tovbbidiagnosztikai informcit nyerhetnk.

    FDG-felvtellel korrell tnyezk: a tumor hisztolgija (ductalis carcinoma esetben

    az rzkenysg fokozott), hisztolgiai grade (alacsonyan differencilt dagana-

    tok lnkebben brzoldnak), tumor alakja (nodularis nvekedsi jelleg kedvez a

    kimutatsnak),

    tumor mrete (1 cm felett magasabb a PET szenziti-vitsa),

    egyb hisztolgiai paramterek (magas Ki67/MAI,p53, lymphocyts infiltrci, gyulladsos komponens,hexokinz-I, glkztranszfersz-I-expresszi nveliaz FDG-felvtelt).Nincs korrelci a nyirokcsom- s a hormonreceptor-

    sttusszal, a HIF-1-, a VEGR-, illetve a c-erbB2-ex-presszival [16].

    A jl differencilt, lassan osztd tumorok esetbena vizsglat rzkenysge kisebb, emiatt cskkent rz-kenysggel szmolhatunk az invazv lobularis, a tubu-

    laris carcinoma, valamint a cribriform DCIS (ductaliscarcinoma in situ) esetben. Ezzel szemben, az alacso-

  • 7/25/2019 Hetilap2012

    4/8

    SSZEFOGLAL KZLEMNYEK

    ORVOSI HETILAP 2012 153. vfolyam, 1. szm17

    1. bra PET/CT transversalis metszetkpek. Emlrk. Restaging. Multiplex lokoregionlis s tvoli metasztzisok

    nyan differencilt tumorok, tripla negatv betegsg ese-tben az eljrs sokkal rzkenyebb.

    PET/CT klinikai jelentsge emlrkban

    TumordiagnosztikaAz 1 cm alatti daganatok kimutatsban a PET szenzi-tivitsa elmarad az egyb hagyomnyos kpalkot elj-rsoktl s nem minsl kltsghatkonynak. A gyulla-dsos elvltozsok FDG alkalmazsa sorn lpozitveredmnyt okozhatnak (a szvetek nagyobb energia-ignyre utalva) [13, 17, 18]. A 2 cm feletti nyirok-csom-pozitv daganatok, 5 cm feletti primer tumor,illetve brt vagy mellkasfalat involvl daganatok eset-ben a PET igen hasznosnak bizonyult a lokoregionlisstagingben [19, 20].

    Lokoregionlis staging, tvoli metasztzisok,kijuls detektlsaA PET nem helyettestheti az rszemnyirokcsom-min-tavtelt (sentinel lymph node biopsy SLNB) s a PET-tel negatv axillaris sttus esetben tovbbra is SLNBjavasolt, mgis a PET axillaris nyirokcsomra vonat-koz igen magas specificitsnak ksznheten, pozitvaxillaris kp esetben, az azonnali axillaris blokkdissec-tio mrlegelend [20, 21].

    Lokoregionlisan elrehaladott emlrkstaging-vizs-glatok sorn a PET/CT 42%-ban vltoztatta meg a

    hagyomnyos vizsglatokkal lert stdiumot [22]. Ezekaz adatok is megerstik a PET/CT vizsglat fontos-sgt a nagyobb (5 cm feletti) emltumorok lokoregio-nlis stdiumnak meghatrozsban.

    Mr a kezdeti feldolgozsok alapjn a PET-vizsglatrzkenysgre hvtk fel a figyelmet, ahol az intramam-maris s a mediastinalis nyirokcsom-metasztzisok ki-mutatsban a PET pontossga 88%, a CT megbzhat-sga 73%-nak bizonyult [23].

    A tvoli propagci kimutatsban, a hagyomnyoskpalkot vizsglatokkal sszehasonltva, a PET infor-mcitartalma, rzkenysge s fleg specificitsa ma-gasabb [24]. A PET szenzitivitsa 92% s 100% kztt

    mozog, ami igen fontos, klns tekintettel az ossealiss nyirokcsom-metasztzisokra [25, 26, 27]. Loklisrelapsus, tvoli metasztzis esetn a PET-vizsglat szen-zitivitsa 85100%, specificitsa 7598%-nak bizonyult.A PET a kijuls detektlsban jelentsen meghaladjaa hagyomnyos kpalkotk szenzitivitst s megbz-hatsgt, 54%-ban mdostja a beteg terpis veze-tst [24].

    A hagyomnyos csontkamers vizsglatok sorn a falsnegatv s fals pozitv eredmnyek arnya jelents.A vizsglat rzkenysgt a 18F-FDG PET az osteoly-ticus, valamint medullaris csonttttek kimutatsban

    fellmlja, mg a blasticus laesik esetben a csont-szcintigrfia a szenzitvebb [28]. Emelkedett tumor-

  • 7/25/2019 Hetilap2012

    5/8

    SSZEFOGLAL KZLEMNYEK

    2012 153. vfolyam, 1. szm ORVOSI HETILAP18

    2. bra PET, CT s PET/CT transversalis metszetkpek. Emltumor.Staging. Multiplex hasi, lgyszvet- s csontmetasztzisok

    3. bra PET, CT s PET/CT coronalis metszetkpek. Multiplex mj-metasztzisok. Primer tumor az emlben

    markerek esetben a PET szenzitivitsa 90% volt, s51%-ban mdostotta a terpit [29].

    Primer szisztms kezels hatsnak felmrseMr korai vizsglatok igazoltk, hogy a loklisan elre-haladott vagy disszeminlt emltumorok esetben ob-

    jektven mrhet PET-tel az alkalmazott kemoterpiahatsa [30, 31, 32]. A ksbbi PET-vizsglatok hangs-lyoztk s megerstettk, hogy a kezels korai hats-nak mrsre a tumor anatmiai jellemzit, mretvl-tozst megelzen nylik lehetsg.

    A szvetek nyomjelz felvtelnek szmszerstsreklnbz mrsi adatokat alkalmaztak, illetve alkal-maznak. Egyik legegyszerbb s leggyakrabban hasz-nlt adat a szvetek maximlis standardizlt felvtelirtke (standardized uptake value SUVmax). Szmosvizsglat cljul szolglt, hogy elre jelezze a tumor-szvet SUVmax rtknek cskkensvel az esetleges

    patolgiai komplett remisszi (pathological complettremission pCR) kialakulsnak eslyt [24, 31, 32,

    33, 34, 35, 36, 37]. Ismert, hogy azon betegek tlagostllse hosszabb, akikben a primer szisztms kezelssorn pCR jn ltre [38, 39, 40].

    A tlls elrejelzsre a korai terpis vlasz megje-lense fggetlen prediktv rtk. Szmos tanulmnysszegzse alapjn a SUVmax-cskkens mrtkben azegy kezels utni 40%-os SUVmax-cskkens tekinthet ahatrvonalnak a jl reagl s nem reagl betegpo-pulci tekintetben. Ezen vizsglatokban a SUVmax-rtkek cskkense mr a kezels els ciklust kvetenstabil sszefggst mutatott a kemoterpis vlasszal[34]. Ez az sszefggs tovbb ersdtt a tovbbi cik-lusok megadsval, a ksbbi terpis vlasz tartssgtis elre jelezve egyttal. A cskkent FDG-felvtel mel-lett a cskkens teme is korrell a klinikai vlasszal [31].A SUVmax cskkense mr a tumor mretnek cskke-nse eltt megkezddik. Amennyiben a SUVmax-rtk55%-os cskkenst szleltk az els, illetve msodikkezels utn, a teljes vlaszadsi arny (overall responserate) 88%, illetve 91%-nak bizonyult [34]. A SUV88%-os cskkense a pCR-t csaknem 100%-os szenzi-tivitssal jelzi elre s a specificitsa 56,5% [40]. Ezentanulmnyok alapjn a kemoterpit kvet FDG-felvtel mrtknek vltozsa prediktv rtk a residua-lis betegsgre. Megjegyzend viszont, hogy a 18F-FDG-

    felvtel hinya nem zrja ki (PET-kamerk felbontsiadottsgainak fggvnye) a ~4 mm-nl kisebb laesikat.Mivel megfelelen bizonytott, hogy a 18F-FDG PET

    korn jelzi az alkalmazott kemoterpia hatsossgt,ezrt a hatstalan terpia jval hamarabb felfggeszt-het, a kezels mdosthat, cskkentve a beteg let-minsgnek romlst, idt s pnzt takartva meg.

    Pozitronemisszis mammogrfia (PEM)lehetsgei

    A PEM-kamera az emlk kpalkotsra kidolgozott elj-

    rs, a gpek 1,52,8 mm felbontsval [24, 41]. Az emlterletn brzolt laesik nagyobb geometriai pontos-

  • 7/25/2019 Hetilap2012

    6/8

    SSZEFOGLAL KZLEMNYEK

    ORVOSI HETILAP 2012 153. vfolyam, 1. szm19

    4. bra PET/CT transversalis metszetkp. Primer tumor az emlben, malignitsra utal 6,3 SUVmax-rtkkel

    sggal brzolhatk s az eljrs kltsge jelentsenkisebb a hagyomnyos PET-kamerkhoz viszonytva.A vizsglat szenzitivitst 5090%, a specificitst 70100%-osnak vlemnyezik.

    j nyomjelzk, biomarkerekaz emlrkban, a jv lehetsgei

    A PET a tumor dignitsrl is informcit szolgltat,de egyes tumoraltpusokra specifikus, esetleg terpisclpontra rzkeny biomarkerek kifejlesztsvel tovbbilehetsg nylhat a tumorok tipizlsra s/vagy terpia-rezisztencijnak elrejelzsre. Ez klnsen hasznoslehet olyan metasztzisok esetben, amelyek a biopsziaszmra nehezen vagy egyltaln nem elrhetk. Fontosinformcihoz juthatnnk arrl, hogy a metasztzisokkarakterisztikja megegyezik-e a primer tumorval.

    A 18F-fluoromizonidazol (MISO), 64Cu-diacetil-bisz(N4-metiltiomezikarbazon) stb. trszerek alkalmazs-val a tumorszveti hypoxia mrhet. A hypoxis tu-morszvet agresszvebb nvekedsre kpes, s sugr-s kemoszenzitivitsa is cskkent [42]. Bazlis altpus(tripla negatv) emltumorok esetben lertk, hogy ahypoxiaasszocilt fehrjk szintje megemelkedik, amirszben felelss tehet e daganatok rosszabb progn-zisrt [43].

    18F-paclitaxellel a daganatok taxnrezisztencijnakkimutathatsgt rtk le [44], mg 18F-galakto-arginin-glicin-aszparagin hasznlatval (a tumorszvet specifi-kus integrinproteinjhez ktdik) lehetsg nylhat atumor angiogenesisnek jellemzsre [45].

    Elrehaladott hormonpozitv emlrk kezelse sorn

    specilis nyomjelz gensek hasznlatval az antisztro-gn-terpira mutatott vlasz mrtke korn megtl-

    het. A nagyobb trszerfelvtel s kifejezettebb anti-hormonblokd jobb prognzissal trsul. 17--[123I]-metoxi-iodovinil-11--sztradiolalkalmazsval mrhetaz sztrognreceptorok (ER) jelenlte a primer smetasztatikus tumorokban [46], mg 18F-fluor-sztradiol(FES) segtsgvel az ER-pozitv recidvk s metasz-tzisok vizsglhatk [47].

    A prolifercis aktivits jellemzsre dolgoztk ki a11C-timidin, illetve a 18F-timidin markereket, amelyekalkalmazsa segti a terpis vlasz mrst [24, 48].

    A csontspecifikus 18F-fluorid radiofarmakon igen r-zkeny markernek bizonyult a csontmetasztzisok ki-mutatsban [49]. 18F-FDG trszerrel trtn kombi-nlsa fontos, megbzhat s meghatroz lncszemelehet az emlrkos betegek terpis vezetsnek.

    Kvetkeztetsek

    A PEM-kamerknak szerepe lehet a primer tumor,a helyi kijuls kimutatsban, illetve a primer szisztmskezels eredmnyessgnek korai rtkelsben.

    j nyomjelzk, biomarkerek hasznlatval lehetsgnylhat egyazon vizsglaton bell a tumoraltpus, a vr-hat terpiarzkenysg jellemzsre. Mindezek jszersegtsget nyjthatnak a terpis terv individualizls-ban s j lehetsgeket eredmnyezhetnek a gygy-szerfejlesztsben.

    Korai emlrkos betegekben nincs bizonytott te-rpis konzekvencija a 18F-FDG PET/CT vizsglatnak,ezrt nem javasolt. Egyni mrlegels trgyt kpezik amagasabb rizikj T2, N2, hisztolgiai grade III, triplanegatv vagy HER2-pozitv betegek.

    Loklisan elrehaladott daganatok stagingjben a18F-FDG PET/CT eljrs jelents tbbletinformcival

  • 7/25/2019 Hetilap2012

    7/8

    SSZEFOGLAL KZLEMNYEK

    2012 153. vfolyam, 1. szm ORVOSI HETILAP20

    szolgl(hat), s ennek az esetek igen jelents rszbenterpis konzekvencii vannak (lehetnek).

    A kijuls kimutatsban, tvoli metasztzisok, sze-kunder, tercier tumorok detektlsban a 18F-FDGPET/CT minden eddigi kpalkot vizsglatot mindszenzitivitsban, mind specificitsban fellml, ezrt

    az utnkvetsi algoritmusokban a vizsglat klinikai pro-tokollokba trtn illesztse s megfelel alkalmazsasrget [24, 50].

    A PET/CT vizsglat megfelel indikcival trtnalkalmazsa kltsghatkony, tekintettel a nagyszmevidencikra a terpia mdostst illeten. Mr a koraiterpis vlasz rtkelsben a 18F-FDG PET/CT egye-dlll, bizonytottan fontos informcitartalommalbr. Klnbz nyomjelzk kombinlt alkalmazsa ma-gas szenzitivitst eredmnyez, multifunkcionlis jellem-zst eredmnyezve. Szintn jelents elrelps lehet akzeljvben vrhat PET/MR technolgik klinikai

    alkalmazsnak egyre szlesebb kr elterjedse. Fontostnyez az j, Eurpban mr alkalmazott PET radio-farmakonok hazai befogadsa. A specifikus trszerek,biomarkerek alkalmazsa szmos megbetegeds eset-ben jelents elrelps lesz az optimlis terpis alkal-mazsok megvlasztsban, javtva a betegellts hat-konysgt s cskkentve az egy beteg sszkltsgt.Mr napjainkban is n az igny a multitrszer-technikaalkalmazsra, s a jv kpalkotsa nagy valsznsg-gel a multimodlis, multiparametrikus mrseken ala-pul majd.

    Irodalom[1] Bombardieri, E., Aktolun, C., Baum, R. P., et al.:Bone scintigra-

    phy procedures guidelines for tumour imaging. Eur. J. Nucl.Med. Mol. Imaging, 2003, 30,BP140147.

    [2] Han, S., Colville, D., Ainslie-McLaren, G., et al.: Clinical impactof SPECT/CT bone scan in the assessment of bone metastasesin breast cancer. J. Nucl. Med., 2010, 51(Suppl. 2), 541.

    [3] Forrai, G., Szab, ., Ormndi, K., et al.: Imaging methods inthe current diagnosis of and screening for breast cancer [A kpal-kot vizsglmdszerek alkalmazsa az emldaganatok kor-szer diagnosztikjban s szrsben.] Magy. Onkol., 2010, 54,20112016. [Hungarian]

    [4] Cheng, G., Kurita, S., Torigian, D. A., et al.:Current status of

    sentinel lymph-node biopsy in patients with breast cancer. Eur. J.Nucl. Med. Mol. Imaging, 2011, 38,562575.[5] Buscombe, J., Paganelli, G., Burak, E. Z., et al.:Sentinel node in

    breast cancer procedural guidelines. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Im-aging, 2007, 34,21542159.

    [6] Lee, J. H., Rosen, E., Mankoff, D. A., et al.:The role of radio-tracer imaging in the diagnosis and management of patientswith breast cancer: Part 1 Overview, detection and staging. J.Nucl. Med., 2009, 50,569581.

    [7] Van der Ploeg, I. M. C., Valds, Olmos R. A., Kroon, B. B. R., etal.: The hybrid SPECT/CT as an additional lymphatic mappingtool in patients with breast cancer. World J. Surg., 2008, 32,19301934.

    [8] Wendler, T., Herrmann, K., Schnelzer, A., et al.: First demonstra-tion of 3-D lymphatic mapping in breast cancer using freehand

    SPECT. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging, 2010, 37, 14521461.

    [9] Van der Ploeg, I. M., Hobbelink, M., van der Bosch, M. A., et al.:Radioguided occult lesion localisation (ROLL) for non-palpablebreast lesions: a review of relevant literature. Eur. J. Surg. Oncol.,2008, 34,15.

    [10] Borbly, K.:A PET-vizsglatok klinikai aspektusai. Clin. Neuro-sci./Ideggy. Szemle, 1998, 51,274280.

    [11] Borbely, K.:The place of positron-emission tomography in con-

    temporary patient care. [A pozitron emisszis tomogrfia helyea korszer betegvezetsben.] Orv. Hetil., 1999, 140,171178.[Hungarian]

    [12] Borbly, K., Ksler, M.: j lehetsgek a daganatok diagnosz-tikjban: pozitronemisszis tomogrfia komputertomogrfia(PET-CT). In: A komplex onkodiagnosztika s onkoterpiairnyelvei. Ed.: Ksler, M. Semmelweis Kiad, Budapest, 2008,731750.

    [13] Borbly, K.: Funkcionlis kpalkots az onkolgiban. In: Azonkolgia alapjai. Egyetemi tanknyv. Ed.: Ksler, M. MedicinaKnyvkiad Zrt., Budapest, 2011, 229256.

    [14] Rohren, E. M., Turkington, T. G., Coleman, R. E.:Clinical appli-cations of PET in oncology. Radiology, 2004, 231, 305332.

    [15] Townsend, D. W., Carney, J. P., Yap, J. T., et al.: PET/CT today

    and tomorrow. J. Nucl. Med., 2004,45(Suppl. 1), S4S14.[16] Buck, A. K., Schirrmeister, H., Mattfeldt, T., et al.: Biologicalcharacterisation of breast cancer by means of PET. Eur. J. Nucl.Med. Mol. Imaging, 2004, 31(Suppl. 1), S80S87.

    [17] Hodgson, N. C., Gulenchyn, K. Y.: Is there a role for positronemission tomography in breast cancer staging? J. Clin. Oncol.,2008,26, 712720.

    [18] Shimoda, W., Hayashi, M., Murakami, K., et al.:The relationshipbetween FDG uptake in PET scans and biological behavior inbreast cancer. Breast Cancer, 2007, 14,260268.

    [19] Van der Hoeven, J. J., Krak, N. C., Hoekstra, O. S., et al.:18F-2-fluoro-2-deoxy-d-glucose positron emission tomography instaging of locally advanced breast cancer. J. Clin. Oncol., 2004,22,12531259.

    [20] Aukema, T. S., Rutgers, E. J., Vogel, W. V., et al.:The role of FDG

    PET/CT in patients with locoregional breast cancer recurrence:a comparison to conventional imaging techniques. Eur. J. Surg.Oncol., 2010, 36,387392.

    [21] Groheux, D., Hindie, E., Rubello, D., et al.: Should FDG PET/CT be used for the initial staging of breast cancer? Eur. J. Nucl.Med. Mol. Imaging, 2009,36, 15391542.

    [22] Fuster, D., Duch, J., Paredes, P., et al.: Preoperative staging oflarge primary breast cancer with [18F]fluorodeoxyglucose posi-tron emission tomography/computed tomography comparedwith conventional imaging procedures. J. Clin. Oncol., 2008,26,47464751.

    [23] Wu, D., Gambhir, S. S.:Positron emission tomography in diagno-sis and management of invasive breast cancer: current statusand future perspectives. Clin. Breast Cancer, 2003, 4(Suppl. 1),

    S55S63.[24] Pons, F., Duch, J., Fuster, D.:Breast cancer therapy: the role ofPET-CT in decision making. Q. J. Nucl. Med. Mol. Imaging,2009, 53,210223.

    [25] Eubank, W. B., Mankoff, D., Bhattacharya, M., et al.:Impact ofFDG PET on defining the extent of disease and on the treatmentof patients with recurrent or metastatic breast cancer. Am. J.Roentgenol., 2004, 183,479486.

    [26] Grahek, D., Barranger, E., Darai, E., et al.: Role of [18F]-fluoro-deoxyglucose positron emission tomography for the initial de-tection, staging, search for recurrences and restaging of gynae-cological and breast cancer. Gynecol. Obstet. Fertil., 2005,33,371381.

    [27] Yap, C. S., Seltzer, M. A., Schiepers, C., et al.:Impact of whole-body 18F-FDG PET on staging and managing patients with

    breast cancer: the referring physicians perspective. J. Nucl.Med., 2001, 42,13341337.

  • 7/25/2019 Hetilap2012

    8/8

    SSZEFOGLAL KZLEMNYEK

    ORVOSI HETILAP 2012 153. vfolyam, 1. szm21

    [28] Eubank, W. B., Mankoff, D. A.:Evolving role of positron emis-sion tomography in breast cancer imaging. Semin. Nucl. Med.,2005, 35,8499.

    [29] Radan, L., Ben-Haim, S., Bar-Shalom, R., et al.: The role ofFDG-PET/CT in suspected recurrence of breast cancer. Cancer,2006, 107,25452551.

    [30] Smith, T. A.:FDG uptake, tumour characteristics and response

    to therapy: a review. Nucl. Med. Commun., 1998, 19,97105.[31] Wahl, R. L., Zasadny, K., Helvie, M., et al.:Metabolic monitoringof breast cancer chemohormonotherapy using positron emissiontomography: initial evaluation. J. Clin. Oncol., 1993, 11,21012111.

    [32] Jansson, T., Westlin, J. E., Ahlstrom, H., et al.: Positron emissiontomography studies in patients with locally advanced and/ormetastatic breast cancer: a method for early therapy evaluation?J. Clin. Oncol., 1995, 13,14701477.

    [33] Smith, I. C., Welch, A. E., Hutcheon, A. W., et al.: Positron emis-sion tomography using [(18)F]-fluorodeoxy-D-glucose to pre-dict the pathologic response of breast cancer to primary chemo-therapy. J. Clin. Oncol., 2000,18, 16761688.

    [34] Schelling, M., Avril, N., Nahrig, J., et al.:Positron emission to-mography using [(18)F] fluorodeoxyglucose for monitoring

    primary chemotherapy in breast cancer. J. Clin. Oncol., 2000,18,16891695.

    [35] Mankoff, D. A., Dunnwald, L. K., Gralow, J. R., et al.: Changesin blood flow and metabolism in locally advanced breast cancertreated with neoadjuvant chemotherapy. J. Nucl. Med., 2003,44, 18061814.

    [36] Rousseau, C., Devillers, A., Sagan, C., et al.: Monitoring of earlyresponse to neoadjuvant chemotherapy in stage II and III breastcancer by [18F]fluorodeoxyglucose positron emission tomogra-phy. J. Clin. Oncol., 2006,24, 53665372.

    [37] Duch, J., Fuster, D., Munoz, M., et al.:18F-FDG PET/CT forearly prediction of response to neoadjuvant chemotherapy inbreast cancer. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging, 2009, 36,15511557.

    [38] Machiavelli, M. R., Romero, A. O., Perez, J. E., et al.:Prognostic

    significance of pathological response of primary tumor and me-tastatic axillary lymph nodes after neoadjuvant chemotherapyfor locally advanced breast carcinoma. Cancer J. Sci. Am., 1998,4,125131.

    [39] Wolmark, N., Wang, J., Mamounas, E., et al.:Preoperative chem-otherapy in patients with operable breast cancer: nine-year re-sults from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel ProjectB-18. J. Natl. Cancer. Inst. Monogr., 2001, 30,96102.

    [40] Kim, S. J., Kim, S. K., Lee, E. S., et al.: Predictive value of [18F]FDG PET for pathological response of breast cancer to neo-adjuvant chemotherapy. Ann. Oncol., 2004, 15, 13521357.

    [41] Berg, W. A., Weinberg, I. N., Narayanan, D., et al.:High-reso-lution fluorodeoxyglucose positron emission tomography withcompression (positron emission mammography) is highly ac-curate in depicting primary breast cancer. Breast J., 2006, 12,309323.

    [42] Lee, S. T., Scott, A. M.:Hypoxia positron emission tomographyimaging with 18f-fluoromisonidazole. Semin. Nucl. Med., 2007,

    37,451461.[43] Tan, E. Y., Yan, M., Campo, L., et al.:The key hypoxia regulatedgene CAIX is upregulated in basal-like breast tumours and is as-sociated with resistance to chemotherapy. Br. J. Cancer, 2009,100,405411.

    [44] Kurdziel, K. A., Kiesewetter, D. O.:PET imaging of multidrugresistance in tumors using 18F-fluoropaclitaxel. Curr. Top. Med.Chem., 2010, 10,17921798.

    [45] Beer, A. J., Niemeyer, M., Carlsen, J., et al.:Patterns of alpha-be-ta3 expression in primary and metastatic human breast cancer asshown by 18F-Galacto-RGD PET. J. Nucl. Med., 2008, 49,255259.

    [46] Ribeiro-Barras, M. J., Foulon, C., Baulieu, J. L., et al.:Estrogenreceptor imaging with 17 alpha-[123I]iodovinyl-11 beta-meth-oxyestradiol (MIVE2)-Part II. Preliminary results in patients

    with breast carcinoma. Int. J. Rad. Appl. Instrum. B., 1992, 19,263267.[47] Oude Munnink, T. H., Nagengast, W. B., Brouwers, A. H., et al.:

    Molecular imaging of breast cancer. Breast, 2009, 18(Suppl 3),S66S73.

    [48] Mankoff, D. A., Dehdashti, F., Shields, A. F.: Characterizing tu-mors using metabolic imaging: PET imaging of cellular prolifera-tion and steroid receptors. Neoplasia, 2000,2, 7188.

    [49] Even-Sapir, E., Metser, U., Flusser, G., et al.:Assessment of malig-nant skeletal disease: initial experience with 18F-fluoride PET/CT and comparison between 18F-fluoride PET and 18F-fluoridePET/CT. J. Nucl. Med., 2004, 45,272278.

    [50] Borbly, K.,Szilgyi, I., Ksler, M.:IV. Hungarian PET/CT Mul-tidisciplinary Consensus Conference position statement [IV.PET/CT Multidiszciplinris Nemzeti Konszenzus Konferencia

    llsfoglalsa.] Magy. Onkol., 2011, 55, 117127. [Hungarian]

    (Borbly Katalin dr.,Budapest,Rth Gyrgy u. 79., 1122

    e-mail: [email protected])