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HIPERSENSIBILIDADES
Danos ao hospedeiro causados por imunidade pré-existente ao próprio ou
a antígenos exógenos
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Tipos de reações de hipersensibilidade
Tipos de reações de hipersensibilidade
Tipo I: anafilática ou imediata
Tipo II: citotóxica
Tipo III: Imune complexos
Tipo IV: mediada por células ou tardia
Tipo I: anafilática ou imediata
Tipo II: citotóxica
Tipo III: Imune complexos
Tipo IV: mediada por células ou tardia
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TIPO I
OU
IMEDIATA
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Possíveis causas do aumento dos níveis de IgE no soro
Possíveis causas do aumento dos níveis de IgE no soro
IgE
Infecções Helmínticas(vermes)
Doenças atópicasAsma alérgica
Eczema alérgicoFebre do feno
Doenças diversas Aspergilose broncopulmonar Mieloma de IgE
Imunodeficiências Síndrome da hiper IgE
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Doenças atópicas: órgãos ou tecidos afetados
Doenças atópicas: órgãos ou tecidos afetados
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Sumário relacionando a patologia, os alérgenos, a via de entrada e as reações de hipersensibilidade do tipo 1
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Produtos de ativação de mastócitosProdutos de ativação de mastócitos
Histamina: bronquioconstrição, secreção de muco, permeabilidade vascular, vasodilatação
Tripsina: proteólise
Cininogenase: cininas - permeabilidade vascular, vasodilatação, edema
Histamina: bronquioconstrição, secreção de muco, permeabilidade vascular, vasodilatação
Tripsina: proteólise
Cininogenase: cininas - permeabilidade vascular, vasodilatação, edema
Mediadores pré-formados
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Produtos de ativação de mastócitosProdutos de ativação de mastócitos
Mediadores pré-formados
Leucotrienos B4:atrai neutrofilos e basófilos
Leucotrieno C4 & D4: igual a histamina mas 1.000 x mais potente
Prostaglandina D2: cininas - permeabilidade vascular, vasodilatação, edema
Leucotrienos B4:atrai neutrofilos e basófilos
Leucotrieno C4 & D4: igual a histamina mas 1.000 x mais potente
Prostaglandina D2: cininas - permeabilidade vascular, vasodilatação, edema
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Liberação generalizada de mediadores e anafilaxia sistêmica
Liberação localizada de mediadores e dermatite localizada
Rinite alérgica (vias superiores) e asma (vias inferiores) por contração da musculatura lisa
Antígeno se difunde causando urticária, e a contração da musculatura lisa causa vômito e diarréia
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Testes cutâneos para alergiaTestes cutâneos para alergia
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Princípios da imunoterapiaPrincípios da imunoterapia
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Tratamentos para alergiasTratamentos para alergias
SintomáticosBloqueio dos receptores
Antihistamínicos, antileucotrienos
Broncodilatoresβ-agonistas (inalados)
Evitar a degranulação de mastócitosInibir o influxo de Ca (Cromolin sódico)Fosfodiesterases (teofilinas)
ImunoterapiaDessensibilizaçãoAdministração de Anti-IgE(Fc)
SintomáticosBloqueio dos receptores
Antihistamínicos, antileucotrienos
Broncodilatoresβ-agonistas (inalados)
Evitar a degranulação de mastócitosInibir o influxo de Ca (Cromolin sódico)Fosfodiesterases (teofilinas)
ImunoterapiaDessensibilizaçãoAdministração de Anti-IgE(Fc)
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Infecções helmínticas também levam a aumento de IgE: OVO DE SCHISTOSSOMA RECOBERTO POR
EOSINÓFILOS SENSIBILIZADOS POR IgE
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TIPO II
OU
CITOTÓXICA
Alergias a medicamentos
Urticária crônica
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Hipersensibilidadetipo II induzida por medicamentos
Hipersensibilidadetipo II induzida por medicamentos
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Alvo: Eritrócitos (eritropenia):Penicilina, clorpromazina, fenacetina
Alvo: Granulócitos (granulocitopenia):
Quinidina, amidopiridina
Alvo: Plaquetas (plaquetopenia): sulfonamidas, tiazidas
Alvo: Eritrócitos (eritropenia):Penicilina, clorpromazina, fenacetina
Alvo: Granulócitos (granulocitopenia):
Quinidina, amidopiridina
Alvo: Plaquetas (plaquetopenia): sulfonamidas, tiazidas
Exemplos de fármacos-indutores de hipersensibilidade tipo II
Exemplos de fármacos-indutores de hipersensibilidade tipo II
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Hipersensibilidade tipo 2: anticorpos dirigidos
contra hemácias do feto
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HipersensibilidadeTipo II com anticorpos dirigidos a
hemácias: lise e fagocitose
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Hipersensibilidade tipo II: anticorpos dirigidos a componentes celulares próprios
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TIPO III
OU
MEDIADA POR IMUNE
COMPLEXOS
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Tipos de doenças mediadas por imune complexos
Tipos de doenças mediadas por imune complexos
autoimunidade Antígenos próprios
rins, articulações, arterias,pele
Infecção persistente
bactérias, vírus, parasitas, etc.
Órgão infectado, rins
Antígenos inalados
mofo, plantas, antigenos animais,etc
pulmões
material injetado soro rins, pele, arterias, articulações
causa antígeno Sítio de deposição
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Reação de Arthus
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Type III hypersensitivityType III hypersensitivity
Doença do soro mediada por imune-complexos
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Doença do soroDoença do soro
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TIPO IV
OU
TARDIA
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Hipersensibilidade doTipo IV
Hipersensibilidade doTipo IV
Reação retardada 36 a 48 horas Caracterizada por endurecimento e edema
Também conhecida como mediada por células (linfócitos)
Teste tuberculínico é o exemplo mais comum
Reação retardada 36 a 48 horas Caracterizada por endurecimento e edema
Também conhecida como mediada por células (linfócitos)
Teste tuberculínico é o exemplo mais comum
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Reações de hipersensibilidade retardada
Reações de hipersensibilidade retardada
Antígeno persistente estímulo crônico infecção
macrófagos, células epitelióides fibroblastos
coceira21-28 dias
granuloma
intradérmico: tuberculínico, lepromina, etc.
LT, monócitosEndurecimento local
48-72 horasTuberculínico
epiderme: metais, venenos de plantas, borracha, latex
LT, macrófagos tardioseczema
48-72 horas
Dermatite de contacto
Antígeno e localCélulasAparência clínica
Tempo Tipo
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TESTE TUBERCULÍNICO
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Teste Tuberculínico (PPD)Teste Tuberculínico (PPD)
•É injetado no tecido subcutâneo proteínas doM. tuberculosis;
• As pessoas com imunidade contra a bactéria produzem reação inflamatória local 24 a 72h após;
• Os peptídeos são apresentados aos macrófagos que estimulam células T de memória que induzem inflamação local.
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Dermatite de Contacto: reação ao couro
Dermatite de Contacto: reação ao couro
•Células dendríticas epidermais apresentam o antígeno (associado a moléculas do MHC II) para linfócitos T, dirigindo a diferenciação destes para Th1.• Algumas das células Th1 sensibilizadas penetram na circulação e permanecem comocélulas de memória por um longo período.• Na próxima exposição ao antígeno estas células serão mais facilmente ativadas.
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HERA VENENOSAPentadecacatecol: Como os haptenos são muito pequenos para serem antigênicos, após penetrarem na epiderme eles se ligam covalentemente a proteínas do corpo e desencadeiam uma reação imune. Consequências: Eritema; Infiltrado celular; Vesículas e Abscessos intra-epidérmicos
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Hipersensibilidade tipo IV: dermatite de contacto, granuloma, tuberculínico
Hipersensibilidade tipo IV: dermatite de contacto, granuloma, tuberculínico
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Tipo-IVTipo-IIITipo-IITipo-ICaracterística
Comparando as 4 reações de hipersensibilidade
Comparando as 4 reações de hipersensibilidade
TB, venenos de plantas, granulomas
Doença do fazendeiro; Doença do soro; Lupus
Eritroblastose fetal, Miastenia gravis
Febre do feno, asma
Exemplos
Anticorpo IgE IgG, IgM IgG, IgM não
Antígeno exógeno células exógenoExógeno ou próprio
Tempo de resposta
15-30 min. Min-h 3-8 h 48-72 hou mais
Aparência alergia Lise & necrose
Eritema & edema
Eritema
mastócitos e eosinófilos
Ac e complemento
Histologia PMN ecomplemento
Monócitos & linfócitos
LTAnticorpoAnticorpoAnticorpoMediador