histopatología y fisiopatología de la tuberculosis

Histopatología y Fisiopatología de la tuberculosis. UACJ

Mycobacteriums• Mycobacterium tuberculosis complex: • bacilos ácido-alcohol resistentes.• aerobios estrictos no esporulados. • Inmóviles y no productores de toxinas.• 0,2 a 0,6 x 1 a 10 µm.

• Envoltura:• Cápsula.

• Capa externa de la envoltura de las micobacterias y sirve de protección.• Interacción directa con los elementos de la respuesta inmune.• Características y composición varían. • Acido micólico y glicolípidos.

• Pared celular.• Debajo de la cápsula separada por un espacio periplásmico.• Elevado contenido en lípidos (50–60%). • Barrera frente agentes antimicrobianos convencionales.• Complejo macromolecular: ácidos micólicos–arabinogalactano–peptidoglucano (mAGP)

• Membrana plasmática.• Lipoarabinomanana (LAM)

Manual CTO. de Medicina y Cirugia. InfectologiaRev. Inst. Nal. Enf. Resp. Mex. vol.18 no.2 México abr./jun. 2005 Revisión Componentes glicosilados de la envoltura deMycobacterium

tuberculosis que intervienen en la patogénesis de la tuberculosis . Patricia Gorocica*, María del Carmen Jiménez–Martínez,

• Mycobacterium tuberculosis.• M. tuberculosis.

• Mas importante/frecuente.• M. bovis

• Bacilo bovino. • Resistente a pirazinamida.

• M. caprae (relacionado con M. bovis). • M. africanum (aislado en casos en Africa oriental, central y

occidental).

Harrison. Principios de Medicina interna 18va edición Volumen 1. pag 1340-1359

• Tinción Ziehl-Neelsen.• Identificación de

Micobacterias.• No diferenciación de

especie.• Microorganismos color rosa

a rojo = ácido resistentes.• Microorganismos /células

teñidos de color azul. • Necesario el cultivo. • Técnica de confirmación

práctica, sencilla y rápida. • Confirma 65-80% casos.

• Con cultivo: 90% casos.

Medscape. Tuberculosis Author: Thomas E Herchline, MD; Chief Editor: Michael Stuart Bronze

Instituto de Bioquimica Clinica.http://www.ibcrosario.com.ar/articulos/tuberculosis_2014.html

• Cultivo: Lowenstein Jensen.• Tincion + Cultivo= 90%• Inhibe flora acompañante.• Cultivar de esputo, etc.• Incubación.• Cultivo positivo.

• 13-28 días.• Colonias crema, rugosa,

cremosa.

Instituto de Bioquimica Clinica.http://www.ibcrosario.com.ar/articulos/tuberculosis_2014.html

• Bacilo acido alcohol resistente


• Micrografía electrónica de barrido• Ampliación 15549x


• Granuloma necrótico debido a tuberculosis.


FISIOPATOLOGIA

INFECCIÓN E INVASIÓN DE MACRÓFAGOS • La interacción entre el patógeno y el

huésped comienza con la inhalación de partículas aerosolizadas contaminadas

• Macrófagos alveolares inactivados fagocitan a los bacilos que llegan hasta el espacio alveolar (10%) como parte de la inmunidad innata

• La supervivencia del bacilo en el interior de los macrófagos depende de la reducción de la acidificación en el fagosoma

Harrison: Principios de medicina interna 18va edición 2012Navarro Chávez. Tuberculosis pulmonar. Instituto Superior de Ciencias

Medicas de la habana 2013

• El lipoarabinomanano altera la vía Ca2+/calmodulina y evita la formación del fagolisosoma por lo que puede permanecer sin ser destruido

• Los bacilos se replican en el interior del fagosoma, luego lisan el macrófago y buscan un nuevo huésped para continuar con la replicación

Harrison: Principios de medicina interna 18va edición 2012Martínez Torres. Enfermedades producidas por micobacterias; tuberculosis y

lepra.

VIRULENCIA DE LOS BACILOS TUBERCULOSOS• Proteína CarD esencial para el control de la transcripción de

rRNA en la replica y reparación del genoma bacteriano

• Gen katG protege de la agresión oxidativa por medio de la enzima catalasa/peroxidasa (necesaria para la activación de la isoniacida)• ESAT-6 y CFP-10: Sistema de expulsión de fármacos

RESPUESTA DE HOSPEDADOR Y FORMACIÓN DE

GRANULOMAS • Antes de que la inmunidad adquirida inicie el bacilo pasa por un periodo de proliferación extensa dentro de los macrófagos inactivados

• En esta etapa se induce una respuesta proinflamatoria temprana que predispone a la formación de granulomas• MMP9 y TNFa: Secreción aumentada por estimulación del bacilo

Harrison: Principios de medicina interna. 18va edición 2012

• Conforme la respuesta aumenta se genera la activación de los linfocitos T y en ese momento inicia la inmunidad celular

• Después de 2-4 semanas de infección se desarrollan dos respuestas• Activación de macrófagos:

neutralización sin destrucción hística (granuloma)

• Respuesta de hipersensibilidad tardía: Neutralización que provoca daño hístico (necrosis caseosa)

Manual CTO Infectologia. 8va edición 2012

ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS

HIPERSENSIBILIDAD TARDIA

Rodean el centro de la lesión neutralizando a los bacilos eficazmente

Estas lesiones necróticas del parénquima pulmonar pueden llegar a calcificarse o a formar abscesos

En casos de infecciones con bacilos virulentos

La necrosis caseosa se licua diseminándose por las paredes bronquiales y por los vasos sanguíneos (meningitis tuberculosa o tuberculosis miliar letal)

PARTICIPACION DE LOS MACROFAGOS Y LINFOCITOS T

• Los macrófagos limitan la infección al fagocitar a los bacilos y activar la producción de oxido nítrico que tiene actividad antimicrobiana y favorece la secreción de citocinas como TNFa e IL-1

• Los linfocitos T (Th1) producen y favorecen la respuesta celular eficaz sobre todo con la secreción de IFN-y y los intermediarios reactivos de nitrógeno

Manual CTO Infectologia. 8va edición 2012

histopatología y fisiopatología de la tuberculosis

Health & Medicine