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HÉMORRAGIES DU POST PARTUM Catherine Fischer CH Antoine Béclère Clamart XVIIème JRP Amiens 20 mai 2015

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HÉMORRAGIES  DU  POST  PARTUM  

Catherine  Fischer  CH  Antoine  Béclère    

Clamart  

XVIIème  JRP  Amiens    20  mai  2015  

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HPP CE QUI NE CHANGE PAS…

Ø   Reste  la  1ère  cause  de  mortalité  maternelle  directe  en  France  

Ø   La  1ère  cause  de  morbidité  maternelle  sévère  dans  les  pays  développés    

300 000 morts maternelles / an dans le monde

Morbidité 6.7/1000 naissances (transfusion, complications rénales, cérébrales, pulmonaires, perte fertilité)

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HPP CE QUI CHANGE ENFIN…

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EPIDÉMIOLOGIE

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!! Embolie Amniotique

!! Rupture Utérine (0.2% des U cicatriciels)

!! Inversion Utérine (<1/10 000)

!! Anomalies Insertion placentaire

"! Incidence

"! Cause la + prédictible

"! 1ère cause d hystérectomie d hémostase

ETIOLOGIES

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HPP FACTEURS DE RISQUE

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HPP FACTEURS DE RISQUE

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HPP PRISE EN CHARGE

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RPC  2014  

1.  Epidémiologie  de  l’HPP  

2.  PEC  anténatale  des  paSentes  à  risque  d’HPP  (hors  anomalies  de  l’inserSon  placentaire)  

3.  PrévenSon  clinique  et  pharmacologique  de  l’HPP  

4.  PEC  obstétricale  iniSale  en  cas  d’HPP  après  un  AVB  

5.  PEC  iniCale  par  l’Anesthésiste  d’une  HPP  dans  les  suites  d’un  AVB  

6.  PEC  obstétricale  en  cas  d’HPP  qui  persiste  malgré  les  mesures  iniSales  ou  qui  est  sévère  d’emblée,  après  AVB  

7.  PEC  anesthésique  d’une  HPP  sévère  ou  résistante  au  traitement  médical  

8.  Place  de  l’embolisaSon  artérielle  en  cas  d’HPP  

9.  PEC  chirurgicale  d’une  HPP  

10.  HPP  associée  à  la  césarienne  

11.  HPP:  Transport  inter  hospitalier  

12.  GesSon  des  produits  sanguins  en  maternité  

13.  PEC  des  placenta  praevia  et  accreta  

14.  Hémorragie  secondaire  du  post  partum    

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Installer monitorage Appeler aide

Oxygène

± Vérifier disponibilité sang

2ème voie ± NFS-Coag

Vidange vésicale Oxytocine

10-20 UI perf ± IVL Massage utérin

DA + RU

Examen sous valves! sutures

Remplissage: Cristalloïdes, colloïdes

± éphédrine ± taux d Hb in situ valvesvalvesvalvesvalves

T30

Vérifier 2 déter + RAI

Hémorragie en salle de naissance

Noter heure

(minutes)

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HPP PEC INITIALE (30MIN)

Mieux  évaluer  ➡  Sac  de  recueil  dés  le  diagnosCc  

Mieux  organiser  ➡  Feuille  spécifique  dédiée  HPP  et  commune  

 

DA  /  RU  /  Synto  (5  à  10  UI  puis  5  à  10  UI/h.  Max  40UI)  Examen  sous  valves  /  Massage  utérin  Ne  pas  répéter  inuSlement  les  RU    Analgésie  suffisante  /  Luje  contre  l’hypothermie  /  O2  Limiter  le  remplissage  AnSbio  prophylaxie  non  systémaSque  pour  CNGOF,  recommandée  par  SFAR…    

Pas  d’indicaSon  du  Bakri  dans  la  PEC  iniSale  

Pas  de  place  pour  Ac  Tranexamique  et  Fibrinogène  à  la  phase  précoce  

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•  DA + RU

•  Examen sous valves

•  Réfection immédiate de toute lésion

•  Massage utérin

•  Traction sur le col

•  Mèches dans la filière

Avec une analgésie / anesthésie de bonne qualité +++

GESTES OBSTÉTRICAUX IMMÉDIATS

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2ÈME ÉTAPE: HPP GRAVE OU PERSISTANTE

Echographie  du  contenu  utérin    Sulprostone  

§   Débit  iniSal  100  à  500  μg/h  (max  3  amp)  et  ↕  synto  (pas  de  relais)  

   «  Tamponnade  Test  »  (Bakri)    

§   Gonflement  ajusté      §   Ne  retarde  pas  la  PEC    

Monitorage  coagulaCon      Hemocue®  +/-­‐  TEG®-­‐ROTEM®  ObjecSfs  

§   Hb  >  8  g  §   Plq  >  50  000  §   Fib  >  2g  

Vasoconstricteurs    Agents  hémostaCques  Stratégie  Transfusion  

 RaCo  entre  1/1  et  ½  

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ACIDE TRANEXAMIQUE

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Anti-fibrinolytic agents in post partum haemorrhage: a systematic review Ferrer P et al. BMC Pregnancy and Childbirth 2009; 9:2

3 essais randomisés vs placebo: 461 patientes Evaluation des pertes sanguines après accouchement

HPP > 400 ml: RR = 0.44 (95%CI 0.31-0.64)

Effets secondaires: nausées Evenement thrombo embolique = 0

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Contrôlen = 74

Exacyln = 78 p

➘Hb > 4g 34 15 < 0.001

Total CG 62 28 < 0.001

Nalador® 36 34 NS

Embolisation 5 4 NSHystérectomie/

ligature 1 / 1 0 / 0 NS

➘ volume HPP (173 VS 221ml) ➘ durée HPP ➘ progression vers HPP sévère

EXADELI  

High  dose  tranexamic  acid  reduces  blood  loss  in  post  partum  haemorrage,  propec7ve  mul7center  EXADELI  study  

Ducloy  AS  et  al.  Crit  Care  Med  2011  

ª  4g  sur  1h,  puis  1g/h  pdt  6h  (i.e.,  10  g  au  total)  

 ACIDE  TRANEXAMIQUE      

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RECOS 2014

«!L acide tranexamique pourrait avoir un intérêt dans la PEC de l HPP, même si son intérêt clinique n est pas démontré….

«!Son utilisation est laissée libre à l appréciation des praticiens…

«!Les experts proposent la dose de 1g en cas d HPP résistante à la sulprostone, renouvelable 1 fois en cas d échec…!»

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TAMPONNEMENT ENDO UTÉRIN

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TAMPONNEMENT ENDO UTÉRIN

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TAMPONNEMENT ENDO UTÉRIN

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+

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Pas  (encore)  d’essais  randomisés  Mais  il  semblerait  que…  

➙RéducSon  de  moiSé  le  recours  aux  mesures  invasives  Y  compris  l’hystérectomie  d’hémostase  

Compression segment inférieur Contraction utérine réactionnelle + ➚P hydrostatique A Utérines

Poursuite de la prise en charge habituelle

Contrôle  echo  Gonfler  au  sérum  physio  

Max  500ml    Durée  max  24h  

TAMPONNEMENT ENDO UTÉRIN

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TAMPONNEMENT ENDO UTÉRIN

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Recos 2014

«!Le tamponnement intra-utérin peut être proposée en cas d échec de la PEC par Sulprostone et avant recours à une PEC chirurgicale ou par radio interventionnelle….

«!Une antibioprophylaxie est recommandée

«!Un arrêt immédiat du saignement doit être constaté…

TAMPONNEMENT ENDO UTÉRIN

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Installer monitorage Appeler aide

Oxygène

± Vérifier disponibilité sang

2ème voie ± NFS-Coag

Vidange vésicale Oxytocine

10-20 UI perf ± IVL Massage utérin

Remplissage: Cristalloïdes, colloïdes

Sonde urinaire Diurèse horaire

Antibiothérapie

Réchauffement patiente

± éphédrine ± taux d Hb in situ

T30

Vérifier 2 déter + RAI

T60

Bilan biologique complet

Si besoin: noradrénaline: 0,5mg/h

à adapter

Sulprostone: 500!g/50ml PSE

1ère amp en 1h mini ± 1ème amp en 5h

Maintien PAM 60-80 mm Hg

Voie centrale/écho ? Voie artérielle ?

Hémorragie en salle de naissance

Noter heure

(minutes)

Acide Tranexamique 1g +/- 1g

Tamponnement endo utérin

Sac de recueil

DA + RU Examen sous valves!

sutures

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LE FIBRINOGÈNE

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PENDANT LA GROSSESSE

A L ACCOUCHEMENT EN POST PARTUM IMMEDIAT

F coagulants: VIII, vWF, Fibrinogène (>4g)

Inhibiteurs de coag

Inhibiteurs de fibrinolyse: 2antiplasmine,

2microglobuline, TAFi, PAI-1, PAI-2

activité fibrinolytique

Plasminogène et

activateur tissulaire

Débit sanguin utérin: 700-900ml/min

Mécanisme

hémostatique essentiel = CU

Fermeture Artères

spiralées

Décollement Placentaire

Accumulation de fibrine

paroi des A spiralées + lit placentaire

Normalisation du système fibrinolytique

en qqs heures ( PAI-2 placentaire)

Inhibiteurs de fibrinolyse: 2antiplasmine,

2microglobuline, TAFi, PAI-1, PAI-2

activité fibrinolytique

Normalisation du système fibrinolytique

en qqs heures ( PAI-2 placentaire)

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La concentration du fibrinogène est le seul paramètre indépendant qui soit associé avec une évolution sévère de l’HPP

Taux Fibrinogène > 4 g/l = VPN 79%

Taux Fibrinogène < 2 g/l = VPP 100%

La valeur prédictive de ces résultats s’accentuent de H0 à H4

Paramètre + utile que le TP

A T 30min: ➘de 1g/l du Fibrinogène ⇒ Risque d’HPP sévère x par 2.6

The  decrease  of  fibrinogen  is  an  early  predictor  of  the  severity  of  postpartum  haemorrhage  Charbit  et  al.  J  Thromb  Haemostasis  2006  

FIBRINOGÈNE

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La formation du caillot nécessite un taux de 2g/l Et est optimale à partir de 2.5g/l

Tous les paramètres du ROTEM Sont corrigés par l apport de Fibrinogène seul

Mieux que pour la même dose sous forme de PFC

FIBRINOGÈNE

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RECOS 2014

«!Au cours d une HPP active, il est souhaitable de maintenir un taux de fibrinogène > 2g/L

«!…Il est possible d administrer du fibrinogène sans attendre le résultat du dosage

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FIBRINOGÈNE

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MONITORAGE DÉLOCALISÉ DE LA COAGULATION

INTEM:  voie  intrinsèque  (TCA)  EXTEM:  voie  extrinsèque  (TQ-­‐TP)  FIBTEM:  parScipaSon  du  Fibrinogène  (EXTEM  +  inhibiSon  des  plaquejes)  APTEM:  EXTEM  +  anSfibrinolySque  

ROTEM   TEG

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Beside assessment of fibrinogen level in PPH by thromboelastometry Huissoud et al, BJOG 2009

FIBTEM CT: tps pour déclencher

coagulation CA 5/15 : Amplitude du caillot

à 5 et 15 min MCF : Amplitude max du caillot

Corrélation non impactée par [Hb]

MONITORAGE DÉLOCALISÉ DE LA COAGULATION

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Le ROTEM pourraît aider à guider

l’apport de fibrinogène dans

l’HPP

Manipulation Maintenance

Beside assessment of fibrinogen level in PPH by thromboelastometry Huissoud et al, BJOG 2009

MONITORAGE DÉLOCALISÉ DE LA COAGULATION

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RECOS 2014

«!Le TEG et le ROTEM permettent une analyse précoce, rapide et pertinente de l hémostase au lit du patient

Ces dispositifs peuvent être recommandés pour le monitorage de l hémostase au cours de l HPP (grade B) et pour guider le traitement hémostatique

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MONITORAGE DÉLOCALISÉ DE LA COAGULATION

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QUELLE STRATÉGIE TRANSFUSIONNELLE ?

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Stratégie « aveugle » Pack transfusion massive 6 CGR 4-6 PFC 4-8 CP Sans monitoring biologique Fibrinogène / rVIIa si coagulopathie

Stratégie « monitorée » Monitoring Hb (Hémocue®) Monitoring hémodynamique non invasif Thromboélastométrie

Seuils et cibles CGR ➡ Hb > 7 - 10g/dl Colloïdes, PFC ➡ PAM > 65 mmHg, diurèse 1ml/kg/h Calcium ➡ Ca++ > 80 meq/l Acide Tranexamique: 1-2g Fibrinogène: 3-12g ➡ Fibrinogène > 2g/l FIBTEM > 12 min PFC ➡ facteur V > 30% CP ➡ NP > 50 000/mm3

STRATÉGIE TRANSFUSIONNELLE

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Revue  rétrospecSve  2003-­‐2005  (n=246)  

>10  CGR  sur  24h  3  groupes  selon  raSo    CGR  /  PFC  

RéducSon    de  mortalité  //  AugmentaSon  du  raSo  

Effet  direct  ou  quesSon  de  temps  de  survie  ?  Ce  n’est  pas  de  l’obstétrique…  

STRATÉGIE TRANSFUSIONNELLE

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40

20  paSentes  à  terme  Modèle  HPP  in  vitro  Prélèvement  sanguin  dilué  à  50%  par  sérum  Φ  

ReconsStuSon  par  raSo  CGR:PFC  1/1  vs  1/3      +/-­‐  Ajout  de  plq  

CoagulaSon  altérée  après  diluSon  

Le  reste  malgré  la  reconsStuSon  avec  PFC  

Le  reste  même  après  ajout  de  plaquejes  au  raSo  1:1:3  

Est  normalisé  au  raSo  de  1:1:1  

Transfusion  ra7os  for  postpartum  hemodilu7onal  coagulopathy:  an  in  vitro  thromboelastographic  model            Farber  et  al  AJOG  2014  

STRATÉGIE TRANSFUSIONNELLE

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41

Pas  de  support  pour  valider  le  bénéfice  potenSel  d’un  raSo  CGR:PFC  de  1:1  

CE  QUI  EST  ESSENTIEL    ➥  traiter  précocement  la  coagulopathie  (PFC,  Plaquejes)  ➥  Monitorer  «  au  plus  près  »  les  paramètres  biologiques  

Cible hémoglobine 7g/dl si le saignement est arrêté

8-10g/dl si le saignement persiste

Attention aux mesures in situ: hémodilution / concentration…

STRATÉGIE TRANSFUSIONNELLE

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Recos 2014

«!La priorité est donnée à la transfusion de CGR…avec un objectif Hb > 8g/dL

«!La 1ère commande pourrait comporter 3 CGR , la suivante 3 CGR et 3 PFC, le rapport PFC:CGR visé entre 1:2 et 1:1

«!Il est souhaitable de maintenir un taux de plaquettes > 50 G/L

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STRATÉGIE TRANSFUSIONNELLE

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Installer monitorage Appeler aide

Oxygène

± Vérifier disponibilité sang

2ème voie ± NFS-Coag

Vidange vésicale Oxytocine

10-20 UI perf ± IVL Massage utérin

Remplissage: Cristalloïdes, colloïdes

Sonde urinaire Diurèse horaire

Antibiothérapie

Réchauffement patiente

± éphédrine ± taux d Hb in situ

T30

Vérifier 2 déter + RAI

T60

Bilan biologique complet

Si besoin: noradrénaline: 0,5mg/h

à adapter

Sulprostone: 500!g/50ml PSE

1ère amp en 1h mini ± 1ème amp en 5h

Maintien PAM 60-80 mm Hg

Voie centrale/écho ? Voie artérielle ?

Hémorragie en salle de naissance

Noter heure

(minutes)

complet complet CG pour Hb > 8g

1:2 < PFC : CG < 1:1 Fibri si < 2g

Acide Tranexamique 1g +/- 1g

Tamponnement endo utérin

Sac de recueil

DA + RU Examen sous valves!

sutures

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3ÈME ÉTAPE ARRÊTER LE FLUX SANGUIN ARTÉRIEL

LIGATURES EMBOLISATION

CAPITONNAGE

HYSTÉRECTOMIE

IGATURESEMBOLISATIONMBOLISATIONMBOLISATION

CAPITONNAGE

MBOLISATIONMBOLISATIONMBOLISATION

HYSTÉRECTOMIEYSTÉRECTOMIEYSTÉRECTOMIE

Les « bonnes ligatures » celles que le chirurgien

sait faire

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Installer monitorage Appeler aide

Oxygène

± Vérifier disponibilité sang

2ème voie ± NFS-Coag

Vidange vésicale Oxytocine

10-20 UI perf ± IVL Massage utérin

Remplissage: Cristalloïdes, colloïdes

Sonde urinaire Diurèse horaire

Antibiothérapie

Réchauffement patiente

± éphédrine ± taux d Hb in situ

T30

Vérifier 2 déter + RAI

T60

Bilan biologique complet

Si besoin: noradrénaline: 0,5mg/h

à adapter

Ligatures vasculaires

Embolisation

Sulprostone: 500!g/50ml PSE

1ère amp en 1h mini ± 1ème amp en 5h

Maintien PAM 60-80 mm Hg

Voie centrale/écho ? Voie artérielle ?

Hémorragie en salle de naissance

Noter heure

Hystérectomie

(minutes)

Acide Tranexamique 1g +/- 1g

Tamponnement endo utérin

Sac de recueil

DA + RU Examen sous valves!

sutures

complet complet CG pour Hb > 8g

1:2 < PFC : CG < 1:1 Fibri si < 2g

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Installer monitorage Appeler aide

Oxygène

± Vérifier disponibilité sang

2ème voie ± NFS-Coag

Vidange vésicale Oxytocine

10-20 UI perf ± IVL Massage utérin

Remplissage: Cristalloïdes, colloïdes

Sonde urinaire Diurèse horaire

Antibiothérapie

Réchauffement patiente

± éphédrine ± taux d Hb in situ

T30

Vérifier 2 déter + RAI

T60

Bilan biologique complet

Si besoin: noradrénaline: 0,5mg/h

à adapter

Ligatures vasculaires

Embolisation

Sulprostone: 500!g/50ml PSE

1ère amp en 1h mini ± 1ème amp en 5h

Maintien PAM 60-80 mm Hg

Voie centrale/écho ? Voie artérielle ?

Hémorragie en salle de naissance

Noter heure

Hystérectomie

(minutes)

rFVIIa

Acide Tranexamique 1g +/- 1g

Tamponnement endo utérin

Sac de recueil

DA + RU Examen sous valves!

sutures

complet complet CG pour Hb > 8g

1:2 < PFC : CG < 1:1 Fibri si < 2g

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HPP ASSOCIÉE À LA CÉSARIENNE

§   Atonie  reste  la  1ère  cause  §   Mais  17%  :  plaies  chirurgicales  (déchirure  utérine,  pédicules  vasculaires)  §   Hématome  ligament  large,  filière  génitale,  paroi  §   Risque  majoré  si  anomalie  inserSon  placentaire  

Facteurs  de  risque  de  transfusion  Anémie  préopératoire  ++++,  Utérus  polycicatriciels  

« NE REFERMER QUE QUAND C’EST RÉGLÉ »

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HPP ASSOCIÉE À LA CÉSARIENNE

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HPP ASSOCIÉE À LA CÉSARIENNE

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50

Pl. praevia

Placenta bas inséré Diagnostic facile echographique

Pl. accreta

Anomalie d’adhésion et ou de pénétration

P accreta très rare en dh du P Praevia: ≈ 1/20,000 vs ≈ 1/10 (RR = 2000)

ANOMALIES D’INSERTION PLACENTAIRES

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Etiologies

•  Placenta Praevia > 75% des cas

•  Utérus cicatriciel > 66% des cas (incidence croissante avec le nombre de césariennes++, myomectomies, chirurgie hysteroscopique)

•  Age maternel > 35 ans

•  Antécédent de P Accreta

ANOMALIES D’INSERTION PLACENTAIRES

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Incidence croissante ++++ (1/4000 en 1975 1/500 en 2000)

ANOMALIES D’INSERTION PLACENTAIRES

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Nbre de CS antérieures / Incidence du P.Praevia

Nbre de CS antérieures / Incidence de Accreta si PRAEVIA

ANOMALIES D’INSERTION PLACENTAIRES

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•  Echographie  –  Sens.  77%    –  Spec.  96%  –  DEPISTAGE      

Warshak CRL et al. Obstet Gynecol 2006

•  IRM –  Sens 88% –  Spec 100% –  DIAGNOSTIC

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CELL SAVER

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AspiraSon  dans  le  champ  opératoire  ⇓  

CentrifugaSon  différenSelle  +  lavage  ⇓  

250ml  (Ht  55-­‐80%)  en  3  min  Meilleure  durée  de  vie  des  GR  

Meilleure  qualité  (acSvité  2-­‐3DPG,  contenu  en  K+)  

RéScences  en  obstétrique=  risques  théoriques  ELA,  immunisaSon  rhésus  

Cell Saver

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Cell Saver

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EMBOLIE  AMNIOTIQUE    FAUX  PROBLÈME  ?  

•  Simple  filtraSon  +  microfiltraSon  150μ  +                  bio  filtraSon  acSve  40μ  

•  Pour  mejre  en  évidence  un  sur  risque  ➙essai  randomisé  265  000  paSentes  …  

•  Présence  de  squames  fœtaux  intra  pulmonaires  chez  des  paSentes  indemnes  

•  Physiopathologie  de  l’ELA  ?  

CONTAMINATION  GR  FŒTAUX    VRAI  PROBLÈME  MAIS  AVEC  SOLUTION  

•  GR  fœtaux  non  reconnus  donc  transfusés  (en  praSque  2  à  20ml)  

•  ➚  dose  anS-­‐D  nécessaire  si  paSente  Rh-­‐  

•  Kleihauer  ++  

 125  UI  d’Ig  pour  neutraliser  1  ml  de  sang  foetal  .  

Cell Saver

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•  Placenta  praevia,  accreta,  percreta,  increta  …  

•  Utérus  polymyomateux  sévères  

•  Témoins    de  Jehovah(+/-­‐)  •  Groupe  rare,  difficultés  

transfusionnelles  

•  Procédures  écrites,  programmes  d’entraînement  

•  Double  aspiraSon  (LA)  •  Filtre  anS  leucocytes  •  Programmé,  mais  aussi  

en  urgence  

LES  BONNES  PRATIQUES  LES  BONNES  INDICATIONS  

Cell Saver

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Recos 2014

Placenta Praevia et Accreta

«!Le recours au Cell Saver est possible dans les situations où le saignement peropératoire anticipé serait > 1500ml (grade C)…

«!Utilisation après la délivrance et l aspiration du liquide amniotique (grade B)…

«!L utilisation d un filtre antileucocytaire est recommandée (grade B)

Cell Saver

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ANOMALIES D’INSERTION PLACENTAIRES

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Installer monitorage Appeler aide

Oxygène

± Vérifier disponibilité sang

2ème voie ± NFS-Coag

Vidange vésicale Oxytocine

10-20 UI perf ± IVL Massage utérin

Sac de recueil

DA + RU Examen sous valves!

sutures

Remplissage: Cristalloïdes, colloïdes

Sonde urinaire Diurèse horaire

Antibiothérapie

Réchauffement patiente

± éphédrine ± taux d Hb in situ Examen sous valves

T30

Vérifier 2 déter + RAI

T60

Bilan biologique complet

Si besoin: noradrénaline: 0,5mg/h

à adapter

Ligatures vasculaires

Embolisation

Sulprostone: 500!g/50ml PSE

1ère amp en 1h mini ± 1ème amp en 5h

Maintien PAM 60-80 mm Hg

Voie centrale/écho ? Voie artérielle ?

Hémorragie en salle de naissance

Noter heure

Hystérectomie

(minutes)

complet complet CG pour Hb > 8g PFC : CG = 1: 1 Fibri si < 1.5-2g

rFVIIa

Acide Tranexamique 1g +/- 1g

Tamponnement endo utérin

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CONCLUSION RPC  2004  /  2014:  les  règles  de  base  demeurent  valables  

Une PEC immédiate, organisée et coordonnée

•  Des schémas « automatiques » pour atonie, plaies de la filière, rétention placentaire

•  2ème étape si •  Pas réglé à T 30 min •  Ou grave d’emblée

•  Débuter très vite une réanimation agressive (et limiter le remplissage) •  Ballons de tamponnement: oui mais sans retarder le recours à la chirurgie ou embolisation •  Hystérectomie: dernier recours mais « à temps » si nécessaire •  Des procédures écrites, répétées, simulées, de la main d’oeuvre

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CONCLUSION LES NOUVEAUTÉS

Enfin des progrès en France sur la PEC de l’HPP ! •  Réanimation plus précoce et agressive

•  Stratégie transfusionnelle, cell saver •  Traitement précoce de la coagulopathie

•  Hémostase délocalisée (à développer) •  Agents hémostatiques : évaluation directe ?

•  Procédures spécifiques pour •  Césarienne •  Anomalies d’insertion placentaire

•  Simulation en équipe

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MERCI  DE  VOTRE  ATTENTION….