holinergicka transmisija

8/19/2019 HOLINERGICKA TRANSMISIJA

1/31

Č

ć

HEMIJSKA KOMUNIKACIJA: OSNOVAODRŽAVANJA HOMEOSTAZE VIŠEĆELIJSKOG

ORGANIZMA

Nerv 2

Nerv 1

Hormon

Autakoid

Krvotok

Okolne ćelije

Neurotransmiter


2/31

Akson

Varikozitet

Vezikule saneurotransmiterom

Ca++ zavisno

oslobađanje

Receptivna ćelija

Acetilholin

+ holinacetil-CoApiruvat

holin acetiltransferaza

acetilholin

acetilholinesteraza

acetat + holin

Preuzimanje

ili iz hrane


3/31

Autonomni neuroni

Postganglijski neuron

Autonomna ganglija

Preganglijski neuron

Efektorni organ

Autonomni sistem

NA α ili β R

+ / -

ACh M R

+ / -

ACh N R +

ACh N R +

simpatikus

parasimpatikus


4/31

• =

(+

č

)

• =

+

ć +


5/31

Nikotinski receptor: različita građa

mišićnog, ganglijskog i CNS tipa

α

α

β

γ

δ

Miyazawa, A., Y. Fujiyoshi, N. Unwin. 2003. Structure and gating

mechanism of the acetylcholine receptor pore. Nature 423:949-955.

Ach

Ach

α

β γ

GPCR

M1 – Gq –fosfolipaza C – IP3 i DAG - Ca i PK C

M3 i M5 isto kao M1

M2 – Gi – inhibicija adenilil ciklaze – smanjenje

cAMP, aktivacija K kanala

M4 isto kao M2


6/31

Mesta holinergičke aktivnosti

-Preganglijske sinapse simpatikusnih i parasimpatikusnih ganglija

- Parasimpatikusne postganglijske neuroefektorne spojnice

-

Završne motorne ploče na motornim vlaknimaM2 M4 M5M3M1

Gi Go

Adenilil ciklazacAMP

Hiperpolarizacija (srce)Inhibicija srcaAntagonizam relaksacijeglatkih mišića

RECEPTOR

INTRACELULARNITRANSDJUSER

ELEKTRIČNIMEHANIČKIFIZIOLOŠKIODGOVORI

Gq

Fosfolipaza CDiacilglicerol IP

3

DepolarizacijaKontrakcija glatkih mišićaSekrecija žlezda

•

•

ć

č


7/31

:

č đ (, )

č

đ ( )

Klase holinergičkih stimulanasa

Direktno-delujući

Receptorski agonisti

Estri holinaACETILHOLIN

BETANEHOL

AlkaloidiPILOKARPIN

Inhibitori holinesteraze

KarbamatiFIZOSTIGMIN

NEOSTIGMIN

PIRIDOSTIGMIN

EDROFONIJUM

FosfatiIZOFLUROFAT

Antidot

PRALIDOKSIM

Indirektno delujući


8/31

Efekti stimulacije muskarinskih receptoraOrgan Efekat

Oko m. sphincter pupillae Kontrakcija –mioza M3, M2

m. ciliaris Kontrakcija- akomodacija M3, M2

Srce SA čvor ↓ frekvence (neg. hronotropni efekat) M2

Pretkomore ↓ kontraktilnosti (neg. inotropni efekat) M2

AV nodus ↓ brzina sprovođenja (neg. dromotropni efekat) M2

Komore (oskudna inervacija) ↓kontraktilnosti (neg. inotropni efekat) M2

Krvni sudovi Dilatacija (EDRF) – NO; M3 na endotelnim ćelijama

Vazdušni putevi Bronhokonstrikcija M3, M2Bronhijalne žlezde Stimulacija M2, M2

GIT Motilitet Povećanje M3, M2

Sfinkteri Relaksacija M3, M2 (kontrakcija radijalnih mišića?)

Sekrecija žlezda Povećanje M3, M2 (M1 u ganglijama u želucu)

Vesica urinaria

Detrusor Kontrakcija M3

Trigonum i sfinkter Relaksacija M3

Žlezde: znojne, pljuvačne, suzne Sekrecija M3, M2


9/31

(endothelium present) (endothelium absent)

-

+

M3 receptori na endotelnim ćelijama M3 receptori na vaskularnim glatkim mišićima

• : AC (,

, )

(, , )

• č (, ;

đ č)

( , , , )


10/31

ć

( ,

),

,

()

Jedinjenje Podložnost (AChE) Muskarinskiefekti

Acetilholin hlorid Visoka (++++) Veliki (ograničeno AChE)Metaholin hlorid Niska (+) Najveći (++++)

Karbahol hlorid Neznatna Srednji (++)Betanehol hlorid Neznatna Srednji (++)

()

•

• ć ć

• č

Urinarna retencija i neadekvatno pražnjenje bešike kada je

organska opstrukcija odsutna:

- postoperativno

- postpartalna retencija urina

- Određeni slučajevi hronične hipotonične ili neurogene bešike

-alternativa pilokarpinu za promociju salivacije kod

kserostomije (suvoća usta)

-Sjögren-ov sindrom (imunološki sindrom za oštećenjem

egzokrinih žlezda) sa pratećom suvoćom sluznica


11/31

• č

•

č č č

č

3 č : ,

: 1) ( č) 2) )

č ) ć č

č

•

Nastup intoksikacije koja se može pripisati muskarinu nakon 30-60

minuta: salivacija, lakrimacija, ekscesivno znojenje, mučnina, povraćanje,

dijareja, bronhospazam, glavobolja, vizuelne smetnje, abdominalne

kolike, bradikardija, hipotenzija, šok

SVE SIMPTOME REVERZIRA ATROPIN 1 - 2 mg im na 30 min

A. muscaria: samo 0,003% muskarina; trovanje muskarinom je

karakteristično za Inocybe i Clitocybe vrste


12/31

č

• : >90%

• 24 , , č 47

; č č

A. phalloides A. muscaria

• ć α1

• C ć 3 č č

• E : α2 β2 č č

• C ć 3 ć


13/31

č

• Hč (č) č E , , č

ć, č . Hč đ , .

• , č . , , ć , , č č č, č (č ). đ . č č.

• ć č ; ć () , č ( , č ć )

• : 1) (); 2) βč (β1 ); 3) α2 č ,; 4) , ; 5) č

) ) ; č č č

• ; ; č


14/31

č

• . . ć č ,

( ), ć, č

• , č . , , , . . ,

•

,

đ

2 ( č č)(+ ć)

1 ( ) 2 ć đ

3

ć , ć

1

2 č 3 , ć ( )4 ( č, , ). č


15/31

• č :

, :

) )

) ()

č

•

č

ć

•


16/31

Efekti atropina na oko

Dilatacija pupile i poremećaj akomodacije

Gč


17/31

• (ć); 1

• F : , , , ć, C () (), č , ć,

• : (), č (, ), (),č (, ), (), (), (), (, , )

• : ć , ć ( ), , ;

,

č č

• ć

• ć

• ć

•

•

•

•

• č

•


18/31

č

• C B

/

C

B B , HB

G /č

G ć

ć

• !

• đ

• . č

• đ .

• č

•


19/31

• , , , ,,

/ ć č , ć

• , ć , č

•

• č

• č

• č č ć č ć


20/31

• (): č ,č , ;

• () (č, ): ; ; (, )

• , , 1 ;

• , ( )

, č ( +)

• , đ ;

• :

,

;

• : ,

, ; ; : (), (, ), ć ć (), A (,, , )

• : , ; ; : ()

• F ; , , ,


21/31

Inhibicija karbamatom inhibicija OFJ

č

• ,

,

• č

,

F • ,

č ,


22/31

• , ,

• č , ć ć

( č )

•

• ,

,

• č č

č

• č ( , č, )

č

• .

• č , ć , č č

•

–

– č: č ć

– , ć ć č

– :


23/31

č

• č : ( ć, , ) (,, , , , , č, , ); :, , ; ; :,

•

• : , č č

• č ć

•

ACE

•

đ

•

• D

,

N+CH

N

O

CH3

H

Oksim


24/31

• 17

đ , č čć

, ć

• đ

, α1 β1, γ δ

• 16

, đ C

• F

α2α10 β2β24

• C č

đ

Akcioni potencijal

Na+

α

α

β

ACh

Acetiholinesteraza

Na+

Simpatikusna ganglijska (centralna) sinapsa

Preganglijski neuron Postganglijski neuron

Nikotinski

receptor


25/31

• A: AC, , •

,

• :

C

(α4β2)

• A: (: ,

), ,

( )

, • D čć

: , , č ć

• : (D50 60 ), ( ć 50% ) C

• ć ć 7 C; 10 , č 200

• • , ć č

č , č ; , č č C, ;č, đ ,

• C : • : ć


26/31

Na+ACh receptor

Na+Acetilholin

Ćelijskamembrana

Acetilholin

Na+ACh receptor

Miorelaksans


27/31

č

• :

, :

( ) 1. (

č ,

ć ),

2.

• : , , ,

( , )• : 10 ,

< 30 , 3040 , 12

Pojedini opšti anestetici izazivaju određenu relaksaciju mišića

Ipak, u brojnim slučajevima biće korišćeni dodatni lekovi za relaksacijumišića u celom organizmu ili specifičnih mišića

Mioreksansi koji se koriste tokom anestezije (primenjuju se i.v. ili i.m.)

• atrakurijum nedepolarizujući• cisatrakurijum “

• mivakurijum “

• pankuronijum “

• rokuronijum “

• vekuronijum “

• suksametonijum depolarizujući


28/31

ć

ć č , ć

,

B č

• A

• 15

ć

č ć, ()

"

đ , č

D , č

Dć ć č =

56


29/31

ć

• Sukcinilholin (suksametonijum) je jedini lek iz ove podgupe

• Dejstvo mu traje 5 minuta, paralizi mišića prethodi snažnafascikulacija, paraliza je potpuna, a oporavak spontan i brz. Njegovodejstvo se ne može antagonizovati neostigminom niti bilo kojimdmgim lekom, ali za tim obično nema potrebe jer traje samo 5 min

• Samo u retkim slučajevima kada u krvi bolesnika nemabutirilholinesteraze, enzima koji brzo razgradjuje sukcinilholin možedoći do vrio produžene apneje. Veštačko disanje treba održavati dokse ne normalizuje kontraktilnost mišića

• Sukcinilholin se daje posle premedikacije i uvoda u anesteziju da bise izbegle bolne fascikulacije mišića. Sa dejstvom koje traje 5 minidealan je za izvodjenje intubacije, ali se uz višekratno davanje

može primeniti i kod dugotrajnih operacija

57

• , đ ;

• : ( ), đ ć ć ( ć

ć), ć ć ; ;

• ć, ć AC


30/31

•

č( )

.. č ( , , , č ...)

• č , ( č )

• •

č 2,1 /

•

č, č , č A, B, C, D, E, F G, , . ć ,

• D , A B, • B A (BA) ,

, đ A. čć č, . A.

• , č (500 č) , č, (),

• č 1 40 , č đ č č (1 = 40 )

• , 3 , 0.0675


31/31

• B č 150 000. ,

• č . , , č . (100 000) (50 000), . , . / Hč č C ,

• ,

• . č , B A, A25 AE č đ AC . B B, . , B đ AC,

ć• č č

č č , , A25 , đ č

• E , . F

holinergicka transmisija

Documents