Dias nummer 1

Hvem er jeg

Steffen Eickhardt

29r

Cand. Scient. I Biologi-Bioteknologi fra kbenhavns universitet (5 r)

Arbejder nu p Panum og Rigshospitalet

Skal til at starte min PhD fra den 1. jan 2012Penge fra Lundbeck fonden og Panum

OversigtIntroduktionMikroskopering og strrelsePhylogeniHvordan vi beskytter osHistorieInfektionerVirusBakterierSvampeParasitterAktuel ForskningTakMikroskopering og strrelses forhold

Intro

Flere grene af liv

Over linjen: Prokaryoter (fra Grsk og betyder fr kerne)

Under linjen: Eukaryoter (fra Grsk og betyder efter kerne)

Ud over dette findes vira

Det menes at kun 10% af alle bakterier kan dyrkes i et laboratorieDette kan have en meget stor indflydelse p den kliniske mikrobiologi

Hvordan beskytter vi os mod sygdom?Immunforsvaret meget kompleks og er et helt andet foredrag. Det vigtigste er at det husker hvilke infektioner vi har haft

VaccinerSvkket microorganismeOverflade proteinerBruger adjuvant til at skabe kraftigere Immun-reaktion

AntibiotikaVirker p forskellige dele af mikroorganismen alt efter stof

Hvordan beskytter vi os mod sygdom? FremtidenImmun-terapyKontrollerer og forbedre immunforsvarets reaktion:KrftKroniske sygdommeInfektioner

Gen-terapyGenetiske sygdommeMed tiden mske forbedring af immunforsvaret

Historie1665: Robert HookeUdgav den frste bog om mikroskopering og hans observationer1683: Anton van LeeuwenhoekVar den frste til at studere mikrobiologien Var ekseptionel god til at behandle de linser der blev brugt, s den mulige forstrrelse gik fra ca. 20 gange til 200 gange1796: Edward JennerOpfandt koppe vaccinen ved at bruge ko koppe virusen, der ikke inficerer s slemt i mennesker1841: Ignaz SemmelweisIndfrte proceduren med at lger skulle vaske hnder mellem hver patient og redede derved mange fdende kvinder. 1859: Louis PasteurOpfandt pasteurisering der drber unskede bakterier i fdevareUdviklede behandling for Rabies, en yderst ddelig sygdom.

Historie-fortsat1875: Ferdinand Julius CohnUdviklede den klassificering af bakterier i forhold til morfologi der er i brug i dag1876: Robert KochUd over at have isoleret nogle af de mest patogene bakterier man kender, er han mest kendt for Kochs postulater1880: Charles Louis Alphonse LaveranVar den frste til at beskrive parasitterne der er rsagen til malaria og sove syge1891: Paul EhrlichVar den frste til at producere et antibiotika, Salvarsan1892: Dmitri IvanowskiGrundlggeren af Virologien

Moderne Historie1929: Alexander FlemingOpfinderen af antibiotikaet penicillin, mest ved et tilflde og startede derved den antibiotiske ra.1953: Francis Crick, Maurice Wilkins and James WatsonVar de frste til at beskrive strukturen af DNA1977: Walter Gilbert and Fred SangerOpfandt den frste metode til at aflse DNA koden1979: Udryddelse af koppe virusenSom den frste sygdom i verdens historien er denne officielt udryddet. Der findes, s vidt man ved, kun 2 laboratorier der stadig har prver af denne virus liggende.1986: Kary MullisOpfandt en metode kaldet PCR (Polymerase Chain Reaction) der bruges til at lave mere af korte lngder af DNA sekvens1995: Craig Venter, Hamilton Smith, Claire FraseVar de frste til at sekventere (aflse) den fulde kode af en patogen bakterie, Haemofilus influenzae

Virus

Hvad er en virus?En fabrik der laver fabrikker

Der er to typer af virus, DNA & RNAInddeles i to grupper til: Er genomet (samling af gener) enkelt eller dobbelt strenget

HIV Human Immunodeficiency Virus

33 millioner lider af HIV

HIV frer til AIDSCa. 2 million dde af AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome) i 2009d er var forrsaget af HIV

Virus er 100 nm i diameterDen er omgivet af en kappe, der stammer fra vrtscellen.

Inde i virus kappen er der RNA samt protein

HIV smitter ved seksuelt kontakt og ca. 1/3 af fdsler hvor moren har HIV fr barnet det ogs.

HIV fortsatSygdoms forlbBehandlingStarter med influenza lign. symptomerStabil fase, p flere rindtil et niveau ns hvor immunforsvaret er for svkket til at kmpe imodDet ender med at man dr af ellers simple og opportunistiske infektionerDer bliver behandlet med flere typer af anti-viraler samtidigt Dette bliver gjort for at minimere chancen for mutationer

HPV Human Papilloma Virus

Der findes mange typerDe fleste voksne har haft en af dem

Virus er 55 nm

Direkte, ved seksuel kontakt Indirekte, ved hndklde deling

Er den virus der reklameres for man kan vaccineres i modDog er det kun mod den version der giver livmoderhals krft

HPV - fortsatSygdoms forlbBehandlingInficerer huden/ epidermides gennem sm rifterEfter en kort stillestende fase stimuleres celle vkstenDette giver de vorter der definerer sygdommenIngen specifik behandlingVorterne kan alt afhngigt af hvor de sidder skres, tses eller fryses vkVirusFremtidige problemerProblemLsningNye Vira der skaber fremmede sygdomme (SARS)Strre befolknings tthedLettere spredningFlere og hurtigere rejse mulighederNye Virus mutationer (Influenza)Resistens til nuvrende behandlingerDer er virus hvor vrts dyret ikke kendes

Bedre forstelse af mikroorganismerneBedre/hurtige diagnostikFlere der er fuldt sekventeredeLettere af spore mutationerBedre Immuno-terapyNye drugs og behandlings mulighederBakterierEndnu mere kompleks end virus

Mange arter af bakterier

Inddelt efter vidt forskellige metoder, morfologien er den mest anvendte

Kun DNA I forhold til virus forrsager bakterier forskellige sygdomme alt efter hvor i kroppen de er

Probionebacterium acnes

Gram positiv stavNon motil, ikke bevgelig0.5-1 m langEr en del af hudens normal floraEr den bakterie der er med til at forrsage bumser

Probionebacterium acnesSygdommeBehandlingBumserHud infektionerEndocardidisBetndelse af hjerte klapperneBiofilm infektioner af implantaterAntibiotika cremer til hudenjendrber AntibiotikaNye klapper til hjertetRevision og erstatning af implantatStaphylococcus aureus

Gram positive kokkerLigger i klaser0.5-1.5 um i diameterKan ikke bevge sig, non motilProducere forskellige toksinerLever i 30% af alle menneskers nserNogle stammer har hj antibiotika resistensStort problem i udlandet, grundet en stamme kaldet MRSA (Meticillin Resistent Staphylococcus aurues ) Hyppig i hospitals infektioner

Staphylococcus aureus SygdommeBehandlingBrnesr vskende sr der spreder sigAbscesser pus fyldte meget smertefulde indkapslede infektionerBlod forgiftning Spredning til hele kroppen gennem blodetSr infektionerLunge betndelseDiarr

Antibiotika cremer til hudenAntibiotika i pille form, oraltEr patienten meget syg gives det med nl, intravenstAbscesser skres vk efterfulgt af antibiotika behandlingStreptococcus Pyogenes

Gram positiv kok i kdeNon-motil0.5-1 um i diameterProducerer forskellige toksinerLever normalt i mund og hals i sm mngder

Streptococcus Pyogenes SygdommeBehandlingHals betndelseKan fre til gigt og hjerte problemerBrnesrBetndelse i hudenNekrotiserende infektioner Den kd dende bakterieBarsels feberBlodforgiftning efter fdsel

Antibiotika behandlingMed penicillinBliver testet hos egen lge ved podning med vatpind efter ondt i halsen, feber og belgningerNekrotiserende infektioner fjernes kirurgisk og i vrste tilflde ved amputation.Svampe

Er straks vrre at klassificereMeget mere komplekse end bakterier og virusHar to mder at gro p, som grsvamp, enkeltcellet, og som filamentis svamp, flercellet. Mange producerer spore der er rsagen til mange sygdomme da svampen derved kan inficerer lungerneRent genetisk minder de mere om parasitter og mennesker end bakterier

Lichtheimia corymbyferaEr af familien mucormycetProducere hyfer og spore

Er en normal jord svampFindes ogs i luften og Som en del af stv

Har en hj ddelighed25% af patienter med diabetis og80-100% af patienter med en blodsygdom

Hovedsageligt folk med nedsat immunforsvar der bliver angrebet

Ref: J Pediatr Surg.2010 Dec;45(12):e13-5.

Lichtheimia corymbyferaSygdommeBehandlingAbscesserHyppigst hud infektioner efter lokal traumaAmphotericin B, anti-fungaltI hje doserKirurgisk fjernelse af abscessRevision af sretVAC Vacume assisted closureSret bliver syet sammen under vakum for at forhindre yderligere infektionerCandida albicansEr en gr svampEr 4-6 um i diameterKan producere hyfer og pseudohyferFindes i omrder af naturenEr en del af den normale slimhinde og hud floraSes i stigende gradSmitte sker fra:Mor til barn under svangerskabSeksueltVia hospital udstyr og personalets hnder

Candida albicansSygdommeBehandlingUdgr nsten 20% af alle blod infektionerSlimhinde infektionerMundhulen, hyppigst i folk med drlig immunforsvarVaginitisKateter og implantat infektionerEndocarditisInfektion af hjerteklapperne

Amphotericin B, ved slemme infektioner, skadeligt for nyrerneLokalt eller oral behandling med anden antibiotikaErstatning af kateter og implantaterErstantning af hjerteklaperneBakterier og SvampeFremtidige problemerProblemLsningResistensget forbrug frer til get resistensBiofilm dannelseMutationerBedre forstelse af mikroorganismerneNedsttelse af forbrug af antibiotika i landbrugetFlg antibiotika behandling som anvistOgs selvom man har det bedreForstelse af hvorfor der opstr biofilmBedre/hurtigere diagnostikImmuno-terapyNye mere specifikke drugs

Parasitter

Flercellet organismerMeget komplekse organismerAf de mikroorganismer vi har set minder de mest om mennesker p cellulrt og genetisk niveau.Tit mange komplekse livs stadierFra 1-2 um til flere meter

Plasmodium falciparum

Drber rligt 1.5 til 2.3 millioner mennesker100 200 tilflde rligt i Danmarkfolk der er kommet hjem fra rejse

Hovedsagelig en tropisk og sub tropisk sygdomLever fredeligt i mygBehandles profylaktiskFr, under og efter rejseForrsager periodisk svingende feberBlod mangelSlemme tilflde infektion af hjerne

Wuchereria bancrofti

Ogs kaldet elefantitis4-10 cmTropisk og subtropisk sygdomLever fredeligt i mygLever i lymfebanerneFrigiver toksiner der delgger disseFrer til ekstrem hvelse af omrdetGr tit p testiklerneNormalt ikke en ddelig sygdom, men skaderne er irreversible

Fremtidige problemerProblemLsningStrre befolknings tthedNemmere tilgang for myg og flere ofreGlobal opvarmningMalaria myggen flytter sig nord pResistens til nuvrende behandlinger

Forsg p udryddelse af myggenIntroduktion af muterede mygMyggenetVirker ogs mod andre parasit infektioner som sove sygeRegionale behandlings initiativer for at udrydde og/eller kontrollere selve parasittenBedre/hurtige diagnostikImmuno-terapyNye Behandlings mulighederLidt aktuel forskningBiofilmEgenskaber og factsI 80% af alle infektioner menes biofilm at vre involveretTolerance over for:ImmunforsvaretAntibiotikaIndflydelse over for lokal miljUtrolig svr at slippe af med nr den frst er tilstedeMulighed for deling af favorable gener

Lidt aktuel forskning

Dermatol Surg. 2009 Oct;35 Suppl 2:1689-95.Mere forskningTest af biofilm dannelse og bakteriel overlevelse i AQUAmid gel

Biofilm i kronisk bihulebetndelse TakUNFKlinisk Mikrobiologisk Afdeling p RigshospitaletInstitut for international sunhed og medicin, Panum

AdvandxLundbeck Fonden

Thomas BjarnsholtMorten AlhedeNiels HibyHans Petter HougenAlexandra GhoergheSren SrensenLars HansenLise ChristensenClaus Moserzge ErKre HkanssonHelle Krogh Johansen

Christina DalbgeHvis du vil vide mere?CDC.govSSI.dkhttp://www.msf.dk (lger uden grnser)Google.comDit lokale bibliotek