Il ruolo dellepidemiologia nellindividuazione del rischio cancerogeno occupazionale ieri e oggi IL RISCHIO CANCEROGENO OCCUPAZIONALE OGGIMilano 4-5 dicembre 2008Camera del Lavoro, Sala Buozzi Corso di Porta Vittoria, 43 Benedetto Terracini

Numero di citazioni in PubMed per determinate parole chiave per periodo

PeriodoTobacco cancer epidemiology ItalyOccupational cancer epidemiology Italy1950-59001960-69121970-793101980-8929 881990-991362542000-08126329Totale295683

Siemiatycki et al

The negative seesaw betweensignificance and irrelevance ofepidemiological and experimental data on carcinogenesis

Due allarmi precoci (negli USA)Fine anni 30: 4-dimethylaminoazobenzene (giallo burro) proibito come additivo alimentare per la sua propriet di produrre cancro epatico nei ratti.

1941: 2-acetylaminofluorene non autorizzato per produzione commerciale come insetticida per la sua cancerogenicit nei ratti.

Extrapolation of animal experiments to man (WHO Techn Rep series 220, 1961) . It is conceivable that dose levels (of a carcinogen) exist that would not induce cancer. However, carcinogenesis is a complex process and this may vitiate such predictions The uncertainty of the extrapolation of the safe dose to man, and the lack of knowledge of the possible summating or potentiating effects of different carcinogens in the total human environment, preclude the establishment of a safe dose on grounds of prudence.

The preamble of IARC Monographs, 1971 and 1977The critical assessment of the validity of the animal data should help national and/or international authorities to make decisions concerning preventive measures or legislation ..(1971)

In the presence of appropriate positive carcinogenicity animal data and in the absence of adequate human data, it is reasonable to regard such chemicals as if they were carcinogenic to humans (1977)

Gli insostenibili dogmi retrostanti il ricorrente atteggiamento critico verso i saggi di cancerogenicit a lungo termine Vengono usate dosi eccessivamente alte in confronto alle esposizioni umaneLe vie di somministrazione non corrispondono alle circostanze in cui esseri umani sono esposti Vi mancanza di concordanza tra organi bersaglio I tentativi di produrre cancro facendo fumare attivamente animali in laboratorio sono falliti (??) Alcuni modelli sperimentali non sono estrapolabili alla specie umana

Gli ostacoli alla conduzione di studi epidemiologici sui cancerogeni nellambiente di lavoro. I

Bassa potenza statistica: negli studi di coorte loutcome pu essere molto troppo raro, negli studi caso-controllo, la prevalenza di esposti pu essere troppo piccola.

Le aziende riluttano alla fornitura dei libri matricola.

Linformazione sulle mansioni contenuta nei libri matricola non adeguata per caratterizzare le esposizioni individuali.

Gli ostacoli alla conduzione di studi epidemiologici sui cancerogeni nellambiente di lavoro. II

Non sempre possibile controllare il confondimento per esposizioni non occupazionali.

Il controllo del confondimento da parte di altri agenti presenti nellambiente di lavoro spesso problematico.

Spesso, lo studio dei modificatori di effetto difficile per le dimensioni della base di dati.

Quelle conclusion peut-on tirer de cette brve enqute interrompue par suite du dpart forc, par la direction de lusine, de lun de nous?

Desoille , Hochfeld M, Aboulker PLe dpistage des tumeurs vsicales chez les travailleurs des produits colorants. Premiers rsultats de cystoscopie systmatique. Arch Mal Prof 1948; 9:149 (quoted by Clayson,1962)

La preoccupazione di RenzoNon saranno mica gli epidemiologi ossessionati dalla purezza dei loro metodi?

Soprattutto dalla standardizzazione?

Nellambito della strategia della protezione dei vulnerabili, non dovrebbero prestare pi attenzione allinterazione tra diversi agenti ambientali e tra agenti ambientali, pressione sociale, comportamenti, (e in alcune circostanze, fattori di scuscettibilit individuale)?

A warning for epidemiologistsTOO MUCHSTANDARDIZATIONMAKES YOU BLIND

Il deplorabile caso della melamina: una scusa dovuta da tempo a Renzo Tomatis

Guidelines for Observers at IARC Monograph Meetings

IARC appreciates the interest all parties have in seeing that the Monographs are the outcome of a rigorous scientific assessment free from any attempt at interference. These Guidelines are meant to convey a common understanding of the conduct expected from Observers at IARC Monographs meetings.

In the spirit of transparency, Observers with relevant scientific credentials are welcome to attend IARC Monographs meetings. Observers can play a valuable role in ensuring that all published information and scientific perspectives are considered. The chair may grant Observers an opportunity to speak, generally after they have observed a discussion. Observers do not serve as meeting chair or subgroup chair, draft any part of a Monograph, or participate in the evaluations.Implicit in the term "Observer" is the responsibility to observe the meeting and not to attempt to influence its outcome. This includes - before and during the meeting

- Not to contact participants before the meeting or to lobby them at any time.- Not to send written materials to meeting participants. Pertinent scientific studies that are published or accepted for publication may be sent to IARC.- Not to offer meals, drinks, social invitations, or other favours to meeting participants.Participants are asked to report any contact or attempt to influence that they may encounter, either before or during the meeting.

To provide an atmosphere conducive to free and frank discussion, Observers may not make a written transcript, audio or video recording, or audio or video transmission of any part of the meeting.Observers must complete the WHO Declaration of Interests, which covers financial interests, employment and consulting, and individual and institutional research support related to the subject of the meeting. Pertinent interests will be disclosed to the meeting participants and in the published volume of IARC Monographs.Attendance at an IARC Monographs meeting is a privilege granted by invitation. Lack of cooperation with these Guidelines may result in an Observer being asked to leave the meeting and the reason disclosed to the meeting participants. April 2006

Given the general paucity of epidemiological data and the low probability that agents listed in group 2B . are attractive subjects for epidemiological studies, indiscriminate downgrading of the results of tests in experimental animals would result in elimination of the only indication of potential hazard for humans for a considerable number of environmental chemicals and chemical mixtures

Tomatis L Ann Ist Super Sanit 2006;42:113-117

Due argomenti di modaGli screening rivolti a soggetti asintomatici

La suscettibilit genetica al cancro occupazionale

Qualche punto fermo sugli screening oncologiciUn protocollo proponibile se documentata lefficacia dellintervento.Lopportunit dellintervento dipende anche dalla possibile maleficenza (falsi positivi).La distinzione tra indagine e intervento fondamentale dal punto di vista etico. Lesperienza insegna limportanza di conoscere i conflitti di interesse di chi propone un intervento.

Proporzione di studi italiani tra le citazioni in PubMed entrando con: genetic, susceptibility, epidemiology e

Asbestos15 / 49Vinyl chloride0 /8Dioxin 3 / 0Benzo[a]pyrene3 / 47

Una affermazione presentata come fatto scientifico dai consulenti della difesa nei tribunali italiani AffermazioneIl mesotelioma da asbesto una malattia geneticamente determinata.

Implicazioni Soltanto i geneticamente predisposti sono suscettibili alla cancerogenesi pleurica da amianto.

La medesima intensit e durata di esposizone non avrebbe causato mesotelioma in un soggetto non suscettibile.

Contro-implicazioni

A tuttoggi, non stato identificato alcun tratto genetico sicuramente associato al rischio di mesotelioma da amianto.

In generale, q uando sono stati identificati tratti genetici associati al rischio di cancro ambientale, il rischio per I non suscettibili ben superiore a zero.

Quale ruolo ha lepidemiologia nella prevenzione dei rischi cancerogeni professionali nel nuovo millenio??Studiare:Le interazioni con fattori esterni allambiente di lavoro e con altri agenti presenti nellambiente di lavoro.Gli effetti sulla sulla salute del contributo delle attivit produttive. .allinquinamento dellambiente generale.

Fornire: La dimensione del fenomeno dei tumori professionali. Il retroterra metodologico agli studi di biomonitoraggio. Un approccio scientifico alla valutazione di proposte di screening rivolto a lavoratori asintomatici.

Contribuire a:Sviluppare strumenti per stimare le esposizioni (anche retrospettivamente).Approfondire i meccanismi dazione dei cancerogeni.