Immunglobulinok –intelligens fegyver az i u re dszer szolgálatába

Szabó ZsófiaMH-EK, Ho védkórház

KLDO, Kli ikai I u ológiai Részleg

Intelligens fegyver?Milyen lenne?

- a élt felis eri- ásra ártal atla- …

„Spe ifikus”

„Smart gun”: ég e „spe ifikus” a hatása, gazdáját „felis eri”, illetéktele kezé e e

űködik

Az alá i ppt diák a PIBE 2016. ár ius 4-é tartott XV. szakmai fóru á bemutatott előadás a agát tartal azzák. Az volt a

élu k, hogy a primer i u hiá os állapotok a sze edő betegek és hozzátartozóik szá ára bemutassa az immunglobulinok

szerepét, űködését. Az a ag ól kimarad sok szó a elhangzott i for á ió, ami ehezítheti az értel ezést (a legfontosabbnak

tartottakat rö ide , kék szí el hozzáírta a e utatóhoz. A e utató nem teljes és nem pontos, ezért javaslom az

érdeklődők ek, hogy to á i hasznos i for á ió ol asásá ak éljá ól álasszák a legtö ször felhasz ált forrást (I u ológiaí ű ta kö , Erdei Anna, Sár a Gabriella, Prechl József (2012) Medicina), ill. kérdezzék kezelőor osukat.

I tellige s fegyverek az i u re dszer szolgálatába

• Létez ek

I u re dszer fu k iója: VÉDELEM

- eszél es idege től: kórokozó

- eszél es sajáttól: daga at

www.123rf.com

I u ológiaErdei Anna, Sár a Gabriella, Prechl József Medi i a

Elsődleges és másodlagos nyirokszervek . Acsontvelői hemopoetikus őssejtek limfocitákkáérése az elsődleges nyirokszervekben zajlik. Azérett sejtek elhagyják e szerveket, majd a vér- ésnyirokáram útján megkezdik körforgalmukat amásodlagos nyirokszervek között.

alap ető feladatok:- felis erés

- sza ál ozásAz i u re dszer űködése

- i for á ió to á ítás

- égrehajtás

- eltakarítás,hel reállításho eosztázis

www.wikipedia.org

alap ető feladatok:- Felis erés: tö részt e ősTö sejt és oldott elem (hu orális komponens) is részt vesz a felis erésfu k iójá a . Pl. az un. dendritikus sejteket az immunrendszer

őrsze ei ek is szokták nevezni. Ezen kí ül szá os fontos részt e ő ésmechanizmus segíti a felis erést, melyek itt nincsenek e lít e. Az

előadás a leeg szerűsített modellek segítségé el igyekeztem

nagyvonalakban bemutatni az immunrendszer űködésé ek lépéseit.

Az i u re dszer űködéseDendriticus sejt: „őrsze ”by Tim Carrillo

- sajátot

- kórokozót

- eg áltozott sajátot:daganat

- nem-patogé mikroorganizmusokat

AKTÍV TOLERANCIA !!!

AKTÍV TOLERANCIA !!!

effektor fu k ió: „tá adás”

effektor fu k ió: „tá adás”

Dendritikus sejt

a tigé e utatás T sejt ek www.dana.org)

- i for á ió to á ítás

Maugli e utatása a sapat ak Szimba e utatása

alap ető feladatok:- Felis erés: tö részt e ős Az immunrendszer részt e ői szoros eg ütt űködés e „dolgoz ak”,

folyamatosan ko u ikál ak eg ással. Ennek egyik fontos példája az

i for á ió egosztása: hogy mi az, ami eszél tele (pl Maugli, ár nem farkas)

és mi az, ami eszél es. Kul sszereplők az un. „a tigé preze táló sejtek.

A tigé = szerkezet, molekula, annak része: amit az immunrendszer felismer.

Felismeri a sajátot is!!! A sajátra és nem eszél es idegenre (pl. or álélflóra un. aktí tolera iá al álaszol – nem tá adja. Amikor ez a

mechanizmus sérül, és aktí , hossza tartó tá adással reagál a sajátra, akkor

autoimmun etegség alakulhat ki.

- égrehajtás

- eltakarítás,hel reállításho eosztázis

Antitest dependens sejt ediált itoto i itás– NK sejtek (http://spot.pcc.edu/)

Dendritikus sejt

a tigé e utatás T sejt ek www.dana.org)- i for á ió to á ítás

Példák az immunrendszer

űködésé ek fő lépéseiről:

Immunrendszer két fő eg ségre osztható:

eleszületett/ ter észetes/ innate

immunrendszer

Adaptí / szerzett immunrendszer

eg ütt űködés

- születéstől fog a- e a tigé spe ifikus- tö szöri találkozásra nem ja ul a álasz - i s e ória- sejtes és hu orális (oldott) elemek

- ta ulás ered é e- a tigé spe ifikus- tö szöri találkozásra ja ul a álasz- e ória a VÉDŐOLTÁS- sejtes és hu orális elemek

- eleszületett i u re dszer élkül e hatéko

A sejtes = elluláris ele eket elképzelhetjük úg , i t „har osokat”,

Az oldott = hu orális komponenseket pedig mint

lőszereket, i t pl. i u glo uli ok

I u ológiaErdei Anna, Sár a Gabriella, Prechl József Medi i a

I u álasz – részleges is ertetés!

A tigé - amit az immunrendszer felismer: szerkezet, molekula, sejt

- lehet saját és idege !!! Az i u re dszer e ak a sajátra: aktí tolera ia- Lehet fertőzés, ag édőoltás

felis erés - „ eleszületett?” i u itás ele ei pl:

- eszél érzékelő re eptorok- „ter észetes a titestek” -B1 li fo iták termelik

édő szerep akeriális/ írus fertőzés él, apoptotikus sejtek eltakarítása- Fago iták- Komplement rendszer

- NK: Natural killer = te észetes ölősejtek

- adaptí / szerzett i u itás ele ei- IMMUNGLOBULINOK = antitestek = ellenanyagok old a ér e , B sejtek

felszí é : BCR- T sejt a tigé felis erő receptora: TCR

Immunglobulinok – i tellige s puskagol ók- Cél-felis erő – specifikus: adott a tigé re specifikus =

azt ismeri fel, ást nem, olyan mintha a adász puskagol ója képes lenne

ki álaszta i egyetlen fajta madarat egy vegyes raj ól. A alóság a az antitestek

nem szigorúa specifikusak. Egy érési folyamat sorá egyre specifikusabb ésnagyobb kötőerő el re delkező antitestek képződ ek, ezt affi itás érés ek nevezik.

clipartbest.com

immunglobulin = antitest

• Szerkezet

• Funkció• termelődés in vivo

• Fertőzés• Védőoltás

• Hiányállapotok és …• Pótlás: IVIG

Immunglobulinokról

I u ológia: Erdei Anna, Sár a Gabriella, Prechl József Medi i a

Az Ig molekula általá os szerkezeti felépítése.

-Globulin ter észetű fehérjékFu k ió: - felis erés - égrehajtás a tigé elpusztítását és eltakarítását iztosító effektor fu k iók (fago itózis, komplementrendszer akti álására képesek

A fehérjék (=proteinek) eseté e a szerkezet és annak egtartásanagyon fontos. A fehérje csak akkor tudja ellát i a fu k ióját, ha

egfelelő szerkezettel rendelkezik. Amennyiben eg áltozik a

szerkezet, pl utá ió miatt ás szerkezet alakul ki, vagy külső hatásmiatt eg áltozik (pl főzéskor a hő hatására de aturálódik a tojásfehérje tartalma), akkor a fu k ió sérül: eg áltozik, vagy teljesen

képtele lesz ellát i a feladatát.

I u ológia: Erdei Anna, Sár a Gabriella, Prechl József Medi i a

I u glo uli ok égrehajtó-

effektor fu k iói Se legesítik a kórokozókat és azok eszél es a agait .

Megjelölik a ikro ákat, ezzel segít e, hog a fago ita sejt be tudja kebelezni azokat.

Megjelölik a élsejtet (pl fertőzött sejt), ezzel segít e,hogy az effekor égrehajtó immunsejt (pl NK) feloldja

és ezzel elpusztítsa a élsejtet.

Akti álják a komplement rendszert, ami a hu orálisi u itás fontos része. A komplement rendszer

eg ást akti áló és sza ál ozó olekulák és receptorok

sokasága. A komplemement rendszer szoros

eg ütt űködés e „dolgozik” az adaptíimmunrendszerrel.

A hu orális i u álasz kialakulásá ak fázisai.I u ológia Erdei A a, Sár a Gabriella, Prechl József Medi i a

A feg erg ár

• Eg etle B sejt ől kb 4000 ellenanyag

ter elő plaz asejt éhá ap alatt!!

• Egy plazmasejt naponta 10 12 antitest

Weiss Ma fréd g ára: kezdet e ko zer g ár, ajd …

Az I. ilághá orú a „ sak két dolog ált e: fiai k hősiessége és Weiss Ma fréd teljesítőképessége” – o dta Tisza Ist á

i iszterel ök.

wikipedia.org

Titka: rugal asság, alkal azkodás az igé ek ek, kül ilághoz aló iszo ak egfelelőe .

Kap solódó etegségek:

Közö séges ariá ilis i u hiá

Az elsődleges és ásodlagos i u válasz

. találkozás:g orsa és erőse álasz!!!

ag édőoltás ag édőoltás

Az fertőző ikro á al aló találkozás utá az immunrendszernek ár van egőrzött „e léke” a kórokozóról (pl e óriasejtek) és specifikus immunglobulint is termelnek a hosszú életű plazmasejtek. Egy úja találkozáskor az immunrendszer

reak iója gyorsabb és hatéko a a űködik, pl tö immunglobulin ter elődik és hamarabb.

Védőoltásokkal is előidézhető a jele ség, égpedig úg , hogy a kórokozó jelle ző szerkezetét tartalmazza az oltóa ag, de a

fertőzőképességet esterségese egszű tették, vagy jele tőse le sökke tették. Íg az immunrendszer egfelelő édekezőképessége kialakul (i u izásálás) a élkül, hogy az eg é átes e a ter észetes fertőzése (ami nagyon eszél es is lehet, pl.

hi lő, ka aró, stb) Az i u hiá os betegek édőoltással aló i u izálása jele tőse eltérhet az egészségessze él ekétől, van, amikor nem is lehetséges. Erről a kezelőor ostól, ill. édőoltási szakre delése lehet tájékoztatást kapni.

I u ológia, Erdei Anna, Sár aGabriella, Prechl József Medi i a

Hu á Ig-izotípusokA ehéz H -lá ko sta s régiójá a lé ő jellegzetes szek e ia külö ségek szerkezeti részek kap solódási sorre dje alapjá külö öztethetőek eg

Ig- osztál izotípus

Al-osztál H-lá Méret kDaSzéru ko .

(mg/ml)

Széru felezési

idő apOldott forma Fu k ió

IgM Nincs μ 970 1,5 5 Pentamer Nai B-sejt a tigé kötő re eptor, ko ple e t akti álás

IgD Nincs 184 Nyomokban 3 Monomer Nai B-sejt a tigé kötő re eptor

146 13,5 23

IgG1 , 9

IgG2 , (IgG3: 165) 3

IgG3 , 1 7

IgG4 0.5

3,5

IgA1 α 160 3 6

IgA2 α 0.5

IgE Nincs 188 0.05 2

„S it hed” B-sejt a tigé kötő re eptor, opszo izá ió, ko ple e t akti álás IgG >IgG >IgG , ADCC*, ater ális i u itás pla e tális tra szport: IgG >IgG >IgG >>IgG , B-sejtek issza satolásos gátlása

„S it hed” B-sejt a tigé kötő re eptor, azo ali hipersze ziti itás

„S it hed” B-sejt a tigé kötő re eptor, álkahárt a i u itás

Monomer

Monomer

Monomer,

di er és trimer

IgA

IgG

I u ológia, Erdei A a, Sár a Ga riella, Pre hl József Medi i a Kö kiadó )rt. alapjá

Közö séges ariá ilis i u hiá

Aga aglo uli é ia :- XLA: X kro oszó ához kötött és autoszo álisre esszív for a• PID prototípusá ak teki tik, első hu á i u etegség, el ek

hátterét azo osították itoplaz a tirozin ki áz)

• 1952. O.C. Bruton a erikai or os írta le először: é es fiúg er ek , é es kora óta fogéko akteriális i fek iókra,

külö öse Sterptococcus pneumoniae.

ki izsgálás sorá : széru elfo: ga a frak ió hiá zott• el e ezés elle ére k a titatí ódszerekkel XLA etegek él

éha ki utatható IgG, eltérő fe otípusok!

• Isohemagglutinin: -

• Oltási titer, eg é kórokozó spec antitest: nincs, vagy alig

• B limfocita arkerek: CD + és CD + ará sökke t

Széru IgG, IgM, IgA sökke t

I u ológia, Erdei Anna, Sár a Gabriella, Prechl József (2012) Medicina

Bruton . jele tős felis erése: subcutan gamma-glo uli pótlás

Albumin Alfa-1:1 antitrypsinorosomucoid

1 antichymotrypsin

Alfa-2:haptoglobinceruloplasmin

2 macroglobulinlipoprotein

Béta1transferin-hemopexin

GammaIgG, IgA, IgM, (IgD, IgE)

Béta2 lipoproteinC3 complementCRP

igliving.com

Kapilláris elektroforézis készülék la oratóriu u k a

Emberi ér széru elektroferogramja = a széru a lé ő fehérjéket éslipoproteinek töltésük és tö egük alapjá elektromos erőtér e szét álasztjuk.

Íg külö öző frak iók külö íthetőek el. A „ga a frak ió a ” található az

immunglobulinok nagy része. Aga aglo uli ae iá ak e ezzük, amikor ez a

frak ió nem látható, mert a betegnek hiá oz ak az immunglobulinjai.

Dr. Bruton rájött, hogy etegé ek tü etei és a hiá zó gamma frak ió között összefüggés van. Ezutáazt gondolta, hogy mivel a etegséget a hiá okozza, akkor az immunglobulin pótlással g óg ítható,ja ítható a beteg állapota. Ma ár ez il á aló, de korá a eg általá nem volt az.

hypogamma

egészséges eg éi tája

Csökke t ga a frak ió, agammaglobulinaemia eseté e teljese eltű het

http://emedicine.medscape.com/article/136897-overview#a6

Széru IgG• Élekor függő!!!• A éhlepé e csak az IgG jut át

az Ig-ok közül

I u ológiaErdei Anna, Sár a Gabriella, Prechl József Medi i a o á

Összes IgG, IgA, IgM e iség és érés

Az a á ól szár azó IgG édi a magzatot a éheelüli fertőzéstől és születés utá a kül ilág

fertőzéseitől. Kb. fél é alatt ürül ki az anyai eredetűIgG a a á ól.

Születés utá fokozatosan emelkedik a saját IgG ter elés, mire az anyai IgG eltű ik a

szer ezet ől, addigra szá otte ő sajáttal rendelkezik a baba. Az immunrendszer érik,tanul, az immunglobulin szint is emelkedik kb 10 é es korig. A kisgyermekek gyakoribb

fertőző eg etegedése ezért is érthető és „ or ális”. Azt, hogy mikor kell i u hiá ragondolni, a kezelőor osok ítélik meg a eg etegedések súl ossága és g akorisága alapjá .

Közö séges ariá ilis i u hiá

Széru IgG sökke t

CVID : Common variable immunodeficiency

• 1/ 10 000-100 000

• Széru IgG és IgA jele tőse sökke t, etegek kb felé él IgM is

• Betegség egjele ése: sú s: -5 ill. 16- é , e ek ará a eg for a

• G akori légúti és GIT i fek iók

• G akori a külö öző értékű T sejt defektus is

• Előfordul az autoi u kórképek, autoantitestek egjele ése

Közö séges ariá ilis i u hiá

SCID : Severe combined immunodeficiency

• Tö ge etikai defektus • hu orális és elluláris i u itás is éri tett!• Rége etegek ag részét é es kora előtt

el esztettük• BMT so t elő tra szpla tá ió a íg nem volt

histocompatibilis do or: steril kör ezet: „Bubble Boy”

Széru IgG sökke t

http://www.biotechniques.com/news/Gene-Therapy-Zinc-Finger-Nucleases-and-Stem-

Cells/biotechniques-352178.html#.Vf8V2N_tmko

Jelle ző la orpara éterek - T-, (B- , NK sejtszá : sökke- Limfocita fu k iók: g e ge - spec antitest: alig

- IgG, IgA, IgM: sökke t

Széru IgM

Hiper-IgM szi dró a: autoszomalis, intrinsic B sejt defektus

• I u glo uli osztál áltás sérült – IgM szint emelkedett

• Visszatérő i fek iók• IgG, IgA, IgE: nagyon alacsony/nincs

• IgM: or ális, ag e elkedett

Széru IgA

• Leggyakoribb i u hiá a ugati ilág a : szelektí IgA hiá : kb 1/ 600

• IgA és IgA alosztál ok• Ge etikai efol ás: ázsiai populá ió a ritká• Az esetek 2/3-á a NINCS fokozott hajla fertőzésekre, aradék / : felső és alsó légúti

akteriális i fek iókra fokozott hajla , GIT fertőzések.• G akra asszo iál IgG és IgG hiá al, közös ge etikai háttér lehet• Anti-IgA antitestek: 40-60%

Közö séges ariá ilis i u hiá

Széru IgG, IgA, IgM és IgG alosztál ok e iségi érése:

fé szórás érés: nefelometria

auto atizált, érzéke specifikus

drága nefelométer detektora

Fényforrás

minta

Isz: szórt fény

Io

Ki utatás:a tigé -a titest kap solódás az alapja, i t re geteg ás la oratóriu i meghatározás ak.„Mesterségese ” előállított immunglobulint hasz álu k arra, hogy a

kí á t olekulát (ez lehet szi té immunglobulin, de albumin, vagy sok

ás is) felismerje, vele „összekap solódjo ”. Az íg kialakult

immunkomplexnek nagyobb a érete, jobban szórja a fé t. A szórtfé i te zitásá ól a készülék kiszá olja az adott molekula (pl. IgG,

albumin, stb) ko e trá ióját.

BN II Nefelometer a la oratóriu u k a

ére dő olekula pl IgG, albumin, stb

Ki utatáshoz hasz ált „ esterséges”, pl

ke ske i u izálásá ól szár azó IgG antitest

IgG1 IgG2 IgG3 IgG4

szérumszint felnőtt g/l (mean, g/l)

4.9-11.4

(6.98)

1.5-6.4

(3.8)

0.20-1.10

(0.51)

0.08-1.40

(0.56)

arányuk (IgG %) 43-75 16-48 1.7-7.5 0.8-11.7

Fél-életidő (nap) 21 21 7 21

Átjutás placentán + +/- + +

Opszonizáció (FcR) +++ + +++ +

Kötési képesség (affinitás) +++ - +++ +

Ellenanyag válasz

Fehérje antigén ++ +/- ++ +/-

Poliszaccharida antigén + ++ (-) (-)

allergének + (-) (-) ++

Komplement aktiválás

C1q kötés ++ + +++ -

http://ednieuw.home.xs4all.nl/IgGsubclasses

IgG alosztál ok

e iségi érés:

nefelometria

auto atizált, érzéke specifikus

drága:

OEP fi a szírozás:A költség kb 13%-át fedezi jelenleg

Tá ogató: Fő árosi Sze t László Kórház Cso t elő Alapít á a

A ikor a „részletek e eg ü k” I.:

IgG2 csökkenés:

• Alosztály deficienciák kb fele

• Izolált IgG2 deficiencia: tokos baktérium elleni válasz és polysaccharid antigénnel történő immunizálásra csökkent válasz. Gyakori légúti inf.: pneumococcus, Haemophilus influenza

type B. Diagnosztikus célú oltás hátrányos is lehet!• Gyakran együtt jár IgG4 és IgA hiánnyal!!!IgG1 csökkenés:• Gyakran össz. IgG is csökkent (legnagyobb mennyiségű alosztály).

• Gyakori fertőzések hátterében állhat. • Gyakran társul más, főként IgG3 csökkenéssel. IgG3 csökkenés:• IgG1 mellett fehérje típusú antigének ellenei válaszban van szerepe elsősorban.• Visszatérő fertőzések hátterében állhat, melyek krónikus tüdőbetegséghez vezethetnek.

• Gyakran társul IgG1 hiánnyal.IgG4:

• Csökkenést nehéz értékelni, mert nagyon alacsony a „normális” szint. Társulhat IgG2 csökkenéssel. Visszatérő légúti inf. hátterében.

• Jó minőségű teszt fontos!

Common Variable Immunodeficiency (CVID) asszociált sökke t IgG1, IgG2, IgG4

Wiskott-Aldrich Syndrome (WAS) IgG3 és IgG4 defi ie iát figyeltek meg

Ataxia telangiectasiaIgG2 és IgG4 általá a nagyon alacsony, éha IgG deficiencia

Chronic Mucocutaneous CandidiasisNéhá eteg él IgG2 and IgG4 deficiencia, izoláltIgG2 és IgG3 deficienciát is megfigyeltek

http://ednieuw.home.xs4all.nl/IgGsubclasses/subkl4.htm

IgG alosztál defektusok PID-ben

IgG2 hiány gyakran együtt jár IgG4 és IgA hiánnyal!

Specifikus IgG a titestek izsgálata – „oltási titer” érés

• Diag ózis felállításá a segítség az alapjá , hog il e típusú a tigé re hog a álaszol az i u re dszer

• Védettség elle őrzése

- Tetanusz toxoid specifikus IgG

- Diphteria toxoid specifikus IgG

- Haemophilus influenzae b spec. IgG

- Pneumococcus specifikus IgG

A ikor a „részletek e eg ü k” II.:

„ELISA” te h ika, legjo reage ssel:érzéke specifikus

drága:OEP fi a szírozás a reage s költség kb 25%-át fedezi

Specifikus IgG a titestek izsgálata – „oltási titer” érés

• Diag ózis felállításá a segítség• Védettség elle őrzése• Új összefüggések egállapítása

• Betegellátás ja ítása• Tudo á os ered é ek közzététele

csapatmunka

Egyesített Szt István és Szt László Kórház, Budapest,

Heim Pál GyermekkórházJósa András Oktatókórház, NyíregyházaPTE Klinikai Központ Gyermekgyógyászati Klinika, PécsSzt János Kórház, Budai Gyermekkórház, Budapest

Szegedi Tudományegyetem Gyermekgyógyászati Klinika

SE, III. Belgyógyászati Klinika, HANO Központ

- Tetanusz toxoid specifikus IgG

- Diphteria toxoid specifikus IgG

- Haemophilus influenzae b spec. IgG

- Pneumococcus specifikus IgG

Főtá ogató:

Fő árosi Sze t László Kórház Cso t elő Alapít á aVezető: Dr. Kri á Gergely

Eg ütt űködők:

A védekező képesség defektusai - leggyakoribb kórokozókDefektus Kórokozók

Bőr Staphylo-, streptoc, Gram neg, Candida

Nyálkahártya viridans strepto, CNS, anaerobok, HSV, Ps, Candida

Komplement S pn, H infl, N mening, S au, Ps

Granulocytopenia viridans strepto, S au, CNS, Gram neg, Candida, Aspergillus

Sejtes immunválasz Vírusok (herpes vírus család)Baktériumok (Mycobact, Listeria, Salmonella, Legionella)Gombák (Candida, Histopl, Cryptococcus)Paraziták (P carinii, Toxo, Cryptosp, Leishmania)

Humorális immunválasz Streptococcus pneumniae (= Pneumococcus) egyéb strepto,

Haemophilus influenzae b spec, N mening, P carinii

Dr. Krivá Gergely:

Dr. Kul sár A drea, . MTA, Mag ar Tudo á Ü epe:

Az i u hiá os betegek fokozott ko kázat akvannak kité e a fertőző etegségekkel szemben.

Esetük e a kórokozók kö e e és súl osaeg etegedést okozhatnak, mint egészségesek e .

Az i u hiá os betegek édőoltással alói u izálása jele tőse eltérhet az egészségessze él ekétől, van, amikor nem, vagy csak korlátozottered é el lehetséges.

A kör ezet: salád édőoltással aló i u izálásaköz et e az i u hiá os beteget is édi! Ez a

fészek édele fontos édel i eljárás a beteg

érdeké e .

I u glo uli pótlás, terápiás felhasz álás

• Pri er i u hiá os állapotok közül tö i u glo uli ter elés za arral jár

• Il e kor hiá oz ak, ag sökke t e iség e ter előd ek, ag sökke t fu k ió al ír ak az i u glo uli ok

• Ezek e az esetek e az i u glo uli kí ülről törté ő pótlása hasz os

• Eg é esetek, a ikor hasz álják: autoi u és súl os g ulladásos etegségek

állati eredetűdiphteria elle széru (wikipedia.org)

• „Elle széru ”: passzí édele adott fertőzéssel, vagy érgezéssel sze e pl.: teta usz

Korlátozott hatéko ság!!!

kíg ó éreg

Dr. Ian Crozier, túlélő

IVIG: i travé ás i u glo uli

- tö ezer éradó plaz ájá ól készített „pool”-ozott készít é

- elő : szélese „repertoár” – édekező képesség Eg é ek eltérő a titest készlettel re delkez ek előéletük ek egfelelőe pl. a aki átesett árá hi lő , a , aki e . Sok e er a titest ke eréke „tö re e lékszik”, tö fertőzéssel sze e éd

- főké t IgG: donorok plazmaferezisen es ek át, ezt kö etőe tisztítják az i u glo uli készít é t: IgA és IgM ke és arad

- IVIG to á i fo tos összete ője lehet: ukor és a i osa ko po e s, hasz os, ert segít egőriz i az IgG szerkezetét és fu k ióját. Véd attól, hog összeragadja ak – aggregátu ok

keletkezze ek, el ek ellékhatást okozhat á ak. Eg é i érzéke ségek iatt ezek az összete ők is okozhat ak pro lé át.

http://primaryimmune.org alapján

Csökkent IgG szinttel járó primer antitest hiány állapotok

• X-hez kötött agammaglobulinaemia (IgG, IgA és IgM)*

• Hyper IgM szindróma (v. norm. IgM, IgG és IgA)*

• Változó immundeficiencia (CVID) (IgG, v. norm. IgM és IgA)*

• X-hez kötött lymphoproliferatív betegség hypogammaglobulinaemiával*

• Csecsemőkori átmeneti hypogammaglobulinaemia (IgG)

• Perzisztáló enyhe IgG hiány

• IgA hiány

*IgG pótlás csaknem mindig szükséges

Dr. Krivá Gergely:

IVIG hatásmechanizmusa fertőzések megelőzésében és leküzdésében

• A baktériumok szaporodásának gátlása

• Phagocytosis elősegítése (opszonizáció)

• Antitest-dependens celluláris cytotoxicitás (ADCC)

• Antitoxikus (neutralizáló hatás)

Dr. Krivá Gergely:

Gyakori Ritka Igen ritka

Fejfájás Mellkasi nyomás, fájdalom Anafilaxia

Borzongás Hörgőgörcs Thromboembolia

Hőemelkedés Aszeptikus meningitis Akut encephalopathia

Hányás/hányinger Súlyos fejfájás Coagulopathia

Hát- vagy lábfájdalom Veseelégtelenség Agyi infarktus

Izomfájdalmak Neutropenia

Fáradtság Lymphocytás pleurális effusió

Influenza-szerű tünetek Hyponatraemia

Rash, kipirulás, viszketés Cryoglobulinaemia

Hypo- és hypertensio Nem-fertőző hepatitis

Folyadék túlterhelés

Az IVIG kezelés mellékhatásaiDr. Krivá Gergely:

Széru IgE

Hiper IgE szi dró a – Jo szi dró a –HIES:

hyper –immunglobulin E recurrent infection syndrome

• PID, ritka

• Visszatérő őr fertőzések• tüdőg ulladás• Mucocutan candidiasis

• E tré IgE ö ekedés• Eosinophylia

• Kötőszö et-, csont-, fogazat el áltozások

Arch Dermatol. 2004;140(9):1119-1125. doi:10.1001/archderm.140.9.1119

Széru IgD –Periódikus láz szi dró a -hiper IgD szi dró a HIDS

- IgD: Egészségesek e ag o kis e iség, fu k ió e tisztázott- Periódikus láz szi dró a eg ik típusá a IgD emelkedett, autoimflamatorikus etegség

- Betegség hátteré e e alo át ki áz utá iója áll, autoszo ális re esszí , pathomechanizmus e teljese is ert eleszületett i u itás?

- Lázas időszak apokig tart, periodikusan is étlődik, életkor előrehaladtá al ja ulhat- Izületi fájdalo , őrkiütés, hasi fájdalo kísérheti

Széru IgE

A ikor a ke ese tö de legalá is jo ol aEmelkedik:

• allergia

• féreg fertőzés• allergiás bronchopulmonaris Aspergillosis (ABPA)

• hiper IgE szi dró a

Emelkedik:

• allergia

• féreg fertőzés• allergiás bronchopulmonaris Aspergillosis (ABPA)

• hiper IgE szi dró a

astronlife.wordpress.com

Az immunrendszer legtö ko po e séről el o dható, hogy kétélű feg erké t viselkedik. Egészséges állapot a ,amikor a sza ál ozás jól űködik, az eg ással összefüggés e űködő, sokszor eg ást gátló folyamatok

eg e súl a vannak. Amikor valamelyik komponens űködésé ek sza ál ozása eg áltozik, akkor az eg e súlfelborulhat és egy áskor hasznos komponens károssá álhat. Pl. az IgE-nek hasznos szerepet tulajdo íta ak a

férgek elleni édekezés e . Ugyanakkor az allergiák egyik leggyakoribb for ájá a is kulcsszerepet játszik, sok

ember napjait eg ehezít e. Az immunrendszer eseté e az eg e súl t nem csak két, hanem nagyon sok szereplőösszeha golt űködése iztosítja. Az tudo á igyekszik megismerni az összetett folyamatok részleteit és ezeket a

terápiá a felhasz ál i. Pl szigorúa sza ál ozott, orvosilag elle őrzött körül é ek között izsgálják, hogy a

féregfertőzés és az allergia között van-e összefüggés és lehet-e terápiás kö etkez é e annak, ha van összefüggés.

Nagyon sok i u ológiai etegség eseté e igaz az, hogy ár ma ég teljesen nem g óg íthatóak, egfelelőterápiá al az élet i őség és élethossz jele tőse ja ítható (pl IVIG)!

Köszö ö a figyel et!

Dr. Sza ó )sófia Pharm/PhD

MH-EK Ho édkórházKLDO, Kli ikai I u ológiai Részlegszabo.zsofia@hm.gov.hu