IMMUNRENDSZER BETEGSÉGEI

I. előadás

Sebestyén Anna

Immun szervrendszer feladatai egyensúlya Nem megfelelő szabályozottságból eredő problémák: Ma elsősorban a nem megfelelően szabályozott elsősorban az eltúlzott reakciókról

Hiperszenzitivitási reakciókról lesz szó

(jövőhéten az alul működés, autoimmun folyamatok és a Transzplantációval kapcsolatos patológiai ismeretek)

Immun-szervrendszer feladatai 1. a szervezet identitásának fenntartása 2. Saját idegen versus veszélyes veszélytelen 3. Idegen anyag felismerése immunválasz elimináció immuntolerancia ignorancia

Természetes immunitás Adaptív immunitás

Sejtek Fagociták: monociták/

makrofágok, granulociták

Dendritikus sejtek (DC),

NK-sejtek

CD5+ B sejtek, T-sejtek

(mintázat felism – szénh,

lipid…)

T-limfociták

B-limfociták

(1 bizonyos Ag-Ag részlet

felismerése)

Humorális

tényezők

Komplementrendszer

Citokinek (IFN TNF,

IL-1, IL-6, kemokinek etc.)

Ellenanyagok,

Interleukinok (IL-2, IL-4,

IL-5 etc. – a Th-sejtekből)

Válasz -Idő Nem javul, nincs memória

Azonnal működésbe lép

Javul, van memória

Több nap ill. hét kel a spec.

Sejtklónok kialakulásához

A védelem Nem vihető át másik

egyedbe

Átvihető (spec T-, B-

sejtekkel, ellenanygokkal)

Forrás: Erdei A. és mtsai: Immunbiológia

- sejtek fejlődése - sejtek differenciálódása -antigénfelismerés -antigénbemutatás -TCR, BCR kialakulása -egyéb receptorok defektusa -limfocita aktiválás -citokin-hiány -effektor-mechanizmusok defektusa -elfajult sejtburjánzás -- etc.

Nem kielégítő kórokozók elleni védelem Túlérzékenység autoimmunitás immundeficiencia tumorok kialakulása

Immun-szervrendszer egyensúlyának kritikus pontjai (nem megfelelő működésük kóros elv.

vezethet)

B

Forrás: Erdei A. és mtsai: Immunbiológia

Nyirokcsomó lép tonsilla

T lymphocyták feljődése és szelekciója

nycs

lép tonsilla

Peyer-plakk

Dendritikus sejtek

Ag felismerés lymphoid szervekben

T sejt proliferáció és differenciáció

Differenciálódott effektor és memória Tsejtek belépnek a keringésbe

Effektor T sejtek migrálnak az Ag felé

Gyulladás

Makrofág aktiváció, mikrobák elpusztítása

Fertőzőtt sejtek elpusztítása

CD4+ helper T sejt- extracelluláris

kórokozókból származó peptidek

felismerése az APC felszinen

MHCII molekulákkal asszociáltan.

Köv: macrophag aktiváció

CD8+ cytotoxikus T sejt-

intracellularis peptid antigének-

tumor sejtek/ vírussal fertőzött

sejtek felismerese MHC I-kötötten

Köv: sejt közvetített cytotoxicitás

APC-antigén prezentáló sejtek

MHC restrikció -T sejtek csak az

MHC molekulák jelenlétében ismerik

fel az antigént.

I II

Proliferáció

Dif

fere

nci

áció

An

tite

st

term

elés

Iz

otí

pu

s vá

ltás

Antitest-függő citotoxicitás

Mikrobák lízálása

Opszonizált kórokozó fagicotózisa

Komplement aktiváció

Gyulladás

Mem

óri

a B

-sej

tek

Aff

init

ásér

és

Opszonizáció, fagocitózis

Mikrobák, toxinok semlegesítése

Major Histocompatibilitási Complex (MHC)

antigens Human leukocyta antigen (HLA) complex

Fontosak a T-sejtek Ag felismerésében kóros változásai immunológiai betegségekhez társulhatnak

MHC-I (HLA-A,B és C) Összes magvas sejt felszínén van, Vírus Ag prezentáció

MHC-II (HLA-DP, DQ és DR) Ag prezentáló és dendritikus sejtek, makrofágok és B-sejtek

Öröklése, variabilitása nagyon fontos - szervtranszplantáció

Immunrendszer szerepe, védelem a fertőzések és a belső kóros elemek ellen

A betegséget/szöveti károsodást maga az immunválasz is okozza: HIPERSZENZITIVITÁSI REAKCIÓ Saját stukturák elleni immunreakció (autoimmunitás) A védekezés nem megfelelő mértéke (immundefficiencia)

Nem kellően szabályozott válasz az idegen vagy a saját strukturákkal szemben

Lymphocyta aktiváció Antigén eltávolítás (effektor fázis)

Lecsengés-helyreállás homeosztázis

B

MHC

APC

Antigén felismerés

Ag

B B

B B Proliferáció

Differenciáció

Y

Y Y Y

Y Y

MHC

Y

Y

Y

Y Y

Sejt közvetített immunitás

Humorális immunitás

Nincs Ag

Apoptózis

Memória

B

Túlélő memória sejtek

Antigén expozició után eltelt idő

Imm

un

véd

ekez

ésb

en r

észt

vevő

sej

tek

men

nyi

sége

Az immunválasz szabályozása nem megfelelő/kóros

• Nem tolerálja a sajátot – autoimmunitás (következő)

• Védelem hatásfoka nem megfelelő • Hiányos, elégtelen (immunhiányos állapotok)

• Eltúlzott reakció lép fel vagy tartós Ag expozició

• Immunkomplexek lerakódása , gyulladás!!!

(poststreptococcalis glomerulonephritis, granuloma-képződés tuberculosis)

• Megfelelő reakció, de károsodik közben a szervezet (pl. virus hepatitisek)

• Az immunreakció keresztreagál a saját szervezet Ag-jével károsítja azt is (rheumás szívbetegség)

• Környezeti antigének, amelyekkel szemben túlzott reakció lép fel (allergia)

• Befolyásolja:

Az Antigén természete

Az immunrendszer érettsége (Antigén prezentáló sejtek, T és B sejtek)

Öröklött tényezők

MHC haplotypus megszabja a T sejtek által felismerhető peptideket

Kóros immunreakciók bizonyos, genetikailag meghatározott MHC molekulákhoz kötöttek.

Hyperszensitivitási (túlérzékenységi) reakciók

• Kórosan fokozott immunválasz az adott antigénnel szemben érzékeny egyedekben = allergia

• Kóros szabályozás- • immun-mediált szövetkárosodás

• krónikus gyulladás

• Specifikus génekhez kötötten alakul ki, öröklődik – HLA gének

Hyperszenzitivitási reakciók típusai Az osztályozás alapja az immunrendszer által okozott károsodás mehanizmusa

• I.-III. típus antitest közvetített

• IV. Típus sejt közvetített

Downloaded from: StudentConsult (on 30 September 2011 03:48 PM)

© 2005 Elsevier

Azonnali –

I. Típusú túlérzékenység

• Érzékenység (antitest termelés) környezeti antigének ellen

(allergének: pollen, házi por)

• Azonnali reakció perceken belül

• IgE antitest közvetített

• Fő effektor sejt: hizósejt

(eosinophil, neutrophil)

Hízósejt degranuláció

Fő mediátora: Histamin

Azonnali válasz (percekkel az Ag expozició után): Késői válasz (2-24h) Vasodilatatio pangás leukocyta infiltráció T sejtekben Plazmaszivárgás ödéma epithel károsodás eosinofil és neutrofil simaizomspazmus (szöv. kép) spazmus granulocytákban gazdag gyulladás (szöv. kép)

pangás ödéma

Hízósejt degranuláció

A reakció szervezeten belüli kiterjedése

• a; Az antigén behatolási helye határozza meg • Szisztémás / Helyi

Local immediate hypersensitivity

1. Szenzitizáció

AZONNALI REAKCIÓ KÉSŐI FÁZIS

• Légző rendszer • Széna nátha/ allergiás rhinitis,

sinusitis

• Asthma bronchiale (extrinsic) • intermittent and reversible airway obstruction, chronic bronchial inflammation with

eosinophils, and bronchial smooth muscle cell hypertrophy and hyperreactivity.

Allergének: por, pollen, állati szőr, ételek

I. Típusú - Azonnali túlérzékenység-helyi reakció

A reakció szervezeten belüli kiterjedése

• b; Szisztémás reakció jön létre, ha az antigén a keringésbe kerül= anaphylaxia

• Bőr: Viszketés, urticaria, erythema

• Nehezített légzés • Bronhiolus respiratorikus összehúzódás, fokozott nyák szekréció

• Gége oedema

• Keringés összeomlása-anaphilaxiás shock • Hypotenzio- szisztémás vazodilatatio, fokozott ér permeabilitás

• Szöveti hypoperfúzió, súlyos hypoxia

• Allergének: idegen fehérjék (vakcina), gyógyszer (antibiotics), étel allergének (peanut), rovar toxin (méh)

Darázs méreg okozta anaphylaxiás sokk

II-es típusú túlérzékenység • Antitest sejtfelszíni antigénhez kötődik

A. Opsonizatio és phagocytosis -Transfúziós reakció (A,B, Rh)

- Újszülött hemolízis

- Autoimmun cytopeniák: hemolytikus anemia

IgG

MAC

lízis

Komplement

aktiváció

Újszülöttkori Hemolízis

Szívelégtelenség halált okozhat.

Enyhe anaemia, a

keringésben

magvas

vörösvérsejtek és

reticulocytosis

Hydrops fetalis

Erythroblastosis fetalis

Rh vércsoport antigének ellen termelt IgG

molekulák érzékeny anyák esetén átjutnak

a placentán

• Sejtfelszínhez kötődő, sejtfunkciót befolyásoló antitestek

• Serkentő antitestek- Graves betegség • TSH receptorok ellen-

• Gátló antitestek-Myastenia gravis • acetylcolinesterase receptorok ellen-

• Gyomor, parietalis sejtek/ intrinsic faktor ellen-Autoimmun gastritis

III. Típusú túlérzékenységi reakciók (Immunkomplex betegségek) • Szisztémás: antigen-antitest

komplexek a keringésben keletkeznek nagy mennyiségben és az erek falában lerakódnak

akut szérumbetegség (antitym-ló

• Helyi: antigen-antitest komplexek egy adott specifikus helyen keletkeznek és rakódnak le.

• Antigén:

1. exogén- ferőző ágensek fehérjéi- postinfekciós glomerulonephritis-streptococcus, hepatitis B, treponema pallidum

2. Endogén-saját (nucleoproteinek= autoimmun betegségek – SLE-holnap-)

Immunkomplex lerakódás, thrombocyta aggregáció,

komplement aktiváció, C3a, C5a kemotaxis, makrofág

aktiváció szövetkárosodás

(vasculitis, nephritis and arthritis)

© 2005 Elsevier

Érintett szervek:

-magas hemodinamikai nyomás:

glomerulus, synovium

vese, izületek, bőr, (egyéb

szervek kis erei).

Akut nekrotizáló vasculitis

fibrinoid necrosis

Vese:- glomerulonephritis

Izületek:- arthritis

Prototipus: Akut szérum

betegség- ló szérum

Krónikus forma-SLE

Vasculitis

Post-streptococcalis akut glomerulonephritis

-Granularis IgG és

komplement

lerakódás

subepithelialis rögök

(arrow) és

intramembranosus

lerakódás

• 1-4 héttel β-hemolytikus streptococcus infekciót követően

• nephritis szindróma

• Antitestek streptococcus antigének ellen (streptolysin O vagy DNAase)

Pancarditis:

fibrines pericarditis,

granulomatosus

myocarditis, endocarditis

Mechanizmus: II. tipusú

hypersensitivitás, antitest

mimicry =keresztreakció a

stretococcus és a helyi

szív eredetű antigének

között

Polyarthitis:

Migráló, nagy izületekben

Mechanizmus: III. tipusú

hypersensitivitás=immun-

komplex lerakódás

Reumás láz

Aschoff csomó

Krónikus

endocarditis

Mitral stenosis

Non-infectív

endocarditis- a

billentyűk szélén

verrucosus felrakódás

Aktivált makrofágok (Anyicskov-sejtek)

IV.-es típusú hiperszenzitivitás 1-3 napon belül kialakul Szenzibilizált CD4+ TH1sejtekből felszabaduló citokinek aktivizálják,a makrofágokat és citoxikus T sejteket Ics patogének (bakt. Gombák) és más anyagok is kiválthatják Pl. tuberkolitikus léziók, Kontakt dermatitis, lisztérzékenység

Késői típusú hyperszenzitivitás (DTH -delayed type hypersensitivity) Tuberculin reakció: CD4+ Th sejtek mediált folyamat, keringő memória T sejtek, amelyek mycobacterium fehérje Ag-el szemben specifikusak. Későbbi Ag expozició (tuberkulin) a kialakult Th1 effektor és memória sejtek a helyszínen felhalmozódnak, aktiválják a makrofágokat . (lokálisan kivörösödik, odéma)

Erek körül CD4+ ly

Ly-k, makrofágok

Downloaded from: StudentConsult (on 30 September 2011 04:01 PM)

© 2005 Elsevier

Granulomatózus gyulladás

Perzisztáló, hosszú bakteriális exp.

Következtében létrejövő késői

típusú hiperszenztivitiás

2-3-hét

granulomatosus gyull.

Granulóma: óriás sejteket epithelod

sejtek veszik körbe és a körül

lymphocyták (Tsejtek), öregebb

granulomák - fibrotikusak

Epitheloid cells: aktivált szöveti

makrofágok

Langhans type giant cells:

Epitheloid sejtek fúziója (óriás sejtek)

Példák IV-es típusú hiperszenzitivitásra

Betegség Kóros T sejt spec (CD4+) megjelenés

Sclerosis multiplex Közp. Idegrendszer myelin fehérjéi

Demyelinisatio, közp. idgr. Perivasculáris gyull., bénulás, szemprobl

Rheumatoid Arthritis Izületi synoviumban Ag (kollagén?), antitestek, immunkomplexek is?

Kr. Arthritis gyulladással, izületi és porc pusztulás

Periferiás neurorpáthia (Guillain- Barré-syndrom)

Perifériás ideg myelinjei Neuritis, bénulás

Gyulladásos bélbetegség (IBD- idiopathic bowel disease)

Ismeretlen mikrobiális vagy egyéb antigén

Kr. Bélgyulladások (pl. ileum-colon Crohn-betegség –granulómák, fibrózis )

Kontakt dermatitis Környezeti- és vegyianyagok, mérges szömörce

Dermatitis viszketéssel, ált rövid ideig , de folymatos exp mellett krónikussá válik

Hajlam gyakran öröklődő

Van más CD8+ is

Kontakt dermatitis/ ekcéma

Dermal and epidermal

infiltration of macrophages and

T cells

48-72 hours

1. Antigén prezentálás MHCII-n keresztül APC sejtek (Langerhans sejtek)

2. TH1 CD4+ sejtek aktiválódása (IL2, INFγ termelés)

3. Makrofág aktiváció (TNF felszabadulás)

4. Mononuclear sejtek és eosinophylek infiltrálnak

5. Keratinocyták károsodása, intraepidermal vesiculák keletkezése (felhólyagosodhat)

Features common to allergic contact dermatitis (ACD) by routine histol- ogy. b,Inflammatory cell infiltrate: Arrows denote in flammatory cells.c, Intraepidermal vesicle (arrow) formation: epidermis containing inflammatory cells and necrotic keratinocytes.H&E

• Kerülni kell az expoziciót

• Vizsgálati lehetőségek

Betegség Kóros T sejt spec (CD8+ citotoxikus T sejt közv.)

megjelenés

I-es típusú diabetes mellitus

Pancreas szigetek béta sejteinek Ag-jei

Insulitis (kr. gyull,.) béta sejtek pusztulása

Hashimoto Thyreoiditis

thyreoglobulin Pajzsm kr. fájdalommentes gyull, hypothyreosis, pajzsm pusztulása

T-sejt mediált citotoxicitás CD8+ T sejtek MHC-I-en prezentált saját sejtekből származó Ag-ek,tumorsejt vagy vírus fehérje aktiválja elvileg

1 féle anyag többféle hiperszenzitivitási reakciót is kiválthat, attól függ, hogy Ab termelés v. sejtközv. válasz dominál ill pl. melyik izotípsú Ab jellemző

Köszönöm a figyelmet, következő előadás

SZEPESI ÁGOTA

AUTOIMMUN BETEGSÉGEK - TRPL KILÖKÖDÉS,