Imunopatologické reakcie Hypersenzitivita

Dr.Marián Sabol, PhD.

P.J. Šafárik University, Medical Faculty, Institute of Medical MicrobiologyTr. SNP 1, Košice, Slovakia

Úvod

Antigen1) subklinický lokalizovaný

zápal eliminácia Ag bez poškodenia tkanív

2) zápalová reakcia má ničivé následky

spôsobuje vážne poškodenie tkanív

HYPERSENZITIVITA, ALERGIA

Imunopatologické reakcie

1) Humorálne- iniciované Ab alebo Ab+Ag- rýchly priebeh (sekundy-hodiny)

2) Celulárne- účasť buniek IS- nazývajú sa aj oddialené- pomalší priebeh (dni)

Klasifikácia (Gell a Coombs)

Imunopatologické reakcie

Typ IIg-E sprostredkovaná hypersenzitivita

Imunopatologické reakcie

Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgETyp I Alergény

Antigény – Alergény

Prehľad alergénov

Lieky: penicilín !!!!, sulfonamidy !!!!, lokálne anestetiká !!!!, salyciláty !!!! a ďalšie

•Proteíny: sérum, vakcíny•Peľ rastlín: trávy, stromy,..•Potraviny: orechy, morské potraviny, vajíčko, fazuľa, hrach•Jedy hmyzu: včela, osa, mravec•Plesne•Výkaly a chlpy zvierat

Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgETyp I Mechanizmus !!!!!!

1) Alergény indukujú tvorbu IgE (reagínov)

2) IgE sa viaže na vysokoafinitné FcR mastocytov a bazofilov - senzitizované bunky

3) Pri ďalšom kontakte sa Ag sa nadväzuje na IgE , pričom premostí dve molekuly IgE – aktivačný signál

4) Degranulácia mastocytov a bazofilov a uvoľnenie vazoaktívnych mediátorov

Rýchlosť reakcie: 2 minúty !!!

Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgETyp I Mediátory !!!

- Mediátory sú uvoľnené počas degranulácie

- Predstavujú terminálny efektorový mechaniznus imunopatologickej reakcie sprostredkovanej IgE

- Mediátory majú aj silný amplifikačný potenciál

(Podobne ako je komplement efektorovým a amplifikačným systémom v prípade reakcií, ktoré sú spúšťané reakciou IgG a Ag, s podobnými následkami)

Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE Typ I Primárne mediátory

histamín zvýšená permeabilita ciev, kontrakcia hladkých svalov

serotonín zvýšená permeabilita ciev, kontrakcia hladkých svalov

chemotaktický faktor eozinofilov (ECF-A)

chemotaxia eozinofilov

chemotaktický faktor neutrofilov (NCF-A)

chemotaxia neutrofilov

proteázy degradácia bazálnej membrány ciev, štiepne produkty komplementu

Primárne mediátory sú syntetizované pred aktiváciou buniek.(preformed mediators)

Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE Typ I Primárne mediátory - HISTAMÍN

- Hlavný komponent mastocytov

- Mechanizmus – histamínové receptory H1 a H2

H1 -kontrakcia hladkých svalov čreva a bronchiol -zvýšená permeabilita ciev

-zvýšená sekrécia slizníc H2 -zvýšená dilátácia a permeabilita ciev

-stimulácie exokrinných žliaz -spätná väzba zastavuje ďalšie uvoľňovanie mediátorov

mastocytov a bazofilov

Imunopatologická reakcia sprostrtedkovaná IgE Typ I Sekundárne mediátory - LEUKOTRIÉNY

Leukotriény sú produkované až po degranulácii a porušení cytoplazmatickej membrány.

Následne aktivované enzýmy produkujú leukotriény a prostaglandíny

V porovnaním s uvoľnením histamínu z granúl sú produkované neskôr, ale ich účinnosť je pri konstrikcii bronchiolov až 1000 x väčšia ako účinnosť histamínu.

Leukotriény sú účinnejšie aj pri stimulácii sekrécie slizníc.

Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE

Sekundárne mediátory

Faktor aktivujúci trombocyty

PAF

agregácia a degranulácia trombocytov, kontrakcia hladkých svalov bronchiolov

Leukotrieny

(SRS-A)

zvýšená permeabilita ciev,

kontrakcia hladkých svalov bronchiolov

Prostaglandíny vazodilatácia, kontrakcia hladkých svalov bronchiolov

agregácia trombocytov

Bradykinin zvýšená permeabilita ciev,

kontrakcia hladkých svalov

Sekundárne mediátory sú syntetizované po aktivácii bunky, alebo vznikajú z fosfolipidov membrány pri degranulácii.

Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE Typ I Klinické prejavy

1) systémova anafylaxia !!!!!

2) lokálna anafylaxia (atopie)

- senná nádcha

- astma

- alergická urtikária

- potravinová alergia

- ekzém

Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE Typ I Systémová anafylaxia

AK NIE JE RÝCHLO OŠETRENÁ – REAKCIA JE FATÁLNA !!!

Nikdy na to NEZABUDNITE !!!

************************************************************************************

Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE Typ I Systémová anafylaxia

Ana= proti Phylaxis=obrana

Neprimeraná imunitná reakcia, nemá obranný charakter a spôsobuje vážne poškodenie tkanív až k smrť.

Šokový, rýchlo sa vyvíjajúci fenoménLetálne následky 2-30 minút

Postihuje Postihuje VITÁLNE FUNKCIE !!!!!VITÁLNE FUNKCIE !!!!!

Obehový systém:Obehový systém: rýchly pokles tlakurýchly pokles tlakuRespiračný systém:Respiračný systém: ťažké povrchné dýchanie, ASFYXIAťažké povrchné dýchanie, ASFYXIACNS:CNS: dezorintácie, nepokojdezorintácie, nepokoj, strata vedomia, strata vedomia

!!!

Typ IIHypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami

Imunopatologické reakcie

Hypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami Typ II Mechanizmus

Deštrukcia buniek je sprostredkovaná reakciami indukovanými protilátkami

- ADCC- fagocytóza

- komplement

ADCC reaction

FcRIII

macrophage

Type II Hypersensitivity

Phagocytosis

Complement activation

Hypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami Typ II Transúzia krvi – akútne reakcie

Akútne reakcie: ABO systém- izohemaglutiníny obvykle IgM

1) Chybná transfúzia vedie k masívnej intravazálnej hemolýze sprostredkovanej komplementom.

- voľný Hb v krvi- hemoglobinúria –>tubulárna nekróza- konverzia na bilirubin –> toxicita

2) Symptómy niekoľko hodin po transfúzii-horúčka, triaška, nauzea, intravaskulárna koagulácia, bolesti v

oblasti obličiek

Hypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami Typ II Transúzia krvi – oddialené reakcie

- Inkompatibilita v non- ABO systémoch (Kidd, Kell, Duffy,..)

- Opakované transfúzie

- produkcia IgG proti krvným Ag

Symptómy: 2-6 dní

Hypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami Typ II Hemolytická anémia indukovaná liekmi

- Niektoré lieky (penicilín, cefalosporín, streptomycín,...) sa môžu adsorbovať na membránu erytrocytov.

- Vzniká tak komplex podobný komplexu nosič + haptén = imunogén !!

- Patogenéza: aktivácia komplementu – lýza erytrocytov - enémia

Hypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami Typ V Autoimunitné reakcie !!!!

• Autoimúnna hemolytická anémia - erytrocyty

• Idiopatická trombocytopenická purpura -- trombocyty

• Tyroiditis – štítna žľaza

• Goodpasture syndróm – bazálna membrána ( obličky, pľúca)

• Myasthenia gravis – acetylcholin receptor

Autoimunitné reakcie !!!!Ak je Ag vlastný antigén tak sú tieto reakcie označované aj ako Typ V

Typ IIIHypersenzitivita sprostredkovaná imunokomplexami

Imunopatologické reakcie

Hypersenzitivita sprostredkovaná imunokomplexamiTyp III Mechanizmus

Komplex Ag+Ab

1) fixácia v tkanive kde vznikol – - lokálne poškodenia tkaniva (Arthusová reakcia )

2) Ak imunokomplex vznikne v krvnom riečišti – - poškodený bude každý orgán kde sa imunokomplex deponuje

1) aktivácia komplementového systému

2) C3a, C5a, C4a -> degranulácia mastocytov

3) lokálne stúpa permeabilita ciev

4) chemotaxia neutrofilov (C5a, C3a)

5) release of lytic enzymes from PMNL(binding via receptor for C3b)

6) agregácia Trombocytov - mikrotrombi

Hypersenzitivita sprostredkovaná imunokomplexami Typ IIIMechanizmus

Mast cell

FcR

Immune complexes

recruitmentof neutrophils

Serum proteins

neutrophil

FcRgranule content

damaged tissue

Type III Hypersensitivity

receptor for C3b

Hypersenzitivita sprostredkovaná imunokomplexamiTyp III Imunopatológia

Lokálny typ

Vstup Ag1) subkutánne, intradermálne - dermatitis

2) dýchací systém -pneumonitis (Farmárske pľúca, Ag baktérie spóry, fungi,

fekálne proteíny)-alveolitis

Hypersenzitivita sprostredkovaná imunokomplexamiTyp III Imunopatológia

Systémový typ

Pri veľkom množstve Ag v cirkulácii vznikajú malé imunokomplexy ktoré nemôžu byť efektívne fagocytované.

Následok: poškodenie tkanív imopatologickým mechanizmom Typ III

Sérová choroba – konské antidifterické sérum (horúčka, slabosť, vaskulitída, edém, erytém, lymfadenopatia, artritída, aj glomerulonefrotída)

Hypersenzitivita sprostredkovaná imunokomplexamiTyp III Imunopatológia

Imunokoplexy v patogenéze

1) Autoimunitné ochorenia: systemový lupus erytematosus, 2) Goodpature syndróm reumatoidná artritída,

3) Liekové reakcie: alergia na penicilín, sulfonamidy

4) Infekčné ochorenia: poststreptokoková glomerulonefritída, meningitída, hepatitída, mononukleóza, malária, trypanozomóza

5) Nádory

Typ IVHypersenzitivita sprostredkovaná T-DTH

Imunopatologické reakcie

Hypersenzitivita sprostredkovaná T-DTHTyp IV Mechanizmus

Ag

T cells

DC cytokine secretion

macrophage

PMNLcellular infiltrate

swelling

Hypersenzitivita sprostredkovaná T-DTHTyp IV Mechanizmus

1) Ag aktivuje T-DTH lymfocyty, ktoré sú väčšinou Th1 hoci niekedy sa typu IV zúčastňujú Tc

2) Aktiácia T-DTH vyústi do produkcie cytokínov: IL-2, IFN-, MIF, TNF-

3) Tieto cvytokíny prilákajú do makrofagov, stimulujú ich fagocytárnu aktivitu, zvyšujú koncentráciu lyzozomálnych enzýmov efektívne zabíjanie

4) Uvoľnenie lyzozomálnych enzýmov do okolia poškodenia tkaniva

Reakcia sa prejaví do 72 hodín. Preto hovoríme aj o oddialenom type hypersenzitivity na rozdiel od protilátkami sprostredkovaných reakcií ktoré označujeme ako včasné.

Hypersenzitivita sprostredkovaná T-DTHTyp IV Mechanizmus

- Intracelulárne parazity, baktérie (Mycobacterium tuberulosis, M. leprae)-Kožné testy PPD antigén

- Kontaktná dermatitida (kozmetika, farby na vlasy, nikel ,...)

- Odvrhnutie štepu

Laboratórne testy