individual variation and drug interaction
DESCRIPTION
Individual variation and Drug interaction. Pawitra Pulbutr B.Pharm(Hon.), M.Sc. In Pharm (Pharmacology). Objectives. อธิบายถึงปัจจัยของ อายุ ที่มีผลทำให้เกิดความผันแปรในการตอบสนองต่อยา อธิบายถึงปัจจัยของ พันธุกรรม ที่มีผลทำให้เกิดความผันแปรในการตอบสนองต่อยา - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Individual variation and Drug interaction
Pawitra Pulbutr
B.Pharm(Hon.), M.Sc. In Pharm (Pharmacology)
ObjectivesObjectiveso อธิ�บายถึ�งปั�จจ ยของอาย�ที่��มี�ผลที่�าให้�เกิ�ดความี
ผ นแปัรในกิารตอบสนองต$อยาo อธิ�บายถึ�งปั�จจ ยของพั นธิ�กิรรมีที่��มี�ผลที่�าให้�เกิ�ดความี
ผ นแปัรในกิารตอบสนองต$อยาo อธิ�บายถึ�งกิารตอบสนองต$อยาแบบ
Idiosyncratic reactiono อธิ�บายถึ�งปั�จจ ยของโรคที่��มี�ผลที่�าให้�เกิ�ดความีผ นแปัร
ในกิารตอบสนองต$อยาo อธิ�บายปัฏิ�กิ�ร�ยาระห้ว$างยาที่��มี�ผลที่�าให้�เกิ�ดความี
ผ นแปัรในกิารตอบสนองต$อยา
Individual variationIndividual variation
Different response to the same drugDifferent response to the same drug
Difference between each one in the Difference between each one in the population population
Different situation in same one Different situation in same one
Pharmacokinetic variationPharmacokinetic variation
Pharmacodynamic Pharmacodynamic variationvariation
Different drug concentration at site of action
Different drug action
Major factors affecting drug response
o AgeAge
o Genetic FactorGenetic Factor
o Idiosyncratic Idiosyncratic reactionsreactions
o DiseasesDiseases
o Drug interactionsDrug interactions
Effects of agesPharmacokinetic changes
Pharmacodynamic changes
Pharmacokinetic changes
Changes in drug concentration at site of action
Genetic factors
Pharmacogenetic
Genetically determined variation in drug responseGenetic influences on drug metabolism
Genetic polymorphism of enzymeGenetic polymorphism of enzyme
Gene Same enzymeSame enzyme
Enzyme with different activity
Different drug metabolism
Figure 4.1 Distribution of individual plasma concentration of two drugs in human
A = Salicylate plasma concentration
Normal distribution
B = INH plasma concentration
Bimodal distribution
Slow acetylator level > 2 0mol/L
Rapid acetylator level < 2 0 mol/L
Slow acetylator
Rapid acetylator
Idiosyncratic reactionIdiosyncratic reaction
Idiosyncratic response = Unusual Idiosyncratic response = Unusual responseresponse
Genetic difference Immune response
Enzyme which maintain reduced glutathione (GSH) at RBC membrane
Glucose 6- Phosphate dehydrogenase enz.
Primaquine
Dapsone
Doxorubicin
Reduced GSH level
No effect Hemolysis
Normal response Unusual response
G 6- P D deficiency
Normal subjects
Drug InteractionDrug Interaction
ปัฏิ�กิ�ร�ยาระห้ว$างยา(อ นตรกิ�ร�ยา) ที่��ที่�าให้�ผลห้ร*อฤที่ธิ�,ที่างเภส ชว�ที่ยาของยาชน�ดห้น��ง
เปัล��ยนแปัลงไปั เมี*�อได�ร บยาอ�กิชน�ดห้น��งร$วมีไปัด�วยConcomitant use of drug
o Increase potential drug interaction
o Increase efficacy
o Increase toxicity
Drug Interaction
1. Pharmacodynamic drug interaction
2. Pharmacokinetic drug interaction
No drug level changes
Drug level changes
Metabolism
Enzyme induction
Enzyme inducer
Increase enzyme production
Increase drug metabolism
Increase level of metabolite
Decrease drug efficacy
Increase toxicity of metabolites
Mostly affect low extraction ratio drug (metabolism dependent)
Drugo Phenobarbital and other barbiturates
o Rifampin
o Carbamazepine
Other Substance
o Ethanol
o Cigarette smoke
o Charcoal broiled meat
o Pesticides
Enzyme inhibition
o Enzyme inhibitors
o Inhibit drug metabolism
o Longer drug effect
o Increase prone to drug toxicity
o Cimetidine
o Erythromycin
o Disulfiram
o Ketoconazole
Drug
Other substan
ceo Grape fruit juice
o Low protein diet
Drug excretion via kidney
Changes in ……..
Glomerular filtration
Tubular secretion
Urine flow or urine pH
Plasma protein binding
Compete for carrier transport system
Affect drug reabsorption
Other substances which may affect drug metabolism
Cigarette smoking
Ethanol consumption
Cruciferous vegetable
Charcoal broiled meat
Pesticides, Organochlorine compound
Grapefruit juice
Diet
Q&AQ&A
Work hard, do your Work hard, do your best. You won’t best. You won’t
regret it! regret it!