infection multiple et immunité acquise contre plasmodium sp

INFECTION MULTIPLE (MOI) ET IMMUNITE ACQUISE CONTRE LE PLASMODIUM SP

Par TOTO Jérôme Jacqueline

RAVELOARISEHENO Diamondra

7ème édition de cours de l’atelier paludisme

EVALUATION

par les FACILITATEURS

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INFECTION MULTIPLE (MOI) ET IMMUNITE ACQUISE CONTRE LE PLASMODIUM SP

Par TOTO Jérôme Jacqueline

RAVELOARISEHENO Diamondra

7ème édition de cours de l’atelier paludisme

EVALUATION

par les FACILITATEURS

PLAN

• INTRODUCTION :

– Infection multiple (MOI)

– Immunité acquise

• Facteurs influençant MOI

• Relation entre immunité et MOI

• Conclusion

Mots clés : multiplicité, immunité, antigène, Plasmodium, prémunition

INTRODUCTION (1)

• Dans certaines régions d’Afrique, d’Asie : le paludisme est endémique

• Là ou Les plasmodii responsables du paludisme expriment un grand nombre d’Antigène (Ag)

• Là ou le Plasmodium falciparum est exposé à une diversité antigénique,

• Les individus sont infectés habituellement par plusieurs souches. (différentes d’un stade asexué à un autre)


INTRODUCTION (2)

INFECTION MULTIPLE (MOI) ≠ INFECTION MIXTE• Infection multiple liée au même type de parasite• Infection mixte liée à p)lus de deux types de parasite• Plusieurs facteurs influencent cette multiplicité • Y-a-t-il un lien entre multiplicité de l’infection et acquisition

de l’immunité ?• Est-ce que la multiplicité modifie l’acquisition de l’immunité?


MOI

DEFINITION :

• nombre apparent de génotypes de P. falciparum par isolats sanguins.

• différentes souches mais appartenant à un même espèce.

MESURE :

• PCR basé sur l'analyse génotypique des merozoites surface protein-1 et 2 (msp1) (msp2)

Amplification au niveau des gènes codants

considérant le nombre maximum de detection d’allèles utilisant le marqueur MSP-1 et MSP-2

Mots clés : multiplicité, immunité, antigène, plasmodium, prémunition

MOI

Varie :

• en fonction du contact homme – parasite,

• D’un individu à un autre,

• d’une région à une autre.

Hypothèse :

Pourrait être un indicateur pour l’acquisition de l’immunité.


Immunité acquise

Immunité acquise

RELATIVE

TRANSITOIRE

FRAGILEPARTIELLE

LONGUE A ACQUERIR


Immunité acquise

• Immunité acquise dépend de l’âge:

• Zone hyperendémique : (> 100 piqûres par anophèles infectés/personne/an) (C. Rogier et al.2006)

fœtus protégés par les anticorps maternels transmis passivement pendant quelques semaines.

Durant l’enfance : développement de l’immunité incomplète labile

• Zone à transmission moins importante et moins régulière : (région d’altitude d’Afrique et certains régions d’Asie) : immunité efficace acquise tardivement chez l’adulte.

• Zone hypoendémique (<1 piqûre par anophèles infectés/personne/an) : Immunité rarement acquise : palu à caractère épidémique touche enfant et adulte.


Facteurs influençant la MOI

Varie en fonction du contact homme parasite :Plus on est piqué par l’ anophèle (contact homme parasite) plus on a de la chance de contracter plusieurs souches de plasmodium.


Facteurs influençant MOI (2)

Au Gabon : (Pembe I.M et al 2009)

Une variation inter et intra-individuelle sur le nombre du génotype du parasite a été mise en évidence

La variation intra-individuelle pourrait être expliquée par l’exposition par des piqures de moustiques et le nombre de sporozoites inoculés.

Variation intra-individuelle pourrait être expliquée par la diversité des clones, et la sensibilité de détection du génotype de Plasmodium falciparum qui dépende de la densité parasitaire.



• Des études épidémiologiques sur la multiplicité (Felger et al. 1999) ont évalué l’existence d’une corrélation entre densité parasitaire et la multiplicité.

• Chez l’enfant :Si densité parasitaire est faible : niveau de multiplicité faible et

inversement• Chez l’adulte : cette corrélation n’est pas statistiquement

significative



Varie d’un individu à un autre :

Cette variation intra-individuelle se diffère selon l’hôte, sa sensibilité vis-à –vis de l’infection et selon sa capacité à développer une immunité

Au Nigéria (Engelbrecht et al) où il y a une forte transmission,

On note une distribution de la multiplicité selon l’âge.


Distribution de nombre de clone de parasite selon l’âge

Le nombre de clones accroît initialement pour atteindre un pic vers 8 à 10, pour après décroître avec l’âge.En moyenne on trouve 5,4 clones entre 8 à 10 ans (Fred Engelbrecht et al 2000)


Multiplicité en fonction de l’age. En Tanzanie (T. Smith et al 1999)

• Pic de multiplicité d'infection identifié par PCR sur le fragment de la msp2 est entre 3 à 7 ans

• Il y a une corrélation significative entre la densité parasitaire et la multiplicité d'infection chez les nourrissons et les jeunes enfants (1 à 2 ans) mais pas chez les personnes plus âgées


Relation entre immunité et MOI (1)

Au Gabon : (Zone hyperendémique)

64 enfants été analysés et suivis pendant 7 ans, pour évaluer la relation entre marqueur de réponse immunitaire et la MOI à Plasmodium falciparum.

Chez les 531 isolats , 385 n’ont pas plus de 2 clones

• 4 enfants ont une infection mono-allélique durant l’étude,

(ces enfants ont moins d’épisode de paludisme et un faible taux d’incidence)

• 5 enfants ayant une forte multiplicité à chaque épisode du paludisme


Nombre de clone dans des isolats à Plasmodium falciparum


Réponse immunitaire vis –à-vis des Ag exprimés lors des différentes stade asexué du parasite


Relation entre MOI et immunité

• Isolats ayant un taux élevé de MOI a une faible réponse immunitaire à chaque différente stade asexué du parasite.(p <0.03)

• Capacité de production d’interferon gamma est très élevé chez une faible MOI (p<0.02)


Relation entre multiplicité et immunité (4)

• Etude effectuée au nord du Nigeria : (durant la période de forte transmission) chez 104 personnes âgées de 5-70 ans,

94.2% d’échantillon ont du parasite positive par PCR dont plus de 80% sujets de multiplicité.

MOI initialement élevé chez l’enfant pour décroître après,

La production d’Ac varie avec l’âge (s’accroît avec l’âge dans des zones à forte transmission)

la production d’Ac est moins faible au moment où il y a un pic de multiplicité


Réponse de l’Ig contre le CSP recombinant selon l’âge.

CSP (circumsporozoite protéine) : indicateur contact homme parasite

Prévalence de production d’AC contre CSP a été plus de 45% dans tous les groupes d’âges

Une forte exposition homme –parasiteCeci suggère que la MOI n’est pas directement liée à l’acquisition de l’immunité.


MOI indicateur de l’immunité

• Papouasie-Nouvelle-Guinée zone endémique (F. Al-Yaman)• Une étude prospective a montré que la multiplicité est un

indicateur de protection contre les attaques du paludisme. Plus on est en contact avec le parasite plus on développe une immunité.

• Une association entre la baisse du risque de paludisme et de l'infection à merozoite surface protein 1 (MSP 1 ) de type R033 ou MSP-2 type 3D7 a été constaté

• Ceci suggère que le développement de l'immunité, au moins en partie, est la conséquence d'une réponse à ces merozoites surface protéines.


Discussion

• Différentes études épidémiologiques dans des zones à forte transmission montrent que le nombre de clones détectable pourrait être un indicateur de protection contre les épisodes cliniques,

• D’autre concluait que la plupart des formes symptomatiques sont sujets d’une faible nombre de clone,

• Durant l’épisode clinique on note une fluctuation inter et intra-individuelle de MOI

• L’étude au Gabon a montré que lors des réinfestations, 72% des enfants n’ont pas plus de 2 clones. Engelbrecht et al (1995) ont montré que la multiplicité est élevée chez les individus asymptomatiques


Discussion

• le taux d’acquisition de l’infection multiple est élevé chez l’enfant de 1 à 5 ans dans des zones à forte transmission (aux moins 6 clones) (T.smith et al 1999),

• MOI (polymorphisme des antigènes), échappe souvent au système immunitaire : Surtout que l’immunité est longue à acquérir :

si Ag exprimé est polymorphe, l’Ac met du temps à se produire (pas de réaction immédiat) Ag demeure agressif induisant une forte taux de mortalité et de morbidité

• Ceci qui explique que dans des zones hyperendémique les enfants payent le plus lourd tribus de mortalité


SYNTHESES

• MOI et densité parasitaire sont élevées chez l’enfant à cause de labilité de l’immunité acquise(Tanzanie)

• Diminution des clones à l’age adulte peut être justifiée par l’acquisition de forte de niveau de l’immunité(Gabon)

• Polymorphisme des Ag entraine une difficulté de développement de l’Ac


CONCLUSIONLa multiplicité est un indicateur de l’acquisition de l’immunité ;

L’épisode du paludisme avec multiplicité reflète effectivement une faible acquisition de l’immunité,

Pour l’élimination du paludisme , il faut donc comprendre cette polymorphisme qui varient selon l’age, d’un individu à un autre et d’une région à l’autre.

Les vaccins pour être efficaces devraient tenir compte de diversité antigénique. On pourrait envisager des vaccins caractéristique pour chaque zone de transmission,

Mais sous cet angle, cette stratégie de prévention serait – il faisable?


Références bibliographiques 1. Pembe Issamou Mayengue et al. The multiplicity of Plasmodium falciparum infections is

associated with acquired immunity to asexual blood stage antigens. Microbes and Infection 11 (2009) 108 – 114.

2. C Rogier. Malaria vaccines: prospects and reality. Médecine et maladies infectieuses 36 (2006) 414–422.

3. Fred Engelbrecht et al. Analysis of Plasmodium falciparum infections in a village community in Northern Nigeria: determination of msp2 genotypes and parasite-specific IgG responses . Acta tropica 74- 1 (2000) 63-71

4.Al-Yaman, F. et al. Reduced risk of clinical malaria in children infected with multiple clones of Plasmodium falciparum in a highly endemic area: a prospective community study. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and

Hvgiene. (1997) 91,602-605.5. Felgerl et al. Epidemiology of multiple Plasmodium falciparum infections. (Age

dependance of the multiplicity of Plasmodium falciparum infections and other malariological indices in an area of high endemicity ). 93, suppl 1, S 1 /15-S 1/20

6. I. Felger, et al. Epidemiology of multiple Plasmodium falciparum infections, Multiple Plasmodium falciparum infections in Tanzanian infants, Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 93 (Suppl. 1) (1999) 29-34.


Remerciements

• Aux facilitateurs

• Aux apprenants

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Health & Medicine

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