Infections of the CNS

Homa Adle-Biassette

Françoise GRAY

AP-HP Hôpital Lariboisière – Université

Paris VII

Infections du SNC

• SNC relativement bien protégé des pathogènes

(os & méninges, barrière hémato-encéphalique)

• Mais défenses faibles contre pathogènes

• Certains agents sépcifiques du SN

(rage, « prions »)

• D’autres particulièrement sévères

(mycoses, viroses)

• Parasitoses

• Mycoses

• Infections Bacteriennes

• Infections Virales

Infections of the CNS

Infections bactériennes

• Lésions liées à la multiplication des bactéries

– Inflammation Purulente (recrutement et lyse des PNN)

• Modifications Indirectes immunopathologiques

• Lésions induites pas les Toxines

Infections of the CNS bactéries

Pyogènes

• Abcès Epidural

• Empyème sous dural

• Méningite

• Abcès cérébraux

Méningites bactériennes

• Infections bactérienne la plus fréquente du

SNC

• Surtout dissémination hématogène

• Trauma, chirurgie, infection locale

• Histologie

– Infiltrats PNN de leptoméninge, surtout des

veines => infarctus

– Nerfs crâniens et racines

– Ventriculite, hydrocéphalie…

Méningite purulente

Complications de méningite

Ventriculite Purulente

Infarctus veineux

- Hémorragiques

- Surtout SB

Complications de méningite

Abcès cérébraux

• 2°cause d’infection SNC

• Origine

– infection locale

– ou hématogène (multiples)

• Risque

– Processus expansif intracrânien

– Rupture d’abcès dans le ventricule

Abcès cérébraux

• Stades

– Inflammation aigüe focale (Cérébrite) : 1-3j :

nécrose, PNN, œdème, thrombose

– 4-9j : organisation d’abcès : pus entouré de

tissu de granulation, lymphocytes,

macrophages

– 10-13j: Abcès jeune, coque : fibroblastes,

néovaisseaux, lymphocytes, macrophages

– Abcès : capsule ferme bordant la nécrose

Focal Cerebritis

Abcès hématogène

Abcès encapsulé

Infections bactéries « atypiques »

• Tuberculose (Mycobacterium tuberculosis)

• Mycobactéries Atypiques

(M. avium intracellulare, M. kansasii)

• Maladie de Whipple (Tropherima whippelii)

• Nocardiose (Nocardia asteroides)

• Actinomycose (Actinomyces israeli)

Méningite tuberculeuse

Méningite tuberculeuse

Complications

de méningites tuberculeuses

Complications

de méningites tuberculeuses

endartérite obliterans

Tuberculome

Mycoses

• Souci santé publique

– traitement difficile

– incidence en augmentation +++

• voyages

• immunodépression

• chirurgie

• Investigations endovasculaires

CNS Mycoses

• Secondaires souvent à infection

systémique

• 2 types de mycoses

– Pathogènes

– Opportunistes +++

• levures (petites) -> méningites

• Pseudo filaments (intermédiaires)

-> petits infarctus

-> petits abcès ou granulomes

• filaments (+- longs)

-> infarctus

-> abcès ou granulomes

CNS Mycoses

Aspergillosis

• Surtout opportuniste (transplantés…)

• Abcès, granulome, hémorragie

Cryptococcose (SIDA)

MGG x 100

BA

Bleu alcian x 400

x 400

Cryptococcus, LCR

Cryptococcose (SIDA)

Kystes

Infections parasitaires

• Protozoaires

• Metazoaires

Infections SNC : Protozoaires

• Toxoplasmose (opportuniste)

• Amibiase

• Malaria

• Trypanosomiase

• Cryptosporidiose (opportuniste)

Malaria

( Plasmodium falciparum ) • Séquestration GR parasités, pigment malarique (hémozoïne)

• Granulome de Dürck : microinfarctus, gliose

Toxoplasmose, Abcès aigus

Formes libres de Parasites (tachyzoïtes)

Toxoplasmose aiguë

Ventriculite

Toxoplasmose, Abcès organisé

Kystes

Lymphomes non Hodgkiniens

Lymphomes non Hodgkiniens

Toxoplasmose « encéphalitique »

(septicémique)

Toxoplasmose, lésions éteintes

Metazoaires

• Cestodes

– Neurocysticercose (Taenia solium)

– Hydatidatidose (Echinococcus granulosus)

• Trématodes

– Schistosomiase (Schistosoma mansoni, japonicum, hematobium)

• Nématodes

– Larva migrans (Toxocariasis, Trichinosis)

– Filariases

Neurocysticercose

• Première cause d’épilepsie dans pays en développement

• Cochon

Virus

• ARN

– Enterovirus (Polyomyelite)

– Arbovirus

– Lyssavirus (Rage)

– Paramyxovirus (rougeole, rubéole)

– Retrovirus (HIV)

• ADN

– Herpès Virus (CMV, VZV, HSV, EBV..)

– Papova (JC)

Encéphalites virales

neuropathologie : lésions élémentaire

• Atteinte des neurones avec neuronophagie

• Prolifération Microgliale, microglie en bâtonnet,

nodules microgliaux

• Inflammation, surtout périvasculaire : lymphocytes,

plasmocytes, macrophages

• Inclusions virales Intranucléaires ou

intracytoplasmiques (inconstant)

Encéphalites virales

neuropathologie élémentaire

Rage (corps de Negri)

HSV

• méningoencéphalite aiguë

• « limbique », temporal

• Œdème, nécrose, hémorragie

• Inflammatio,n inclusions virales

virus JC

Leucoencéphalite multifocale

progressevie LEMP (SIDA)

LEMP nécrotique

LEMP Inclusions virales oligodendrocytes

Astrocytes géantes HIS

Infection à Cytomégalovirus

Encéphalite micronodulaire

Nodule microgliaux, nécrose Cellules cytomégaliques

Ventriculite à Cytomégalovirus

E13

Myéloradiculite à CMV

Désordres granulocytaires

• Mycoses +++

– Aspergillose

– Candidose

• Bactéries

– Pseudomonas aeruginosa

– Listeria monocytogène

Désordres granulocytaires et

lymphocytaires

• Mycoses +++

– (Aspergillose, Cryptococcose)

• Bacteries

– (Listeriose, Nocardiose)

• Parasitoses (Toxoplasmose)

• Virus (LEMP, CMV)

Désordres lymphocytaires

• Parasitoses (++) (Toxoplasmose)

• Mycoses (--) (Cryptococcose)

• Bacteries (-)

– (Mycobacteriose)

• Virus (+++) (LEMP, CMV)

VIH

COMPLICATIONS NEUROLOGIQUES

AIP Paris 2007

Manifestations neurologiques • Séroconversion : 10-20 %

• SIDA : 90 %

Convulsion, céphalée, syndrome méningé, signes focaux, détérioration mentale

âge, CD4, origine géographique ?

• Séroconversion : méningoencéphalites, méningites L ou atteintes SN périphériques

• Etiologies infectieuses SIDA

• Tumeurs (lymphomes, Kaposi …) surtout virus

p24

=> Cheval de Troie

VIH et Système Nerveux Central

• Lésions directement liées au VIH

• Encéphalite à VIH

• Leucoencéphalopathie du VIH

• Poliodystrophie diffuse

• Infections opportunistes et tumeurs en

rapport avec l’immuno-dépression

• Lésions secondaires à d’autres

complications générales ou viscérales du

SIDA : vasculaires, métaboliques, toxiques…

Encéphalite à VIH

Leucoencéphalopathie du VIH

Kleihues et al.Acta Neuropathol 1985;68:333-9.

Poliodystrophie diffuse

• Atrophie corticale

• Perte neuronale

• Gliose

VIH et Système Nerveux Central

• Infections opportunistes • Parasitoses (toxoplasmose)

• Mycoses (cryptococcose)

• Infections bactériennes (mycobactéries)

• Infections virales +++

SIDA : Association de plusieurs

agents pathogènes

Cryptocoque + VIH Toxoplasmose + LEMP

Association de plusieurs agents

pathogènes

CMV

+

LEMP

SIDA et HAART

• « highly active antiretroviral therapy » en 1996

en France

– Baisse spectaculaire de la morbidité et de la mortalité

– Baisse de complications opportunistes

– Survenue de complications rares ou inhabituelles

– Nouveaux aspects des complications classiques:

- formes chroniques « éteintes » cicatricielles

- formes inflammatoires « hyperimmunes »

(syndromes de restauration immunitaires)

Pr Jacques Gasnault

Homme de 32 ans traité par

HAART, survie de 18-mois

après le diagnostic de LEMP

T1

LEMP prolongée, nécrotique,

« éteinte »

Août 2001

Septembre 2002

LEMP prolongée, nécrotique,

« éteinte »

Syndrome Inflammatoire lié à la

Reconstitution Immune (SRI)

(Shelburne et al. Medicine 2002;81: 213-27)

• SIDA

• Traité par HAART : CD4 Charge Virale

• Symptômes évoquant une réaction infectieuse ou

inflammatoire apparaissant sous tt antirétroviral

• Symptômes qui ne peuvent être expliqués par:

- une nouvelle infection,

- l’évolution attendue d’une infection diagnostiquée

précédemment

- les effets indésirables du traitement