Inflamação Aguda e Inflamação Crônica

Érika de Abreu Costa Brito

Disciplina de Processos Patológicos Gerais

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Inflamação - Introdução

Reação complexa à agressão de vários agentes nocivos

Mecanismo de defesa (eliminação do agressor)

Dois componentes: Vascular e celular

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Inflamação Aguda

Inflamação aguda: segundos ou minutos a poucos dias

Celsus(I. dC): Quatro sinais cardinais: Rubor, Tumor, Calor e Dor

Virchow (sec XIX): Perda da função Inflamare: Estar em chamas

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Inflamação aguda:

Resposta rápida Três etapas:

Alterações do calibre vascular Exsudato (1,5 a 6,0 g/dl) Emigração, acúmulo e ativação de leucócitos

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Inflamação aguda: Estímulos:

Infecções e toxinas microbianas Trauma Agentes físicos e químicos Necrose tecidual Corpos estranhos Reações imunológicas (hipersensibilidade)

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Inflamação aguda: Mecanismos

Alterações vasculares: Fluxo e calibre ↑ Permeabilidade vascular

Eventos celulares

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Alterações vasculares:

Fluxo e calibre: Constrição transitória das arteríolas Vasodilatação: arteríolas e leitos

capilares (histamina, óxido nítrico)

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Alterações vasculares:

↑ Permeabilidade vascular Transitória: histamina, leucotrienos Tardia: cininas, complemento Prolongada: lesão endotelial direta

Extravasamento de fluido protéico (exsudato) ↑ Viscosidade: estase

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↑ Permeabilidade vascular: Formação de fendas no endotélio venular

(histamina, bradicinina, leucotrienos, neuropeptídeos)

Lesão endotelial direta: queimaduras, bactérias, neutrófilos (resposta imediata sustentada).

Extravasamento retardado prolongado: queimadura solar

Capilares neoformados: junções intercelulares

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Inflamação aguda: Mecanismos Alterações vasculares Eventos celulares:

Extravasamento Quimiotaxia Ativação Fagocitose

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Eventos celulares

Extravasamento: Etapas: 1. Marginação, pavimentação/rolamento e

adesão forte

2. Transmigração (diapedese)

3. Migração por quimiotaxia

Interação molecular entre o leucócito e o endotélio

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Extravasamento: Moléculas de adesão da superfície

leucocitária e endotelial: Selectinas, Carboidratos derivados do

antígeno de Sialil-Lewis-X, Superfamília das Imunoglobulinas e Integrinas (célula-célula e célula-matriz)

Estímulo: citocinas (IL-1, TNF), quimiocinas, trombina, histamina, PAF, LPS bacterianos

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Eventos celulares

Extravasamento Expressão dos receptores durante o

processo inflamatório Diapedese: predominantemente nas

vênulas

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Eventos celulares

Extravasamento Neutrófilos 1as 6 a 24 horas Macrófagos: Após 24 a 48 horas

Deficiências genéticas: infecções bacterianas de repetição

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Eventos celulares

Quimiotaxia Locomoção ao longo de um gradiente químico

Produtos exógenos (bacterianos) e agentes

quimiotáticos endógenos :C5a, LTB4,

quimiocinas (IL-8)

Formação de pseudópodos (actina)

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Eventos celulares

Ativação leucocitária Fatores de ativação: Microorganismos,

produtos de células necróticas, complexo Ag-

Ac, citocinas

Receptores para citocinas, para opsoninas,

lipopolissacárides, manose

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Ativação leucocitária:

Respostas funcionais: 1. Produção de metabólitos do ácido

aracdônico2. Degranulação de enzimas lisossomiais e

ativação do surto oxidativo3. Secreção de citocinas4. Modulação das moléculas de adesão

leucocitária

Eventos celulares

Fagocitose Macrófagos e neutrófilos Etapas:

Reconhecimento e ligação Captura Morte e degradação

Opsonização: ↑ eficácia da fagocitose: IgG, C3b

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www.wikipedia.org

www.wikipedia.org

Eventos celulares

Fagocitose: Morte e degradação

Degradação dependente de oxigênio (espécies reativas)

Mieloperoxidase (Cl-) : sistema + eficaz de neutrófilos

Outras enzimas (lisozima, lactoferrina, defensinas), hidrolases

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Resultados

Resolução (lipoxina A4 e B4, TGF-ᵦ) Cicatrização Formação de abscesso Inflamação crônica

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Inflamação aguda - Morfologia Inflamação Serosa: Extravasamento de

fluido (cavidades) Inflamação fibrinosa: Lesões graves da

permeabilidade, fibrina extravascular; cavidades, pericárdio, meninges.

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www.unicamp.br

www.som.tulane.edu

Morfologia

Inflamação supurativa ou purulenta: neutrófilos, células necróticas e edema. Bactérias piogênicas. Abscessos, apendicite aguda

Úlceras: perda de tecido em superfícies (pele e mucosa)

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www.fmtm.br/instpub/fmtm/patge

www.unicamp.com.br

Neutrófilos e fibrina

www-medlib.med.utah.edu

Úlcera aguda

Inflamação crônica: Introdução

Conceito: Inflamação prolongada Inflamação ativa, destruição e reparo

simultâneas Continuação da inflamação aguda ou insidiosa

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Inflamação crônica: Causas

Infecção persistente: Inflamação crônica inespecífica Inflamação crônica específica

Agentes tóxicos endógenos (aterosclerose) ou exógenos (sílica)

Auto-imunidade: tecidos do próprio indivíduo

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Inflamação crônica: Morfologia Sinais cardinais menos evidentes Microscopia:

Infiltrado de células mononucleares Destruição tecidual Fibrose

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anatpat.unicamp.br

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Componentes celulares da inflamação crônica

Macrófagos: Persistência:

Recrutamento de monócitos (fatores quimiotáticos, fatores de crescimento)

Proliferação local Imobilização (citocinas e lipídios oxidados)

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Macrófagos:

Produtos: Destruição do agente / tecido: Radicais livres

do O2, proteases Fatores quimiotáticos de neutrófilos, óxido

nítrico, metabólitos do ácido aracdônico Fibrose: Fatores de crescimento, citocinas

fibrogênicas, angiogênese, colagenases

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Componentes celulares da inflamação crônica

Linfócitos: Reações humorais e celulares Recrutamento: TNF, IL-1 e quimiocinas

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Componentes celulares da inflamação crônica

Linfócitos: Interação Macrófago / Linfócito B:

apresentação de Ag ⇔ produção de IGs: Lise ou opsonização

Interação Macrófago / Linfócito T: apresentação de Ag ⇔ produção de INF-γ

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Inflamação Crônica Granulomatosa

Padrão distinto Macrófagos epitelióides: granulomas Reação imunológica

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Inflamação Crônica Granulomatosa Número limitado de causas infecciosas e não-

infecciosas. Protótipo: Tuberculose Outras: Hanseníase, doença da arranhadura do

gato, sífilis, leishmaniose, esquistossomose, fungos, beriliose, sarcoidose.

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Inflamação Crônica Granulomatosa

Padrões morfológicos diferentes: sugestão do agente.

Apresentações atípicas: colorações especiais, cultura, métodos moleculares, sorologia.

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Inflamação crônica granulomatosa: Patogenia

Granulomas imunes: Microorganismos insolúveis com resposta

celular. Apresentação de Antígenos aos linfócitos T LT → IL-2 e INF-γ → perpetuação da

resposta e ativação e diferenciação de Macrófagos

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Inflamação crônica granulomatosa Granulomas imunes - morfologia:

Agregados de macrófagos epitelióides Coroa de linfócitos Células gigantes multinucleadas. Necrose central.

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Célula gigante do tipo Langhans

Tuberculose

Necrose caseosa

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Granuloma da esquistossomose

Célula gigante

Macrófagos epitelióides

Fibroblastos e linfócitos

Inflamação crônica granulomatosa: Patogenia Granulomas de corpo estranho (não

imunes): Partículas grandes inertes ou pouco

degradáveis (Ex: Talco,espinho, fios de sutura)

Células epitelióides e gigantes

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