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INFUSE® Injerto ÓseorhBMP-2*/ACSAplicación para la Columna Vertebral
La estabilizaciónes sólo el principio.Obtenga el máximo beneficiode las propiedades de fusión ósea de la proteína rhBMP-2
* Proteína ósea recombinante 2 morfogenética humana
“La BMP está destinada a situar la osteogénesis bajo el control de los cirujanos…”
Marshall R. Urist, M.D. 1997
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La historia de la rhBMP-2 se remonta hace 40 años, y hay abundantes datos científicos y estudios clínicos que avalan su capacidad de inducir la formación de tejido óseo.
LA HIStOrIA DE LA PrOtEÍNA rhBMP-2
El Dr. Marshal r. Urist descubre que la matriz ósea desmineralizada estimula la formación de tejido nuevo en el músculo de la rata1.
De este modo se logra aislar las proteínas morfogenéticas óseas (BMP), las únicas proteínas conocidas que inducen la formación de tejido óseo nuevo (osteoinducción)2.
INFUSE® Injerto Óseo ha sido aprobado por la FDA norteamericana como una alternativa a la utilización de injerto óseo autologo en osteoplastias de aumento de los senos paranasales y en osteoplastias de aumento de las crestas alveolares por defectos asociados con extracciones dentales. Esta aprobación se basó en los resultados de 5 estudios clínicos con una población total de 312 pacientes.
La Agencia Administradora de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) autorizo el uso de INFUSE® Injerto Óseo para la fusión vertebral lumbar anterior con la caja intersomatica Lt-CAGE® como sustituto del injerto óseo autologo en adultos con enfermedad degenerativas de disco sometidos al menos a 6 meses de tratamiento no quirúrgico de dicha enfermedad. La autorización estaba basada en un estudio multicéntrico, prospectivo, aleatorio, no ciego de 279 pacientes con enfermedad de disco degenerativa que mostraba que INFUSE® Injerto Óseo es equivalente a un injerto autologo ya que facilita la fusión intervertebral anterior, reduciendo el dolor y mejorando los resultados clínicos tras la fusión lumbar anterior4.
1965 2002 2004 2007
P R E S E N T A N D O
INFUSE® Injerto ÓseoOBTENGA EL MÁXIMO BENEFICIO DE LAS ACREDITADAS PROPIEDADES DE FUSIÓN ÓSEA DE
r h B M P - 2
Un estudio multinacional, aleatorio, controlado, y ciego de 450 pacientes con fractura sagital abierta de tibia demuestra que al combinar rhBMP-2 con la fijación de clavos intramedulares (IM) y el tratamiento rutinario de los tejidos blandos aumenta la probabilidad de cura de la fractura5.
La Agencia Administradora de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) autoriza el uso de INFUSE® Injerto Óseo para el tratamiento de fracturas de tibia graves en adultos, como complemento de los cuidados estándares de reducción de la fractura abierta y fijación con clavos intramedulares.
1 Urist Mr. Bone: formation by autoinduction. Science 1965; 150: 893–9.2 Wang EA, rosen V, D’Alessandro JS, Bauduy M, et al. recombinant human bone morphogenetic protein induces bone formation.
Proc Natl Acad Sci USA. 1990 Mar; 87(6):2220-4.3 Wozney JM, rosen V, Celeste AJ, et al. Novel regulators of bone formation: molecular clones and activities. Science 1988; 242: 1528-34.4 Burkus K, Gornet M, Dickman C, Zdeblick t. Anterior lumbar interbody fusion using rhBMP-2 with tapered interbody cages. J Spinal
Disord & Techniques 2002; 15(5): 337-3495 Govender S, Csimma C, Genant HK, et al. recombinant human bone morphogenetic protein-2 for treatment of open tibial fractures: a
prospective, controlled, randomized study of four hundred and fifty patients. J Bone Joint Surg Am 2002; 84-A: 2123–34.
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La rhBMP-2 es una proteína osteoinductora que induce la formación de tejido óseo nuevo en el lugar
del implante. La proteína rhBMP-2 se liga a receptores de la superficie de las células mesenquimatosas
y hace que éstas se diferencien en células formadoras de cartílago y células formadoras de hueso. Las
células diferenciadas forman hueso trabecular a medida que la matriz se degrada, y al mismo tiempo
se produce una invasión vascular evidente. El proceso de formación de hueso se desarrolla desde el
exterior del implante hacia el centro, hasta que el implante de INFUSE® Injerto Óseo
completo es sustituido por hueso trabecular.
La evaluación radiográfica, biomecánica e histológica del hueso inducido indica que
éste funciona biológica y biomecánicamente como el hueso nativo.
LAS PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS DE LA rhBMP-2 INDUCEN LA FORMACIÓN DE TEjIDO ÓSEO NUEvO.1
* commonly accepted mechanism of action as determined by in-vitro and animal in-vivo studies.
1 Committee for Proprietary Medicinal Products European Public Assessment Report (EPAR): Inductos®. Product Information. 24 September 2004.
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tejido Óseo Nuevo
reproducción
Atracción
Diferenciación
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• Facilita la implantación quirúrgica de la proteína
rhBMP-21
• Aumenta la retención de la proteína rhBMP-2 en
el lugar de la intervención quirúrgica1
• Ayuda a definir el espacio en el que se formará el
hueso inducido2
• Diseñada para ser manipulada fácilmente durante
la intervención quirúrgica
• Una sola proteína
• Proceso de producción y purificación validado y
controlado1
• El mismo grado de actividad en todos los lotes1
• Envasado liofilizado en ampollas
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rhBMP-2:
Esponja de Colágeno Absorbible:
EL kIT PARA IMPLANTE INFUSE® INjERTO ÓSEA COMBINA LA ACTIvIDAD DE FORMACIÓN DE hUESO DE LA PROTEíNA rhBMP-2
CON UNA MATRIz DE ESPONjA DE COLÁGENO ABSORBIBLE.
1 Committee for Proprietary Medicinal Products European Public Assessment report (EPAr): Inductos. Scientific discussion. Disponible en: http://www.emea.eu.int/humandocs/PDFs/EPAr/inductos/H-408-PI-en.pdf. Accedido el 5 de mayo de 2005.
2 Committee for Proprietary Medicinal Products European Public Assessment report (EPAr): Inductos. Product Information. 24 September 2004. Disponible en: http://www.emea.eu.int/humandocs/Humans/EPAr/inductos/Inductos.htm. Accessed 5 May 2005. 12989_InductOs_SPINE_Brochure_SPSec1:6 Sec1:6 2/6/07 4:37:03 PM
Agua estéril para inyección
Ampolla de 12 mg
Dibotermin alfa, polvo para disolución
Ampolla de 10 ml
Matriz estéril
Matriz de 7,5 cm x 10 cm
Cada kit contiene 12 mg de dibotermin alfa.Una vez reconstituido, contiene 1,5 mg/ml de dibotermin alfa.
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Objetivo
Métodos de evaluación de la fusión
• Evaluación radiológica
• Evaluación histológica
• Pruebas mecánicas
1 Sandhu H, toth J, Diwan A, Seim H, Kanim L, Kabo M, turner S. Histological evaluation of the efficacy and safety of rhBMP-2 compared with autograft bone in sheep spinal anterior interbody fusion. Spine 2002; 27(6): 567–575.
resultados
Conclusiones
• rhBMP-2 inducía potencialmente la diferenciación de los
componentes celulares en la región de la fusión con el
hueso en la oveja.
• rhBMP-2 estaba asociada con una tasa de fusión
histológica tres veces mayor que el injerto autologo.
Microrradiografías y secciones histológicas de las celdas intercorporales rellenas de injerto autologo (A y B) y rhBMP-2 y ACS (C y D). El tejido cicatricial aparece en color rosado.
UN ESTUDIO EN ANIMALES DEMUESTRA LAS PROPIEDADES DE FUSIÓN ÓSEA DE LA PROTEíNA rhBMP-2
Injerto autologo, tomografía computerizada. Injerto autologo, histología
A B
37%
100%100% 100%100
80
60
40
20
0
rhBMP-2 INJERTO AUTOLOGO
tA
SA D
E FU
SIÓ
N (
%)
tASAS DE FUSIÓN HIStOLÓGICA
rADIOGrAFIAS HIStOLOGÍA SIMPLE
rhBMP-2, tomografía computerizada rhBMP-2, histología
DC
5
Evaluación
• 6 meses después del implante (N=12)
• Comparar la eficacia de dibotermin alfa aplicado a una
esponja de colágeno absorbible (ACS) con la de un injer-
to autologo tomado de la cresta iliaca para promover la
fusión intercorporal en las vértebras lumbares de la oveja
usando una caja intersomática de titanio.1
• El examen histológico, realizado 6 meses después de la
intervención quirúrgica, mostró que:
• La tasa de fusión fue de 2/6 para el injerto autólogo,
frente a 6/6 para dibotermin alfa.
• El uso de rhBMP-2 estuvo asociado con la presencia de
menos tejido fibroso que en el caso del injerto autologo
(p<0,01).
• Los animales tratados con rhBMP-2/ACS tenían hueso
remodelado denso que crecía a través de los orificios de la
celda y trabéculas que unían cuerpos vertebrales adyacentes.
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• 279 pacientes, en un estudio multicéntrico
- 136 pacientes fueron tratados con injerto autologo de la cresta iliaca.
- 143 pacientes fueron tratados con INFUSE® injerto óseo.
Demográficos
Injerto Autologo INFUSE
Edad (años) 42.3 43.3
Peso (libras) 181.1 179.1
Sexo (hombre/mujer) 68/68 78/65
Compensación de trabajo (%) 34.6 32.9
Pleitos legales (%) 16.2 12.6
Fumadores (%) 36.0 32.9
Historia de intervenciones anteriores 40.4 37.8
• Ninguna diferencia estadística entre el grupo de investigación y el control
• En la inscripción de pacientes al estudio, hubieron varios desafíos duros de curar:
- Más del 32% en ambos grupos eran parte de la compensación de trabajo.
- Más del 12% en ambos grupos estuvieron en pleitos legales.
- Más del 32% en ambos grupos eran fumadores
- Más del 37% en ambos grupos tenían historia de intervenciones
quirúrgicas anteriormente.
• Intervención quirúrgica adicional para obtener el injerto óseo de la cresta iliaca y la
morbilidad asociada.
• La escasez del injerto autologo, particularmente en nuevas técnicas como la técnica
de mínima invasión.
• resultados inconsistentes.
En un estudio prospectivo, aleatorio, controlado, multicéntrico, de “no inferioridad” se comparo el injerto autologo tomado de la cresta iliaca con el INFUSE® Injerto Óseo en conducción con la caja intersomática Lt-CAGE®.
NIvEL I EvIDENCIA CLíNICA
Burkus K, Gornet M, Dickman C, Zdeblick t. Anterior lumbar interbody fusion using rhBMP-2 with tapered interbody cages. J Spinal Disord & Techniques 2002; 15(5): 337–349.
Una fusión lumbar tradicional usando injerto autologo presenta muchas dificultades.
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NIvEL I EvIDENCIA CLíNICA
• Más de un 90% de seguimiento a los pacientes por 24 meses
- Pacientes con INFUSE® injerto óseo: 92.5%
- Pacientes con Injerto Autologo: 90.8%
• El alto seguimiento en los pacientes en cada intervalo de tiempo, valida los
resultados del estudio, aun más.
Seguimiento a los pacientes de 24 meses.
20
40
60
100
80
1.5 3 6 12 24
INFUSE® Injerto Óseo Injerto Autologo
Segu
imie
nto
(%)
Seguimiento al Paciente
Periodo (meses)
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• A los 24 meses de seguimiento, los pacientes tratados con INFUSE® Injerto
Óseo obtuvieron una tasa de fusión de 94.5%, un porcentaje más alto
(estadísticamente equivalente) que el 88.7% de los pacientes del grupo de
control (injerto Autologo).
Una tasa de fusión alta a los 12 y 24 meses.
RESULTADOS RADIOGRÁFICOS
INFUSE® Injerto Óseo Injerto Autologo
20.0
40.0
60.0
100.0
80.0
tas
a de
Fus
ion
(%)
resultados de Fusión
Periodo (meses)
97.0% 95.8% 96.9%92.6%
94.5%88.7%
6 12 24
Burkus K, Gornet M, Dickman C, Zdeblick t. Anterior lumbar interbody fusion using rhBMP-2 with tapered interbody cages. J Spinal Disord & Techniques 2002; 15(5): 337–349.
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• Fusión correcta, la formación de hueso nuevo se limita al espacio intervertebral
• Se forma cierta cantidad de hueso en los lados de la celda, lo que también es
normal en el caso del injerto autologo.
• A los 12 meses se observa una mayor masa de fusión en el interior de la caja en la
que se utilizo INFUSE® Injerto Óseo.
• Este paciente fue reportado como fusión exitosa
• Los minerales compuestos en el injerto autologo son radiopacos. Es difícil de
diferenciar entre la nueva formación de hueso y el hueso existente.
6 meses 12 meses 24 meses
Paciente # 7 – Injerto autologo
6 meses 12 meses 24 meses
Paciente B – INFUSE® Injerto Óseo (No se utilizo injerto autologo ni hueso local).
COMPARACIÓN DE LOS PACIENTES TRATADOS CON INjERTO AUTOLOGO O INFUSE® INjERTO ÓSEO.
Burkus K, Gornet M, Dickman C, Zdeblick t. Anterior lumbar interbody fusion using rhBMP-2 with tapered interbody cages. J Spinal Disord & Techniques 2002; 15(5): 337–349.
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RESULTADOS DE LOS PACIENTES
INFUSE® Injerto Óseo empareja la capacidad del injerto oseo de reducir el dolor y la incapacidad de los pacientes.
• Los resultados preoperato-
rios fueron comparados, y
los pacientes tratados con
INFUSE® Injerto Óseo indicaron
una mejora promedio de 55%.
Sin dolor en la cadera.
• INFUSE® Injerto Óseo elimina
el dolor y las complicaciones
relacionadas con la extrac-
ción del injerto autologo de la
cresta iliaca
• A los 24 meses después de
la operación, el 32% de los
pacientes del grupo de injerto
autologo (n=117) manifestaban
sentir dolor en el lugar de la
extracción del injerto.
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50
40
30
20
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INFUSE® Injerto Óseo Injerto Autologo
Pre-op
Indi
ce O
swes
try
55%
Dolor en la espalda e incapacidad
1.5 3 6 12 24
Periodo (meses)
100
80
60
40
20
DischargePaci
ente
s co
n do
lor
en e
l lug
ar d
e la
ext
racc
ión Incidencia del dolor en el lugar de la extracción
(sólo pacientes con injerto autologo).
6 meses
12 meses
24 meses
100%
83%
56%
43%
35% 32%
3 meses
6 meses
Burkus K, Gornet M, Dickman C, Zdeblick t. Anterior lumbar interbody fusion using rhBMP-2 with tapered interbody cages. J Spinal Disord & Techniques 2002; 15(5): 337–349.
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IMPACTO ECONÓMICO
Injerto Autologo INFUSE® Injerto Óseo
tiempo de operación 2.0 1.6
Perdida de sangre (lm) 153.1 109.8
Estadía en el Hospital (días) 3.3 3.1
Diferencia estadísticamente significativa en relación con el grupo de control.
• De una perspectiva del hospital, aproximadamente 50% de los incrementos del costo del BMP
son compensados con el ahorro de eliminar el procedimiento de extraer injerto óseo de la
cresta iliaca.
• El tiempo en la sala de operaciones se reduce en aproximadamente 30 minutos.
• Una disminución estadísticamente significativa se observo en la perdido de la sangre entre los
pacientes con INFUSE® Injerto Óseo.
• En promedio, la hospitalización de los paciente se redujo por 0.2 días.
resultados Quirúrgicos
• La capacidad de los
pacientes del grupo de
investigación para realizar
sus trabajos laborales fue
más alto (estadísticamente
equivalente) que el de los
pacientes pertenecientes al
grupo de control en todos
los intervalos de seguimien-
tos postoperatorios.
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70
60
50
40
30
20
10
INFUSE® Injerto Óseo Injerto Autologo
Pre-op
% d
e pa
cien
tes
trab
ajan
do
trabajo Laboral
1.5 3 6 12 24Periodo (meses)
47.6%
36.8%
15.6%11.3%
38.3%
28.4%
51.1%45.5%
55%50.4%
66.1%
56.1%
Burkus K, Gornet M, Dickman C, Zdeblick t. Anterior lumbar interbody fusion using rhBMP-2 with tapered interbody cages. J Spinal Disord & Techniques 2002; 15(5): 337–349.
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COMPONENTES DEL kIT DE INFUSE® INjERTO ÓSEO.
8.0cc(1) ACS 3" x 4"
8.0cc(6) ACS 1" x 2"
5.6cc(4) ACS 1" x 2"
2.8cc(2) ACS 1" x 2"
Kit Grande II7510800
Kit Grande I7510600
Kit Mediano7510400
Kit Pequeño7510200
INFORMACIÓN PARA PEDIDOS.
INFUSE® Injerto ÓseoMatriz de Esponja de Colágeno Absorbible
Estéril (ACS)
Volumen total de Injerto
todos los tamaños = 1.5mg/cc
BrEVE rESUMEN DE INDICACIONES, CONtrAINDICACIONES, Y ADVErtENCIAS PArA:
INFUSE® Injerto Óseo/Lt-CAGE® LUMBAr tAPErED DISPOSItIVO para fusión INFUSE® Injerto Óseo/INtEr FIX™ tHrEAtED DISPOSItIVO para fusión INFUSE® Injerto Óseo/INtEr FIX™ rP tHrEAtED DISPOSItIVO para fusión
INFUSE® Injerto Óseo se indica para los procedimientos de fusión espinal en pacientes adultos con enfermedad degenerativa del disco (DDD) en un nivel de L2-S1, que puede también tener hasta grado I de espondiolistesis o grado 1 de retrolistesis en el nivel implicado. INFUSE® Injerto Óseo/Lt-CAGE® LUMBAr tAPErED (nariz plana) debe ser implantado por vía abierta anterior o por una laparoscopia anterior. INFUSE® Injerto Óseo/Lt-CAGE® LUMBAr tAPErED (nariz redonda) debe ser implantado vía abierta anterior. INFUSE® Injerto Óseo con el INtEr FIX™ o con el INtEr FIX™ rP debe ser implantado vía un abierta anterior.
El componente INFUSE® Injerto Óseo no se debe utilizar sin el componente de una caja intersomatica o espaciados intervertebral. Estos componentes se deben utilizar como sistema.
NOtA: El dispositivo para fusión INtEr FIX™ y INtEr FIX™ rP se pueden utilizar juntos para tratar la espina dorsal. Los dispositivos de fusión Lt-CAGE® no deben ser utilizados conjuntamente con el INtEr FIX™ ni INtEr FIX™ rP para tratar la espina dorsal.
INFUSE® Injerto Óseo y un dispositivo intersomático para fusión está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la proteína morfogenética recombinante -2, al colágeno tipo I de origen bovino o a otros componentes de la fórmula, y no se debe utilizar en la proximidad de un tumor resecado o existente, en pacientes con cualquier tumor maligno activo, en pacientes que siguen algún tratamiento para tumores, en pacientes con inmadurez ósea, en mujeres embarazadas, o en pacientes con una infecciónn activa en la zona a tratar quirúrgicamente o con una alergia al titanio o alguna de sus aleaciones.
La formación del anticuerpo a rhBMP-2 o a su influencia en el desarrollo fetal no se ha determinado. La seguridad y la eficacia de este dispositivo no se ha establecido en madres que este amamantando . Las mujeres con potencial de ser madres deben ser aconsejadas no quedar embarazadas por un año después del tratamiento con este dispositivo.
vea por favor las instrucciones del paquete para la lista completa de las indicaciones, de las advertencias, de las precauciones, de los acontecimientos adversos, de los resultados clínicos, de la definición del DDD, y de la otra información médica importante. Las instrucciones del paquete también se explican el tamaño del lo dispositivo que se debe usar con cada dispositivo intersomático para el uso con apropiado del INFUSE® Injerto Ose.
PrECAUCIÓN: La ley federal (los E.E.U.U.) restringe este dispositivo a la venta por o en la orden de un médico con el entrenamiento o la experiencia apropiado.
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Publicaciones• Burkus JK. Stand-alone Anterior Lumbar Interbody Fusion Constructs: Effects of Interbody Design, Bone Graft, and Bone Morphogenetic Protein on Clinical and
radiographic Outcomes. In: Lewandrowski KU, et al, ed. Advances in Spinal Fusion: Molecular Science, Biomechanics, and Clinical Management. NY: Marcel Dekker, Inc; 2004.
• Burkus JK, Dorchak JD, Sanders DL. radiographic assessment of interbody fusion using rhBMP-2. SPINE. 2003;28(4):372–377. • Burkus JK, Gornet MF, Dickman C, Zdeblick
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• resnick D, Dhoudhri t, Dailey A, et al. Guidelines for the performance of fusion procedures for degenerative disease of the lumbar spine. Part 16: bone graft extenders
and substitutes. J Neurosurg Spine. June 2005;2:733–736.
• Polly DW, Ogilvie JW, Mafilios MS, Ackerman SJ, Wang JC, Heim SE, Shaffrey CI, Stralka SW, Sahdhu HS. A cost analysis of bone morphogenectic protein versus
autogenous iliac crest bone graft in a single-level anterior lumbar fusion. Orthopedics. 2003;26(10):1027–1037.
MEDtrONICSpinal and Biologics BusinessWorldwide Headquarters
2600 Sofamor Danek DriveMemphis, tN 38132
1800 Pyramid PlaceMemphis, tN 38132
(901) 396-3133(800) 876-3133Customer Service: (800) 933-2635
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