UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE CHILE

FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS

UNIDAD DE MICROBIOLOGIA

PROF VALERIA IBAEZ H

MECANISMOS DE DEFENSA DEL HUESPED

A LA INFECCION

2015

Macrfago fagocitando bacterias

II.- Inmunidad Adquirida

Como el sistema inmune innato discrimina entre lo propio

y lo ajeno?

I.- PRRs

II.- C3b, MBP, PCR

III.- Inflamasomas

IV.- TCRs

a) Slo I

b) I y III

c) I, II y III

d) I, II, III y IV

Como el sistema innato puede generar la muerte del agente?

La neutropenia es un factor predisponente a que tipo

de infecciones? Porque?

Para que se pone hielo en el tejido afectado por un

traumatismo fsico? O por la mordedura de una araa?

O por la picadura de un zancudo?

Que componentes del sistema inmune adquirido

participan en la respuesta innata?

REPASO

NATURAL ARTIFICIAL

ACTIVA PASIVA PASIVA ACTIVA

POST-

INFECCION

TRANS- PLACENTARIA

LACTANCIA MATERNA

INMUNIZACION

(VACUNAS)

SUEROS

INMUNES

Ac Ac completa completa ?

duracin

Variable

aos

duracin

Variable

aos

INMUNIDAD ADQUIRIDA

como se adquiere

meses

INMUNIDAD ADQUIRIDA

Caractersticas :

ESPECIFICIDAD DIVERSIDAD MEMORIA INMUNOLOGICA TOLERANCIA A LO PROPIO

AMPLIFICA LA RESPUESTA

Se basa en la generacin y mantenimiento

ilimitado de linfocitos (~ 1015) capaces de

reconocer cualquier antgeno mediante

receptores especficos, discriminando entre

lo propio y lo ajeno.

INMUNIDAD ADQUIRIDA

ANTIGENO : Ag composicin Inmunogenicidad CPA

protenas +++ s

polisacridos ++ no

lpidos + no

bacte

ria

epitopo

Ag T-independiente

INTERACCION ENTRE INMUNIDAD INNATA

Y ADQUIRIDA

c) Estimular e sistema inmune adaptativo

-Los Ag T-dependientes requieren que CPA

interacten con LT

CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO (CPA)

Clulas dendrticas, Macrfagos y Linfocitos B

La mas eficiente CPA

es la clula dendrtica

Fagocita patgenos,

degrada sus macromolculas

a pequeos pptidos los que

expresa en su superficie

celular asociados

>> a CHM tipo II, y

CELULAS DEL TEJIDO LINFOIDE

TCR Ig

Linfocitos B Linfocitos T

20-30 % leucocitos sanguneos

CD Receptor

Citoquinas

Prot de unin CHM

LINFOCITOS B : - sntesis de anticuerpos

LINFOCITOS T4 : - estimular y dirigir la

respuesta LB y LTc

- estimular respuesta

inflamatoria y RHT

LINFOCITOS T8 : lisis - clulas tumorales

- cel infeccin viral

PRINCIPAL FUNCIN LINFOCITOS

(actividad interrelacionada)

?

RESPUESTA

HUMORAL

RESPUESTA

CELULAR

Regulada por ..

INMUNIDAD ADQUIRIDA:

CITOQUINAS

LB : ANTICUERPOS

LINFOCITOS T helper

(LT4 CD4)

LINFOCITOS T citotxicos

(LT8 CD8)

LINFOCITOS T reguladores

Se basa en la generacin y mantenimiento

ilimitado de linfocitos (~ 1015) capaces de

reconocer cualquier antgeno mediante

receptores especficos, discriminando entre

lo propio y lo ajeno.

INMUNIDAD ADQUIRIDA

Los receptores especficos son y TCR Ig M / D

Segmentos

genticos cadena alfa cadena beta

--------------------------------------------------------------

V ~70 52

J 61 13

D ---- 2

C 1 1

regin

variable

de TCR

Diversidad de TCR (/)

REORDENAMIENTO GENICO ALEATORIO EN LA SINTESIS DE TCR

RECEPTOR LINFOCITOS B (Ig M e Ig D)

http://www.mas-que-ciencia.com/receptores-linfocito-bcr-tcr/

CD 79

H

L

SUPERFAMILIA de las INMUNOGLOBULINAS

Protena solubles y de superficie celular con similar estructura

MOLECULA/FUNCION EJEMPLOS

Receptores de Ag Ac y TCR

De Histocompatibilidad CHM -I y II

Co- receptores CD4 CD8

accesorias receptores CD3, CD79

de adhecin celular ICAM , VCAM, , CD48

R -citoquinas IL-1R, IL-6R, FNTR

R- Ac FcR

varios

REORDENAMIENTO GENICO EN INMUNOGLOBULINAS

diversidad

106

1010

(unin

segmentos )

mutacin

somtica

COMO LA INMUNIDAD ADQUIRIDA DISCRIMINA

ENTRE LO PROPIO Y LO NO PROPIO?

Lo no propio (ANTIGENO) es reconocido por

ANTICUERPOS o TCR

Lo propio est identificado con una marca : CHM

COMPLEJO DE HISTOCOMPATIBILIDAD MAYOR

+

SINAPSIS INMUNOLOGICA

Una CPA puede presentar Ag asociados a CHM tipo I ??

Clula dendrtica o cel infectada

presenta Ag con MHC tipo I

a LT8

C dendrtica, Macrfago o LB

presenta Ag con MHC tipo II

a LT4

A)

B)

clula

infectada

CPA

RECONOCIMIENTO DE

Ag POR LINFOCITOS T

CD4 CD8 B) A)

PROCESAMIENTO DE ANTIGENOS

I

ACTIVACION LT4

Requiere a lo menos 2 seales

INMUNIDAD

ADQUIRIDA

desarrollo

CELULAS DENDRITICAS en tejido perifrico

ORGANOS

LINFOIDES

Bazo: filtra Ag en

sangre

Ganglios: filtra Ag

en linfa

Tejido linfoide

asociado a piel

Origen y

maduracin

Encuentro con su Antgeno

MALT : filtra Ag

en puerta de

entrada

Cl de memoria Cl efectoras

Seleccin,

activacin y

expansin clonal

de linfocitos T o B

vrgenes.

Proceso dirigido

por citoquinas

En tejido linfoide

secundario

RECIRCULACION LINFOCITARIA (LT/LB maduros)

CPA

INMUNIDAD MEDIADA POR CELULAS T4

Inflamacin

Respuesta celular, NK

Proliferacin LT y LB

Respuesta HTR

Respuesta humoral

Cambio de clase

Inflamacin tisular

INMUNIDAD MEDIADA POR CELULAS T4

ESTRUCTURA

Unin -a fagocito

-a NK, LAK

-a complemento

- a placenta

Glicoprotenas producidas por clulas plasmticas

en respuesta a un antgeno

ANTICUERPOS = INMUNOGLOBULINAS

Fc

Ig Caractersticas

Ig G ()

~ 70%. Atraviesa placenta, calostro, leche. Activa complemento. Opsoniza, Neutraliza. Es Ac de memoria. Indica contacto o infeccin previa.

Ig A ()

~ 15%. Unico Ac de mucosas (IgAs), saliva, lagrimas. Leche materna. Neutraliza y Opsoniza

Ig M5 ()

~ 10 %. Activa complemento. Neutraliza, Aglutina. No difunde a tejidos. Indica infeccin activa. Monomrica: receptor LB.

Ig E ()

Es receptor en basfilos y clulas cebadas. Circula en sangre y tejidos

Ig D ()

Es receptor en Linfocitos B

Segn naturaleza de la cadena pesada, existen 5 clases:

OPSONIZACION facilita fagocitosis

NEUTRALIZACION - toxinas

- adhesinas CITOTOXICIDAD facilita lisis por NK

ACTIVACION COMPLEMENTO va clsica FIJA COMPLEMENTO formacin MAC

FUNCION ANTICUERPOS

Ig A : ANTICUERPOS EN MUCOSAS

histamina

Neutraliza

adhesinas

Favorece la descarga del contenido granular

en la superficie del patgeno

hongo virus parsito

ACTIVACION DE LB

MEMORIA INMUNOLOGICA

Via T-dependiente Va T- independiente

con

sin

LB

Cel plasmtica

RESPUESTA al 1 CONTACTO antignico

seleccin expansin clonal

(aos)

INMUNIDAD HUMORAL

RESPUESTA

2 CONTACTO

antignico

respuesta de memoria

ETAPAS

SINTESIS DE

ANTICUERPOS

2 expansin celular

3 maduracin

1 seleccin y activacin clonal del LB

2000 Ac / seg

5 7 das

7- 14 dias

LB

LB

CP

CP CP CP

Ig M

Ig A Ig G Ig E

LT 4

LB LB

IL 2

IL 4; IL 5; IL6; IL7

LB

agente

BCGF

BCDF

IL-6

clulas

memoria

LB

Cl plasmticas

EVOLUCION SINTESIS DE ANTICUERPOS

EVOLUCION SINTESIS DE ANTICUERPOS

>> Ig M >> Ig G

> avidez time

Y la Ig M en el 2 estmulo?

RESPUESTA ANTIVIRAL

Interfern, Anticuerpos, Cel natural killer y LT citotxicos

http://w

ww

.conkw

est.com

/natu

ral-

kill

er-

cells

rinovirus

IFN

IL-12

IFN

IL-1

FNT

Fiebre

Edema

Enrojecimiento

IFN

ganglio regional a seleccionar

LT y LB especficos

Macrfago

CDendrtica

Ej mucosa

nasal

Respuesta en primer contacto

histamina

NK

Rol del Interfern y en infeccin viral

(+) endo

nucleasas

Degrada

ARNm viral

(-) FE2

frena sntesis

Protenas

INHIBE LA DISEMINACION

VIRAL LOCAL

Induce un estado

antiviral en clulas

vecinas no infectadas

Clulas linfocticas grandes, con PRRs

Tienen grnulos con perforina, poros granzinas apoptosis

Lisan cl infectadas por virus y cl tumorales o

inducen su apoptosis

Se activan por interfern , IL-2 , IL-12

Activan macrfagos (sintetizan IFN )

( NK )

CELULAS NATURAL KILLER

http://www.conkwest.com/natural-killer-cells

A: Lisis clulas infectadas o tumorales si

estas no expresan MHC tipo I

CELULAS NATURAL KILLER

(fundamental en el primer contacto con Ag viral o tumoral)

(inmunidad innata)

PRR

www.conganat.org/.../515-Esquema4.

B : Citotoxicidad mediada por anticuerpos

CELULAS NATURAL KILLER

(Fundamental en segundo contacto con Ag viral o tumoral)

Es efectiva contra patgenos intracelulares

RESPUESTA DE LINFOCITOS T citotxicos

LTc

LTc

Fuente: Prescott et al

Cooperacin LT4

en la respuesta

antiviral

IL 2

IFNa

Que se entiende por citotoxicidad dependiente de Ac?

Que enfermedades conocen por depsito de inmunocomplejos?

Que son los inmunocomplejos?

Porque la respuesta primaria es menos duradera que la

respuesta secundaria a un mismo antgeno?

Porque las reacciones de hipersensibilidad tipo I (inmediata)

en la embarazada no pueden transmitirse al feto?

Que caractersticas de la respuesta inmune permite

desarrollar vacunas efectivas???

En relacin a la respuesta inmune, cual es el rol

del tejido linfoide secundario? Como lo evidencia en clnica?

Cual es la base de la existencia del gran pool de LT y B que

permite reconocer ~ 1015 antgenos diferentes?

Porque los polisacridos no son buenos inmungenos?

Como se evidencia el desarrollo de memoria inmunolgica

Que clulas pueden unir Ig? Con que objetivo?

CONCEPTOS GENERALES

-Barreras innatas son la primera linea de defensa

- Inmunidad innata: complemento, inflamacin, natural killer

: Ac naturales (reactividad cruzada con MC)

: fagocitos crucial en patgenos extracelulares

-Anticuerpos especficos antibacterianos, anti toxinas, antivirales

Ig A fundamental en mucosas

- Lisis por perforina de NK y LTc es crucial en infeccin viral no ltica,

infeccin bacteriana intracelular

- LT 4 necesarios para desarrollar memoria inmunolgica,

activar LTc, NK, y activar macrfagos para

controlar infeccin bacteriana intracelular