insuficiencia cardíaca fisiopatologÍa · insuficiencia cardíaca activaciÓn s r a a rafael...
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Insuficiencia cardíaca
FISIOPATOLOGÍARafael Porcile
D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I A
C A T E D R A D E F I S I O L O G Í A
Universidad Abierta Interamericana
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PRESIONES > 16 mm Hg
CONGESTION RETROGRADA
MECANISMOS
COMPENSADORES
MECANISMOS
PSEUDO
COMPENSADORES
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PRESIONES > 16 mm Hg
CONGESTION RETROGRADA
MECANISMOS
COMPENSADORES
Péptidos natriureticos
ECA2
MECANISMOS
PSEUDO
COMPENSADORES
SRAAACTIVACIÓN ADRENERGICA
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PRESIONES > 16 mm Hg
CONGESTION RETROGRADA
MECANISMOS
COMPENSADORES
Corazón autocrino y
endocrino
MECANISMOS
PSEUDO
COMPENSADORES
SRAAACTIVACIÓN ADRENERGICA
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DURANTE MAS DE 119.000 AÑOS LA SELECCÍON
NATURAL NOS PREPARO PARA ENFRENTAR
SOLO A ESTE MECANISMO FISIOPATOLOGICO
CAIDA DEL VOLUMEN MINUTO
CARDÍACO POR SCHOCK
HEMORRAGICO [email protected]
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Ante un traumatismo durante
la CazaHemos evolucionado
para sostener
rápidamente la
presión arterial
ante la caída del
volumen sistólico
por perdida agudas
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LA ESPECIE HUMANA TIENE 120 000 AÑOS DE EVOLUCIÓN
PERO NUESTRA ESPECTATIVA DE VIDA SUPERÓ
LOS 40 AÑOS PROMEDIO RECIEN HACE 300
NO ESTAMOS DISEÑADOS PARA
ENFRENTAR LA FALLA [email protected]
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Hipervolemia y
vasoconstricción son la
respuestas predominantes
ante cualquier tipo de
caída del volumen
minuto [email protected]
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ANTE LA CAIDA DEL
VOLUMEN SISTOLICO
POR HIPOVOLEMIA
ANTE LA CAIDA DEL
VOLUMEN SISTOLICO
POR FALLA MIOCARDICA
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Insuficiencia cardíaca
ACTIVACIÓN
ADRENERGICA Rafael Porcile
D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I A
C A T E D R A D E F I S I O L O G Í A
Universidad Abierta Interamericana
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•La
activación
neuro
adrenérgicas
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SISTEMA LIMBICO [email protected]
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Mecanismo
neurogénico reflejo
BULBO Y PROTUBERANCIA
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![Page 32: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/32.jpg)
BARORECEPTORES AORTICOS Y
CAROTIDEOS
ANGIOTENSINA II
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La vía
humoral
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Regulation of myocardial remodeling by PDE1ACalcium entry coupled to G-protein-coupled
receptors (GPCR) activate a calmodulin (CaM) that in turn stimulates PDE1A to hydrolyze either
cAMP or cGMP, the former coupled to β-adrenergic receptor-coupled signaling...
Dong I. Lee, and David A. Kass Physiology 2012;27:248-258
©2012 by American Physiological Society
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Fisiología de la
hipófisis y el
hipotálamo
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RECONOCIMIENTO A
NUESTROS MAYORES
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.
Bernardo Alberto Houssay
(Buenos Aires, 10 de abril de 1887–
ibídem, 21 de septiembre de 1971)
fue un médico y farmacéutico
argentino.
Descubro el papel
desempeñado por las
hormonas pituitarias en la
regulación de la cantidad
de azúcar en sangre glucosa
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Fue galardonado con el Premio
Nobel de Medicina en 1947, siendo
el primer latinoamericano laureado
en Ciencias (Carlos Saavedra
Lamas, también argentino, recibió
en 1936 el Premio Nobel de la
Paz). Gracias a su trabajo, la
fisiología fue la disciplina médica
que mayor vigor y desarrollo tuvo
en la Argentina
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Insuficiencia cardíaca
ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile
D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I A
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Universidad Abierta Interamericana
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H
I
P
E
R
V
O
L
E
M
I
A
V
A
S
O
C
O
N
S
T
R
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Ante la caída del volumen sistólico
de cualquier causa el sistema
intenta mantener la presión de
perfusión mediante
VASOCONSTRICCIÓN
AUMENTO DE LA VOLEMIA
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RENINA
PARACRINA
Y
ATOCRINA
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Casi toda la renina encontrada en
los SRA locales se deriva de la
renina renal
Los sistemas locales están regulados
independientemente del SRA sistémico,
pero pueden interactuar con él. Se han
identificado SRA locales en el corazón,
riñón, cerebro, páncreas, aparato
reproductor, sistema linfático y el
tejido adiposo
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El ANGIOTENSINOGENO y la
renina provienen tanto de la
producción local como de la
circulación.
La síntesis extracelular de Ang II
depende generalmente de la
prorrenina y la ECA. En
cardiomiocitos, la síntesis intracelular
de Ang II puede ocurrir en el
citoplasma, mediada por renina y
quimasa, o en vesículas [email protected]
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RENINA
ENDOCRINA
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Mecanismo fisiológico
Agónico endocrino de
la angiotensina II
mediado por la ECA Pulmonar
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Vía endocrina
ECA
PULMONAR =
ANGIOTENSINA II
La angiotensina I es
un puente a la
Angiotensina II
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Vía autocrina y
paracrina
LA ECA2
TISULAR ES EL
Dos tipos de
angiotensina 1
Ambas activas
EL ESTIRAMIENTO
AUTOESTIMULA LA
PRODUCCIÓN CELULAR DE
Ang II
![Page 84: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/84.jpg)
La fisiología
siempre presenta
un mecanismo
agónico y otro
antagónico para
garantizar la
![Page 85: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/85.jpg)
Mecanismo fisiológico antagónico a la
angiotensina II mediado por la ECA tisular
Mecanismo fisiológico
Agónico endocrino de
la angiotensina II
mediado por la ECA Pulmonar
![Page 88: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/88.jpg)
Mecanismo fisiológico antagónico a la
angiotensina II mediado por la ECA tisular
Mecanismo fisiológico
Agónico endocrino de
la angiotensina II
mediado por la ECA Pulmonar
FENOMENO
TISULAR
CARDÍACO Y
CONECTIVO
EnzimaConvertidora
Angiotensina
2 +
![Page 89: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/89.jpg)
PRESIONES > 16 mm Hg
CONGESTION RETROGRADA
MECANISMOS
COMPENSADORES
El corazón autocrino y
paracrino
ECA2
![Page 90: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/90.jpg)
Enzima Conversora
de Angiotensina 2La ECA 2 se une a un residuo de Ang I
para generar Ang 1-9, y a un residuo de
Ang II para formar Ang 1-7
La ECA 2 riñón, corazón , hipotálamo ,
pared aórtica, testículos.
![Page 91: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/91.jpg)
Vía endocrina
ECA
PULMONAR =
ANGIOTENSINA II
La angiotensina I es
un puente a la
Angiotensina II
![Page 92: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/92.jpg)
Vía autocrina y
paracrina
LA ECA2
TISULAR ES EL
Dos tipos de
angiotensina 1
Ambas activas
![Page 93: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/93.jpg)
Dos tipos de enzima convertidora
• ECA PULMONAR =
ANGIOTENSINA II
• ECA2 + QUINASAS tisulares
= Angiotensina 1-7 y [email protected]
![Page 95: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/95.jpg)
Los sistemas RENINA ANGIOTENSINA
locales O TISULARES Gatillados por
RENINA ANGIOTENSINA sistémica.
Sistemas Renina Angiotensina locales en
el Corazón, riñón, cerebro,
páncreas, aparato reproductor,
sistema linfático y el tejido adiposo
![Page 97: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/97.jpg)
El ANGIOTENSINOGENO y la RENINA
provienen tanto de la producción local
como de la circulación.
En cardiomiocitos, la síntesis
intracelular de Ang I y II
puede ocurrir en el
citoplasma, mediada por
renina y [email protected]
![Page 98: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/98.jpg)
![Page 100: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/100.jpg)
Mecanismo fisiológico
Agónico endocrino de
la angiotensina II
mediado por la ECA Pulmonar
![Page 102: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/102.jpg)
Mecanismo fisiológico
Agónico endocrino de
la angiotensina II
mediado por la ECA Pulmonar
![Page 103: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/103.jpg)
Mecanismo fisiológico antagónico a la
angiotensina II mediado por la ECA tisular
Mecanismo fisiológico
Agónico endocrino de
la angiotensina II
mediado por la ECA Pulmonar
![Page 104: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/104.jpg)
![Page 105: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/105.jpg)
TIPOS DE ANGIOTENSINA 1
•1-9 + AT2
•1-7 - AT1 +MAS
![Page 106: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/106.jpg)
Schematic of angiotensin (Ang)-(1-9) actions.
Monica Flores-Munoz et al.
Hypertension. 2012;59:300-307Copyright © American Heart Association, Inc. All rights reserved.
VasodilataciónAnti proliferativo
![Page 110: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/110.jpg)
Schematic depiction of the renin–angiotensin system components and selected actions.
Robert M. Carey Hypertension. 2015;62:818-822
Copyright © American Heart Association, Inc. All rights reserved.
![Page 111: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/111.jpg)
Schematic depiction of the renin–angiotensin system components and selected actions.
Robert M. Carey Hypertension. 2015;62:818-822
Copyright © American Heart Association, Inc. All rights reserved.
![Page 112: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/112.jpg)
Los Bloqueantes AT1
actúan igual que la
angiotensina 1-7 y 1-9
favoreciendo la acción
autocrina
cardiovascular [email protected]
![Page 113: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/113.jpg)
Valsatrán , Losartan , Ibersartan
![Page 117: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/117.jpg)
RECONOCIMIENTO A
NUESTROS MAYORES
![Page 118: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/118.jpg)
Taquini AC, Braun-Menéndez E. Liberación de substancia vasoconstrictora en el riñón completamente isquemiado. Reista Sociedad Argentina Biologia1938; 14: 422-9.
![Page 119: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/119.jpg)
Un consenso internacional propuesto
por el propio Braun-Menéndez31
decidió denominarla angiotensina. En
1951 el grupo investigador liderado
por Skeggs32 aisló la «hypertensina»
de la sangre dializada del perro con
riñón isquémico. Tres años después
(1954), ese mismo grupo descubrió,
diferenció y aisló las «dos
hypertensinas
Braun-Menendez E, Page IH.
Suggested revision of
nomenclature: Angiotensin.
Science. 1958;127:242-5.
![Page 120: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/120.jpg)
Alberto Carlos Taquini
![Page 121: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/121.jpg)
La angiotensina es una
hormona que
descubrieron el
Dr Braun-Menéndez y el
Dr. Carlos Taquini
junto con su grupo, en
Argentina hacia 1939
![Page 124: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/124.jpg)
Funciones de angiotensina II
![Page 125: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/125.jpg)
![Page 127: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/127.jpg)
![Page 130: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/130.jpg)
![Page 131: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/131.jpg)
![Page 133: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/133.jpg)
![Page 135: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/135.jpg)
Neuregulina
y receptores
ERB
![Page 136: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/136.jpg)
![Page 137: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/137.jpg)
![Page 138: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/138.jpg)
Figure 3. Source and actions of NRG-1 in the heart.
Lemmens K et al. Circlation 2007;116:954-960
![Page 139: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/139.jpg)
Figure 3. Source and actions of NRG-1 in the heart.
Lemmens K et al. Circulation 2007;116:954-960
La
angiotensina
II
Bloquea su
produccion
![Page 140: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/140.jpg)
Figure 3. Source and actions of NRG-1 in the heart.
Lemmens K et al. Circulation 2007;116:954-960
![Page 141: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/141.jpg)
![Page 142: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/142.jpg)
![Page 145: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/145.jpg)
En los glóbulos rojos existen
aminopeptidasas, que inactivan a la Ang II,
la que tiene una corta vida de
aproximadamente un minuto. Estas
peptidasas convierten a la Ang II en
Angiotensina III (Ang III), que es un
heptapéptido con el 50 % de la actividad
presora de la primera, y en el hexapéptido
Angiotensina IV
![Page 146: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/146.jpg)
Las acciones de la
angiotensina II y Ang III
sólo son mediadas por los
receptores AT1 y AT2
![Page 148: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/148.jpg)
![Page 149: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/149.jpg)
ANGIOTENSIONA IV
• RECEPTPRES ESPECIFICOS
– INSULIN REGULATED ANGIOTENSIN
PROTEIN IRAP– COMPARTEN CON LOS RECEPTORES DE
LA INSULINA A LA PROTEIONA
LVV HEMORFINA 7 TAMBIEN
ENCONTRADA EN LOS RECEPTORES
INSULINICOS GLUT [email protected]
![Page 150: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/150.jpg)
ANGIOTENSIONA IV
• INHIBE LA DEGRADACION DE
ANGIOTENSINA II
• GENERANDO UNA DOWN REGULATION DE
LVV HEMORFINA 7 TAMBIEN
ENCONTRADA EN LOS RECEPTORES
INSULINICOS GLUT 4
• Down regulation de GLUT 4
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aldosterona
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ALDOSTERONA
Retencion Na+
Retencion H2O
Excrecion K+
Excrecion Mg2+
Deposito de
colageno
Fibrosis- miocardica
- vascular
Edema
Arritmias
Competitive antagonist of the
aldosterone receptor
(myocardium, arterial walls, kidney)
ALDOSTERONA
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Insuficiencia cardíaca
PEPTIDOS ATRIALES
Y CEREBRALES
NATRIURETICOS Rafael Porcile
D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I A
C A T E D R A D E F I S I O L O G Í A
Universidad Abierta Interamericana
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PRESIONES > 16 mm Hg
CONGESTION RETROGRADA
MECANISMOS
COMPENSADORES
el Corazón endócrino
Péptidos natriureticos
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![Page 185: Insuficiencia cardíaca FISIOPATOLOGÍA · Insuficiencia cardíaca ACTIVACIÓN S R A A Rafael Porcile rafael.porcile@vaneduc.edu.ar D E P A R T A M E N T O D E C A R D I O L O G I](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011823/5ed8034ff90a4a344d62f169/html5/thumbnails/185.jpg)
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NEPRILISINA
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Los péptidos natriuréticos son eliminados por el NPR-C y la
neprilisina
ANP: péptido natriurético auricular; Ang: angiotensina; AT1: angiotensina II tipo 1; BNP: péptido natriurético tipo B; cGMP: monofosfato de guanosina cíclico;
CNP: péptido natriurético tipo C; GTP: trifosfato de guanosina; IC: insuficiencia cardíaca; PN: péptido natriurético; RPN: receptor del péptido natriurético; SRAA: sistema renina-angiotensina-aldosterona
Levin et al. N Engl J Med 1998;339;321–8; Gardner et al. Hypertension 2007;49:419–26; Molkentin. J Clin Invest 2003;111:1275–77; Nishikimi et al. Cardiovasc Res 2006;69:318–28; Guo et al. Cell Res
2001;11:165–80; Von Lueder et al. Circ Heart Fail 2013;6:594–605; Yin et al. Int J Biochem Cell 2003;35:780–3; Mehta & Griendling. Am J Physiol Cell Physiol 2007;292:C82–97
Cascadas
de señalización
GTPGTP
cGMP
Péptidos inactivos
ANP/CNPANP BNP
NPR-A
Fragmentos de
PN inactivosANP/CNP/BNP
NPR-C
Internalización
Reciclado
del receptor
Neprilisina
Vasodilación
fibrosis/hipertrofia cardíacas
natriuresis/diuresis
Señalización y
efectos de los
PN
Degradación y depuración de los
PNLa neprilisinaes una
endopeptidasa
que degrada
múltiples
péptidos
endógenos vaso
activos, glucagon,
neurotensina,
oxitocina, y
bradikinina
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Bradiquinina
activa
Bradiquinina
inactiva
ECA APP NEP DPP-4
Degradación de la bradiquinina
El omapatrilato inhibe la
ECA, la APP y la NEP2
ECA: enzima convertidora de la angiotensina; APP: aminopeptidasa P; AT1: angiotensina II tipo 1; DPP-4: dipeptidil peptidasa-4; NEP: neprilisina
•La bradiquinina es un sustrato de la neprilisina y de otras
vasopeptidasas (ECA, APP, DPP-4), su elevación se ha asociado
con tos y angioedema2,3
•El omapatrilato inhibe tres enzimas (ECA, APP, NEP) que
participan en la degradación de la bradiquinina, la que
probablemente sea responsable del desarrollo de angioedema2
La información presentada en esta diapositiva proviene de datos disponibles públicamente y no de ensayos clínicos de comparación directa
1. McMurray et al. Eur J Heart Fail. 2014;16:817–25; 2. Fryer et al. Br J Pharmacol 2008;153:947–55; 3. Semple. J Hypertens Suppl 1995;13:S17–21; 4. Gu et al. J Clin Pharmacol 2010;50:401–14; 5.
McMurray et al. Eur J Heart Fail. 2013;15:1062–73; 6. McMurray, et al. N Engl J Med 2014;371:993–1004
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•Muchas gracias
por su atención