甘氨酸茶碱钠片

稀 释 制 成 对 照 品 贮 备 液 ；分 别 精 密 量 取 对 照 品 贮 备 液 适 量 ，用

水 稀 释 制 成 每 l m l 中 含 乙 醇 250吨 、乙 酸 乙 酯 250啤 和 甲 苯

44. 5Fg 的混 合溶液，精 密 量 取 1ml，置 顶 空 瓶 中 ，密 封 ，作为

对 照 品 溶 液 。照残留溶剂测定法（附 录 P 第 二 法 ）测 定 ，以

5%苯 基 二 甲聚硅氧烷（或 极 性相近）为 固 定 液 的 毛 细 管 柱 ；起

始 温 度 为 40°C,维 持 6 分 钟 ，以 每 分 钟 10°C的 速 率 升 温 至

160°C，维 持 3 分 钟 。进 样 口 温 度 为 200°C;检 测 器 温 度 为

250°C;顶 空 瓶 平 衡 温 度 为 80°C,平 衡 时 间 为 4 0 分 钟 。取对

照 品 溶 液 顶 空 进 样 ，各 主 峰 之 间 的 分 离 度 均 应 符 合 要 求 。取

对 照 品 和 供 试 品 溶 液 分 别 顶 空 进 样 ，记 录 色 谱 图 。按外标法

以峰面积计算，应 符 合 规 定 。

水 分 取 本 品 ，照 水 分 测 定 法 （附 录 I I M 第 一 法 A ) 测

定 ，含 水 分 应 为 7 .0% 〜9 .0 % 。

炽 灼 残 渣 取 本 品 l.O g ,依 法 检 查 （附 录 H N ) ，遗留残

渣 不 得 过 0_ 1% 。

重 金 属 取 炽 灼 残 渣 项 下 遗 留 的 残 渣 ，依 法 检 查 （附录 W

H 第 二法），含重金属不得过百万分之十。

【含置测定】 取 本 品 约 0. 15g ,精 密 称 定 ，加 无 水 甲 酸

2 m l，冰 醋 酸 4 0 m l,照 电 位 滴 定 法 （附 录 1 A ) ，用 高 氯 酸 滴

定 液 （0. lm o l / L ) 滴 定 ，并 将 滴 定 的 结 果 用 空 白 试 验 校 正 。

每 l m l 高 氣 酸 滴 定 液 （0. l m o l / L ) 相 当 于 20. 3 2 m g 的

C7 H 1 3 N 3 O 4 0

【类别】 氨 基 酸 类 药 。

【贮藏】 密 封 保 存 。

甘氨酸茶碱钠片

G a n ，ansuan Cha jianna Pian

Theophylline Sodium Glycinate Tablets

本 品 含 甘 氨 酸 茶 碱 钠 以 无 水 茶 碱（c 7 h 8n 4 02 ) 计 算 ，应

为 标 示 量 的 9 3 .0 % 〜 107. 0 % 。

【性状】 本 品 为 白 色或类白色片。

【鉴 别 】 （1 ) 取 本 品 细 粉 适 量 （约 相 当 于 无 水 茶 碱

0. 5 g ),分 次 加 正 己 烷 10ml、15m l研 磨 ，弃 去 正 己 烷 ，残渣用

6 m o l/L 氨溶液 -水 （1 : l )2 0 m l分 二 次 研 磨 ，滤 过 ，合 并 滤 液 ，

置 水 浴 上 蒸 发 至 约 5m l，用 冰 醋 酸 中 和 至 对 石 蕊 试 纸 显 中 性 ，

搅 拌 冷 却 至 15°C，使 茶 碱 析 出 ，滤 过 ，用 水 洗 涤 ，在 105°C干燥

1 小 时 ，取 约 10mg,加 盐 酸 l m l 与 氣 酸 钾 0. l g , 置 水 浴 上 蒸

干 ，遗 留 的 残 淹 ，遇 氨 气 即 变 为 紫 色 ，再 加 氢 氧 化 钠 试 液 数 滴 ，

紫 色 即 消 失 。

(2 )取 本 品 细 粉 适 量 （约 相 当 于 无 水 茶 碱 25mg) ，加水

10ml使 甘 氨 酸 茶 碱 钠 溶 解 ，滤 过 ，取 滤 液 作 为 供 试 品 溶 液 ；另

取 茶 碱 对照品适量，加三氣甲烷 - 甲醇（6 : 4 )制 成 每 l m l 中约

含 2 m g的 溶 液 ，作 为 对 照 品 溶 液 （1) ; 另 取 甘 氨 酸 对 照 品 适

量 ，加 水 制 成 每 l m l 中 约 含 2 m g 的 溶 液 ，作 为 对 照 品 溶 液

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(2 ) 。照 薄 层 色 谱 法 （附 录 V B )试 验 ，吸 取 上 述 三 种 溶 液 各

10fJ，分 别 点 于 同 一 硅 胶 GF254薄 层 板 上 ，以正丁醇-冰醋酸-水

(4 = 1 = 1 )为 展 开 剂 ，展 开 后 ，晾 干 ，置 紫 外 光 灯 （254nm) 下检

视 ，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液（1)

的主斑点 相 同 ；再 喷 以 茚 三 酮 试 液 ，在 80°C加 热 至 出 现 明 显

斑 点 ，供试品溶液所显主斑点 的 位 置 和 颜 色 应 与 对 照 品 溶 液

(2 )的主斑点相同。

【检査】 有 关 物 质 取 本 品 细 粉 适 量 （约相当于无水茶

碱 0. l g ) ，置 50m l量 瓶 中 ，加 流 动 相 适 量 ，超声使甘氨酸茶碱

钠 溶 解 ，用 流 动 相 稀 释 至 刻 度 ，摇 匀 ，滤 过 ，取续滤液作为供试

品 溶 液 ；精 密 量 取 lm l ,置 200ml量 瓶 中 ，用流动相稀释至刻

度 ，摇 匀 ，作 为 对 照 溶 液 。照 含 量 测 定 项 下 的 色 谱 条 件 ，取对

照 溶 液 2(^1,注 人 液 相 色 谱 仪 ，调 节 检 测 灵 敏 度 ，使主成分色

谱 峰 的 峰 髙 约 为 满 量 程 的 20% ，再精密量取供试品溶液与对

照 溶 液 各 2 0 y ,分别 注 人 液 相 色 谱 仪 ，记录色谱图至主成分峰

保 留 时 间 的 3 倍 。供 试 品 溶 液 的 色 谱 图 中 如 有 杂 质 峰 （除糊

精 峰外），各 杂 质 峰 面 积 的 和 不 得 大 于 对 照 溶 液 主 峰 面 积

(0. 5% )。

溶 出 度 取 本 品 ，照 溶 出 度 测 定 法 （附 录 X C 第 一 法 ），

以 水 900ml为 溶 出 介 质 ，转 速 为 每 分 钟 100转 ，依 法 操 作 ，经

4 5 分 钟 时 ，取 溶 液 滤 过 ，精 密 量 取 续 滤 液 2m l，置 50m l量瓶

中 ，用 水 稀 释 至 刻 度 ，摇 匀 ，作 为 供 试 品 溶 液 ；另取茶碱对照品

适 量 ，精 密 称 定 ，加水溶 解 并 定 量 稀 释 制 成 每_ lm l中 约 含 7啤

的 溶 液 ，作 为 对 照 品 溶 液 。照紫外 -可 见 分 光 光 度 法 （附 录 W

A ) , 在 272nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。

限 度 为 标 示 量 的 75% ，应 符 合 规 定 。

其 他 应 符 合 片 剂 项 下 有 关 的 各 项 规 定 （附 录 I A ) 。

【含量测定】 照高效液相色谱法（附 录 V D )测 定 。

色 谱 条 件 与 系 统 适 用 性 试 验 用 十 八 烷 基 硅 烷 键 合 硅 胶

为 填 充 剂 ；以 醋 酸 盐 缓 冲 液 （取 醋 酸 钠 1. 36g,加 水 100ml使

溶 解 ，加 冰 醋 酸 5m l，再 加 水 稀 释 至 1000ml,摇 匀 ）- 乙腈 （93 :

7 )为 流 动 相 ；检 测 波 长 为 271nm;取 茶 碱 和 可 可 碱 适 量 ，加流

动 相 溶 解 并 稀 释 制 成 每 lm l 中 各 含 10Fg 的混合溶液，取 20^1

注 人 液相色谱仪，记 录 色 谱 图 ，理论板数按茶碱峰计算不低于

5000，可 可 碱 峰 与 茶 碱 峰 的 分 离 度 应 大 于 2. 0。

测 定 法 取 本 品 2 0 片 ，精 密 称 定 ，研 细 ，精密称取适量

( 约 相 当 于 无 水 茶 碱 0. l g ) ，置 100ml量 瓶 中 ，加流动相适量，

超 声 使 甘 氨酸茶碱钠溶解，用 流 动 相 稀释至刻度，摇 匀 ，滤过，

精 密 量 取 续 滤 液 5ml，置 50m l量 瓶 中 ，用流动相稀释至刻度，

摇 匀 ，精 密 量 取 2(^1,注 人 液 相 色 谱 仪 ，记 录 色 谱 图 ；另取茶碱

对 照 品 适 量 ，精 密 称 定 ，加 流 动 相 溶 解 并 定 量 稀 释 制 成 每 lml

中 约 含 0. lm g 的 溶 液 ，同 法 测 定 。按 外 标 法 以 峰 面 积 计 算 ，

即得。

【类别】 同甘氨酸茶碱钠。

【规格】 按 C7H 8N4Oz计 （1)0. 138g (2)0. 165g

【贮藏】 遮 光 ，密 封 保 存 。

丙氨酰谷氨酰胺

丙氨酷谷氨酰胺

B in g ’ anx ian G u?a n x ia n ?an

Alanyl Glutamine

O COOH

H3Cy ^ h ' ^ y NH2n h 2 o

C8H 15N30 4 217.15

本 品 为 N (2 )-L -丙氨 酰 -L -谷 氨 酰 胺 。按 干 燥 品 计 算 ，含

C8H 15N30 4不得少于 98.5% 。

【性状】 本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末；无 臭 ，

无 味 。

本 品 在 水 中 易 溶 ，在 乙 醇 、丙酮或乙醚中不溶。

比 旋 度 取 本 品 ，精 密 称 定 ，加 水 溶 解 并 稀 释 制 成 每 lm l

中 含 50mg的 溶 液 ，依 法 测 定 （附 录 VI E ) , 比 旋 度 为 + 9. 5°至

+ 11. 0。。

【鉴别】 （1)取 本 品 约 20mg，加 水 lm l使 溶 解 ，加茚三酮

试 液 5 滴 ，加 热 ，即显蓝紫色。

(2 )在 含 量 测 定 项 下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的

保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

(3 )本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（附录

W C) 。

【检査】 酸 度 取 本 品 l.O g ，加 水 10m l使 溶 解 ，依法测

定 （附 录 VI 11 )411值 应 为 5 .0 ~ 6 .0 。

溶 液 的 澄 清 度 与 颜 色 取 本 品 l .O g ,加 水 5 m l使 溶 解 ，

溶 液 应澄清无色。如 显 浑 浊 ，与 1 号 浊 度 标 准 液 （附 录 K B)

比较，不 得 更 浓 ；如 显 色 ，与 黄 色 1 号 标 准 比 色 液 （附 录 K A

第一法）比较，不 得 更 深 。

氣 化 物 取 本 品 0.30g ,依 法 检 查 （附 录 珊 A ) ，与标准氣

化 钠 溶 液 6_ Oml制 成 的 对 照 液 比 较 ，不 得 更 浓 （0. 02% )。

硫 酸 盐 取 本 品 1. 0g，依 法 检 查 （附 录 W B) ，与标准硫

酸 钾 溶 液 2. Oml制 成 的 对 照 液 比 较 ，不 得 更 浓 （0.02% )。

铵 盐 取 本 品 0. 10g，在 60°C以 下 减 压 蒸 馏 ，依 法 检 査

( 附录 W K ) ，与 标 准 氣 化 铵 溶 液 8. 0 m l制 成 的 对 照 液 比 较 ，不

得 更深 (0. 08% )。

有 关 物 质 精密 称 取 本 品 适 量 ，加流动相溶解并稀释制

成 每 l m l 中 约 含 丙 氨 酰 谷 氨 酰 胺 4m g的 溶 液 ，作为供试品溶

液 ; 分别精密称取各杂质对照品适量，按下表的浓度用流动相 溶解并稀释制成对照品混合溶液。照含量测定项下的色谱条

件 , 取 对 照 品 溶 液 2<V1注 入 液 相 色 谱 仪 ，记 录 色 谱 图 ，各杂质

峰之间的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品

溶 液 各 2(^1，分 别 注 人 液 相 色 谱 仪 ，记 录 色 谱 图 ，按外标法以

峰面 积计算，含环 - (L -丙氨酰 -L -谷 氨 酰 胺 ）不 得 过 0 .2 % ，含

环-(L -丙氨酰 -L -谷 氨 酰 ）不 得 过 0 .04% ，含 L-焦谷氨酰 -L -丙

氨 酸 不 得 过 0. 15% , 含 L-焦 谷 氨 酸 不 得 过 0. 05% ，含 1>丙氨

酰-L -谷 氨 酰 胺 不 得 过 0 .05% ，含 L-丙 氨 酰 -L -谷氨酸不 得 过

0. 5% ，其他未知杂质单一色谱峰面积不得大于对照品溶液中

丙 氨 酰 谷 氨酰胺峰面积（0. 1% )，其他未知杂质色谱峰面积的

和 不 得 大 于 对 照 品 溶 液 中 丙 氨 酰 谷 氨 酰 胺 峰 面 积 的 5 倍

(0. 5% )。

杂质对照品浓度

(^g/ml)杂质对照品

浓度

(^g/ml)

环-(L-丙氨酰 -

L-谷氨酰胺）8

1>丙氨酰-

L-谷氨酰胺2

环-(L-丙氨酰-

L-谷氨酰）1. 6

丙氨酰

谷氨酰胺4

L-焦谷氨酰-

L-丙氨酸6

L-丙氨酰-

L-谷氨酸20

L-焦谷氨酸 2

残 留 溶 剂 甲 醇 、乙 醇 、四 氢 呋 喃 与 甲 苯 取 本 品 约

100mg,精 密 称 定 ，置 顶 空 瓶 中 ，精 密 加 30% 二 甲 基 甲酰胺溶

液 2m l使 溶 解 ，密 封 ，作 为 供 试 品 溶 液 ; 分 别 精 密 称 取 甲 醇 、乙

醇 、四氢呋 喃 、甲 苯 适 量 ，加 30% 二 甲 基 甲 酰胺溶液稀释制成

每 l m l 中 含 甲 醇 150吨 、乙 醇 250网 、四 氢 呋 喃 36吨 和 甲 苯

44. 5 ^ 的 溶 液 ，精 密 量 取 2m l，置 顶 空 瓶 中 ，密 封 ，作为对照品

溶 液 。照 残 留 溶 剂 测 定 法 （附 录 11 P 第 二 法 ）测 定 ，以 6% 氰

丙基苯基 -9 4 % 二 甲 基 聚 硅 氧 烷 （或 极 性 相 近 ）为固定液的毛

细 管 柱 为 色 谱 柱 ；程 序 升 温 ，起 始 温 度 70°C,维 持 2 分 钟 ，以

每 分 钟 10°C的 速 率 升 温 至 120°C,再 以 每 分 钟 20°C的速率升

温 至 220°C,维 持 3 分 钟 。进 样 口 温 度 为 200°C; 检测器温度

为 250°C;顶 空 瓶 平 衡 温 度 为 80°C，平 衡 时 间 为 2 0 分 钟 。取

对 照 品 溶 液 顶 空 进 样 ，各 成 分 峰 间 的 分 离 度 均 应 符 合 要 求 。

精 密 量 取 对 照 品 溶 液 和 供 试 品 溶 液 分 别 顶 空 进 样 ，记录色谱

图 ，按 外 标 法 以 峰 面 积 计 算 ，均 应 符 合 规 定 。

干 燥 失 重 取 本 品 ，在 105°C干 燥 至 恒 重 ，减失重量不得

过 0 .5 % ( 附 录 獨 L ) 。

炽 灼 残 渣 取 本 品 l.O g ，依 法 检 査 （附 录 珊 N ) ，遗留残

渣 不 得 过 0 .1 % 。

铁 盐 取 本 品 l.O g ，依 法 检 查 （附 录 珊 G) ，与标准铁溶

液 1 .0 m l制 成 的 对 照 液 比 较 , 不 得 更 浓 （0. 001% )。

重 金 属 取 本 品 2. 0g，加 水 23m l溶 解 后 ，加醋酸盐缓冲

液 （pH 3. 5 )2m l，依 法 检 查 （附 录 《 H 第 一 法 ），含 重 金 属 不

得 过 百 万 分 之 十 。

砷 盐 取 本 品 2 .0 g ,加 水 23m l溶 解 后 ，加 盐 酸 5m l, 依

法 检 查 （附 录 11 J 第 一 法 ），应 符 合规定（0. 0001% )。

细 菌 内 毒 素 取 本 品 ，依 法 检 查 （附 录 H E ) , 每 lm g 丙

氨 酰 谷 氨 酰 胺 中 含 内 毒 素 的 量 应 小 于 0. 050EU。

无 菌 取 本 品 ，经 薄 膜 过 滤 法 处 理 ，用 0 .1% 无菌蛋白胨

水溶液分次冲洗 ( 每 膜 不 少 于 300ml) , 用金黄色葡萄糖球菌做

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