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Jade GHOSN
Etude de phase II, multicentrique, en ouvert, non randomisée, d’évaluation des propriétés
pharmacocinétiques du raltegravir administré au 3ème trimestre de la grossesse chez des femmes
infectées par le VIH
Université Paris DescartesEA 3620
Laboratoire de VirologieCHU Necker - Paris
UF Thérapeutique en Immuno-Infectiologie
CHU Hôtel – DieuParis
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Co-investigateurs:- Méthodologie: Josiane Warszawski- Virologie: Marie-Laure Chaix- Pharmaco: Déborah Hirt
Jean-Marc Tréluyer- Pédiatrie: Stéphane Blanche- Clinicien EPF: Roland Tubiana
Chef de Projet: Sandrine Delmas
Etude de phase II, multicentrique, en ouvert, non randomisée, d’évaluation des propriétés
pharmacocinétiques du raltegravir administré au 3ème trimestre de la grossesse chez des femmes
enceintes infectée par le VIH
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Aucune molécule n’a prouvé son innocuité
AZT NFV
3TC IND
DDI RTV +D4T SQV
ABC
NFV
INDSQV
RTV?LPV?ATZ?
NVP EFV
Hyperbilirubin-émie
Teratogene ?
interactions complexes
Diarrhée
Doute sur préma Retard croissance
toxidermieHepatotoxicité
Hypersens.
PancreatiteAcidoses lactNeuropathies
AnemieTox mito
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Recommandations Françaises 2010Trithérapie
AZT + 3TC + LPV/r (ou ATV/r)
Si autre traitement en cours:-Remplacer D4T ou DDI par un autre INTI-Remplacer EFV si grossesse au 1er trimestre-Nouvelles molécules: pas de données
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Constat
- Taux de prématurité plus élevé avec une cART comportant un IP/r
Sibiude et al, CID 2012Powels et al, JID 2011
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Besoin d’évaluer un 3ème agent alternatif aux IP/r
Quel agent ?
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3ème agent : RAL
Tolérance
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3ème agent : RAL
- Puissance antivirale
- Cinétique de décroissance de l’ARN-VIH plasmatique
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3ème agent : RAL
Bonne diffusion dans les SCV
(contrairement au LPV)
- Clavel C et al, AAC 2011- Launay O et al, AAC 2004
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3ème agent : RAL
Quelle posologie au 3ème trimestre du fait des modifications
physiologiques ?cf ATV/r (BIVHA et DHHS 2012)
cf LPV/r chez les femmes pré-traitées avec ATCD d’échecs virologiques
(Bouillot-Pichault M et al, JAC 2009)
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Objectif Principal
• Etudier les propriétés pharmacocinétiques du raltégravir entre la 30ème et la 37ème semaine d’aménorrhée chez la femme enceinte infectée par le VIH, grâce aux dosages de sa forme totale, libre et conjuguée (métabolite).
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Critères d’éligibilité• Femme enceinte• Agée de 18 ans et plus• Infectée par le VIH• Ayant donné son consentement éclairé écrit pour
participer à la recherche• Recevant une combinaison thérapeutique stable depuis
au moins 15 jours avant l’inclusion, et comportant du raltegravir (rappel: inclusion entre 30 et 37 SA)
• Le raltegravir devra être poursuivi au moins un mois après l’accouchement afin de réaliser de dosages sanguins de raltegravir en post-accouchement
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Critères de non-inclusion• Agée de moins de 18 ans • Refusant de participer à l’étude • Recevant actuellement des médicaments pouvant
interférer avec l’étude (notamment des ARV comme l’atazanavir ou le fosamprenavir, ou d’autres classes médicamenteuses comme les inhibiteurs de la pompe à protons)
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PK de population
• 36 patientes, 4 prélèvements par patiente • Temps de prélèvements : 0.5h, 3h, 8h, 12h
• Les prélèvements suivants seront effectués:– H0; H0.5; H3; H8; H12– possibilité de prise en charge au CIC
(contact: Laurence Lecomte)– possibilité de faire les derniers prélèvements à
domicile– H0 pourra remplacer le H12 si impossibilité de
réaliser le prélèvement à H12
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Co-investigateurs:- Méthodologie: Josiane Warszawski- Virologie: Marie-Laure Chaix- Pharmaco: Déborah Hirt
Jean-Marc Tréluyer- Pédiatrie: Stéphane Blanche- Clinicien EPF: Roland Tubiana- CIC: Laurence Lecomte
Chef de Projet: Sandrine Delmas
Etude de phase II, multicentrique, en ouvert, non randomisée, d’évaluation des propriétés
pharmacocinétiques du raltegravir administré au 3ème trimestre de la grossesse chez des femmes
enceintes infectée par le VIH-1.