Pelepasan Kinetika In Vitro Obat Antituberkulosis dari Nanopartikel Dinilai Menggunakan Disolusi Modifikasi Apparatus

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai thein vitro pelepasan kinetika obat antituberkulosis - dimuat nanopartikel (NP) menggunakan "dimodifikasi" aparat silinder dilengkapi dengan membran selulosa diregenerasi melekat pada aparat disolusi standar obat dari NP dimuat dipelajari dalam media yang berbeda dengan metode silinder dan tas dialisis teknik modifikasi digunakan sebagai teknik kontrol. Hasil penelitian menunjukkan bahwa penggunaan metode silinder dimodifikasi menghasilkan profil pelepasan yang berbeda terkait dengan mekanisme pelepasan khusus untuk sistem pembawa nano diselidiki .Themodified metode silinder juga diperkenankan pembedaan antara pelepasan paksa dan normal in vitro obat Model dari NP gelatin di hadapan atau tidak adanya degradasi enzimatik. Penggunaan teknik tas dialisis mengakibatkan ketidakmampuan untuk membedakan antara mekanisme pelepasan obat dari NP dalam kasus ini .Ini mendekati dari alat yang efektif ersan untuk meneliti pelepasan in vitro RIF dan MX dari NP, yang selanjutnya menunjukkan bahwa teknik ini dapat digunakan untuk pengujian kinerja nano sistem pembawa berukuran.

Selama sepuluh tahun terakhir, NP telah menerima perhatian yang signifikan sebagai sistem penghantaran obat karena keuntungan yang signifikan, termasuk di kelarutan berkerut obat dan bioavailabilitas, mengurangi toksisitas dan kemampuan untuk bertindak sebagai gudang obat selain menyediakan sistem pengiriman menggunakan vektor penargetan. Namun, tidak ada metode standar untuk evaluasi in vitro perilaku pelepasan molekul dimuat ke NP.Berbagai metode telah dilaporkan untuk in vitro evaluasi pelepasan obat untuk pembawa obat koloid [1,2]. Juga beberapa metode telah dicoba untuk standarisasi dalam tabung percobaan Tes pelepasan seperti USP Aparatur dimodifikasi 4 (mengalir lewat sel) yang dilengkapi dengan adaptor dialisis [3] dan dimodifikasi USP Aparatur 1 (keranjang) tetap dengan sel silinder kaca untukmenyelidiki NP ibuprofen [4]. Data yang dilaporkan untuk metode ini memiliki variasi standar rendah dan menunjukkan profil pelepasan yang berbeda untuk formulasi yang berbedaDalam penelitian ini, untuk bulu ther menyelidiki penerapan USP Aparatur dimodifikasi 1 yang dilengkapi dengan silinder membran difusi, kami telah dinilai dalam rilis vitro RIF MX dan mekanisme pelepasan obat dari obat memasukkan NP menggunakan metode ini (Gambar 1) .Gelatin Band PBCA dipilih sebagai pembawa Model nano, masing-masing. MX adalah antibiotik fluorokuinolon dimodifikasi yang amfoter dengan dua tempat protonasi (Gambar 2 (a)). Nilai pKa adalah 6,25 untuk kelompok asam karboksilat dan 9.29 untuk bagian piperazine dan memiliki titik isoelektrik dari 7,9 [5]. Kehadiran kedua karboksil dan gugus fungsional amina menunjukkan bahwa molekul akan menunjukkan pH atribut sensitif [6]. RIF merupakan salah satu agen lini pertama antituberkulosis yang juga menunjukkan nilai-nilai pKa 1,7 (gugus hidroksil pada posisi C8) and7.9 (protonasi pada bagian piperazine pada posisi N4). Titik isoelektrik terjadi pada pH 4.8 [7] (Gambar 2 (b)). Gelatin B adalah protein dengan kedua kelompok fungsional karboksilat dan amina dengan titik isoelektrik yang antara pH 4,6 dan pH5.2.PBC ANPS adalah NP farmasi tertua [8] dan memiliki muatan negatif pada permukaan mereka .Mereka menjalani hidrolisis enzimatik untuk menghasilkan alkohol primer, butanol, dan larut dalam air poli (asam 2-cyanoacrylic).Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui apakah penggunaan pendekatan silinder dimodifikasi memungkinkan perbedaan antara pihak yang berbeda dalam pola pelepasan vitro dan mekanisme pelepasan RIF dan MX. Pelepasan obat yang dinilai dalam media pH yang berbeda dan degradasi enzimatik NP gelatin diinduksi dengan tripsin .suatu profil pelepasan obat yang dihasilkan dipasang pada model Korsmeyer-Peppas [9] untuk menetapkan mekanisme pelepasan obat utama.2.1. Bahan Bahan. Gelatin B (225 Bloom), glutaraldehid (25% w / larutan w), dan tripsin diperoleh dari Sigma-Aldrich (Ontario, Kanada). N-butil cyanoacrylate monomer adalah hadiah dari Loctite Ltd (Dublin, Irlandia). RIF diperoleh dari PCCA (Ontario, Kanada) dan MX dari Wanquan Farmasi (Beijing, Cina). Membran dialisis berasal dari Spectrum Laboratories Inc (Rancho Domi, guez, CA, USA). Semua bahan kimia yang kelas analitis.2.2. Persiapan Obat-Loaded Gelatin NP. MX dimuat NP gelatin (MX-Gel-NP) dan RIF dimuat NP gelatin (RIFGel-NP) yang diproduksi mengikuti proses desolvasi dua langkah seperti yang telah dijelaskan sebelumnya [10]. Singkatnya, 1.25g gelatin dilarutkan dalam 25 mL air suling ganda (ddH2O) dengan pemanasan konstan pada kisaran suhu 30-40C. Sebuah alikuot 25 mL aseton ditambahkan ke dalam larutan gelatin sebagai agen desolvating untuk mengendapkan gelatin. Supernatan dibuang dan gelatin itu dilarutkan kembali dengan menambahkan 25 mL ddH2O dan pengadukan pada 600rpm dengan pemanasan konstan.

PH larutan gelatin disesuaikan menjadi 2,5. Aseton (75ml) ditambahkan tetes demi tetes untuk memfasilitasi pembentukan NP. Sekitar 10mg MXatau 5mg RIF dilarutkan dalam aseton pada konsentrasi 1 mg / mL atau 2mg / mL, masing-masing, dan ditambahkan ke NP setelah 1 jam. Pada akhir proses, 250L dari 25% b / b larutan dehyde glutaral ditambahkan ke dalam larutan sebagai silang agen, dan campuran diaduk selama 12 jam pada 600rpm. Aseton dikeluarkan bye penguapan menggunakan rotary evaporator (IKA, Staufen, Jerman) .suatu NP dihasilkan dimurnikan dengan sentrifugasi pada 8000rpm selama 30 menit (Beckman L8-M ultrasentrifus, CA, USA) dan dicuci tiga kali dengan ddH2O. The NP dikumpulkan dan disaring melalui hidrofilik 0.45m polyvinylidene fluoride saringan (Millipore, Billerica, MA, USA), diikuti oleh liofilisasi selama 24 jam di -50Cand45Pa.