Perbandingan Efektivitas Piracetam Intravena dan

Dimenhydrinate Intravena dalam Pengobatan Vertigo

Perifer Akut pada Instalasi Gawat Darurat

PENDAHULUAN Kami bertujuan untuk membandingkan efektivitas piracetam

intravena dengan dimenhydrinate intravena dalam pengobatan vertigo perifer akut

di Instalasi Gawat Darurat.

METODE Penelitian ini menggunakan metode double-blind dengan total 200

pasien,yang berusia antara 18 dan 70 tahun, yang dirawat di instalasi gawat

darurat Pelatihan Ankara dan Rumah Sakit Penelitian yang didiagnosis dengan

vertigo perifer. Evaluasi tingkat keparahan vertigo pada pasien dilakukan dengan

menggunakan skala analog visual, sebelum dan setelah pemberian obat.

HASIL Kedua obat yang ditemukan efektif (p <0,001) dan memiliki efek yang

sebanding (p <0,474). Dimenhydrinate juga ditemukan memiliki sekitar efek

samping dua kali lipat dibandingkan dengan piracetam. Mengantuk adalah efek

samping yang ditemukan dari kedua obat tersebut.

KESIMPULAN Dimenhydrinate dan piracetam memiliki tingkat efektivitas

yang sama dalam mengobati vertigo akut. Kami menyimpulkan bahwa piracetam,

memiliki efek samping yang lebih sedikit daripada dimenhydrinate, kompensasi

vestibular yang lebih baik, dan efektif untuk kedua vertigo akut dan kronis, dapat

lebih sering digunakan dalam pengobatan darurat vertigo akut.

INTRODUKSI

Vertigo dan gangguan keseimbangan adalah penyebab paling umum dari

instalasi gawat darurat. Vertigo perifer maupun vertigo sentral, dan dapat diobati

gejalanya atau dengan mengobati penyakit yang mendasarinya. Banyak jenis obat

telah digunakan untuk mengobati vertigo perifer, termasuk antihistamin,

antikolinergik, benzodiazepin, calcium channel blockers, antiemetik, vasodilator

dan piracetam. Peneliti telah mengemukakan bahwa penggunaan obat obatan

penekan vestibular seperti antihistamin, antikolinergik dan benzodiazepin harus

digunakan dalam beberapa hari karena pemberian akan menimbulkan potensi

untuk menunda pemulihan vestibular . Piracetam meningkatkan pemulihan

vestibular. Meskipun efektivitas piracetam dalam mengobati vertigo telah

dibuktikan dalam beberapa penelitian. Sejumlah penelitian, melaporkan

efektivitas dalam pengobatan gejala vertigo akut. Di Turki, piracetam tidak

banyak digunakan dalam pengobatan vertigo perifer akut di bagian gawat darurat

rumah sakit, termasuk kita.

Kami melakukan studi prospektif ini untuk mengatasi kekurangan

penelitian pada efektivitas piracetam dalam pengobatan vertigo perifer akut.

Dalam penelitian ini, kami bertujuan untuk membandingkan efektivitas piracetam

intravena dengan dimenhydrinate intravena dalam pengobatan vertigo perifer akut

di bagian gawat darurat.

METODE

Penelitian ini dilakukan antara bulan Mei 2010 dan Januari 2011, 200

pasien yang berusia 18-70 tahun, yang telah dipilih oleh Instalasi Gawat Darurat,

Ankara Pelatihan dan Rumah Sakit Penelitian, Turki, dengan keluhan utama

vertigo dan didiagnosis vertigo perifer, dengan menggunakan metode prospektif,

dan studi acak double-blind. Pasien dengan usia> 70 tahun tidak dimasukkan

dalam penelitian, karena pada pasien usia diatas 70 tahun lebih sering ditemui

vertigo sentral. Informed consent diperoleh dari semua pasien yang memenuhi

kriteria inklusi penelitian. Persetujuan tertulis untuk studi ini diperoleh dari

Departemen Kesehatan Turki, Obat dan Farmasi Direktorat, Dewan Penelitian

Klinis Etika Obat.

Kriteria eksklusi pada penelitian ini adalah kehamilan, riwayat alergi atau

kontraindikasi dengan salah satu obat yang diujikan. Selain itu, semua pasien

dengan keluhan vertigo di evaluasi oleh tenaga medis di bagian gawat darurat.

Detail riwayat penyakit semua pasien diperoleh, dan pemeriksaan fisik sudah

dilakukan sebelumnya, termasuk pemeriksaan neurologis dan pemeriksaan pada

telinga, hidung dan tenggorokan. Pemeriksaan laboratorium yang dilakukan

berfokus pada pemeriksaan haemograms, biokimia, enzim jantung dan analisis gas

darah. Dilakukan juga pemeriksaan elektrokardiografi dan tomography.

Berdasarkan dari pemeriksaan dan evaluasi, pasien ditemukan menderita vertigo

karena dehidrasi, anemia, keracunan karbon monoksida dan adanya patologi

jantung. Semua pasien menerima diagnosis awal vertigo perifer berdasarkan dari

anamnesis riwayat penyakit mereka dan hasil temuan pada pemeriksaan fisik serta

hasil laboratorium. Riwayat medis, temuan pemeriksaan fisik, keparahan vertigo

(dievaluasi sebelum dan setelah pengobatan melalui skala analog visual [VAS])

dan diamati efek samping obat pada semua pasien.

Dimenhydrinate (50 mg / 5 ml) dan piracetam (1.000 mg / 5 ml) dilarutkan

dalam larutan garam fisiologis dengan menggunakan jarum suntik 5 mL. Sepuluh

jarum suntik yang mengandung baik dimenhydrinate (n = 5) atau piracetam (n =

5) yang disiapkan setiap hari. Sebelum diacak dengan double-blind, pada

pengobatan baik dengan dimenhydrinate atau piracetam, pasien dievaluasi

menggunakan VAS. Jarum suntik mengandung dimenhydrinate atau piracetam

disuntikkan ke 500 mL larutan saline fisiologis, dan diinfuskan selama satu jam.

Selanjutnya, peneliti melakukan evaluasi VAS pasca-infus pada pasien dan dicatat

efek samping seperti mengantuk, kelemahan dan pusing. Evaluasi efek samping

dilakukan hanya sekali setelah pemberian obat pertama. Secara total, 100 pasien

diobati dengan dimenhydrinate dan 100 dengan piracetam. Tidak ada obat lain

yang diberikan selama jam pertama. Pengacakan pasien dilakukan oleh anggota

dari departemen darurat yang tidak terlibat dalam penelitian ini. Dokter IGD,

warga dan perawat diberi petunjuk yang berkaitan dengan protokol dan evaluasi

pasien vertigo dan diberikan penyuluhan dua jam sebelum studi dimulai. Setelah

perawatan tambahan, pasien dievaluasi kembali melalui VAS.

Untuk mendeteksi perbedaan minimal 1,5 poin dalam perubahan nilai

VAS antara kedua kelompok perlakuan dengan kekuatan 90% dan di mana p =

0,05 dianggap signifikan, ukuran sampel dari 98 pasien per kelompok diperlukan.

Estimasi ukuran sampel dilakukan dengan menggunakan NCSS dan Analisis

Kekuatan dan Ukuran Sampel 2000 software (NCSS Statistik Software, Kaysville,

UT, USA). Analisis data dilakukan dengan menggunakan Paket Statistik untuk

Ilmu Sosial untuk Windows versi 11.5 (SPSS Inc, Chicago, IL, USA). Usia rata-

rata dibandingkan dengan menggunakan uji t-test. Uji Mann-Whitney diterapkan

untuk perbandingan VAS skor. Data kategori dievaluasi baik menggunakan

Pearson chi-square tes atau uji Fisher. Statistik perbedaan signifikasi antara

sebelum dan sesudah pengobatan dievaluasi menggunakan Wilcoxon test. Risiko

relatif (RR) dan interval kepercayaan 95% (CI) yang dihitung untuk

membandingkan frekuensi efek samping dalam kedua kelompok perlakuan. p-

value <0,05 dianggap signifikan secara statistik. Usia rata-rata dari populasi

penelitian adalah 45 (kisaran 18-70) tahun.

HASIL

Dari 200 pasien, 151 (75,5%) adalah perempuan dan 49 (24,5%) adalah

laki-laki. Membandingkan dimenhydrinate dan piracetam pada kelompok

perlakuan, kami tidak menemukan hubungan yang signifikan dalam usia, jenis

kelamin, riwayat kesehatan masa lalu pada kedua kelompok perlakuan, gejala

nystagmus, hasil pemeriksaan sistemik, hasil pemeriksaan neurologis, skor VAS

sebelum terapi dan efek samping (Tabel I). Skor VAS pasien diberi label yaitui:

(a) skor VAS 1 (sebelum pengobatan); (b) skor VAS kedua (setelah pengobatan);

dan (c) skor VAS 3 (setelah setiap tambahan pengobatan). Perbedaan antara skor

VAS 1 dan 2, dan skor VAS 2 dan 3 yang dikategorikan sebagai perbedaan skor

VAS 1 dan 2, masing-masing. Membandingkan skor VAS 1 dan 2 pada masing-

masing obat, yang bermakna signifikan secara statistik. Perbedaan antara dua nilai

VAS (p <0,001). Kedua obat dapat menurunkan skor VAS 1 pasien, dengan

efektivitas (p <0,001). Namun, tidak ada perbedaan antara nilai rata-rata dari Skor

VAS 1 (p = 0,172), dan ke-2 (p = 0,929). Skor VAS diantara pasien yang diberi

dimenhydrinate dan piracetam (Tabel II). Tidak ada perbedaan yang signifikan

secara statistik pada perbedaan skor VAS 1 dari dimenhydrinate dan kelompok

piracetam (p = 0,474), sehingga mengkonfirmasikan kesamaan efektivitas dari

kedua kelompok obat.

Pengobatan tambahan yang diperlukan dalam 75 pasien (37,5%) dan 46

pasien (23,0%) diobati dengan dimenhydrinate, sedangkan 29 (14,5%) diobati

dengan piracetam. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara skor VAS 3 dari

dimenhydrinate dan piracetam kelompok (p = 0,266) (Tabel III). Perbedaan

signifikan (p <0,001) diamati antara skor VAS 2 dan 3 dari perlakuan dua

kelompok (Tabel IV). Efek samping yang diamati pada pasien yang juga

dievaluasi pada akhir pengobatan pertama. Dari 100 pasien diobati dengan

dimenhydrinate, ditemukan 36 pasien dengan efek samping - 26 (26,0%)

melaporkan mengantuk, 8 (8,0%) dan pusing 2 (2,0%) kelelahan. Efek samping

serupa juga dicatat dalam 22 pasien yang diobati dengan piracetam (mengantuk [n

= 15, 15.0%] dan pusing [n = 7, 7,0%]) (Gambar. 1). Risiko efek samping lebih

tinggi pada pasien yang diobati dengan dimenhydrinate dibandingkan yang

diobati dengan piracetam (RR 1,219, 95% CI 1.018- 1,459) (Tabel V).

DISKUSI

Vertigo adalah penyakit dengan gejala yang sulit untuk didiagnosis dan

diobati. Seharusnya direkomendasikanpengobatan yang ideal untuk terapi pasien

vertigo : (a) menghilangkan gejala vertigo dan ketidaknyamanan terhadap

penyakit terkait; (b) meningkatkan pemulihan vestibular; (c) memiliki efek

samping yang minimal; dan (d) memiliki potensi untuk mengobati etiologi pada

vertigo periode akut maupun kronis . Wanita terkena dua kali lipat lebih banyak

daripada laki-laki untuk penderita dengan vertigo tipe BPPV. Vertigo diamati

lebih sering menyerang wanita pada laporan sebelumnya (61% -66%). Demikian

pada penelitian kami menunjukkan insiden yang lebih tinggi dari vertigo pada

wanita (75,5%).

Dalam Penelitian ini, ketika skor VAS 1 dan 2 pada perbandingan

kelompok perlakuan pasien dengan terapi dimenhydrinate dan piracetam, yang

bermakna secara statistik yang ditemukan antara dua nilai VAS untuk setiap obat

(p <0,001) (Tabel ll).

Piracetam dikenal efektif dalam pengobatan vertigo perifer dan sentral,

karena akan meningkatkan pemulihan vestibular dan kontrol pusat keseimbangan

pasien. Banyak penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa piracetam

mempercepat pemulihan spontan di vertigo akut dan menstabilkan adaptasi

vertigo kronis. Selain itu, piracetam mengurangi frekuensi episode pada pasien

dengan vertigo berulang kronis. Semua efek piracetam memberikan kontribusi

positif bagi pengembangan pemulihan.

Usia rata-rata pada penelitian Arya dan Nunes adalah 52,6 tahun, dan rata-

rata usia pasien dengan BPPV dilaporkan 50 tahun. Dalam penelitian kami, usia

rata-rata pasien kami adalah 45 tahun, dengan vertigo diamati sebagian besar

dalam dekade kelima kehidupan (24%). dalam kelompok perlakuan piracetam,

VAS 1 skor perbedaan subkelompok pasien di bawah ini dan lebih dari 40 tahun

(p = 0,189). Oleh karena itu, piracetam itu dianggap memiliki efektivitas yang

sama dalam kelompok-kelompok usia. Dalam studi sebelumnya, seperti ulasan

Winblad ini, telah mendokumentasikan fakta bahwa piracetam memiliki efek

lebih besar pada membran sel fluiditas dalam kasus di mana membran sel fluiditas

adalah terancam punah (misalnya pada populasi geriatri). Membandingkan usia

rata-rata pasien dalam studi yang berbeda di mana pengobatan piracetam

dievaluasi, sebagian besar pasien yang tercatat menjadi lebih dari 55 tahun.

Namun, kita tidak bisa menunjukkan hubungan antara usia dan efektivitas obat

dalam kelompok perlakuan piracetam dalam penelitian kami.

Dalam penelitian ini sebanyak 75 pasien (37,5%) membutuhkan tambahan

pengobatan dengan baik menggunakan dimenhydrinate (23,0%) atau piracetam

(14,5%). Kedua obat ini efektif digunakan untuk pasien yang dirawat. Namun

piracetam lebih efektif dalam mengurangi nilai VAS 2 kali daripada dengan

dimenhydrinate (p<0,001).

Dalam penelitian ini pasien yang diobati dengan dimenhydrinate lebih

banyak menimbulkan efek samping daripada yang menggunakan piracetam (p =

0.029 RR (CI = 1,018-1,459). Efek samping yang ditimbulkan dalam penggunaan

dimenhydrinate dua kali lipat lebih banyak daripada penggunaan piracetam. Efek

samping dimenhydrinate yang terkait dengan antikolinergik adalah mengantuk,

mulut kering dan bisa terjadi tremor serta efek samping pada gastrointestinal.

Pada dipenhydrinate dilaporkan dapat menimbulkan efek sedasi lebih besar

daripada diazepam. Namun pada pengobatan dengan piracetam efek samping

sedasi jauh lebih minimal. Salah satu keterbatasan penelitian adalah lama tinggal

di instalasi gawat darurat, mempengaruhi mereka pada keputusan pemberian obat.

Namun, studi kami menemukan bahwa dimenhydrinate dan piracetam memiliki

tingkat yang sama dari efektivitas dalam pengobatan akut vertigo. Dengan

demikian kita menyimpulkan piracetam yang bisa lebih sering digunakan dalam

pengobatan vertigo akut dalam keadaan darurat, karena memiliki efek samping

yang lebih sedikit dan kemampuan dalam pemulihan vestibular yang lebih baik

untuk vertigo akut dan kronis.