k23 - uterotonika dan tokolitik-1
TRANSCRIPT
-
8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1
1/25
27/10/2014
1
DRUG OF UTERUS
Pharmacology Department
TUJUAN BELAJAR
Mahasiswa akan dapat :
Menjelaskan mekanisme dan faktor yang
mempengaruhi kontraksi uterus
Menjelaskan jenis dan aspek farmakologi obatuterotonika
Menjelaskan dan aspek farmakologi obat
uterolitik
Menjelaskan penggunaan klinis obat-obat
yang mempengaruhi kontraksi uterus
-
8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1
2/25
27/10/2014
2
Factors affecting uterus smooth muscle activity
Factor
Receptor
Cholinergic
Adrenergic
Hormones
Female sex
Neurohypophyseal
Autocoids
Histamine
5-HT
PG-NP
PG-P
Peptides
Ion channels
Excitation
Muscarinic
Alpha1
Estrogen
Oxytocin
Vasopressin
H1
5-HT2
F2alpha
E2,F2alpha
Substance P
Ca2+ ch.activator
Inhibition
Beta2
Progestins
H2(rat/mouse)
E2
I2
VIP(NP,early P)
Ca2+entry blocker
-
8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1
3/25
27/10/2014
3
MEKANISME KONTRAKSI
KONTRAKSI
Stimulus Sensorik
Serviks
Vagina
Kel. mammae
Perangsangan saraf
OKSITOSIN
OBAT
OTONOM
OKSITOSIKA
Na+ : Depolarisasi
Ca+ : Eksitasi (Excitation Contraction Coupling
OKSITOSIKA
= Obat yang merangsang kontraksi uterus
Intensitas
Frekuensi MENINGKAT
OKSITOSIN
ERGOT DAN ALKALOID ERGOT
PROSTAGLANDIN
-
8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1
4/25
27/10/2014
4
OKSITOSIN
Hipofisis Post-or
Vasopresin
Anti Diuretik H
Oksitosin
Stimulasi Pada :
Serviks
Vagina Mammae
-
8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1
5/25
27/10/2014
5
FD TERHADAP UTERUS Reseptorberada pada miometrium
Meningkatkan frekuensi dan intensitas kontraksi
Sebanding dengan kadar estrogen
Berbanding terbalik dengan kadar progesteron
These contractions resemble the normal physiological
contractions of uterus (contractions followed by
relaxation)
Immature uterus is resistant to oxytocin. Contract uterine smooth muscle only at
term.
Sensitivity increases to 8 fold in last 9 weeks
and 30 times in early labor
Clinically oxytocin is given only when uterine
cervix is soft and dilated
Mechanism of action
The interaction of endogenous or administered
oxytocin , with myometrial cell membrane receptor
promotes the influx of ca ++ from extra cellular fluid
and from S.R in to the cell , this increase in
cytoplasmic calcium ,stimulates uterine contraction
-
8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1
6/25
27/10/2014
6
FD TERHADAP KEL. MAMMAE
Kontraksi mioefitel
Milk ejection Reflex
Atau Milk let down
ASI mudah keluar
Mengurangi Pembengkakan mammae
FD TERHADAP CV
Dosis berlebihan : vasodilatasi
> Tekanan darah menurun
Pada dosis obstetrik Efek terhadap
pembuluh darah tidak nyata
-
8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1
7/25
27/10/2014
7
Kehamilan muda
Plasenta memproduksi
Enzim Sistilamino peptidase
Atau Oksitosinase
Inaktivasi oksitosin
FARMAKOKINETIK
Diberikan secara parenteral > baik
Oral TABLET HISAP (Not too effective)
ok absorbsi cepat pada mukosa mulut-bukal
Intranasal : Spray hidung
Selama hamil oksitosinase meregulasi kadar
oksitosin di uterus
Waktu paruh : 12-17 menit
Ekskresi : Ginjal dan hati
-
8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1
8/25
27/10/2014
8
Drug of choice to Induction & augmentation of
labor (slow I.V infusion) Mild preeclampsia
Uterine inertia
Incomplete abortion
Post maturity
Maternal diabetes
Post partum uterine hemorrhage IV drip
Impaired milk ejectionPromote lactation
o One puff in each nostril 2-3 min beforenursing
CLINICAL Use
Side Effects:
Maternal death due to:
serious hypotension with associated
tachycardia
Uterine rupture
Fetal death(ischaemia)
water intoxication
Action on the kidney
Weak vasopressin-like anti diuretic action
-
8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1
9/25
27/10/2014
9
Contraindicationso Hypersensitivity
o Prematurity
o Abnormal fetal position
o Evidence of fetal distress
o Cephalopelvic disproportion
Precautions
Multiple pregnancy Previous c- section
Hypertension
CONTOH OBAT
IM/IV : Pitocin 10 usp/unit/ml
Nasal : Intra nasal spray
40 usp/unit/ml
Oral : Tablet hisap/ sublingual
(Sadopart) 200 usp/unit/tab
-
8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1
10/25
-
8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1
11/25
27/10/2014
11
ALKALOID ERGOTASAL Jamur Claviceps Purpurea
(butir rye dari gandum)
Sclerotium
(Zat padat warna ungu)
Sumber Ergot
Ergocristine
Ergocrnine
alfa ergocryptine
Beta ergocryptine
ERGOTOKSIN
(First isolation)
PEMBAGIAN
BERDASARKAN EFEK DAN STRK KIMIA
Alkaloid asam amino
Prototip : Ergotamin
Alkaloid murni pertama : ERGOTAMININ (tdk aktif )diubah menjadi ergotamin (aktif)
Derivat alk. Dihidro asam amino
Prototip : Dihidro-Ergotamin
Alkaloid amin
Prototip : ERGONOVIN=Ergometrin
Untuk obtetrik : METILERGONOVIN (methergine)
-
8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1
12/25
27/10/2014
12
FARMAKOKINETIK(ergonovin)
ABSORBSI
Pd GIT : cepat dan
sempurna.
kadar puncak plasma
: 10x lebih tinggi dari
ergotamin
metabolisme cepat
METABOLISM
Extensively metabolized
in liver
ELIMINASI
90% : MELALUI
EMPEDU Urin sedikit
eliminasi paling cepat
FARMAKODINAMIK thd uterus
Meningkatkan kontraksi
Efeknya sebanding dengan
Maturasi dan UK
Dosis kecil
Dosis besar
Uterus belum matur dapat bereaksi
ERGONOVIN bereaksi paling kuat
relaksasiMeningkatkan
frekuensi dan amplitudo
Tetanik : peningkatan
tonus istirahat kontraktur
-
8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1
13/25
27/10/2014
13
Effects on the Uterus Alkaloid derivatives induce TETANIC
CONTRACTION of uterus without
relaxation in betweennot like normal
physiological contractions
It causes contractions of uterus as a whole
i.e. fundus and cervixtend to compress
rather than to expel the fetus
FARMAKODINAMIK THD cv
Vasokonstriktor perifer
Merusak endothel kapiler
ERGOTAMIN paling kuat
Bendungan darah
trombosisGANGREN
-
8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1
14/25
27/10/2014
14
INDIKASI uterotonika : Post partum hemorrhage
infertilitas
galaktorea
kelainan haid (meno-metrorrhagika)
parkinson
BROMOKRIPTINE
AWAS ESO
ESO
ERGOTISMEAKUT
GIT : mual, muntah,
diare
Kulit dingin Nadi lemah, cepat
Bingung
tidak sadar
KRONIS
DOSIS BESAR AKAN
MENINGKATKAN
SENSITIVITAS
Perub. Peredaran darahekstremitas
ektremit. Pucat, dingin,
kebas
Nyeri tungkai bawah :
jalan/ istirahat
-
8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1
15/25
27/10/2014
15
ESO-2
Trombus
emboli
Gangren
takikardia
Bradikardia
peningkatan/penurunan
TD
kejang, hemiplegia
miosis menetap
SEBAGAI OABT
MIGREN JANGAN
TAKUT KARENA
ESO JARANG
KONTRA INDIKASI
Induction of labour
1st and 2nd stage of labor
vascular disease
Severe hepatic and renal impairment
Severe hypertension
arteritis sifilisika
Arteriosklerosis
penyakit jantung koroner
Tromboplebitis
-
8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1
16/25
27/10/2014
16
CONTOH OBAT
METHERGIN
methilergonovin maleat : tab. 0,2 mg dan amp :0,2 mg/ml
METHIL ERGOMETRIN
metherinal*
Myomergin*
Spasut*Metilat*
PROSTAGLANDIN
BE FOUND IN
Uterus, cairan mens
Ovarium
Cairan semen laki-laki
Hamil (amnion, umbilikus, darah ibu)
PGE
PGF-2alfaPGE2
PGF
Dlm obstetrik
Proses persalinan
-
8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1
17/25
27/10/2014
17
FARMAKODINAMIK thd uterus
Meningkatkan kontraksi
PGF : uterus hamil/tidak (berespon)
PGE2 : uterus hamil berespon lebih kuat dari PGF,tetapi pd uterus tidak hamil : RELAKSASI
Kisaran dosis-respon sempit shg mudahHIPERTONI
SOLUSI : Intensine observation and titration dosage
(step by step) Hamil tua (prepartum) efeknya = OKSITOSIN
PD seviks (vaginal sup) : pematangan servik tanpamempengaruhi motilitas uterus
U/ STIMULASI PARTUS
Difference between PG and Oxytocine
PGS contract uterine smooth muscle not only atterm(as with oxytocin), but throughout pregnancy.
PGS soften the cervix; whereas oxytocin does not.
PGS have longer duration of action than oxytocin.
-
8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1
18/25
27/10/2014
18
FARMAKODINAMIK THD cv
PGF 2 : Vasokonstriksi hipertensi
PGE 2: Vasodilatasi hipotensi
Pada dosis
BESAR
FD THD GIT DAN
HIPOTHALAMUSGIT
Stumulasi otot polos :
mual
muntahdiare
HIPOTHALAMUS
Peningkatan suhu
(relatif)
-
8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1
19/25
27/10/2014
19
CLINICAL USE
Induction of abortion (pathological)
Induction of labor (fetal death in utero)
Postpartum hemorrhage
ESO
Vomitus, diare
Perubahan DJJ
cervical fistul, Ruftur SBR
Fever Hipotensi/Hipertensi
Pening
Perdarahan
Bronchospasm (PGF2)
Flushing (PGE2)
AWAS
.
-
8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1
20/25
27/10/2014
20
CONTRA INDICATION Mechanical obstruction of delivery
Fetal distress
Predisposition to uterine rupture
PRECOUTION Asthma
Multiple pregnancy
Glaucoma
Uterine rupture
Penyakit paru
Penyakit hati dan ginjal
CONTOH SEDIAAN
DINOPROSTONE (Prostin E2*)
Vaginal sup. (PGE2)
Indikasi : Induksi kontraksi uterus
induksi partus tapi servik masih
tertutup misal :Case : missed abortion and mola
hidatidosa
Mesoprostol, cytotec
DINOPROST TROMETHAMINE
Amp. Intra amnion
CARBOPROST TROMETHAMINE
amp (PGF2) im. 250 ug/ml
-
8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1
21/25
27/10/2014
21
TOKOLITIKA menghambat kontraksi uterus
(uterorelaksan)
menurunkan frekuensi dan intensitas
kontraksi
Jenis Obat
Mempengaruhi reseptor
Merangsang Beta 2 reseptor Menurunkan derajat beta 1 reseptor
Calcium chanel Blocker
Prostaglandin synthetase inhibitors
INDIKASI
Mencegah partus prematurus
Buka OUE : < 4 cm biasanya SUKSES
Memperlambat persalinan
pada proses transpor ke RS
Pada persiapan OP
MENGURANGI FETAL DISTRESS
-
8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1
22/25
27/10/2014
22
EFFECT ON RECEPTOR
Mechanism of action
- adrenocept or agonists
Bind to -adrenoceptors activate enzyme
Adenylate cyclaseincrease in the level of
cAMP reducing intracellular calcium level.
Side effects:
Tremor
Nausea , vomiting
Flushing
Sweating
Tachycardia (high dose) Hypotension
Hyperglycemia
Hypokalaemia
-
8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1
23/25
27/10/2014
23
KONTRA INDIKASI
post partum
Arterial bleeding
PJI, IMA
Glukoma
Penyakit cerebrovask
CONTOH SEDIAAN OBAT
RITODRINE (Yutopar*)
amp : 10 mg/ml atau tab. 10 mg
ISOXSUPRINE tab 20 mg
Terbutalin
FENOTEROL (OBAT ASMA)
-
8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1
24/25
27/10/2014
24
CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
Nifedipine
Causes relaxation of myometrium
Markedly inhibits the amplitude of spontaneous and oxytocin-
induced contractions
Side Effect
Headache, dizziness
Hypotension
Flushing
Constipation
Ankle edema Coughing
Wheezing
Tachycardia
Prostaglandin synthetase inhibitors
The depletion of prostaglandins prevents
stimulation of uterus
NSAID,s
Indomethacin
Aspirin
Ibuprofen
Side Effect
Ulceration
Premature closure of ductus arterious
-
8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1
25/25
27/10/2014