kafalar halen karışık: ttp? hÜs? ahÜs...and nicole c. a. j. van de kar. advances and challenges...

Kafalar Halen Karışık TTP HUumlS aHUumlS

Dr Serdal KORKMAZ Sağlık Bilimleri Uumlniversitesi

Kayseri Eğitim ve Araştırma Hastanesi Hematoloji Boumlluumlmuuml

4 Ekim 2016 1

MAHA

2

MAHA denildiğinde eritrositlerin kuumlccediluumlk damarlar iccedilerisinde oluşmuş

mikrotrombuumlsuumln iccedilerisinden geccedilerken parccedilalanması ile karakterize bir

grup klinik bozukluk anlaşılmalıdırhellip

+

Trombositopeni

TMA

3

TMA Genel Sınıflama

1) Trombotik Trombositopenik Purpura (TTP) a İdiopatik (edinsel) TTP b Konjenital TTP (Upshaw-Schulman sendromu) 2) Hemolitik Uumlremik sendrom (HUumlS) a Tipik veya STEC-HUumlS b Atipik HUumlS i Sporadik form (80) ii Familyal form (20) 3) Gebelikle ilişkili TMA 4) Solid organ hematopoietik koumlk huumlcre nakli ile ilişkili TMA 5) İlaccedillarla ilişkili TMA 6) Kanserle ilişkili TMA 7) Otoimmun hastalıklarla ilişkili TMA 8) Viral enfeksiyonlarla ilişkili TMA

4

TMA Etyolojik Sınıflama

Etyolojinin aydınlatıldığı tipler - ADAMTS13 anormallikleri ADAMTS13 eksikliği (mutasyonlara sekonder) Anti-ADAMTS13 Antikorlar - Kompleman reguumllasyon bozuklukları Genetik bozukluklar (mutasyonlar) Edinsel bozukluklar (oumlrn faktoumlr H antikorları) - Enfeksiyon ilişkili STEC Streptococcus pneumoniae - Defektif kobalamin metabolizması (hiperhomosisteinemi) - Quinine ilişkili (HUumlS like syndrome)

Etyolojinin tam bilinmediği tipler - Malignite - İlaccedillar - HIV - Gebelik ve OKS - SLE ve APA Sendromu

5

T T P

6

N Engl J Med 2002 347 589-600

TTP Patogenezi ve

ADAMTS13

TTP

Sıklık 4-11 vaka1 milyon

Kadınlarda ve 4 dekadda en sık gebelikte 2-3 trimestırda

TTPrsquode olay ADAMTS13 eksikliğidir

ADAMTS-13 eksikliği kalıtsal (ADAMTS13 mutasyonları)

veya edinsel (anti-ADAMTS13 otoantikorları) gelişebilir

İdiopatik (edinsel) form 96-98 konjenital form (otozomal

resesif) 2-4 sıklıkta

8

Edinsel tipte anti-ADAMTS13 Ab (IgG-IgG4 alt tip)

ccediloğu vakada (84-97) saptanabiliyor

Antikorların inhibisyon etkisinden ziyade guumlnuumlmuumlzde

daha ccedilok Ab aracılı klirens succedillanıyor

Edinsel tipte tetiği ccedileken genelde mikrobial ajanlardır

MHC class II allel HLA-DRB111 overexpresyonu

saptanması ikizlerde goumlruumllmesi ve 10-11 oranında

ADAMTS13 mutasyonlarının saptanması genetik

yatkınlık olabileceğini akla getiriyor

9 TTP

Klinik oumlzellikler Sıklık

Trombositopeni 100

MAHA 100

Noumlrolojik anomaliler - Ağır (geccedilici fokal anomaliler noumlbet inme koma) - Minimal (başağrısı geccedilici konfuumlzyon) - Normal

36 30 34

Renal anomaliler - Akut renal yetmezlik (ardışık 2 guumlnde kreatinin ge 05 mgdl artış veya kreatinin ge 4 ve diyaliz) - Renal yetmezlik (kreatinin ge 15 mgdl) - Normal

9

41 50

Ateş 21

Pentad 5

Blood 2003102(1)60-68

Ağır ADAMTS13 Eksikliğinde Klinik

ADAMTS13 enzim aktivitesinin doğru tayini iccedilin kan

oumlrneğinin PEPI yapılmadan oumlnce alınması gerekmektedir

ADAMTS13 aktivitesi lt 10 baz alınırsa spesifite ve

sensitivite 100 iken

ADAMTS13 aktivitesi lt 5 baz alınırsa spesifite 100 iken

sensitivite 95rsquoe iner

ADAMTS13 testinin sonuccedilları beklenirken sCr le 225

mgdL ya da trombosit sayısının lt 30000mm3

bulunması ADAMTS13 yetersizliği accedilısından prediktiftir

11 LDH AST gt 2212 ise TTP lehinedirhellip

Scully M et al British Journal of Haematology 2012158323ndash335

Edinsel TTP MAHA + Trombositopeni +

ADAMTS13 aktivitesi lt 10 plusmn anti-ADAMTS13 antikor

Dializ gerektiren renal bozukluk lt10

vakada

Mortalite 10-20 (tedavi edilmeyenlerde

80-90)

Relaps oranı 30-50

Relaps riski ADAMTS13 aktivite azlığı veya

antikor duumlzeylerinin yuumlksekliği ile korelehellip

12 TTP ve seyirhellip

Sayani FA amp Abrams CS Blood 2015

Kavram Tanım

Tedaviye yanıt Stabilduumlzelme eğiliminde olan noumlrolojik semptomlar ve normalduumlşme eğiliminde LDH varlığında trombosit sayısının ardışık iki guumln gt 150000mm3 olması

Suumlregen tedavi yanıtı

PE kesildikten sonra en az 30 guumln suumlren yanıt hali

Alevlenme Tedaviye yanıt alındıktan sonra 30 guumln iccedilinde hastalığın tekrarlaması

Nuumlks Tedaviye yanıt alındıktan sonra (ge 31 guumln sonra) hastalığın tekrarlaması

Direnccedilli hastalık 30 guumlnde tedaviye yanıt olmaması veveya 60 guumlnde suumlregen tedavi yanıtı olmaması

TTP tedavi yanıtı tanımları

J Clin Apher 201429148-67

STEC-HUumlS (Tipik HUumlS)

(Diare ilişkili HUumlS) (D+ HUumlS)

15

Tuumlm HUumlS vakalarının 90-95rsquoi

STEC vakalarının sadece 8rsquoinde HUumlS gelişiyorhellip

2011 Almanya salgınında STEC ile enfekte hastaların 19rsquoda

STEC-HUumlS gelişmiş

En sık etmenler kontamine su ve gıdalar yolu ile alınan bakteri

(EHEC Shigella S pnoumlmonia)

HUumlS gelişiminde daha ccedilok succedillanan bakterinin viruumllansı Maruz

kalınan Stx1 ve Stx2 miktarı arttıkccedila klinik ve laboratuvar tablo

ağırlaşıyor

STEC-HUumlS

Klinik MAHA + Trombositopeni + Akut boumlbrek hasarı

Tedavi sıvı-elektrolit dengesi ve gereğinde diyaliz

Antibiotikler kontrendike

Ccedilocuklarda destek tedavi ile tamamen duumlzelirken

(mortalite 1-5) oumlzellikle 65 yaş uumlzeri vakalarda

oldukccedila mortal (asymp50)

SDBY ve oumlluumlm oranı 12

STEC-HUumlS

aHUumlS

19

21

Kompleman aktivasyonunu inhibe kontrol eder

Komplemanın normal fonksiyon goumlrmesini sağlar

Faktoumlr H (CFH) C3

Faktoumlr I (CFI) Faktoumlr B (CFB)

MCP (CD46)

Trombomodulin

CD55 CD59

Noris M Remuzzi G N Engl J Med 20093611676-87 Noris M et al Clin J Am Soc Nephrol 201051844-59

Watson R et al Autoantibodies to CD59 CD55 CD46 or CD35 are not associated with atypical haemolytic uraemic syndrome (aHUS) Mol Immunol 201563(2)287-96

Huumlcre Yıkımı

Enflamasyon

Tromboz

Sonuccedillar Sonuccedillar

Pro

ks

imal

Term

inal

C3

C5

C5a

Potent

anafilatoksin

Kemotaksis

Pro-enflamatuar

Loumlkosit

aktivasyonu

Endotel

aktivasyonu

Pro-trombotik

C5b-9 Membran atak

kompleksi

Huumlcre lizisi

Pro-enflamatuar

Trombosit

aktivasyonu

Loumlkosit aktivasyonu

Endotel aktivasyonu

Pro-trombotik

Uyarım

Mikrobial opsonizasyon ve immuumln

komplekslerin temizlenmesi

Anafilaksi

Enflamasyon

Tromboz

C3 + H2O ndash suumlrekli aktif (kronik)

Lektin yolağı Alternatif Yolak Klasik Yolak

Doğal İnhibitoumlrler faktoumlr H I MCP

aHUumlS ve Kompleman sistemi

22

aHUumlS hem ccedilocukların hem de erişkinlerin hastalığıdır

Goumlruumllme Yaşı 1 guumln ile 83 yaş12

ABD ve Avrupa verileri 1-2 1 milyon sıklıkta

Post-partum daha sık

Tuumlm HUumlS vakalarının 5rsquoini aHUumlS oluşturmakta

aHUumlS olarak adlandırılan bu grupta mortalite 25

SDBY 50 civarındadır

aHUumlS olgularının familyal ve sporadik formları

tanımlanmıştır

Epidemiyoloji

1 Noris M et al Clin J Am Soc Nephrol 201051844-59 2 Sellier-Leclerc A-L et al J Am Soc Nephrol 2007182392-400

24

Renal

bull Artmış kreatinin bull Oumldem bull Malign HT bull Renal yetmezlik bull Diyaliz bull Transplantasyon

Gastrointestinal

bull Karaciğer nekrozu bull Pankreatit bull Diyabet bull Kolit bull Diyare (ne 30 vakada) bull Bulantı amp kusma bull Abdominal ağrı

Hematolojik

bull Hemoliz bull Azalmış trombosit sayısı

Bozulmuş Yaşam Kalitesi

bull Yorgunluk bull Ağrı ve anksiyete

bull Mobilitenin azalması

Solunum

bull Dispne bull Pulmoner hemoraji bull Pulmoner oumldem

Kardiyovaskuumller

bull Miyokard Enfarktuumlsuuml bull Tromboemboli bull Kardiyomiyopati bull Diffuumlz vaskuumllopati

MSS

bull Konfuumlzyon bull Noumlbet bull İnme bull Ensefalopati bull Diffuumlz serebral disfonksiyon

Kompleman - aracılı

TMA

MAHA + Trombositopeni + Akut oligoanuumlrik diyaliz gerektiren boumlbrek yetmezliğihellip

aHUS Rare Disease Group (RDG)

DIŞLAMA KRİTERLERİ Shiga toxin-associated HUS Secondary causes - Drugs - Infection (HIV Streptococcus pneumonia) - Transplantation (bone marrow liver lung cardiac but not de novo renal) - Cobalamin deficiency - Systemic lupus erythematosus - Antiphospholipid syndrome - Scleroderma - ADAMTS13 antibodies or deficiency DAHİL EDİLME KRİTERLERİ Renal biopsy showing a TMA andor The classic triad of microangiopathic haemolytic anaemia

thrombocytopenia renal failure

25

aHUumlSrsquouumln Tanı Testleri

Genetik ve

antikor

tarama

Kompleman

Duumlzeyi Testi

ADAMTS13

testi

Shiga toksin

testi

aHUumlSrsquouumln tedavisi oumlncesinde bakılması oumlnerilir Ancak tedaviye başlamak iccedilin sonuccedilların beklenmesi doğru değildir

aHUumlS hastalarının pek ccediloğunda kompleman duumlzeyleri normal sınırlarda seyrettiğinden kompleman duumlzeyi bakılmasına gerek yoktur

aHUumlSrsquouuml TTPrsquoden ayırmak iccedilin ADAMTS13 aktivitesi mutlaka

bakılmalıdır 2

Gastrointestinal oumlykuumlsuumlsemptomları olan hastalarda 1

1 Ariceta G et al Pediatr Nephrol 200924687-96 2 Taylor CM et al Br J Haematol 200914837-47

ADAMTS13 testinin sonuccedilları beklenirken

sCr gt 225 mgdL ya da trombosit sayısının gt30000mm3

oumllccediluumllmesi halinde ADAMTS13 yetersizliği olmadığı duumlşuumlnuumllebilir

aHUumlS tedavi seccedilenekleri

Ampirik plazma tedavisi (PEPI)

Hemodializ

Boumlbrek transplantasyonu

Karaciğer veya karaciğer-boumlbrek (kombine) nakli

Hedefe youmlnelik tedavi (Eculizumab)

27

Peki kafalar neden

karışıyor

37

YAŞ

Yaş TMArsquonın ayırıcı tanısına goumltuumlren

guumlvenilir bir belirteccedil değildirhellip

TTP 4 dekatta STEC-HUumlS ccedilocuklarda sık

ancak aHUumlS her yaşta goumlruumllebiliyorhellip

Ancak STEC-HUumlS erişkinlerde de tanı

alıyor (salgınlar)

38

KLİNİK

Ateş boumlbrek yetmezliği ve noumlrolojik bozukluklar

TTP STEC-HUumlS ve aHUumlS olgularında değişen

oranlarda izlenebildiğinden sadece klinik

oumlzellikler zemininde ayırıcı tanı yapmak guumlccedil ve

ccediloğu zaman imkansızdır

aHUumlSrsquode noumlrolojik disfonksiyon 48 TTPrsquode

boumlbrek yetmezliği 47 oranında

Kardiyak semptomların sıklığı da benzer

39 Adapted from George JN Blood 20101164060-9

Hosler GA et al Arch Pathol Lab Med 2003127834-9 Neuhaus TJ et al Arch Dis Child 199776518-21

Diarenin olup olmaması da aHUumlS ile STEC-HUumlS accedilısından

belirleyici değilhellip

Diare STEC-HUumlS vakalarında yaygın iken (diare

tariflemeyen vakalar da mevcut) aHUumlS vakalarının da

30rsquoda (+)

Diare haricinde multisistemik tutulum hem STEC-HUumlS hem

de aHUumlS vakalarında ortaktır

TTP hastalarında mikrovaskuumller trombuumlslere sekonder

barsak iskemisi sonucu kanlı diare oluşabilmektedirhellip

Diare

aHUumlS patogenezi

aHUumlS olgularında her zaman kompleman

sisteminin sistemik aktivasyonu olmayabilir

Ayrıca aHUumlS olgularında henuumlz tanımlanmamış

mutasyonlar olabileceği gibi bu hastaların bir

kısmında kompleman inhibitor proteinlerine karşı

otoantikor gelişimi veya henuumlz tanımlanamamış

farklı bir patogenez de soumlz konusu olabilir

41

Jean-Claude Davin and Nicole C A J van de Kar Advances and challenges in

the management of complement-mediated thrombotic microangiopathies Ther Adv Hematol 2015 6(4) 171ndash185

STEC (Shiga toxin producing Escherichia coli) iccedilin testler

ndash Gaitada STEC belirlenmesi (kuumlltuumlr)

ndash Gaitada Shiga toksin testi (Vero cell assay)

ndash Shiga toksin geni (PCR)

ndash Serumda EHEClsquoe karşı IgG ya da IgM belirlenmesi (ELISA)

NOT Shiga toksini analizi ccediloğu merkezde yapılamayan ve

referans merkezler dışında guumlnluumlk pratikte uygulanmayan bir

testtir

Shiga Toksin testi ve aHUumlS

1 Gould LH et al MMWR Recomm Rep 2009581-14

2 Zuber J et al Nat Rev Nephrol 20128643-57

3 Ariceta G et al Pediatr Nephrol 200924687-96

ADAMTS13 aktivitesi

ndash Normal aktivite 60-150 arasındadır

TTPrsquode ADAMTS13 aktivitesi lt 10

aHUumlS olgularında ge 10

Ağır ADAMTS13 enzim aktivitesi sekonder TMA

olgularında da goumlzlenebilmektedir

PE işlemi uumlzerinden 3 guumln geccedilmesine rağmen

ADAMTS13 aktivitesi hastaların 78rsquoinde halen

lt 10 bulunabilirhellip

ADAMTS13 (le 5 vs lt 10 )

1 Tsai H-M Int J Hematol 2010911-19 2 Zuber J et al Nat Rev Nephrol 20128643-57

Kompleman Analizi ve aHUumlS

aHUumlS hastalarının ccediloğunda (tanımlanmış mutasyonu olan

hastalar dahil) C3 ve C4 duumlzeyleri normaldir

Serum C3 ndash hastaların ge 80rsquoinde normal1-3

Serum C4 ndash hastaların ge 93rsquouumlnde normal2

44 1 Pickering M et al J Exp Med 20072041249-56


3 Taylor CM et al Br J Haematol 200914837-47

4 Noris M et al Clin J Am Soc Nephrol 201051844-59

aHUumlS hastalarının 30 ndash 50rsquosinde herhangi bir genetik mutasyon saptanamaz Genetik analizlerin sonuccedillanması genellikle haftalar hatta aylar suumlrer

TTP ve STEC-HUumlS ekarte edildikten sonra diğer

sekonder TMA nedenleri dışlanması gereklihellip

STEC enfeksiyonu bazı aHUumlS vakalarında tetiği ccedileken

etmen olabilirhellip

aHUumlS vakalarında kompleman duumlzeylerinin ccediloğu

zaman normal bulunması ve genetik mutasyonların

sadece 50 vakada saptanıyor olması aHUumlSrsquouuml

sekonder TMArsquolardan net ayırmak accedilısından daha

definitif belirteccedillere ihtiyaccedil olduğunu

duumlşuumlnduumlrmektehellip

Esas problem aHUumlS diyebilmektehellip

- Cobalamin eksikliği - Gebelik - İlaccedillar - Transplant oumlykuumlsuuml - Malignite - Vaskuumllit (SLE APA Skleroderma) - HIV pnoumlmokok enfeksiyonu

Genetik mutasyonlar başlangıccedil tedavisi accedilısından bir anlam

ifade etmiyorhellip

Ancak hastanın prognozu ve gelecek tedavi

accedilısından oumlnemli

Oumlrneğin MCP (CD46) mutasyonu (+) aHUS vakalarında

relaps oranı diğerlerine nazaran daha sık fakat spontan

duumlzelme daha fazla ve SDBY riski daha duumlşuumlk

Belccedilikarsquoda eculizumab geri oumldemesi iccedilin kompleman sistem

anormalliğininin goumlsterilmesi gerekliymişhellip


TTP değil mi acaba

1 ADAMTS13 yetersizliği olmayan hastalar (gt10) veya tanı anında anti-

ADAMTS13 antikoru goumlsterilememiş vakalar

2 PErsquoden sonraki ilk 5 guumln iccedilerisinde yanıt alınamaması (trombosit sayısı

ve LDH duumlzeyleri normale doumlnmemiş ya da sCr gt25 azalmamış)

3 PE sonrası TMArsquonın devam ettiğine dair klinik bulgular (oumlrneğin nedeni

tam accedilıklanamayan anemi ya da artmış hipertansif ilaccedil ihtiyacı) 4 Antikor

gelişmeden rituksimab tedavisine ihtiyaccedil duyan hastalar

5 Boumlbrek yetmezliği devam eden ya da koumltuumlleşen hastalar

6 Ailesinde TMA oumlykuumlsuuml olan hastalar

hellip aHUumlS veya sekonder TMA accedilısından tekrar

değerlendirilmelidirhellip

48

Marie Scully and Tim Goodship How I treat thrombotic thrombocytopenic purpura and atypical haemolytic uraemic syndrome British Journal of Haematology 2014164 759ndash766

It has been suggested that there are cases of normal ADAMTS13 activity in TTP but in our experience these have turned out to be other diagnosis such as aHUS mainly associated with CD46 mutations

The only subgroup of TTP with ADAMTS13 activity that is not low (lt10) is pancreatitis-associated TTP (McDonald et al 2009)

49

Spero R Cataland and Haifeng M Wu How I treat the clinical differentiation and initial treatment of adult patients with atypical hemolytic uremic syndrome Blood 2014 123 2478-2484

The finding of nondeficient ADAMTS13 activity (gt10) in a patient responding to PE would not be typical for the diagnosis of TTP and would support a diagnosis of aHUS that was responsive to PE therapy

In these cases complement mutation studies should be obtained which could confirm the diagnosis of aHUS

50

PE Tedavisi

PE ile normal kompleman proteinleri (CFH CFI CFB ve C3)

sağlanırken mutant CFH CFI CFB C3 ile birlikte anti-CFH

antikorlar dolaşımdan uzaklaştırılır

aHUumlS olgularının bir kısmının başlangıccedilta PE tedavisine iyi

yanıt verdiği bilinmektedir

Bazı TTP olguları PE tedavisine yanıt vermez veya tedavi

suumlrecinde PE tedavisine direnccedil geliştirebilir

PE tedavisine yanıtlı bir TMA olgusu TTP veya PE yanıtlı

aHUumlS olabileceği gibi

PE tedavisine yanıtsız bir olguda direnccedilli TTP veya aHUumlS

olabilir

51

aHUumlS ve PE PI

MCP (CD46) dolaşımda bulunan bir protein değildir Ayrıca MCP mutasyonlu

vakaların 90rsquoı PE uygulansın veya uygulanmasın spontan remisyona

girmektedir

Vaka serilerine bakıldığında PE işlemi CFI CFB C3 veya THBD mutasyonlu

vakalarda etkili goumlruumlnmektedir

Anti-CFH antikorlu vakalarda PE + immunsuumlpresyon etkili tedavi

yaklaşımıdır (steroid veya mikofenolat mofetil veya azatiopuumlrin)

CFH mutasyonlu vakalarda yıllarca PE kullanımı rapor edilmiş Ancak ccediloğu

akut alevlenmelerde kaybedilmiş veya SDBY kaccedilınılmaz hale gelmiş

Sonuccedil olarak Kontrolsuumlz kompleman aktivasyonunu ve hastalık ilişkili

komplikasyonları PE PI ile engellemek pek muumlmkuumln goumlruumlnmemektedir

Bu arada PE işleminin komplikasyonları da goumlz ardı edilmemelidir

52

1 Noris M Remuzzi G N Engl J Med 20093611676-87

2 Staringhl AL et al Blood 20081115307-15 3 Licht C et al Blood 20091144538-45

4 Zuber J et al Nat Rev Nephrol 2012 Oct 2 (epub ahead of print) 5 Caprioli J et al Blood 20061081267-72

53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz

Diyaliz kontrolsuumlz kompleman aktivasyonunu baskılayamaz

ya da devam eden TMA uumlzerinde net bir etki goumlstermez

Uzun suumlreli diyaliz hastalarında morbidite ve mortalite

yuumlksektir2-4

Herhangi bir nedene bağlı SDBY olan hastalarda TMA

tanısından sonra 1 yıllık sağ kalım 58rsquodir 5

Tuumlm diyaliz hastaları iccedilin 5 yıllık sağ kalım yalnızca

35rsquodir 6

54

1 Loirat C Freacutemeaux-Bacchi V Orphanet J Rare Dis 2011660 2 Collins AJ et al Clin J Am Soc Nephrol 20094(Suppl 1)S5-11

3 Rizzo MA et al J Nephrol 201225170-82 4 Ritz E Bommer J Clin J Am Soc Nephrol 20094(Suppl 1)S71-8

5 Perkins RM et al Nephrol Dial Transplant 200621191-6 6 DeAngelis RA et al Immunobiology 20122171097-105

aHUumlS ve Boumlbrek Transplantasyonu

aHUumlS gelişen hastalarda 80rsquoe varan oranında SDBY

goumlruumlluumlr1

Nakil bekleyen SDBY olan aHUumlS hastalarında mortalite riski

yuumlksektir2

Greft reddi riski bazı mutasyonlarda daha yuumlksek

Nakil yapılan hastaların ~ 50rsquosinde TMA devam eder

55

1 Noris M Remuzzi G N Engl J Med 20093611676-87 2 aHUS Action 2012

3 Saland JM et al Clin J Am Soc Nephrol 20094201-6 4 Loirat C Freacutemeaux-Bacchi V Orphanet J Rare Dis 2011660

5 Davin JC et al Pediatr Nephrol 2009241757-60 6 Dorresteijn EM et al Pediatr Nephrol 2012271193-5 7 Gruppo RA Rother RP N Engl J Med 2009360544-6

aHUumlS ve Karaciğer veya Karaciğer - Boumlbrek (kombine) Transplantasyonu

Karaciğer transplantasyonu karaciğerden kaynaklanan

kompleman faktoumlrleri kusurları olan hastalarda fonksiyonel

bir kompleman protein kaynağı sağlar

Kombine karaciğer-boumlbrek transplantasyonu boumlbrek

fonksiyonunu restore eder ve fonksiyonel kompleman

kaynağı sağlar

Ancak ilk deneyimler duumlş kırıklığına uğratıcıdır2

(3 transplant alıcısı da oumllmuumlştuumlr)

56


Eculizumab

Eculizumabın yıllık maliyeti yaklaşık 400000 euro

Eculizumaba ulaşım imkanı yoksa PEPI devam

PE yanıtsızlık (+) Eculizumab

Eculizumab tedavisi iccedilin optimal kullanım suumlresi

Eculizumab tedavisi kesilebilir mi

Hasta ilk zamanlar cevap verdikten sonra idame tedavi altında relaps olursa

Uzun suumlreli kullanımda eculizumab kullanan vakalarda antikor gelişimi

(şimdilik 27)

DGKE mutasyonlu vakalarda ilaccedil etkisiz

Etki iccedilin kompleman aktivitesinin artmış olması gereklihellip

Peki artmış kompleman aktivitesini nasıl goumlsterelim

[C4d (classical and lectin) factor Bb (alternative) generalized complement

activation (C3a) ve terminal complement activation (C5a and C5b-9)]

57

5 guumlnluumlk PE tedavisine rağmen 1 Hematolojik yanıt elde edememe (trombosit sayısında duumlzelme ve LDHrsquoda duumlşme olmaması)(hemolizin devam etmesi) 2 Progresif end-organ hasarı (renalnoumlrolojik) 3 ADAMTS13 gt 10 ise hellip PE yanıtsızlığından bahsedilebilirhellip

Eculizumab 2 durumda kesilebilir 1 En az 4 ay duumlzenli kullanıma rağmen diyaliz bağımlılığı devam

ediyorsa (ancak ilaccedil kesildikten sonra extra-renal TMA gelişirse tekrardan

başlanır) 2 Sadece CD46 mutasyonu saptanan hastalara teklif edilebilir Hasta onaylarsa ilaccedil kesilebilir

Cataland SR et al Biomarkers of terminal complement activation confirm the diagnosis of aHUS and differentiate aHUS from TTP Blood 2014123(24)3733-8

TAKE HOME MESSAGES

TMArsquoların Ayırıcı Tanısı aHUumlS TTP amp STEC-HUumlS

Shiga toksin EHEC

testi gastrointestinal

semptom oumlykuumlsuuml varlığı

olan hastalarda

yapılmalıdır

STEC-HUumlS TTP aHUumlS

ADAMTS13 aktivitesi ge 10

ADAMTS13 aktivitesi lt 10

Shiga Toksin EHEC pozitif

Değerlendirmede kullanılması gerekenler ADAMTS13 aktivitesi ve Shiga toksin EHEC testi

Trombositopeni

Trombosit sayısı lt100000 ya da başlangıca oranla 25rsquoin uumlzerinde azalma1

Renal yetmezlik

Artmış kreatinin ve veya azalmış eGFR ve veya

artmış kan basıncı ve veya anormal idrar bulguları

Noumlrolojik semptomlar

Konfuumlzyon ve veya noumlbetler

Ek olarak aşağıdakilerden en az biri

Gastrointestinal semptomlar

Diyare ve veya bulantı kusma ve veya

karın ağrısı ve veya gastroenterit

Mikroanjiyopatik Hemoliz

Şistositler23 ve veya artmış LDH2 ve veya azalmış haptoglobin2 +

59

Sekonder TMA

Franchini M Atypical hemolytic uremic syndrome from diagnosis to treatment Clin Chem Lab Med 201553(11)1679-88

Mikroanjiopatik hemolitik anemi + trombositopeni

Sekonder etyolojileri değerlendir-ADAMTS13 aktivitesiantikor tayini iccedilin oumlrnek al 5 guumln suumlreyle 10 hacim PE + 1 mgkg prednizolon

6 guumln değerlendirme

Sekonder TMA

Yanıtlı

ADAMTS13 lt 10 TTP duumlşuumln

ADAMTS13 ge 10 ise aHUumlS Kompleman mutasyon analizi

Yanıtsız

ADAMTS13 ge 10 ise veya kreatininin gt 225 mgdL ve trombosit gt 30000mm3

Sekonder TMA Oslash aHUumlS duumlşuumln

ADAMTS13 lt 10 ise veya kreatininin le 225 mgdL ve trombosit lt 30000mm3 ise direnccedilli

TTP duumlşuumln

Kanlı ishal sonrası boumlbrek yetmezliği oumln planda ise

STEC-HUumlS duumlşuumln

PEx15 V plusmn Yuumlksek doz MP plusmn Rituximab plusmn splenektomi plusmn CyACyVin

Eculizumab Kompleman mutasyon analizi

Destek tedavisi plusmn

Dializ

A Multicenter Experience of Thrombotic Microangiopathies in Turkey The ThREG-TMA01 Study

Emre Tekguumlnduumlz1 Mehmet Yılmaz2 Mehmet Ali Erkurt3 Ilhami Kiki4 Ali Hakan Kaya1 Leylaguumll Kaynar5 Inci Alacacioglu6

Guumlven Ccediletin7 Ibrahim Ozarslan2 Irfan Kuku3 Guumllden Sincan4 Ozan Salim8 Sinem Namdaroğlu9 Abdullah Karakuş10 Volkan Karakuş11 GuumllsuumlmEmel Pamuk12 Fevzi Altuntaş1 İsmail Sarı13 Guumllsuumlm Oumlzet14 İsmet Aydoğdu15

Vahap Okan2 Emin Kaya3 Rahşan Yıldırım4 EsraYıldızhan5 Goumlkhan Ozguumlr16 Osman İlhami Oumlzcebe17Bahriye Payzın18 Seval Akpınar19 Fatih Demirkan6 on behalf of Turkish Hematology Research and Education Group (ThREG)

- HUumlSaHUumlS grubunda 10 hastada diare (+) - Tuumlm grupta ateş 484 noumlrolojik disfonksiyon 629 ve boumlbrek yetmezliği 503 - TTP pentadı 201 - PE işlem sayısı median 17 (1-75) ve median suumlre 14 guumln (1-74) - 535 hasta PE ile eş zamanlı steroid almış - 636 hasta PErsquoe yanıtlı - 364 PE refrakter - 20 (14) PE refrakter vaka exitus - 32 PE refrakter vakanın 10rsquou eculizumab 3rsquouuml rituximab almış - Ayırıcı tanının zorluğu vurgulanmışhellip

bull Kompleman dediğin sıra sıra inciler bir de bakmışsın yan yana dizilmişlerhellip bull Sferosit dolunaya şistosit ben diyeyim ayın ilk doumlrduumlne sen de son doumlrduumlne

benzer bull Aşkı bitiren kavuşmak TTPrsquoi bitiren ayırmaktırhellip bull Goumlrevimiz tehlike Kod adı lsquoAferezrsquo Kimin elinde kalırsa ihyası ondandır bull Kompleman sistemi pıhtılaşma kaskadı ve huumlcre iccedili sinyal yolakları Brezilya

dizilerine benzer Kimin eli kimin cebinde anlayamazsınhellip bull Nuumlkleotidler DNArsquoı DNA genleri genler de hayatı kodlarhellip bull Zarda bir delik accedilmak savaşı kazanmak demektirhellip bull RES gurmelerin efendisidirhellip bull Gebe bir kadın HELLP diye bağırıyorsa Alo hematolog hattını acilen

arayınız Baran Serdal KORKMAZ

62

Kafası karışık olanların kafa karışıklığını giderebildiysem hellip

Ne mutlu banahellip

TEŞEKKUumlRLERhellip

MAHA

2

MAHA denildiğinde eritrositlerin kuumlccediluumlk damarlar iccedilerisinde oluşmuş

mikrotrombuumlsuumln iccedilerisinden geccedilerken parccedilalanması ile karakterize bir

grup klinik bozukluk anlaşılmalıdırhellip

+

Trombositopeni

TMA

3



4




5

T T P

6

N Engl J Med 2002 347 589-600

TTP Patogenezi ve

ADAMTS13

TTP








8










9 TTP


Trombositopeni 100

MAHA 100


36 30 34


9

41 50

Ateş 21

Pentad 5

Blood 2003102(1)60-68
















vakada


80-90)

Relaps oranı 30-50





Kavram Tanım











15









ağırlaşıyor

STEC-HUumlS








STEC-HUumlS

aHUumlS

19

21





MCP (CD46)

Trombomodulin

CD55 CD59



Huumlcre Yıkımı

Enflamasyon

Tromboz


Pro

ks

imal

Term

inal

C3

C5

C5a

Potent

anafilatoksin

Kemotaksis

Pro-enflamatuar

Loumlkosit

aktivasyonu

Endotel

aktivasyonu

Pro-trombotik

C5b-9 Membran atak

kompleksi

Huumlcre lizisi

Pro-enflamatuar

Trombosit

aktivasyonu


Endotel aktivasyonu

Pro-trombotik

Uyarım



Anafilaksi

Enflamasyon

Tromboz





22









tanımlanmıştır

Epidemiyoloji


24

Renal


Gastrointestinal


Hematolojik





Solunum


Kardiyovaskuumller


MSS



TMA





25


Genetik ve

antikor

tarama

Kompleman

Duumlzeyi Testi

ADAMTS13

testi

Shiga toksin

testi




bakılmalıdır 2








Hemodializ




27

Peki kafalar neden

karışıyor

37

YAŞ







38

KLİNİK















30rsquoda (+)





Diare

aHUumlS patogenezi








41










testtir





ADAMTS13 aktivitesi


































ifade etmiyorhellip









TTP değil mi acaba












48




49




50

PE Tedavisi











olabilir

51

aHUumlS ve PE PI



girmektedir










52




53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip


3



4




5

T T P

6

N Engl J Med 2002 347 589-600

TTP Patogenezi ve

ADAMTS13

TTP








8










9 TTP


Trombositopeni 100

MAHA 100


36 30 34


9

41 50

Ateş 21

Pentad 5

Blood 2003102(1)60-68
















vakada


80-90)

Relaps oranı 30-50





Kavram Tanım











15









ağırlaşıyor

STEC-HUumlS








STEC-HUumlS

aHUumlS

19

21





MCP (CD46)

Trombomodulin

CD55 CD59



Huumlcre Yıkımı

Enflamasyon

Tromboz


Pro

ks

imal

Term

inal

C3

C5

C5a

Potent

anafilatoksin

Kemotaksis

Pro-enflamatuar

Loumlkosit

aktivasyonu

Endotel

aktivasyonu

Pro-trombotik

C5b-9 Membran atak

kompleksi

Huumlcre lizisi

Pro-enflamatuar

Trombosit

aktivasyonu


Endotel aktivasyonu

Pro-trombotik

Uyarım



Anafilaksi

Enflamasyon

Tromboz





22









tanımlanmıştır

Epidemiyoloji


24

Renal


Gastrointestinal


Hematolojik





Solunum


Kardiyovaskuumller


MSS



TMA





25


Genetik ve

antikor

tarama

Kompleman

Duumlzeyi Testi

ADAMTS13

testi

Shiga toksin

testi




bakılmalıdır 2








Hemodializ




27

Peki kafalar neden

karışıyor

37

YAŞ







38

KLİNİK















30rsquoda (+)





Diare

aHUumlS patogenezi








41










testtir





ADAMTS13 aktivitesi


































ifade etmiyorhellip









TTP değil mi acaba












48




49




50

PE Tedavisi











olabilir

51

aHUumlS ve PE PI



girmektedir










52




53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip




4




5

T T P

6

N Engl J Med 2002 347 589-600

TTP Patogenezi ve

ADAMTS13

TTP








8










9 TTP


Trombositopeni 100

MAHA 100


36 30 34


9

41 50

Ateş 21

Pentad 5

Blood 2003102(1)60-68
















vakada


80-90)

Relaps oranı 30-50





Kavram Tanım











15









ağırlaşıyor

STEC-HUumlS








STEC-HUumlS

aHUumlS

19

21





MCP (CD46)

Trombomodulin

CD55 CD59



Huumlcre Yıkımı

Enflamasyon

Tromboz


Pro

ks

imal

Term

inal

C3

C5

C5a

Potent

anafilatoksin

Kemotaksis

Pro-enflamatuar

Loumlkosit

aktivasyonu

Endotel

aktivasyonu

Pro-trombotik

C5b-9 Membran atak

kompleksi

Huumlcre lizisi

Pro-enflamatuar

Trombosit

aktivasyonu


Endotel aktivasyonu

Pro-trombotik

Uyarım



Anafilaksi

Enflamasyon

Tromboz





22









tanımlanmıştır

Epidemiyoloji


24

Renal


Gastrointestinal


Hematolojik





Solunum


Kardiyovaskuumller


MSS



TMA





25


Genetik ve

antikor

tarama

Kompleman

Duumlzeyi Testi

ADAMTS13

testi

Shiga toksin

testi




bakılmalıdır 2








Hemodializ




27

Peki kafalar neden

karışıyor

37

YAŞ







38

KLİNİK















30rsquoda (+)





Diare

aHUumlS patogenezi








41










testtir





ADAMTS13 aktivitesi


































ifade etmiyorhellip









TTP değil mi acaba












48




49




50

PE Tedavisi











olabilir

51

aHUumlS ve PE PI



girmektedir










52




53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip





5

T T P

6

N Engl J Med 2002 347 589-600

TTP Patogenezi ve

ADAMTS13

TTP








8










9 TTP


Trombositopeni 100

MAHA 100


36 30 34


9

41 50

Ateş 21

Pentad 5

Blood 2003102(1)60-68
















vakada


80-90)

Relaps oranı 30-50





Kavram Tanım











15









ağırlaşıyor

STEC-HUumlS








STEC-HUumlS

aHUumlS

19

21





MCP (CD46)

Trombomodulin

CD55 CD59



Huumlcre Yıkımı

Enflamasyon

Tromboz


Pro

ks

imal

Term

inal

C3

C5

C5a

Potent

anafilatoksin

Kemotaksis

Pro-enflamatuar

Loumlkosit

aktivasyonu

Endotel

aktivasyonu

Pro-trombotik

C5b-9 Membran atak

kompleksi

Huumlcre lizisi

Pro-enflamatuar

Trombosit

aktivasyonu


Endotel aktivasyonu

Pro-trombotik

Uyarım



Anafilaksi

Enflamasyon

Tromboz





22









tanımlanmıştır

Epidemiyoloji


24

Renal


Gastrointestinal


Hematolojik





Solunum


Kardiyovaskuumller


MSS



TMA





25


Genetik ve

antikor

tarama

Kompleman

Duumlzeyi Testi

ADAMTS13

testi

Shiga toksin

testi




bakılmalıdır 2








Hemodializ




27

Peki kafalar neden

karışıyor

37

YAŞ







38

KLİNİK















30rsquoda (+)





Diare

aHUumlS patogenezi








41










testtir





ADAMTS13 aktivitesi


































ifade etmiyorhellip









TTP değil mi acaba












48




49




50

PE Tedavisi











olabilir

51

aHUumlS ve PE PI



girmektedir










52




53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip


T T P

6

N Engl J Med 2002 347 589-600

TTP Patogenezi ve

ADAMTS13

TTP








8










9 TTP


Trombositopeni 100

MAHA 100


36 30 34


9

41 50

Ateş 21

Pentad 5

Blood 2003102(1)60-68
















vakada


80-90)

Relaps oranı 30-50





Kavram Tanım











15









ağırlaşıyor

STEC-HUumlS








STEC-HUumlS

aHUumlS

19

21





MCP (CD46)

Trombomodulin

CD55 CD59



Huumlcre Yıkımı

Enflamasyon

Tromboz


Pro

ks

imal

Term

inal

C3

C5

C5a

Potent

anafilatoksin

Kemotaksis

Pro-enflamatuar

Loumlkosit

aktivasyonu

Endotel

aktivasyonu

Pro-trombotik

C5b-9 Membran atak

kompleksi

Huumlcre lizisi

Pro-enflamatuar

Trombosit

aktivasyonu


Endotel aktivasyonu

Pro-trombotik

Uyarım



Anafilaksi

Enflamasyon

Tromboz





22









tanımlanmıştır

Epidemiyoloji


24

Renal


Gastrointestinal


Hematolojik





Solunum


Kardiyovaskuumller


MSS



TMA





25


Genetik ve

antikor

tarama

Kompleman

Duumlzeyi Testi

ADAMTS13

testi

Shiga toksin

testi




bakılmalıdır 2








Hemodializ




27

Peki kafalar neden

karışıyor

37

YAŞ







38

KLİNİK















30rsquoda (+)





Diare

aHUumlS patogenezi








41










testtir





ADAMTS13 aktivitesi


































ifade etmiyorhellip









TTP değil mi acaba












48




49




50

PE Tedavisi











olabilir

51

aHUumlS ve PE PI



girmektedir










52




53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip


N Engl J Med 2002 347 589-600

TTP Patogenezi ve

ADAMTS13

TTP








8










9 TTP


Trombositopeni 100

MAHA 100


36 30 34


9

41 50

Ateş 21

Pentad 5

Blood 2003102(1)60-68
















vakada


80-90)

Relaps oranı 30-50





Kavram Tanım











15









ağırlaşıyor

STEC-HUumlS








STEC-HUumlS

aHUumlS

19

21





MCP (CD46)

Trombomodulin

CD55 CD59



Huumlcre Yıkımı

Enflamasyon

Tromboz


Pro

ks

imal

Term

inal

C3

C5

C5a

Potent

anafilatoksin

Kemotaksis

Pro-enflamatuar

Loumlkosit

aktivasyonu

Endotel

aktivasyonu

Pro-trombotik

C5b-9 Membran atak

kompleksi

Huumlcre lizisi

Pro-enflamatuar

Trombosit

aktivasyonu


Endotel aktivasyonu

Pro-trombotik

Uyarım



Anafilaksi

Enflamasyon

Tromboz





22









tanımlanmıştır

Epidemiyoloji


24

Renal


Gastrointestinal


Hematolojik





Solunum


Kardiyovaskuumller


MSS



TMA





25


Genetik ve

antikor

tarama

Kompleman

Duumlzeyi Testi

ADAMTS13

testi

Shiga toksin

testi




bakılmalıdır 2








Hemodializ




27

Peki kafalar neden

karışıyor

37

YAŞ







38

KLİNİK















30rsquoda (+)





Diare

aHUumlS patogenezi








41










testtir





ADAMTS13 aktivitesi


































ifade etmiyorhellip









TTP değil mi acaba












48




49




50

PE Tedavisi











olabilir

51

aHUumlS ve PE PI



girmektedir










52




53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip


TTP








8










9 TTP


Trombositopeni 100

MAHA 100


36 30 34


9

41 50

Ateş 21

Pentad 5

Blood 2003102(1)60-68
















vakada


80-90)

Relaps oranı 30-50





Kavram Tanım











15









ağırlaşıyor

STEC-HUumlS








STEC-HUumlS

aHUumlS

19

21





MCP (CD46)

Trombomodulin

CD55 CD59



Huumlcre Yıkımı

Enflamasyon

Tromboz


Pro

ks

imal

Term

inal

C3

C5

C5a

Potent

anafilatoksin

Kemotaksis

Pro-enflamatuar

Loumlkosit

aktivasyonu

Endotel

aktivasyonu

Pro-trombotik

C5b-9 Membran atak

kompleksi

Huumlcre lizisi

Pro-enflamatuar

Trombosit

aktivasyonu


Endotel aktivasyonu

Pro-trombotik

Uyarım



Anafilaksi

Enflamasyon

Tromboz





22









tanımlanmıştır

Epidemiyoloji


24

Renal


Gastrointestinal


Hematolojik





Solunum


Kardiyovaskuumller


MSS



TMA





25


Genetik ve

antikor

tarama

Kompleman

Duumlzeyi Testi

ADAMTS13

testi

Shiga toksin

testi




bakılmalıdır 2








Hemodializ




27

Peki kafalar neden

karışıyor

37

YAŞ







38

KLİNİK















30rsquoda (+)





Diare

aHUumlS patogenezi








41










testtir





ADAMTS13 aktivitesi


































ifade etmiyorhellip









TTP değil mi acaba












48




49




50

PE Tedavisi











olabilir

51

aHUumlS ve PE PI



girmektedir










52




53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip











9 TTP


Trombositopeni 100

MAHA 100


36 30 34


9

41 50

Ateş 21

Pentad 5

Blood 2003102(1)60-68
















vakada


80-90)

Relaps oranı 30-50





Kavram Tanım











15









ağırlaşıyor

STEC-HUumlS








STEC-HUumlS

aHUumlS

19

21





MCP (CD46)

Trombomodulin

CD55 CD59



Huumlcre Yıkımı

Enflamasyon

Tromboz


Pro

ks

imal

Term

inal

C3

C5

C5a

Potent

anafilatoksin

Kemotaksis

Pro-enflamatuar

Loumlkosit

aktivasyonu

Endotel

aktivasyonu

Pro-trombotik

C5b-9 Membran atak

kompleksi

Huumlcre lizisi

Pro-enflamatuar

Trombosit

aktivasyonu


Endotel aktivasyonu

Pro-trombotik

Uyarım



Anafilaksi

Enflamasyon

Tromboz





22









tanımlanmıştır

Epidemiyoloji


24

Renal


Gastrointestinal


Hematolojik





Solunum


Kardiyovaskuumller


MSS



TMA





25


Genetik ve

antikor

tarama

Kompleman

Duumlzeyi Testi

ADAMTS13

testi

Shiga toksin

testi




bakılmalıdır 2








Hemodializ




27

Peki kafalar neden

karışıyor

37

YAŞ







38

KLİNİK















30rsquoda (+)





Diare

aHUumlS patogenezi








41










testtir





ADAMTS13 aktivitesi


































ifade etmiyorhellip









TTP değil mi acaba












48




49




50

PE Tedavisi











olabilir

51

aHUumlS ve PE PI



girmektedir










52




53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip



Trombositopeni 100

MAHA 100


36 30 34


9

41 50

Ateş 21

Pentad 5

Blood 2003102(1)60-68
















vakada


80-90)

Relaps oranı 30-50





Kavram Tanım











15









ağırlaşıyor

STEC-HUumlS








STEC-HUumlS

aHUumlS

19

21





MCP (CD46)

Trombomodulin

CD55 CD59



Huumlcre Yıkımı

Enflamasyon

Tromboz


Pro

ks

imal

Term

inal

C3

C5

C5a

Potent

anafilatoksin

Kemotaksis

Pro-enflamatuar

Loumlkosit

aktivasyonu

Endotel

aktivasyonu

Pro-trombotik

C5b-9 Membran atak

kompleksi

Huumlcre lizisi

Pro-enflamatuar

Trombosit

aktivasyonu


Endotel aktivasyonu

Pro-trombotik

Uyarım



Anafilaksi

Enflamasyon

Tromboz





22









tanımlanmıştır

Epidemiyoloji


24

Renal


Gastrointestinal


Hematolojik





Solunum


Kardiyovaskuumller


MSS



TMA





25


Genetik ve

antikor

tarama

Kompleman

Duumlzeyi Testi

ADAMTS13

testi

Shiga toksin

testi




bakılmalıdır 2








Hemodializ




27

Peki kafalar neden

karışıyor

37

YAŞ







38

KLİNİK















30rsquoda (+)





Diare

aHUumlS patogenezi








41










testtir





ADAMTS13 aktivitesi


































ifade etmiyorhellip









TTP değil mi acaba












48




49




50

PE Tedavisi











olabilir

51

aHUumlS ve PE PI



girmektedir










52




53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip
















vakada


80-90)

Relaps oranı 30-50





Kavram Tanım











15









ağırlaşıyor

STEC-HUumlS








STEC-HUumlS

aHUumlS

19

21





MCP (CD46)

Trombomodulin

CD55 CD59



Huumlcre Yıkımı

Enflamasyon

Tromboz


Pro

ks

imal

Term

inal

C3

C5

C5a

Potent

anafilatoksin

Kemotaksis

Pro-enflamatuar

Loumlkosit

aktivasyonu

Endotel

aktivasyonu

Pro-trombotik

C5b-9 Membran atak

kompleksi

Huumlcre lizisi

Pro-enflamatuar

Trombosit

aktivasyonu


Endotel aktivasyonu

Pro-trombotik

Uyarım



Anafilaksi

Enflamasyon

Tromboz





22









tanımlanmıştır

Epidemiyoloji


24

Renal


Gastrointestinal


Hematolojik





Solunum


Kardiyovaskuumller


MSS



TMA





25


Genetik ve

antikor

tarama

Kompleman

Duumlzeyi Testi

ADAMTS13

testi

Shiga toksin

testi




bakılmalıdır 2








Hemodializ




27

Peki kafalar neden

karışıyor

37

YAŞ







38

KLİNİK















30rsquoda (+)





Diare

aHUumlS patogenezi








41










testtir





ADAMTS13 aktivitesi


































ifade etmiyorhellip









TTP değil mi acaba












48




49




50

PE Tedavisi











olabilir

51

aHUumlS ve PE PI



girmektedir










52




53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip



Kavram Tanım











15









ağırlaşıyor

STEC-HUumlS








STEC-HUumlS

aHUumlS

19

21





MCP (CD46)

Trombomodulin

CD55 CD59



Huumlcre Yıkımı

Enflamasyon

Tromboz


Pro

ks

imal

Term

inal

C3

C5

C5a

Potent

anafilatoksin

Kemotaksis

Pro-enflamatuar

Loumlkosit

aktivasyonu

Endotel

aktivasyonu

Pro-trombotik

C5b-9 Membran atak

kompleksi

Huumlcre lizisi

Pro-enflamatuar

Trombosit

aktivasyonu


Endotel aktivasyonu

Pro-trombotik

Uyarım



Anafilaksi

Enflamasyon

Tromboz





22









tanımlanmıştır

Epidemiyoloji


24

Renal


Gastrointestinal


Hematolojik





Solunum


Kardiyovaskuumller


MSS



TMA





25


Genetik ve

antikor

tarama

Kompleman

Duumlzeyi Testi

ADAMTS13

testi

Shiga toksin

testi




bakılmalıdır 2








Hemodializ




27

Peki kafalar neden

karışıyor

37

YAŞ







38

KLİNİK















30rsquoda (+)





Diare

aHUumlS patogenezi








41










testtir





ADAMTS13 aktivitesi


































ifade etmiyorhellip









TTP değil mi acaba












48




49




50

PE Tedavisi











olabilir

51

aHUumlS ve PE PI



girmektedir










52




53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip




15









ağırlaşıyor

STEC-HUumlS








STEC-HUumlS

aHUumlS

19

21





MCP (CD46)

Trombomodulin

CD55 CD59



Huumlcre Yıkımı

Enflamasyon

Tromboz


Pro

ks

imal

Term

inal

C3

C5

C5a

Potent

anafilatoksin

Kemotaksis

Pro-enflamatuar

Loumlkosit

aktivasyonu

Endotel

aktivasyonu

Pro-trombotik

C5b-9 Membran atak

kompleksi

Huumlcre lizisi

Pro-enflamatuar

Trombosit

aktivasyonu


Endotel aktivasyonu

Pro-trombotik

Uyarım



Anafilaksi

Enflamasyon

Tromboz





22









tanımlanmıştır

Epidemiyoloji


24

Renal


Gastrointestinal


Hematolojik





Solunum


Kardiyovaskuumller


MSS



TMA





25


Genetik ve

antikor

tarama

Kompleman

Duumlzeyi Testi

ADAMTS13

testi

Shiga toksin

testi




bakılmalıdır 2








Hemodializ




27

Peki kafalar neden

karışıyor

37

YAŞ







38

KLİNİK















30rsquoda (+)





Diare

aHUumlS patogenezi








41










testtir





ADAMTS13 aktivitesi


































ifade etmiyorhellip









TTP değil mi acaba












48




49




50

PE Tedavisi











olabilir

51

aHUumlS ve PE PI



girmektedir










52




53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip










ağırlaşıyor

STEC-HUumlS








STEC-HUumlS

aHUumlS

19

21





MCP (CD46)

Trombomodulin

CD55 CD59



Huumlcre Yıkımı

Enflamasyon

Tromboz


Pro

ks

imal

Term

inal

C3

C5

C5a

Potent

anafilatoksin

Kemotaksis

Pro-enflamatuar

Loumlkosit

aktivasyonu

Endotel

aktivasyonu

Pro-trombotik

C5b-9 Membran atak

kompleksi

Huumlcre lizisi

Pro-enflamatuar

Trombosit

aktivasyonu


Endotel aktivasyonu

Pro-trombotik

Uyarım



Anafilaksi

Enflamasyon

Tromboz





22









tanımlanmıştır

Epidemiyoloji


24

Renal


Gastrointestinal


Hematolojik





Solunum


Kardiyovaskuumller


MSS



TMA





25


Genetik ve

antikor

tarama

Kompleman

Duumlzeyi Testi

ADAMTS13

testi

Shiga toksin

testi




bakılmalıdır 2








Hemodializ




27

Peki kafalar neden

karışıyor

37

YAŞ







38

KLİNİK















30rsquoda (+)





Diare

aHUumlS patogenezi








41










testtir





ADAMTS13 aktivitesi


































ifade etmiyorhellip









TTP değil mi acaba












48




49




50

PE Tedavisi











olabilir

51

aHUumlS ve PE PI



girmektedir










52




53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip









STEC-HUumlS

aHUumlS

19

21





MCP (CD46)

Trombomodulin

CD55 CD59



Huumlcre Yıkımı

Enflamasyon

Tromboz


Pro

ks

imal

Term

inal

C3

C5

C5a

Potent

anafilatoksin

Kemotaksis

Pro-enflamatuar

Loumlkosit

aktivasyonu

Endotel

aktivasyonu

Pro-trombotik

C5b-9 Membran atak

kompleksi

Huumlcre lizisi

Pro-enflamatuar

Trombosit

aktivasyonu


Endotel aktivasyonu

Pro-trombotik

Uyarım



Anafilaksi

Enflamasyon

Tromboz





22









tanımlanmıştır

Epidemiyoloji


24

Renal


Gastrointestinal


Hematolojik





Solunum


Kardiyovaskuumller


MSS



TMA





25


Genetik ve

antikor

tarama

Kompleman

Duumlzeyi Testi

ADAMTS13

testi

Shiga toksin

testi




bakılmalıdır 2








Hemodializ




27

Peki kafalar neden

karışıyor

37

YAŞ







38

KLİNİK















30rsquoda (+)





Diare

aHUumlS patogenezi








41










testtir





ADAMTS13 aktivitesi


































ifade etmiyorhellip









TTP değil mi acaba












48




49




50

PE Tedavisi











olabilir

51

aHUumlS ve PE PI



girmektedir










52




53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip


aHUumlS

19

21





MCP (CD46)

Trombomodulin

CD55 CD59



Huumlcre Yıkımı

Enflamasyon

Tromboz


Pro

ks

imal

Term

inal

C3

C5

C5a

Potent

anafilatoksin

Kemotaksis

Pro-enflamatuar

Loumlkosit

aktivasyonu

Endotel

aktivasyonu

Pro-trombotik

C5b-9 Membran atak

kompleksi

Huumlcre lizisi

Pro-enflamatuar

Trombosit

aktivasyonu


Endotel aktivasyonu

Pro-trombotik

Uyarım



Anafilaksi

Enflamasyon

Tromboz





22









tanımlanmıştır

Epidemiyoloji


24

Renal


Gastrointestinal


Hematolojik





Solunum


Kardiyovaskuumller


MSS



TMA





25


Genetik ve

antikor

tarama

Kompleman

Duumlzeyi Testi

ADAMTS13

testi

Shiga toksin

testi




bakılmalıdır 2








Hemodializ




27

Peki kafalar neden

karışıyor

37

YAŞ







38

KLİNİK















30rsquoda (+)





Diare

aHUumlS patogenezi








41










testtir





ADAMTS13 aktivitesi


































ifade etmiyorhellip









TTP değil mi acaba












48




49




50

PE Tedavisi











olabilir

51

aHUumlS ve PE PI



girmektedir










52




53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip


21





MCP (CD46)

Trombomodulin

CD55 CD59



Huumlcre Yıkımı

Enflamasyon

Tromboz


Pro

ks

imal

Term

inal

C3

C5

C5a

Potent

anafilatoksin

Kemotaksis

Pro-enflamatuar

Loumlkosit

aktivasyonu

Endotel

aktivasyonu

Pro-trombotik

C5b-9 Membran atak

kompleksi

Huumlcre lizisi

Pro-enflamatuar

Trombosit

aktivasyonu


Endotel aktivasyonu

Pro-trombotik

Uyarım



Anafilaksi

Enflamasyon

Tromboz





22









tanımlanmıştır

Epidemiyoloji


24

Renal


Gastrointestinal


Hematolojik





Solunum


Kardiyovaskuumller


MSS



TMA





25


Genetik ve

antikor

tarama

Kompleman

Duumlzeyi Testi

ADAMTS13

testi

Shiga toksin

testi




bakılmalıdır 2








Hemodializ




27

Peki kafalar neden

karışıyor

37

YAŞ







38

KLİNİK















30rsquoda (+)





Diare

aHUumlS patogenezi








41










testtir





ADAMTS13 aktivitesi


































ifade etmiyorhellip









TTP değil mi acaba












48




49




50

PE Tedavisi











olabilir

51

aHUumlS ve PE PI



girmektedir










52




53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip


Huumlcre Yıkımı

Enflamasyon

Tromboz


Pro

ks

imal

Term

inal

C3

C5

C5a

Potent

anafilatoksin

Kemotaksis

Pro-enflamatuar

Loumlkosit

aktivasyonu

Endotel

aktivasyonu

Pro-trombotik

C5b-9 Membran atak

kompleksi

Huumlcre lizisi

Pro-enflamatuar

Trombosit

aktivasyonu


Endotel aktivasyonu

Pro-trombotik

Uyarım



Anafilaksi

Enflamasyon

Tromboz





22









tanımlanmıştır

Epidemiyoloji


24

Renal


Gastrointestinal


Hematolojik





Solunum


Kardiyovaskuumller


MSS



TMA





25


Genetik ve

antikor

tarama

Kompleman

Duumlzeyi Testi

ADAMTS13

testi

Shiga toksin

testi




bakılmalıdır 2








Hemodializ




27

Peki kafalar neden

karışıyor

37

YAŞ







38

KLİNİK















30rsquoda (+)





Diare

aHUumlS patogenezi








41










testtir





ADAMTS13 aktivitesi


































ifade etmiyorhellip









TTP değil mi acaba












48




49




50

PE Tedavisi











olabilir

51

aHUumlS ve PE PI



girmektedir










52




53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip










tanımlanmıştır

Epidemiyoloji


24

Renal


Gastrointestinal


Hematolojik





Solunum


Kardiyovaskuumller


MSS



TMA





25


Genetik ve

antikor

tarama

Kompleman

Duumlzeyi Testi

ADAMTS13

testi

Shiga toksin

testi




bakılmalıdır 2








Hemodializ




27

Peki kafalar neden

karışıyor

37

YAŞ







38

KLİNİK















30rsquoda (+)





Diare

aHUumlS patogenezi








41










testtir





ADAMTS13 aktivitesi


































ifade etmiyorhellip









TTP değil mi acaba












48




49




50

PE Tedavisi











olabilir

51

aHUumlS ve PE PI



girmektedir










52




53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip


24

Renal


Gastrointestinal


Hematolojik





Solunum


Kardiyovaskuumller


MSS



TMA





25


Genetik ve

antikor

tarama

Kompleman

Duumlzeyi Testi

ADAMTS13

testi

Shiga toksin

testi




bakılmalıdır 2








Hemodializ




27

Peki kafalar neden

karışıyor

37

YAŞ







38

KLİNİK















30rsquoda (+)





Diare

aHUumlS patogenezi








41










testtir





ADAMTS13 aktivitesi


































ifade etmiyorhellip









TTP değil mi acaba












48




49




50

PE Tedavisi











olabilir

51

aHUumlS ve PE PI



girmektedir










52




53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip





25


Genetik ve

antikor

tarama

Kompleman

Duumlzeyi Testi

ADAMTS13

testi

Shiga toksin

testi




bakılmalıdır 2








Hemodializ




27

Peki kafalar neden

karışıyor

37

YAŞ







38

KLİNİK















30rsquoda (+)





Diare

aHUumlS patogenezi








41










testtir





ADAMTS13 aktivitesi


































ifade etmiyorhellip









TTP değil mi acaba












48




49




50

PE Tedavisi











olabilir

51

aHUumlS ve PE PI



girmektedir










52




53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip



Genetik ve

antikor

tarama

Kompleman

Duumlzeyi Testi

ADAMTS13

testi

Shiga toksin

testi




bakılmalıdır 2








Hemodializ




27

Peki kafalar neden

karışıyor

37

YAŞ







38

KLİNİK















30rsquoda (+)





Diare

aHUumlS patogenezi








41










testtir





ADAMTS13 aktivitesi


































ifade etmiyorhellip









TTP değil mi acaba












48




49




50

PE Tedavisi











olabilir

51

aHUumlS ve PE PI



girmektedir










52




53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip




Hemodializ




27

Peki kafalar neden

karışıyor

37

YAŞ







38

KLİNİK















30rsquoda (+)





Diare

aHUumlS patogenezi








41










testtir





ADAMTS13 aktivitesi


































ifade etmiyorhellip









TTP değil mi acaba












48




49




50

PE Tedavisi











olabilir

51

aHUumlS ve PE PI



girmektedir










52




53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip


Peki kafalar neden

karışıyor

37

YAŞ







38

KLİNİK















30rsquoda (+)





Diare

aHUumlS patogenezi








41










testtir





ADAMTS13 aktivitesi


































ifade etmiyorhellip









TTP değil mi acaba












48




49




50

PE Tedavisi











olabilir

51

aHUumlS ve PE PI



girmektedir










52




53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip


YAŞ







38

KLİNİK















30rsquoda (+)





Diare

aHUumlS patogenezi








41










testtir





ADAMTS13 aktivitesi


































ifade etmiyorhellip









TTP değil mi acaba












48




49




50

PE Tedavisi











olabilir

51

aHUumlS ve PE PI



girmektedir










52




53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip


KLİNİK















30rsquoda (+)





Diare

aHUumlS patogenezi








41










testtir





ADAMTS13 aktivitesi


































ifade etmiyorhellip









TTP değil mi acaba












48




49




50

PE Tedavisi











olabilir

51

aHUumlS ve PE PI



girmektedir










52




53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip






30rsquoda (+)





Diare

aHUumlS patogenezi








41










testtir





ADAMTS13 aktivitesi


































ifade etmiyorhellip









TTP değil mi acaba












48




49




50

PE Tedavisi











olabilir

51

aHUumlS ve PE PI



girmektedir










52




53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip


aHUumlS patogenezi








41










testtir





ADAMTS13 aktivitesi


































ifade etmiyorhellip









TTP değil mi acaba












48




49




50

PE Tedavisi











olabilir

51

aHUumlS ve PE PI



girmektedir










52




53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip









testtir





ADAMTS13 aktivitesi


































ifade etmiyorhellip









TTP değil mi acaba












48




49




50

PE Tedavisi











olabilir

51

aHUumlS ve PE PI



girmektedir










52




53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip


ADAMTS13 aktivitesi


































ifade etmiyorhellip









TTP değil mi acaba












48




49




50

PE Tedavisi











olabilir

51

aHUumlS ve PE PI



girmektedir










52




53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip

























ifade etmiyorhellip









TTP değil mi acaba












48




49




50

PE Tedavisi











olabilir

51

aHUumlS ve PE PI



girmektedir










52




53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip


TTP değil mi acaba












48




49




50

PE Tedavisi











olabilir

51

aHUumlS ve PE PI



girmektedir










52




53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip





49




50

PE Tedavisi











olabilir

51

aHUumlS ve PE PI



girmektedir










52




53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip





50

PE Tedavisi











olabilir

51

aHUumlS ve PE PI



girmektedir










52




53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip


PE Tedavisi











olabilir

51

aHUumlS ve PE PI



girmektedir










52




53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip


aHUumlS ve PE PI



girmektedir










52




53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip


53

ASFA 2016 C G

aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip


aHUumlS ve Diyaliz




yuumlksektir2-4




35rsquodir 6

54






goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip




goumlruumlluumlr1


yuumlksektir2



55










kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip








kaynağı sağlar



56


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip


Eculizumab








(şimdilik 27)






57






TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip


TAKE HOME MESSAGES


Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip



Shiga toksin EHEC



olan hastalarda

yapılmalıdır






Trombositopeni


Renal yetmezlik











59

Sekonder TMA





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip





Sekonder TMA

Yanıtlı



Yanıtsız




TTP duumlşuumln






Dializ










62


Ne mutlu banahellip











62


Ne mutlu banahellip


kafalar halen karışık: ttp? hÜs? ahÜs...and nicole c. a. j. van de kar. advances and challenges...

Documents