Kiralitás definíciói

Kajtár M., Változatok négy elemre,Gondolat, 1984.S. Batra et al. Chirality and future drug design in Progress in Drug Research Vol. 41, 1994.M. Simonyi et al. Stereochemical Apects of Drug Action II: Optical Isomerism, p. 414 in The Practice of Medicinal Chemistry, Acedemic Press 1996.D. Kozma ed. Handbook of Optical Resolutions via Diastereomeric Salt Formation. CRC Handbooks, 2001.

TÖRTÉNELEM

Kiralitás fogalma

• Királis molekuláknak nincs belső szimmetria síkja.

• Enantiomer vagy optikai izomer párok a királis molekulák tükörképi párjai.

• Diasztereomerek nem egymás tükörképei, de

azonos konstitucióval rendelkeznek.

Centrális kiralitás a szénatom négy fajta szubsztitúciójával

Definíciók I.

Enantiomer párok más névvel is rendelkezhetnek

W. Wetter et al. J. Chromatogr. A 871 (1999) 13.

Definíciók IV.

Definíciók V.

Centrális kiralitás

Axiális kiralitás

Planáris kiralitásHelikális kiralitás

Definíciók VIII.

Kajtár M., Változatok négy elemre, Gondolat, 1984.

Királis molekulák két aszimmetria centrummal

Enantiomerek hagyományos elnevezése

Kajtár M., Változatok négy elemre, Gondolat, 1984.

Fischer projekció

Definíciók II.

Definíciók III.

Királszelektív analízisek alkalmazásai

Szintézis ellenőrzések:Gyógyszer-, növényvédő-szer gyártás

Metabolizmus kutatás: (pl. Warfarin, Ibuprofén, feromonok)

Hamisítások, fertőzések, eredetek kiderítések:

( pl. borok, parfümök, környezeti szennyezések)

Racemizálódás:

(pl. hőkezelés. kormeghatározás)

Eltérő farmakológiai hatások II. • Haláleset racém gyógyszer miatt: Robitusinban

köhögéscsillapító racém elegy volt. Egy lassan metabolizáló hölgy halálát okozta 1991-ben az erős kábító hatású levometrophan, ami a hasznos dextrometrophan enantiomerje.

• Dexmethylphenidate (R, R) hiperaktivitás• L-methylphenidate (S, S) depresszió• Más problémás esetek: Thalidomide (Contergan),

Perhexiline

• Chiral switch: régi racém gyógyszerek szabadalmát enantiomer tiszta formában felújítják

Enantiomerek eltérő farmakológiai hatása

Enantiomerek eltérő farmakológiai hatása II.

Eltérés lehet rasszok és nemek közt is.

Enantiomerek eltérő farmakológiai hatása I.

Enantiomerek eltérő farmakológiája

Forgalomba került gyógyszerek kiralitás szerinti megoszlása

Peszticideknél is egyre gyakoribb a királis tisztaság

Királis feromonok eltérő viselkedése I.

Királis feromonok eltérő viselkedése II.

Az enantiomerek szaga eltérhet egymástól I.

Az enantiomerek szaga eltérhet egymástól II.

B. Hoppenhoefer et al. Parfumer and Flavorist19 (1994) sept/oct 1

Eredetvizsgálat királis kromatográfiával

Enantiomerek eltérő sebességű lebomlása a természetben

Enantiomerek megkülönböztetésének fizikai alapja

Kajtár M., Változatok négy elemre, Gondolat, 1984.

Hárompontos királis felismerés szemléltetése I.

V.R. Meyer, M. Rais,Chirality1 (1989) 167.

Hárompontos királis felismerés szemléltetése II.

V.R. Meyer, M. Rais, Chirality 1 (1989) 167.

Bizonyos merevség kell a királis felismeréshez

V.R. Meyer, M. Rais,Chirality1 (1989) 167.

Az egyik kölcsönhatási pont lehet taszító

V.R. Meyer, M. Rais, Chirality1 (1989) 167.

A kölcsönhatási pontok lehetnek felületek, charge-transpher kölcsönhatás

π sav - π bázis, hidrogén hidak a kulcskölcsönhatások.

A szelektor kölcsönható pontjai tartozhatnak több molekulához is

V.R. Meyer, M. Rais,Chirality1 (1989) 167.

A kölcsönható csoportoknak nem kell egy királis centrumhoz tartozni

Kölcsönhatás két oldallánccal Kölcsönhatás két molekulávalG. Seres unpublished resultB. Koppenhoefer et al. Chromogr. Lib. 32 (1987) 1.

Felületen elég két pont a királis felismeréshez

V.R. Meyer, M. Rais, Chirality 1 (1989) 167.

Ligandcserés kromatográfiában a királis felismerés gyakran két pontos királis

kölcsönhatáson alapul

V.R. Meyer, M. Rais, Chirality 1 (1989) 167.

Élen elég egy pont is a királis felismeréshez

V.R. Meyer, M. Rais, Chirality 1 (1989) 167.

Ha három kölcsönhatási pont egy egyenesbe van, a három pont nem elég a királis felismeréshez

S. Topiol et al., Enantiomer1 (1996) 251

A legtöbb szerves molekula királis

C. Welch et al., Review of Stereochemistry

Enantiomertiszta biológiai anyagok kialakulásának feltételezett okai

D-aminosavak előfordulása

Hő és alkalikus közeg hatására racemizálódás

• Bakteriális fertőzés

Csapó J. et al, Élelmiszeripari Vizsgálati közlemények 39 (1993) 290

Murchinson meteorit királ analízise

Az aminosavak enantiomer aránya választ adhat a földi élet keletkezésére

Kormeghatározás aminosavak racemizációja alapján

Feltétel:Ismert hőhatásokZárt környezet (pl. fog)

Golfáramlat mint királis szelektor I.

Királis elválasztás királis ágens nélkül II.

C. Welch,Enantiomer 3 (1998) 275

Királis elválasztás királis ágens nélkül I.

Királis elválasztás királis ágens nélkül III.

C. Welch,Enantiomer 3 (1998) 275