Dr. med. Ursula JacobÄrztliche Direktorin

Kurze Beschreibung der AktivitätenEin Krebspatient erfährt in unserer

Privatklinik einen multidisziplinären Ansatz in seiner Behandlung.

Um eine effektive Behandlung zu planen und umzusetzen werden verschiedenste Faktoren und Parameter berücksichtigt.

Ein Team von Ärzten und wissenschaftlichen Mitarbeitern hat sich zusammengeschlossen mit dem Ziel einen umfassenden Therapieansatz zu bieten (Diagnostik, supportive Therapie, Tumorbehandlung, etc.).

Grundsätze der KrebsbehandlungJeder Patient ist einzigartig und hat als

Individuum auch einzigartige Merkmale, die eine individuelle Behandlung erfordern.

Benötigte Informationen zum Patientenstatus:Art der ErkrankungKörperlicher ZustandImmunstatus

In Zusammenarbeit mit verschiedenen Partnern und Kollegen hat ATMC ein multidisziplinäres Team in der Krebsbehandlung (MDT) geschaffen.

Der ChemosensibilitätstestDer Chemosensibilitätstest wird in

Deutschland schon seit langem eingesetzt bei der Behandlungsplanung von Krebspatienten.

CTC (zirkulierende Tumorzellen) ist hier ein etablierter Begriff.

Umfassende Erfahrungen konnten gewonnen werden durch den Einsatz dieser Tests bei Krebspatienten, für die es nach den Richtlinien der ASCO und/oder ESMO keine andere Therapieoption mehr gab.

Fallstudien (Fall I- Krankenblatt) Patient: Ch, O, geboren 13.10.73 Diagnose: Morbus Hodgkin vom nodulär-sklerotischen Typ Anamnese: 01/00 Erstdiagnose eines Morbus Hodgkin Lymphoms vom nodulär-sklerotischen Typ04/00-08/00 Chemotherapie mit BMOP (Bleomycin, Etoposid, Methotrexat, Vincristin and Prednisolon) im wöchentlichen Wechsel mit

Cyclophosphamid und Adriamycin, mit partieller RemissionBeginn einer Mantelfeld-Radiotherapie, Abbruch nach der zweiten Dosis aufgrund schwerer Nebenwirkungen

09/00-10/00 Progressive disease. Keine Chemotherapy, alternative Therapien02/01 Progressive disease, Chemotherapy mit ESHAP (Etoposid, Cisplatin, Cytarabine, Prednisolon) – ohne Remission03/01 Wechsel der Chemotherapie auf Gemzar, Navelbine und Betamethason, mit partieller Remission06/01 Hochdosis-Chemotherapie mit BEAM und autologer PBSC, mit Vollremission gemäß Gallium-Szintigraphie und CT02/02-03/02 Progressive disease – Lymphknoten rechts axillär, Radiotherapie mit Remission08/02 Progressive disease – Lymphknoten bilateral hilär und mediastinal, symptomatische Therapie01/04 Weiterhin Progressive disease, Behandlung mit CD-30 Antikörper im Rahmen einer kontrollierten Studie, ohne Effekt05/04 Deutlich Progressive disease – mediastinal, hilär, retroperitoneal, V. portae Lymphknoten, laut PET 06/0406/04-07/04 Gemzar x3, ohne Effekt08/04-12/04 Beginn der Behandlung in unserer Klinik, zuerst hochdosiert Prednisolon , dann Chemotherapie mit Vinblastin (40 mg) in Kombination with Procarbacin, 4 Zyklen, in Kombination mit dem CD20 Antikörper Mabthera und bilateraler hilärer mediastinaler Radiotheraie (Gesamtdosis 72 Gy). Lokale Chemotherapie. Hyperthermie.12/04 Restaging: Vollremission sowohl im PET als auch im MRI11/07 CTC 7.3 Zellen/ml 02/08 Mabthera 600 mg,

CTC 10.4 Zellen/ml PET CT 20.2.2008 Komplettremission (‘unverdächtiges Ganzkkörper PET CT, kein Anhalt für Rezidiv oder Zweitmalignom’)04/08 Mabthera 600 mg 12/08 Mabthera 600 mg

CTC 6.2 Zellen/ml 01/09 Mabthera 600 mg, 10/10 CTC 3.7 Zellen/ml Jetzt Weiterhin Vollremission

Fallbeispiel (Fall I – Labor & Diagnose)

Fallstudien (Fall II- Krankengeschichte) Anamnese 2006 Verdächtige Mammographie, MRI mit Diagnose eines Mammacarcinoms Stad. IV mit Knochen-, Leber- und Lymphknotenmetastasen

Therapie: bilaterale Mastektomie (ER+, HER2–ve) dann Zometa 1 x monatlich, Femara.2008 Leberrezidiv, Umstellung von Femara auf Xeloda plus Herceptin (jetzt HER2 +)2009 Progressive disease. Xeloda-Dosis wird erhöht. Therapie mit Tycarb, anfangs mit gutem Effekt, dann jedoch weitere Progression.

Umstellung der Therapie auf Abraxane plus Carboplatin (Abfall der Laborwerte).09/2010 Zunehmend Progressive disease laut CT mit massiver Vergrößerung der Lebermetastase, Umstellung der Therapie auf Abraxane, Zometa

und Herceptin mit partieller Remission(In unserer Klinik)29.09.10-04.11.10 Chemosensibilitätstest

Lokale Therapie – Chemoperfusion/Chemoembolisation (Prof. Vogl, Uniklinik Frankfurt), x3 (28.09.2010 Mitomycin C + Avastin, 12.10.2010 Mitomycin C + Avastin, 29.10.2010 Gemcitabine + Avastin)Systemische Chemotherapie – 02.10.2010 Navelbine 50 mg (parallel zu Ganzkörperhyperthermie)Antikörpertherapie mit ThalidomidAntihormonelle Therapie mit FaslodexWeitere Therapien: Zometa, Bondronat, Ganzkörperhyperthermie (3 x) Fortlaufende Therapie zu HauseChemotherapie – Navelbine 50 mg 2 - 3 x wöchentlich (je nach Labor)Antikörpertherapie mit ThalidomidAntihormonelle Therapie mit Faslodex 250 mg alle 14 TageZusätzlich: Bondronat, Lektinol

25.01. - 07.02.2011 Lokaltherapie – Chemoembolisation/Chemoperfusion (Prof. Vogl, Uniklinik Frankfurt) mit Mitomycin C + Avastin (31.01.2011)

Systemische Chemotherapie 27.01.2011 Navelbine 50 mg (parallel zu Ganzkörperhyperthermie)Antikörpertherapie mit Thalidomide (bis 25.01.2011), dann ersetzt durch Herceptin (3 x wöchentlich) Antihormonelle Therapie mit Faslodex Zusätzlich: Bondronat, Lektinol Supportive Therapie –Artesunat, Lektinol, Ganzkörperhyperthermie 2 xFortlaufende Therapie zu HauseChemotherapie– Navelbine 50 mg 2-3 x wöchentlich (je nach Labor)Antikörpertherapie – Herceptin 3 x wöchentlichAntihormonelle Therapie mit Faslodex 250 mg alle 14 TageZusätzlich: Bondronat, Lektinol

Fallstudien (Fall II- Krankengeschichte) 10.03. - 08.04.2011 Lokaltherapie – Chemoembolisation/Chemoperfusion (Prof. Vogl, Uniklinik Frankfurt) mit Mitomycin C + Avastin (14.03.2011)

Antikörpertherapie – Removab 16.03.2011 (5 mcg), 21.03.2011 (10 mcg), 28.03.2011 (10 mcg)Antihormonelle Therapie – FaslodexWeitere Therapie – Zometa, Artesunate, Lektinol Staging – PET CT – 06.04.2011 – Vollremission in Knochen und Lunge, gute partielle Remission in der LeberFortlaufende Therapie zu HauseChemotherapie – Navelbine 50 mg 2 – 3 x wöchenltich (je nach Labor)Antikörpertherapie mit ThalidomidAntihormonelle Therapie mit Faslodex 250 mg alle 14 TageParenteral – Lektinol

20.5.2011-28.5.2011 Lokaltherapie – Chemoembolisation/Chemoperfusion (Prof. Vogl, Uniklinik Frankfurt) mit Mitomycin C + Avastin (19.05.2011)Systemische Chemotherapie am 27.01.2011 mit Navelbine 50 mg (parallel zu Ganzkörperhyperthermie)Antihormonelle Therapie mit FaslodexWeitere Therapien: Zometa, BondronatSupportive Therapie, Ganzkörperhyperthermie (23.05.2011), Artesunate, LektinolFortführung der Therapie zu HauseChemotherapie – Navelbine 50 mg 2 - 3 x wöchentlich (je nach Labor)Antikörpertherapie – Herceptin 3 x wöchentlichAntihormonelle Therapie mit Faslodex 250 mg alle 14 Tage

10.09. - 06.10.2011 Lokaltherapie – Chemoembolisation/Chemoperfusion (Prof. Vogl, Uniklinik Frankfurt) mit Mitomycin C + Avastin (13.09.2011) und am 23.09.2011 (mit Gemcitabine)

– MRI zeigt Progressive disease der LebermetastassenAntikörpertherapie mit Removab (5 mcg 18.0920.11, 10 mcg 28.09.2011)Antihormonelle Therapie mit Faslodex, Wechsel auf Tamoxifen ab 22.09.2011Weitere Therapien – Zometa, Bondronate, Ganzkörperhyperthermie (2 x), Artesunate, DCA, LektinolStaging: PET CT (05.10.2011) zeigt lediglich eine Restläsion in der Leber

 21.04.2010 (US) Knochenszintigraphie: ‘ausgedehnte aktive Metastasierung’CT Abdomen zeigt ‘diffuse Lebermetastasierung im rechten und linken Leberlappen (e.g. 3.1 x 2.2 cm rechts, 2.2.x.2.2.cm links), speichernde Milzmetastase (4.6 cm im Durchmesser)

23.08.2010 (US) CT Abdomen/Becken zeigt ‘fortschreitende Lebermetastasierung. Multiple Läsionen, leichte Größenzunahme im Vergleich zum Vor-CT mit KM vom 16.06.2010,

im Vergleich zum CT ohne KM jedoch V. a. rasche Progredienz. Pankreasläsion, Milz unauffällig’.29.11.10 (US) CT Abdomen/Becken/Lunge zeigt einen Rückgang der mediastinalen Adenopathie, Verkleinerung mehrerer Lebermetastaseen, eine neue kleine, fleckförmige

Verdichtung im linken Lungenlappen sowie eine ausgedehnte Knochenmetastasierung.

Fallbeispiel (Fall II – Labor & Diagnose)

Fallstudien (Fall III- Krankengeschichte) Ma,MDiagnose: Lennert -Lymphom (M. Hodgkin), Stad. IV, CD20 positiv, CD30 negativ

ED 07/2008 durch Biopsie eines cervicalen Lymphknotens (links)10.07.2008 PET CT: multiple hypermetabolische mediastinale, abdominelle und retroperitoneale Lymphknoten ,Hepatosplenomegalie16.09-23.10.08 BEA COPP-14 Schema, 3 Zyklen (Bleomycin, Etoposid, Doxorubicin, Cyclophosphamid, Vincristin, Procarbazine plus Prednison), dann 1 Zyklus Mabthera mit guter Remission

16.09.08 Chemosensitivitätstest30.10.2008 PET CT zeigt Vollremission18.11-12.12.08 Erhaltungs-Chemotherapie(reduzierte Dosis) sowie zweiter Zyklus Mabthera 600 mg

(Wiederholung in 6-wöchentlichen Abständen für 12 Monate)24.11.2008 CT zeigt mehrere kleine, nicht pathologisch vergrößerte Lymphknoten in der Zervikal- und Paraaortalregion27.02-13.03.09 PET CT 27.02 .: Vollremission.

Chemosensibilitätstest vom 09.03.09: 3.7 Zellen, höchste Sensibilität gegenüber Bleomycin, Etoposid und Vincristin sowie Rituximab, Bortezomib und Bevacizumab plus Quercetin, c-statin, poly MVA und

Vitamin CTherapie mit Mabthera 600 mg, (weiterhin alle 6 Wochen bis 08/09), plus Thalidomide 100 mg nocte

17.08.2009 Chemosensibilitätstest 2.9 Zellen, höchste Sensibilität gegenüber Etoposid und Vincristin plus Rituximab, Bortezomib und Bevacizumab plus Thalidomide plus Quercetin, c-statin and vitamin C

30.09.2009 CTC zeigt 2.2 Zellen07.12 - 17.12.09 PET CT vom 07.12.09 zeigt eine Vollremission

Therapie mit DCA, Ganzkörperhyperthermie01.05-10.05.10 CTC ohne Nachweis von Tumorzellen

PET CT vom 30.04.10 zeigt einen kleinen rechtsinguinalen Lymphknoten mit fraglicher Stoffwechselaktivität, in nachfolgender chirurgische Prüfung und Ultraschall jedoch kein Nachweis eines verdächtigen Knotens.

Supportive Therapie03.11-10.11.10 PET CT: Vollremission, der rechtsinguinale Lymphknoten ist nicht mehr nachweisbar

CTC ohne Nachweis maligner ZellenSupportive Therapien

14.10-16.10.11 CTC < 1 Zelle/mlSupportive Therapien

Fallbeispiel (Fall III – Labor & Diagnose)

Fallstudien (Fall IV- Krankengeschichte) Patient: Q, D, geboren. 11.06.47Diagnose: Adenoid-cystisches Trachealcarcinom, ED 01/99 (NSCLC)

2002 Nachweis von LungemetastasenAnamnese: 07/98 Zunehmende Dyspnoe01/99 Diagnose eines adenoid-cystischen Trachealcarcinoms auf Höhe der Carina03/99 Operative Entfernung, Ränder frei, dann05/99 Radiotherapie (650 rd. über 6 Wochen)10/01 CT zeigt winzige Pünktchen in der Lunge, nicht sicher maligne06/02 CT scan zeigt 32 bilaterale Lungenmetastasen. Therapie: 3-fache Teilresektion (oberer linker Lungenflügel, und unterer linker

Lungenflügel 2 x), histologisch Bestätigung eines adenoid-cystischen Carcinoms.Laut Chemosensibilitätstest kein zu erwartendes Ansprechen auf Chemotherapie

07/03-03/07 Sutent (mit unterschiedlichen Dosierungen)01/07 Restaging mittels PET (cf PET 04/06) and CT Thorax/Abdomen zeigte Stable disease der bilateralen Lungenmetastasen ,

kein Hinweis für abdominlle MetastasierungTherapie mit Carboplatin/Gemzar ohne nachweisbaren Effekt (per pt)

08/07 Umstellung auf TarcevaDendritische Zellvakzinierung

11-12/07 Chemoperfusion der rechten Lunge am 13.11.07 mit Gemzar 1400 mg, Mitomycin 12,5 mg dann der linken Lunge am 19.11.07 mit ……………? und Oxaliplatin 60 mg, sowie Antikörpertherapie mit Tarceva (nach Chemosensibilitätstesting 11/07) Zuhause Fortführung der Therapie mit Tarceva.

01/08 Chemoembolisation (rechte Lunge am 09.01.08, linke Lunge am 16.01.08 mit Gemcitabine 1400mg plus Mitomycin 10mg). MRI zeigt Stable disease bis partielle Remission. Weitere Therapie mit Tarceva und Avastin. Zuhause Fortführung der Therapie mit Tarceva.PET CT (27.02.08): zahlreiche bilaterale hypermetabolische Knötchen im Lungenparenchym, vereinbar mit Metastasen. Neu im Vergleich zum Vorbefund vom 23.11.04

16.03 - 02.04.08 Chemoperfusion der linken Lunge am 18.03.08, Oxaliplatin 60 mg, dann der rechten Lunge am 19.03.08 mit Gemcitabine 1000 mg

plus Mitomycin C 10 mgAbsetzen von TarcevaChemosensibiliätstest 31.03.08 Zuhause Fortführung der Therapie mit Tarceva.

Fallstudien (Fall IV- Krankengeschichte) PET CT zeigt einen pelvinen Lymphknoten, ansonsten Stable diseaseCTC 24.06.08 zeigt 4,7 Zellen/ml, Rückgang von CEAChemotherapie mit Cisplatin und Alimta (Cisplatin abgesetzt wegen Nebenwirkungen), Antikörpertherapie mit Avastin und Erbitux plus

Xeloda Fortführung von Tarceva zu Hause. 18.09.08 PET CT (US): ‘zunehmende Stoffwechselaktivität in sämtlichen, früher als hypermetabolische Lungenmetastasen beschriebenen Bereichen’ 10/08 Chemoperfusion der rechten Lunge am 08.10.09, dann links am 21.10.09 (jeweils mit Avastin 400 mg, MRI vom 21.10.08 zeigt Stable disease gemäß RECIST Kriterien), Chemosensibilitätstest, dann Therapie mit Alimta und Tarceva sowie Artesunate 26.08.08 Chemosensibilitätstest zeigt die höchste Sensibilität für Cisplatin, Pemetrexed und Topotecan sowie Cetuximab, Bortezomib, 5-azacytidine and Bevacizumab sowie Quercetin, Artesunate, Mistel, c-statin und Vitamin C

Dendritische Zellvakzinierung am 17.10.09Therapie zu Hause mit Alimta 900 mg (3 x wöchentlich), Tarceva 150 mg jeden 2. Tag

18.12.08 PET CT: ‘relativ stabiles Muster der bilateralen hypermetabolischen Lungenparenchymmetastasen’19.03.2009 PET CT zeigt minimale Progredienz (‘gemischtes, aber generell stabiles Muster der hypermetabolischen Lungenmetastasen’)03-04/09 Chemoperfusion (01.04.09 linke Lunge mit Avastin 400 mg dann rechts am 03.04.09 mit Avastin 400 mg, Taxotere 20 mg).

CT Thorax zeigt Stable disease gemäß RECIST Kriterien.Chemosensibilitätstest ergibt 10 Zellen/ml und die höchste Sensibilität für Cisplatin, Pemetrexed and Docetaxel sowie Cetuximab,

Bortezomib, 5-azacytidine und BevacizumabChemotherapie mit niedrigdosiert Cisplatin (50 mg als 5-Tages-Pumpe), Antikörpertherapie mit Vidaza, also Tarceva, Zometa, ArtesunatTherapie zu Hause mit Alimta plus Cisplatin plus Vidaza

21.07.09 PET CT (US): ‘leichte Zunahme der gesehenen gesteigerten Stoffwechselaktivität in den multiplen Lungenmetastasen’.05.10.2009 PET CT (US): ‘zahlreiche hypermetabolische Lungenherde, Größe im Wesentlichen unverändert, jedoch leicht gesteigerte Stoffwechselaktivität

im Vergleich zur Voruntersuchung’ 10-11/09 Progressive disease, Therapie mit dem trifunktionalen Antikörper Removab (gegen EpCam) mit gutem Ansprechen, plus Vidaza

Chemosensibilitätstest vom 13.10.09: 6,7 Zellen/ml. Höchste Sensibilität für Cisplatin und Docetaxel plus Cetuximab, Bortezomib, 5-azacytidine und Bevacizumab plus Artesunate und vitamin C

Artesunate, DCAPET vom 19.11.09 zeigt mehrere Metastasen in der rechten und linken Lunge, keine mediastinalen oder hilären Läsionen. Deutliche

Größen- reduktion und verminderte Intensität der Metastasen im Vergleich zur Untersuchung vom 05.10.09Forführung der Therapie zu Hause mit Vidaza

03.09.2010 PET: Stable disease, partielle Remission der Lungenmetastasen24.01.2011 PET CT (US) zeigt ‘zahlreiche hypermetabolische Lungenherde ohne signifikante Aktivitäts- oder Größenänderung gegenüber der Voruntersuchung’

Fallbeispiel (Fall III – Labor & Diagnose)

Resultierende Basistrends der Fallstudien

Je individueller die Behandlung ist, um so besser ist das Ergebnis bezüglich des Ansprechens und der Gesamtüberlebenszeit.

Weitere Studien müssen durchgeführt werden um Strategien für eine effektivere Behandlung von Krebspatienten zu entwickeln.

Die Schaffung breiter aufgestellter MDTs ist Voraussetzung für die Durchführung der personalisierten Patientenbehandlung.

Der Fokus muss vermehrt auf Bereiche gelegt werden, die für das Fortschreiten der Krankheit und ein mögliches Rezidiv eine höhere Relevanz zeigen (Progenitorzellen, CTCs, CSCs, etc.)

Kontakt

PrivatklinikDr. Ursula Jacob Silberwaldstrasse 3472280 Dornstetten-Hallwangen

Telefon: +49 (0)7443 96424-0 Telefax: +49 (0)7443 96424-99

Email: klinik@ursula-jacob.deWeb: www.ursula-jacob.de

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