kronİk - ozon clinicozonclinic.com/files/enflamasyon-kitap.pdfbÖlÜm 11 enflamasyon ile oksidatif...

KRONİKENFLAMASYON

Moleküler Patofizyoloji, Beslenme ve Terapötik Girişimler

KRONİKENFLAMASYON

Moleküler Patofizyoloji, Beslenme ve Terapötik Girişimler

EDİTÖRLER

ÇEVİRİ EDİTÖRÜ

SASHWATI ROY, DEBASIS BAGCH SIBA P. RAYGHAUDHURI

MURAT BAŞ

Bilimdeki rehberlerime, sevgili ebeveynlerime,ailem ve arkadaşlarım Sashwati Roy’a...

*Sevgili babama, merhum Sri Tarak Chandra Bagchi Debasis Bagchi’ye...

*Smriti Kana Raychaudhuri’ye, anneme Bilwabasani Raychaudhuri’ye

ve Siba P. Raychaudhuri’ye...

İçindekiler

BÖLÜM I Düzenleyici Mekanizmalar veEnflamasyonunBiyolojikSistemleri

BÖLÜM 1 Akut ve Kronik Enflamasyon arasındaki Arayüz Matematiksel Modelleme Bakışı

Yoram Vodovotz1.1 Sağlık ve Hastalıkta Enflamasyon: Dayanıklı, Adaptif ve Çok Ölçekli Bir Sistem ............................................................3 1.2 Enflamasyon Regülasyonu muhtevasına bağlı karmaşık Bir Sistemdir: Bilgisayarlı - Matematiksel Modelleme ile Bakış ........................................................5 1.2.1 Travma, Kanama ve Sepsiste Enflamasyon Modellemesi ..........................6 1.2.2 Yara İyileşmesinde Enflamasyon Modellemesi ............................................8 1.3 Yara İyileşmesinden Kansere: Akut Enflamasyon, Kronik Enflamasyon ve Kanser Arasındaki İlişkilerin Modellenmesi ..................10 1.4 Modellemeden Enflamasyonun Rasyonel Programlamasına .................................11 1.5 Özet: Klinik ve Temel Bilimsel Perspektif ................................................................. 111.6 Geleceğe ilişkin Öneriler ...............................................................................................12Çıkarılacak Mesajlar .................................................................................................................12Teşekkürler ................................................................................................................................13Referanslar .................................................................................................................................13

BÖLÜM 2 Kronik Enflamasyonun Hücresel Bileşeni

Julie M. Roda and Tim D. Eubank2.1 Kronik Enflamasyon Nedir? ....................................................................................... 212.2 Kronik Enflamasyonun Hücresel Bileşeni ................................................................ 22 2.2.1 Monositler ve Makrofajlar ............................................................................ 22 2.2.2 Nötrofiller ....................................................................................................... 24 2.2.3 Dendritik Hücreler ........................................................................................ 25 2.2.4 Fibrositler ........................................................................................................ 27 2.2.5 T Hücreleri ...................................................................................................... 27Çıkarılacak Mesajlar ............................................................................................................... 30Kaynaklar ..................................................................................................................................31

Önsöz ............................................................................................................................................................... xxiEditörler .......................................................................................................................................................... xxiiÇeviri Editörü’nün Önsözü ........................................................................................................................ xxiiiÇeviri Kurulu ................................................................................................................................................ xxivKatkıda Bulunanlar ....................................................................................................................................... xxv

vii

viii İçindekiler

BÖLÜM 3 Kronik Enflamasyonda Mast Hücreleri

Traci A. Wilgus ve Brian C. Wulff 3.1 Mast Hücre Biyolojisi ................................................................................................... 35 3.1.1 Gelişim, Olgunlaşma ve Dağılım ..................................................................35 3.1.2 Fenotipler ..........................................................................................................36 3.1.3 Aktivasyon .......................................................................................................37 3.1.4 Aracılar(Medyatörler) .....................................................................................37 3.2 Fizyolojik Fonksiyonlar ............................................................................................... 39 3.2.1 Homeostaz .......................................................................................................39 3.2.2 Doğuştan ve Adaptif İmmünite ...................................................................39 3.2.3 Yara İyileşmesi .................................................................................................40 3.3 Kronik Enflamatuar Hastalıklarda Patolojik Rol ..................................................... 41 3.3.1 Kanser ...............................................................................................................41 3.3.2 Ateroskleroz .................................................................................................... 43 3.3.3 Fibroz ................................................................................................................44 3.4 Geleceğe ilişkin Öneriler .............................................................................................. 45 Çıkarılacak Mesajlar .................................................................................................................46Referanslar .................................................................................................................................46

BÖLÜM 4 Enflamasyonda Hipoksi ve Hipoksiyle İndüklenebilir Faktör

Kiichi Hirota4.1 Enflamasyon ...................................................................................................................524.2 Hipoksik Çevre ve Enflamasyon arasındaki etkileşim ............................................52 4.2.1 Hipoksi Kaynaklı Enflamasyon ....................................................................52 4.2.2 Enflamasyon Kaynaklı Hipoksi ...................................................................524.3 Hipoksiyle İndüklenebilir Faktör Aktivasyonunda Standart Sinyalizasyon Yolağı .....................................................................................54 4.3.1 HIF Aktivasyonunun Sürekli Hipoksi ile Uyarımı ....................................54 4.3.2 HIF’in İntermittan Hipoksi ile Uyarımı .......................................................554.4 HIF’in Oksijen Geriliminden Bağımsız Aktivasyonu ...............................................55 4.4.1 HIF ve Pro-Enflamatuar Sitokinler ve Kemokinler ....................................554.5 NFκB ve HIF arasındaki Karşılıklı Etkileşim .............................................................564.6 İmmünkompetan Hücreler ve HIF ..............................................................................56 4.6.1 Makrofajlar ve Dendritik Hücreler ...............................................................56 4.6.2 Nötrofiller .........................................................................................................57 4.6.3 T Lenfositler .....................................................................................................58 4.6.4 B Lenfositler .....................................................................................................59 4.6.5 Mast Hücreleri .................................................................................................594.7 Anti-Enflamatuar İlaçların HIF Aktivitesi üzerine Etkisi ........................................594.8 Enflamatuar Bozukluklar ve HIF ................................................................................59 4.8.1 Enfeksiyon ........................................................................................................59 4.8.2 Sepsis .................................................................................................................60 4.8.3 Yara İyileşmesi .................................................................................................614.9 Geleceğe ilişkin Öneriler ...............................................................................................61Çıkarılacak Mesajlar .................................................................................................................62Referanslar .................................................................................................................................63

İçindekiler ix

BÖLÜM 5 Enflamasyonun Biyoaktif Fosfolipid Medyatörleri

Sainath R. Kotha, Jordan D. Secor, Smitha Malireddy, Gowrishankar Gnanasekaran, ve Narasimham L. Parinandi

5.1 Enflamasyonun Belirgin Özellikleri ............................................................................67 5.1.1 Hastalıklar ve Enflamasyon ...........................................................................685.2 Enflamasyonun medyatörleri ......................................................................................69 5.2.1 Enflamasyonun Lipid Olmayan Medyatörleri ............................................69 5.2.2 Enflamasyonun Lipid Medyatörleri .............................................................705.3 Enflamasyonun Biyoaktif Fosfolipid Medyatörü Olarak Fosfatidik Asit (PA) ....705.4 Enflamasyonun Biyoaktif Fosfolipid Medyatörü Olarak Lizofosfatidik Asit (LPA) ..............................................................................................715.5 Geleceğe ilişkin Öneriler ...............................................................................................73Çıkarılacak Mesajlar .................................................................................................................73Teşekkür ....................................................................................................................................74Referanslar .................................................................................................................................74

BÖLÜM 6 Ateroskleroz Gelişimi ve Çözülmesinde Hemopoetik Kök Hücreler

Reeva Aggarwal, Vincent J. Pompili, and Hiranmoy Das6.1 Giriş ..................................................................................................................................776.2 Kendini Yenilemede HKH Düzenlenmesi ................................................................796.3 HKH Farklılaşması ........................................................................................................79 6.3.1 Lenfoid Farklılaşma ........................................................................................79 6.3.2 Miyeloid Farklılaşma .....................................................................................806.4 Ateroskleroz Gelişimi ....................................................................................................80 6.4.1 Kök Hücreler ve Progenitor Hücrelerin Aterosklerozzdaki Rolü ...........81 6.4.1.1 Vasküler Kök Hücreler ....................................................................81 6.4.1.1.1 Endotel Progenitör Hücreler ..........................................82 6.4.1.1.2 Damar Düz Kas Progenitör Hücreleri ..........................83 6.4.1.2 HKH Progenitörleri ve Farklılaşmış İmmün Hücreleri ..............84 6.4.1.2.1 Ateroskleroz Progresyonunda Lenfoid ve Miyeloid Serinin Rolü ....................................................84 6.4.2 Ateroskleroz progresyonu ve gelişiminde kemokin, sitokin ve interlökinlerin rolü ........................................................................846.5 Ateroskleroz Tedavileri ................................................................................................846.6 İskemi Gelişmesi ve Tedavisi .......................................................................................876.5 Geleceğe ilişkin Öneriler ...............................................................................................87Çıkarılacak Mesajlar .................................................................................................................89Teşekkür ....................................................................................................................................89Referanslar .................................................................................................................................89

BÖLÜM 7 Rejeneratif Tıpta Şaşırtıcı Bir Faktör Olarak Enflamasyon

Myron Allukian, Kenneth W. Liechty7.1 Enflamasyon ...................................................................................................................937.2 Hücreler ...........................................................................................................................95 7.2.1 Plateletler ..........................................................................................................95 7.2.2 Mast Hücreleri .................................................................................................97 7.2.3 Nötrofiller .........................................................................................................97 7.2.4 Makrofajlar .......................................................................................................98 7.2.5 Enflamasyon medyatörleri (Sitokinler, Kemokinler ve Büyüme Faktörleri) ..........................................997.3 Ekstrasellüler Matriks .................................................................................................100

x İçindekiler

7.4 Geleceğe ilişkin Öneriler .................................................................................................101Çıkarılacak Mesajlar ...............................................................................................................102Referanslar ...............................................................................................................................102

BÖLÜM 8 CNS’de NOX Enflamasyon ve Ötesi

Annadora J. Bruce-Keller 8.1 NOX’un Tarihçesi ve Yapısı .......................................................................................1078.2 Beyinde Hücre Tipine Özel Ekspresyon ve Fonksiyon ..........................................109 8.2.1 Mikroglia ........................................................................................................109 8.2.2 Astrositler .......................................................................................................110 8.2.3 Oligodentrositler ...........................................................................................110 8.2.4 Nöronlar .........................................................................................................110 8.2.4.1 Nöronal Farklılaşma ......................................................................110 8.2.4.2 Sinaptik Fizyoloji ............................................................................111 8.2.4.3 Nöronal Ölüm .................................................................................111 8.2.5 Serebrovasküler Hücreler ............................................................................1118.3 NOX Sinyal İletiminin Fizyolojik Mekanizmaları...................................................111 8.3.1 Oksidatif Patlama: İmmün Hücrelerde Doğrudan Antimikrobiyal Aktivite ............................................................111 8.3.2 PH ve İyon Konsantrasyonunun Düzenlenmesi ......................................112 8.3.3 Protein Fonksiyonunun Redoks Modülasyonu ........................................1128.4 Geleceğe ilişkin Öneriler .............................................................................................113Çıkarılacak Mesajlar ...............................................................................................................114Kaynaklar ................................................................................................................................114

BÖLÜM 9 Enflamasyon - Gerileme Fazı

Amitava Das ve Sashwati Roy9.1 Giriş .............................................................................................................................. 1199.2 Yara İyileşme Basamakları ........................................................................................1199.3 İnflamasyon Gerilemesi ..............................................................................................120 9.3.1 Makrofaj Fenotipi ................................................................................................120 9.3.2 Ölü Hücre Temizliği ...........................................................................................122 9.3.3 Lipid Medyatörler .........................................................................................123 9.3.3.1 Siklopentanon Prostoglandinler .....................................................124 9.3.3.2 Lipoksinler..........................................................................................124 9.3.3.3 Resolvin ve Protektinler ...................................................................124 9.3.3.4 Maresinler ...........................................................................................1249.4 MikroRNAların İnflamasyondaki Rolü .......................................................................1259.5 MikroRNA ve Lipid Medyatörlerin İnflamasyon Gerilemesi ile İlişkisi .................125Çıkarılacak Mesajlar ...............................................................................................................125Referanslar ...............................................................................................................................126

BÖLÜM 10 Enflamasyonda Hidrojen Sülfür

Hyun-Ock Pae, Hun-Taeg Chung10.1 Giriş ................................................................................................................................12910.2 İnflamatuar Durumlarda CO ve NO ile H2S in Dinamik Etkileşimleri ...............130

İçindekiler xi

10.3 H2S ün İki Yüzü: H2S ün pro-enflamatuar ve Anti-enflamatuar Etkisi ...............13210.4 Öngörü...........................................................................................................................133 10.4.1 Klinik Çalışmalar ...........................................................................................133 10.4.2 Temel Bilim ...................................................................................................133Çıkarılacak Mesajlar ...............................................................................................................133Teşekkür ..................................................................................................................................134Referanslar ...............................................................................................................................134

BÖLÜM2 EnflamasyonlaİlişkiliPatolojiler

BÖLÜM 11 Enflamasyon ile Oksidatif Stres Arasında Bir Bağlantı Var mı?

Chandrakala Aluganti Narasimhulu, Xueting Jiang, Zhaohui Yang, Krithika Selvarajan, ve Sampath Parthasarathy 11.1 Giriş ........................................................................................................................................................13911.2 Ateroskleroz ..........................................................................................................................................13911.3 Oksidatif Stres ve Ateroskleroz ..........................................................................................................14111.4 Enflamasyon ve Ateroskleroz .............................................................................................................14111.5 Anti-enflamatuarlar ve Antioksidanlar Aterosklerozu Önler mi? ................................................14411.6 Geleceğe ilişkin Öneriler .....................................................................................................................146Çıkarılacak Mesajlar ......................................................................................................................................146Bilgilendirme ..................................................................................................................................................146Referanslar ......................................................................................................................................................146

BÖLÜM 12 Kronik Enflamasyon ve Kanser: Bir Yaşam Meselesi

Subash C. Gupta, Ji Hye Kim, Sahdeo Prasad ve Bharat B. Aggarwal 12.1 Enflamasyon Nedir? ...................................................................................................153 12.2 Moleküler Seviyede Enflamasyonun Düzenlemesi ...............................................154 12.3 Enflamasyonu Uyaran Yaşam Tarzı Faktörleri ...................................................... 15512.4 Enflamasyon Nasıl Kansere Neden Olur .................................................................156 12.4.1 Hücre Dönüşümünde Enflamasyon Moleküllerinin Rolü .....................156 12.4.2 Tümör Hücre Sağkalımında Enflamasyon Moleküllerinin Rolü ...........157 12.4.3 Tümör Hücre Proliferasyonunda Enflamasyon Moleküllerinin Rolü ...157 12.4.4 Tümör Hücre İnvazyonunda, Anjiyogenez ve Metastazında Enflamasyon Moleküllerinin Rolü ..............................................................15812.5 Enflamasyon ve Kanser Yönetimi ............................................................................ 15912.6 Geleceğe ilişkin Öneriler .............................................................................................163 Çıkarılacak Mesajlar .............................................................................................................. 163Teşekkür ..................................................................................................................................164Kaynaklar ............................................................................................................................... 164

BÖLÜM 13 Kronik Yara Ve İnflamasyon

Jaideep Banerjee and Chandan K. Sen13.1 Giriş ................................................................................................................................17313.2 Kronik Yaraların En Sık Tipleri .................................................................................174 13.2.1 Diyabetik Ayak Ülseri ..................................................................................174 13.2.2 Venöz Ülser ....................................................................................................174 13.2.3 Arteriyel Ülser ...............................................................................................174

xii İçindekiler

13.2.4 Bası Ülseri .......................................................................................................17413.3 İyileşme Fazları ............................................................................................................174 13.3.1 Hemostaz ........................................................................................................174 13.3.2 Inflammasyon ................................................................................................175 13.3.3 Proliferasyon ..................................................................................................175 13.3.4 Yeniden Şekillenme .......................................................................................17613.4 Yarada İnflamatuar Cevap .........................................................................................176 13.4.1 İnflamatuar Hücreler ....................................................................................176 13.4.2 Sitokinler .........................................................................................................177 13.4.3 Lipit Mediatörler ...........................................................................................178 13.4.4 İnflamasyonun İyileşme Mekanizmaları ...................................................17813.5 Yara İyileşmesinin Bozulması ile Birlikte Aşırı İnflamasyon ................................17813.6 Kronik İnflamasyonda Mikro RNAs Biyofilm ve Kronik Yara İnflamasyonu ...18013.7 Geleceğe ilişkin Öneriler .............................................................................................18113.8 Çıkarılacak Mesajlar ....................................................................................................182Referanslar ...............................................................................................................................183

BÖLÜM 14 Skar Oluşumda Tgf-Beta’nın Multifazik Rolleri

Praveen R. Arany and George X. Huang, Woo Seob Kim, Chung-Ang University14.1 Giriş ................................................................................................................................18714.2 Skar Üretiminin Etiyopatogenezi ..............................................................................190 14.2.1 Skar Tetikleyicileri ...........................................................................................191 14.2.2 Skar Modülatörleri ............................................................................................191 14.2.3 Skar Effektörleri ................................................................................................19214.3 Makul Bir Bağlanti Olarak Tgf-ß1 .............................................................................19214.4 Skar Tedavisinde Tgf-1’in Hedef Alinmasi ................................................................19414.5 Geleceğe ilişkin Öneriler ...............................................................................................195Çıkarılacak Mesajlar ...............................................................................................................195Referanslar ...............................................................................................................................195

BÖLÜM 15 Doğal E Vitamini Tokotrienol Nöroenflamasyon ve Oksidatif Strese Karşı

Cameron Rink and Savita Khanna15.1 Merkezi Sinir Sistemi İmmunolojisi ......................................................................... 199 15.1.1 Nöroenflamasyon Tanımı ............................................................................200 15.1.2 PUFA Oksidasyon ve Nöroenflamasyon .................................................. 20115.2 Tokotrienol Vitamin E ................................................................................................ 20115.3 Nöroenflamatuvar Hastalıklarda Araşidonik Asit Kaskadı ..................................203 15.3.1 Fosfolipaz A2 .................................................................................................204 15.3.2 Araşidonik Asidin Enzimatik Olmayan Oksidadif Metabolizması ......204 15.3.3 Araşidonik Asidin Enzimatik Oksidadif Metabolizması ........................205 15.3.3.1 Siklooksijenaz...................................................................................205 15.3.3.2 Epoksijenaz ......................................................................................205 15.3.3.3 Lipoksijenaz .....................................................................................20615.4 Geleceğe ilişkin Öneriler ...............................................................................................206Çıkarılacak Mesajlar ...............................................................................................................207Kaynaklar ................................................................................................................................207

İçindekiler xiii

BÖLÜM 16 Otoimmün Hastalıkta İnflamatuar Kaskadlar

Amita Aggarwal ve Arpita Myles 16.1 Giriş .............................................................................................................................. 213 16.2 Romatoid Artrit ........................................................................................................... 214 16.2.1 Adezyon ........................................................................................................ 214 16.2.2 Migrasyon ...................................................................................................... 215 16.2.3 Lökosit Adezyonu ve Migrasyonu ve RA ................................................ 215 16.2.4 Adezyon ve Migrasyonda Kemokinlerin ve Reseptörlerinin Rolü ...... 216 16.2.5 Lokal İnflamasyon ....................................................................................... 216 16.2.6 Doku Hasarı .................................................................................................. 218 16.2.6.1 Matriks Metaloproteinazlar .......................................................... 219 16.2.6.2 Wnt Yolağı ...................................................................................... 219 16.2.6.3 RANK Yolağı ................................................................................. 219 16.3 Sistemik Lupus Eritematozus (SLE ..............................................................................220 16.3.1 Otoantikorlar İnflamasyona ve Doku Hasarına Nasıl Neden Olur ..........220 16.3.2 İmmün Kompleks Aracılıklı İnflamasyon ................................................... 221 16.3.3 Doğuştan Gelen Bağışıklık Sisteminin Aktivasyonu ................................. 221 16.3.4 B Hücrelerin Aktivasyonu ...............................................................................222 16.3.5 Lokal Faktörlerin Rolü .....................................................................................222 16.3.6 Sitokinler ............................................................................................................222 16.3.7 SLE’de T Hücrelerin Rolü ................................................................................223 Çıkarılacak Mesajlar ...............................................................................................................224Refereanslar .............................................................................................................................224

BÖLÜM 17 Basınç Ve Akım Gerilimi - Vasküler Enflamasyon: Bir Akciğer Çalışması

John Noel and Shampa Chatterjee 17.1 Giriş ............................................................................................................................... 22917.2 Hemodinamik Kuvvetler ve Devinimsiz ve Aktive Endotelyum .......................23017.3 Bozulan Akım ve Endotelyal Hücrelerin Enflamatuar Yanıtları ..........................231 17.3.1 Laminar ve Bozuk Akımın Endotelyal Sinyal ve İşlev Üzerindeki Etkileri ...............................................................................231 17.3.2 Bozulan Akımın Endotel-Lökosit Etkileşimleri Üzerindeki Etkileri .... 232 17.3.3 BozulanAkımın İnVivo Etkileri ..................................................................23217.4 Pulmoner Endotelde Enflamasyon............................................................................233 17.4.1 Nötrofil Rekrutmanı -Pulmoner Vasküler Geçirgenlik Üzerine Etkileri ..............................................................................................233 17.4.2 Trombositlerin Endotel Hücreler ve Lökositler ile Etkileşimi ................234 17.4.3 Pulmoner Hipertansiyonda Enflamasyon ................................................234 17.5 Terapötik Hedef Olarak Pulmoner Endotelyum ......................................23417.6 Geleceğe ilişkin Öneriler ..............................................................................................235Çıkarılacak Mesajlar ...............................................................................................................235Referanslar ...............................................................................................................................235

BÖLÜM 18 Enflamatuar Hastalıklarda NGF ve Reseptörü

Anupam Mitra, Smriti K. Raychaudhuri, ve Siba P. Raychaudhuri18.1 Nörojenik Enflamasyon ..............................................................................................24218.2 NGF ve Reseptörü........................................................................................................24218.3 Enflamatuar Kaskadda NGF ve Rolü .......................................................................243 18.3.1 NGF ve İmmünkompetan Hücreler ...........................................................243

xiv İçindekiler

18.3.1.1 Mast Hücreleri .................................................................................243 18.3.1.2 Bazofiller ...........................................................................................244 18.3.1.3 Eozinofiller .......................................................................................244 18.3.1.4 Nötrofiller .........................................................................................244 18.3.1.5 Monositler/Makrofajlar .................................................................244 18.3.1.6 Lenfositler .........................................................................................245 18.3.1.7 Diğer Hücreler .................................................................................245 18.3.2 NGF ve Sitokinler ..........................................................................................24518.4 Farklı Enflamatuar Hastalıklarda NGF’nin Rolü ....................................................246 18.4.1 Multiple Skleroz ............................................................................................246 18.4.2 Romatoid Artirt .............................................................................................247 18.4.3 Psöryazis .........................................................................................................247 18.4.4 Psöryatik Artrit ..............................................................................................248 18.4.5 Osteoartrit .......................................................................................................248 18.4.6 Progresif Sistemik Skleroz ...........................................................................248 18.4.7 Sistemik Lupus Eritematozis .......................................................................248 18.4.8 Vaskülitik Sendromlar ..................................................................................248 18.4.9 Solunum Yolunun Alerjik Enflamatuar Hastalığı ....................................248 18.4.10 Enflamatuar Barsak Hastalığı ......................................................................249 18.4.11 NGF/Trk A Etkileşimi: Potansiyel Yeni İlaç ............................................24918.5 Geleceğe ilişkin Öneriler .............................................................................................250Özet ...........................................................................................................................................250Referanslar ...............................................................................................................................251

BÖLÜM3 Beslenme&EnflamatuvarHastalıklarİçinTerapötikler

BÖLÜM 19 Enflamasyon, Oksidatif Stres ve Antioksidanlar Naveen Kaushal, Vivek Narayan, Ujjawal H. Gandhi, Shakira M. Nelson,

Anil Kumar Kotha, and K. Sandeep Prabhu19.1 Giriş ................................................................................................................................25919.2 Enflamasyon Kaynağı Olarak ROS Aracılı Oksidatif Stres ...................................26119.3 Anti-enflamatuvar olarak Antioksidanlar................................................................26319.4 Antioksidanlar Olarak İz Elementler ........................................................................265 19.4.1 Selenyum ........................................................................................................265 19.4.1.1 Se ve Enflamasyondaki Rolü: Enflamasyonun Anahtar Düzenleyicisi Olarak Lipid Metabolitlerinin Düzenlenmesi .........................................266 19.4.2 Çinko ................................................................................................267 19.4.3 Bakır .................................................................................................26819.5 Geleceğe ilişkin Öneriler .............................................................................................268Teşekkür ..................................................................................................................................270Çıkarılacak Mesajlar ...............................................................................................................270Referanslar ...............................................................................................................................271

BÖLÜM 20 Enflamasyonun Lipid Biyobelirteçleri

Ginger L. Milne20.1 Giriş ................................................................................................................................27520.2 Prostaglandinler ve Enflamasyon..............................................................................275

İçindekiler xv

20.2.1 PGE2 ................................................................................................................276 20.2.1.1 İnsanlarda PGE2’nin in vivo Üretiminin Ölçümü: Klinik Perspektifler ........................................................................276 20.2.2. PGD2 ..................................................................................................................278 20.2.2.1 İnsanlarda PGD2’nin in vivo Üretiminin Ölçümü: Klinik Perspektifler ........................................................................27820.3 Lökotrienler ve Enflamasyon .....................................................................................280 20.3.1 İnsanlarda LT’nin in vivo Üretiminin Ölçümü: Klinik Perspektifler ....28020.4 Non-enzimatik Lipid Peroksidasyonu: İzoprostanlar ............................................282 20.4.1 İnsanlarda F2-İzoprostanların in vivo Üretiminin Ölçümü: Klinik Perspektifler .......................................................................................28220.5 Geleceğe ilişkin Öneriler .............................................................................................283Çıkarılacak Mesajlar ...............................................................................................................283Referanslar ...............................................................................................................................283

BÖLÜM 21 Fiziksel Aktivite Ve Enflama

Edite Teixeira de Lemos, Flávio Reis21.1 Düşük Dereceli Enflamasyon Durumu-Sağlıktaki Önemi ....................................287 21.1.1 Enflamatuar Cevap ve Mekanizmaları ......................................................287 21.1.2 Kronik Hastalık Nedeni Olarak Enflamasyon ..........................................28921.2 Fiziksel Aktivitenin Anti-Enflamatuar Özelliği ......................................................290 21.2.1 Fiziksel Aktivite ve Miyokinler ...................................................................290 21.2.2 Yağ Dokusu- İnnat(Doğuştan) Bağışıklık Sistemi Hipotezi ....................292 21.2.3 Egzersiz Tip ve Yoğunluğuna Karşı Anti ya da Pro-Enflamatuar Cevap ................................................................................29321.3 Egzersizle İndüklenen Enflamasyon .........................................................................294 21.3.1 Egzersizle İndüklenen Kas Hasarı ve Enflamasyon ....................................294 21.3.2 Fiziksel Aktivite ve Enflamasyonda IL-6 Paradoksu...................................29521.4 Kardiyometabolik Bozukluklardaki Düşük Dereceli Enflamasyonun Tedavisinde Fiziksel Aktivite: Tip 2 Diyabetes Mellitusa Odaklanma ................295 21.4.1 Fiziksel Egzersizin Tip 2 Diyabetteki Etkileri ..........................................296 21.4.2 T2DM’de Fiziksel Aktivitenin Anti-Enflamatuar Etkisinin Ötesi: Düzenli Egzersizin Pleiotropik Etkileri......................................................29821.5 Sonuçlar ve Geleceğe Bakış ........................................................................................299 Çıkarılacak Mesajlar ....................................................................................................299 Referanslar ....................................................................................................................300

BÖLÜM 22 Omega-6 Ve Omega-3 Çoklu Doymamiş Yağ Asitleri ve İnflamatuvar Durumlar

Philip C. Calder22.1 Omega-6 Ve Omega-3 Çoklu Doymamiş Yağ Asitleri- İsimlendirmeleri, Biyosentezi, Kaynaklari Ve Alımı..............................................................................30622.2 Omega-6 Ve Enflamasyon Hücrelerinde Omega-6 Çoklu Doymamış Yağ Asitleri ...................................................................................30722.3 Araşidonik Asit, Enflamasyona Katılan Eikosanoid Mediyatölerinin Öncülüdür. ....................................................................................................................30822.4 Omega-3 Yağ Asitleri Ve Lipid Mediyatörleri ........................................................309 22.4.1 Omega-3 Yağ Asitleri Araşidonik Asitten Eikozanoidlerin Üretimini Azaltır ...........................................................................................309 22.4.2 Epa, Alternatif Eikozanoidlerin Oluşmasına Yol Açar ............................310 22.4.3 Epa Ve Dha, Antienflamatuvar Ve Enflamasyon Çözücü Resolvinleri Ve Protektinleri Artırıyor .......................................................310

xvi İçindekiler

22.5 Omega-3 Yağ Asitleri Nfκb İlişkili Enflamayonun Azalmasina Neden Olurlar ..............................................................................................................311 22.5.1 Nfκb Sistemi ...................................................................................................311 22.5.2 Epa Ve Dha, Nfκb Aktivasyonunu Ve Nfκb Hedeflerinin Uyarılmasını İnhibe Eder .............................................................................311 22.5.3 Epa Ve Dha, Ppar-Γ Ve Nfκb Arasında Bir Antienflamatuvar Etkileşim Geliştirebilir ..................................................................................311 22.5.4 Epa Ve Dha, Nfκb Aktivasyonunu İnhibe Eden Bir Hücre Yüzey Reseptörü Üzerinden Etki Gösteriyor Olabilir .........................................31222.6 Epa Ve Dha’nin T Hücrelerine Etkisi ........................................................................31222.7 Kronik Enflamasyonda Tedavi Seçeneği Olarak Omega-3 Yağ Asitleri ..............312 22.7.1 Genel Bilgiler ..................................................................................................312 27.7.2 Romatoid Artrit .............................................................................................313 22.7.2.1 Giriş ...................................................................................................313 22.7.2.2 Omega-3 Pufa’lar Ve Ra Hayvan Modelleri ................................313 22.7.2.3 Ra’da Ω-3 Pufa’ların Klinik Çalişmaları ......................................313 22.7.2.4 Ra’da Ω-3 Pufa’ların Çalışmalarının Meta-Analizleri ...............314 22.7.3 Enflamatuvar Bağırsak Hastalıkları ...........................................................314 22.7.3.1 Giriş ...................................................................................................314 22.7.3.2 Omega-3 Pufa’lar Ve İbh Hayvan Modelleri ..............................314 22.7.3.3 İbh’de Ω-3 Pufa’larin Klinik Çalışmaları .....................................315 22.7.3.4 Ra’da Ω-3 Pufa’larin Çalişmalarinin Meta-Analizleri ................31522.8 Geleceğe ilişkin Öneriler ..............................................................................................315Çıkarılacak Mesajlar ...............................................................................................................316Referanslar ...............................................................................................................................317

BÖLÜM 23 Anti-Enflamatuar Fitokimyasallar, Obezite ve Diyabet: Genel Bakış

Srujana Rayalam, MaryAnne Della-Fera, and Clifton A. Baile23.1 Giriş ................................................................................................................................32323.2 Önemli Halk Sağlığı Sorunu Olarak Obezite Ve Diyabet ......................................32423.3 Bir Sekretuar Organ Olarak Adipoz Doku...............................................................32423.4 Obezite, Diyabet Ve Enflamasyon Arasındaki İlişki ..............................................32523.5 Obezite Ve Diyabetin Komplikasyonları ..................................................................32623.6 Obezite Ve Diyabette Fitokimyasallar ......................................................................326 23.6.1 Kurkumin .......................................................................................................327 23.6.1.1 Kemirgen Çalışmaları .....................................................................327 23.6.1.2 İnsanlardaki Klinik Çalışmalar .....................................................328 23.6.2 Resveratrol......................................................................................................328 23.6.2.1 Kemirgen Çalışmaları .....................................................................329 23.6.2.2 İnsanlardaki Klinik Çalışmalar .....................................................329 23.6.3 Epigallokateşin-3-Gallat ...............................................................................329 23.6.3.1 Kemirgen Çalışmaları .....................................................................330 23.6.3.2 İnsanlardaki Klinik Çalışmalar .....................................................330 23.6.4 Genistein .........................................................................................................330 23.6.4.1 Kemirgen Çalışmaları .....................................................................331 23.6.4.2 İnsanlardaki Klinik Çalışmalar .....................................................33123.7 Perspektifler ....................................................................................................................33123.8 Geleceğe ilişkin Öneriler ...............................................................................................332Çıkarılacak Mesajlar ...............................................................................................................332Referanslar ...............................................................................................................................333

İçindekiler xvii

BÖLÜM 24 Metabolik Sendromun Tedavisinde Anti-Enflamatuar Nutrasötikler ve Bitkisel İlaçlar

George Q. Li, Ka H. Wong, Antony Kam, Xian Zhou, Eshaifol A. Omar, Ali Alqahtani ve Kong M. Li Valentina Razmovski-Naumovski ve Kelvin Chan

24.1 Giriş .............................................................................................................................. 338 24.2 Geleneksel Çin Tıbbında Metabolik Sendromun Tedavisi .................................. 338 24.2.1 Obezite ...........................................................................................................340 24.2.2 Prediyabet ......................................................................................................340 24.2.3 Hipertansiyon ..............................................................................................340 24.2.4 Hiperlipidemi ............................................................................................. 341 24.3 Metabolik Sendromda Sıcaklık Giderici Çin Tıbbı Bitkileri ..................................341 24.3.1 Çin Takkesi [Baical Skullcap] ................................................................... 341 24.3.2 Sırmakök [Goldthread .................................................................................342 24.4 Anti-Enflamatuar Gıdalar ve Çay ............................................................................ 343 24.4.1 Nar ................................................................................................................ 343 24.4.2 Yeşil Çay .......................................................................................................344 24.5 Metabolik Sendromun Tedavisinde Poliansatüre Yağ Asitlerinin Anti-İnflamatuar Etkileri ............................................................................................344 24.6 Geleceğe ilişkin Öneriler ............................................................................................345 Çıkarılacak Mesajlar ...............................................................................................................346 Teşekkür .................................................................................................................................347 Referanslar ...............................................................................................................................347

BÖLÜM 25 Kronik Enflamatuar Akciğer Hastalıklarında Epigenetik Ve Nutriepigenomik Beslenme Ve Terapötik Girişimler Müdahale ve Yöntemler

Saravanan Rajendrasozhan, Isaac K. Sundar and Irfan Rahman25.1 Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı (Koah) Ve Astım, İlerleyici / Kalıcı Akciğer İltihabı İle Karakterize En Yaygın Akciğer Hastalıklarıdır. ..........................................................................35225.2 Epigenetik/Epigenomik Değişiklikler ......................................................................352 25.2.1 Kronik Obstruktif Akciğer Hastalığında Epigenetik Değişiklikler .......353 25.2.2 Astımdaki Epigenetik Değişiklikler ...........................................................35425.3 Moleküler Epigenomik Hedefler İçin Tedavi Girişimleri ......................................354 25.3.1 Histon Asetiltransferazlar............................................................................355 25.3.2 Histon Deasetilazlar .....................................................................................355 25.3.3 Histon Metiltransferazlar .............................................................................356 25.3.4 Histon Demetilazlar......................................................................................356 25.3.5 Nf-Κb ..............................................................................................................357 25.3.6 Mikro Rna’lar .................................................................................................35725.4 Nutriepigenomik .........................................................................................................358 25.4.1 Curcumin .......................................................................................................359 25.4.2 Resveratrol .....................................................................................................360 25.4.3 Kateşinler .......................................................................................................361 25.4.4 Garsinol ..........................................................................................................361 25.4.5 Anakardik Asit ..............................................................................................36125.5 Perspektifler ..................................................................................................................361 25.5.1 Klinik ..................................................................................................................362 25.5.2 Temel Bilimler ...................................................................................................36225.6 Geleceğe ilişkin Öneriler ...............................................................................................362Çıkarılacak Mesajlar ...............................................................................................................362Referanslar ...............................................................................................................................362

xviii İçindekiler

BÖLÜM 26 BİYOLOJİ: Moleküler Tıptan Klinik Pratiğe (Hasta Başı Uygulamalara)

Ananya Datta Mitra, Debasis Bagchi, Siba P. Raychaudhuri and Smriti K. Raychaudhuri26.1 Giriş 37026.2 Otoimmün Hastalığın Gelişmesinde İmmün Sistemin Etkileşimi .......................370 26.1.1 Otoimmünitede T hücreleri .........................................................................370 26.1.2 Otoimmünitede B Hücreleri ........................................................................371 26.2.3 Otoimmünitede Sitokinler ...........................................................................37126.3 Biyoloji İçin Hedefler ...................................................................................................372 26.3.1 Anti-Sitokin Tedavisi ....................................................................................373 26.3 .1.1 Tümör Nekroz Faktörü-α’yı Hedefleme ....................................373 26.3.1.2 TNF Karşıtı Ajanlarla İlişkili Yan Etkiler ....................................376 26.3.1.3 IL-1’i Hedefleme .............................................................................378 26.3.1.4 IL-6’yı hedefleme ............................................................................378 26.3.1.5 Diğer İnterlökin Antagonistleri ....................................................378 26.3.2 T Hücrelerini Hedefleme ..............................................................................379 26.3.3 Sistemik ve Kutanöz Otoimmün Hastalıkların Tedavisinde B Hücrelerinin Hedeflenmesi ......................................................................382 26.3.3.1 Anti-CD20 Tedavileri .....................................................................382 26.3.3.2 B Hücresi Aktive Edici Faktör ve bir Proliferasyon-İndükleyici Ligandın Hedeflenmesi ...................383 26.3.4 Anjiyogenezis Faktörü ..................................................................................383 26.3.5 Lökosit adhezyonunu İnhibe eden ilaçlar .................................................383 23.3.6 Sinir Büyüme Faktörünü Hedefleme .........................................................384 26.4 Geleceğe ilişkin Öneriler ...............................................................................................384 Çıkarılacak Mesajlar ...............................................................................................................384 Referanslar ...............................................................................................................................385

BÖLÜM 27 Hastalık ve Modifiye Edici Antiromatizmal İlaçlar

Nigil Haroon and Vinod Chandran27.1 Giriş ................................................................................................................................39227.2 Metotreksat ...................................................................................................................392 27.2.1 Etki Mekanizması ..........................................................................................392 27.2.2 Doz...................................................................................................................393 27.2.3 Romatizmal Hastalıklarda Kullanımı ........................................................393 27.2.4 Metotreksatin Yan Etkileri ...........................................................................39427.3 Leflunomid....................................................................................................................395 27.3.1 Etki Mekanizması ..........................................................................................395 27.3.2 Doz...................................................................................................................395 27.3.3 Romatizmal Hastalıklarda Kullanımı ........................................................395 27.3.3.1 Romatoid Artrit ...............................................................................395 27.3.3.2 Psöriyatik Artrit ...............................................................................396 27.3.3.3 Diğer Romatolojik Hastalıklar .......................................................396 27.3.4 Leflunomidin Yan Etkileri ...............................................................................39627.4 Sülfasalazin ...................................................................................................................397 27.4.1 Etki Mekanizması .............................................................................................397

İçindekiler xix

27.4.2 Doz ......................................................................................................................397 27.4.3 Romatizmal Hastalıklarda Kullanımı ............................................................397 27.4.4. Yan Etkileri .......................................................................................................39827.5 Antimalaryal İlaçlar ....................................................................................................398 27.5.1 Etki Mekanizması .............................................................................................398 27.5.2 Doz ......................................................................................................................398 27.5.3 Romatizmal Hastalıklarda Kullanımı ............................................................398 27.5.4 Yan Etkileri ........................................................................................................39927.6 Azatiyopürin ................................................................................................................399 27.6.1 Etki Mekanizması .............................................................................................399 27.6.2 Doz ......................................................................................................................399 27.6.3 Romatizmal Hastalıklarda Kullanımı ............................................................400 27.6.4 Yan Etkileri ........................................................................................................40027.7 Siklosporin A ................................................................................................................400 27.7.1 Etki Mekanizması ..........................................................................................401 27.7.2 Doz ......................................................................................................................401 27.7.3 Romatizmal Hastalıklarda Kullanımı ............................................................401 27.7.4 Yan Etkileri ........................................................................................................40227.8 Diğer Dmard’lar ...........................................................................................................40227.9 Geleceğe ilişkin Öneriler .............................................................................................402Çıkarılacak Mesajlar ...............................................................................................................403Referanslar ...............................................................................................................................403

BÖLÜM 28 Nonsteroidal Antienflamatuvar İlaçlar

Alakendu Ghosh and Pradyot Sinhamahapatra28.1 Giriş ................................................................................................................................40828.2 Tarihçe ...........................................................................................................................40828.3 Etki Mekanizması ........................................................................................................40828.4 Sınıflandırma ................................................................................................................40928.5 Farmakokinetik ............................................................................................................40928.6 Farmakodinamik ..........................................................................................................40928.7 Nsaii Klinik Kullanımı ................................................................................................410 28.7.1 Osteoartritler......................................................................................................410 28.7.2 Diğer Antienflamatuvar Artropatiler ............................................................411 28.7.3 Nsaii Diğer Rolleri ...........................................................................................41128.8 Tedavi Yönetimi ..........................................................................................................41128.9 Nsaii Advers Etkileri Ve Toksisiteleri .......................................................................41228.10 Nsaii’lerin Seçimi .........................................................................................................41228.11 Nsaii Kullanımı İçin Önlemler ...................................................................................412 28.11.1 Anemi ...............................................................................................................412 27.11.2 Hipersensitif Reaksiyonlar: Astım ...............................................................412 28.11.3 Gecikmiş Hipersensivite ................................................................................413 28.11.4 Gebelikte Kullanımı ........................................................................................413 28.11.6 Yaşlılıkta Kullanımı ........................................................................................413 28.11.7 Cerrahide Kullanımı .......................................................................................41328.12 İlaç Etkileşimleri ...........................................................................................................41328.13 Özel Durumlar Ve Toksisiteler ..................................................................................414

xx İçindekiler

28.13.1 Nsaii İlişkili Gastrointestinal Toksisite ......................................................414 28.13.2 Hepatotoksisite ..............................................................................................415 28.13.3 Nsaii İlişkili Kardiyovasküler Toksisite .....................................................415 28.13.3.1 Düşük Doz Aspirin Kullanımı ....................................416 28.13.4 Nsaii İlişkili Renal Toksisite .......................................................................416 28.13.5 Topikal Nsaii’ler ............................................................................................41728.14 Gastrointestinal Ve Kardiyovasküler Riskli Hastalarda .......................................417Tedavi Seçenekleri .................................................................................................................417Çıkarılacak Mesajlar ...............................................................................................................418Web Siteleri .............................................................................................................................418General Araştırmalar .............................................................................................................418Referanslar ...............................................................................................................................419

Önsöz

Akut enflamasyon yara iyileşmesini amaçlayan sağlıklı bir fizyolojik cevapken, kronik enflamasyon geniş yelpazedeki dejeneratif insan sağlığı hastalıklarıyla doğrudan ilgilidir. Bu patolojiler günümüzde mevcut olan, kanserin yanı sıra obezite, diyabet, ateroskleroz ve yüksek tansiyon gibi neredeyse bütün dirençli hastalıkları kuşatmış durumdadır. Bundan dolayı, TIMES dergisi 23 Şubat 2004 tarihindeki kapağında enf-lamasyonu ‘Gizli Katil’ olarak tanımlamıştır. Sağlığımızı muhafaza etmek için, doku hasarına karşı hızlı bir enflamatuar yerine koyma tepkisi verebilmek çok önemlidir. Kronik enflamasyonun önlenmesinde za-manında çözülme de eşit derecede önemlidir. Diyet, tütün kullanımı, obezite, enfeksiyon ve çevre kirliliği gibi yaşam tarzı faktörlerinin kronik enflamasyonun oluşmasında etkili olduğu bilinmektedir. Dikkatli bes-lenme ve egzersiz alışkanlıkları kronik enflamasyonla mücadele etmede güçlü araçlardır. Kitabın aşağıda belirtilen üç bölümünde, kronik enflamasyonun süreci ve ona etki eden faktörlerin geniş kapsamlı ve ileri düzey tedavileri anlatılmaktadır:

• Enflamasyonun biyolojik sistemleri ve düzenleyici mekanizmaları (Kısım 1 - 10)

• Enflamasyonla İlişkili Patolojiler ( Kısım 11 - 18)

• Enflamatuar Hastalıklar İçin Beslenme ve Terapötikler (Kısım 19-28)

Birinci bölüm enflamasyonun başlaması, ilerlemesi ve çözülmesi süreçlerinin anlaşılmasına yardım eder. İkinci bölüm kronik enflamasyonun başrol oynadığı insan sağlığını bozan hastalıkların tedavisinde etkili ve kritik bir strateji sağlama yollarını içerir. Üçüncü bölüm ise beslenme ve diğer girişimleri de içe-ren koruyucu önlemleri konu edinir. Yapısal olarak çeşitli antioksidanlar, fitokimyasallar, anti-enflamatuar diyetler, omega-3 yağ asitleri, Streoid Nitelikli Olmayan Anti-Enflamatuar İlaçlar(NSAID), hastalık modifi-yeli antiromatizmal ilaçlar ve kendine özgü diyetler bu bölümde saygın uzmanlar tarafından disiplinli bir şekilde ele alınmaktadır.

Bu kitabı bir araya getirmekte gösterdikleri devamlı destek ve yardımlarından ötürü Taylor&Fran-cis’den Randy Brehm ve Jill Jurgensen’e özel teşekkürlerimizi iletiyoruz. Bu kitaba hevesli ve gönüllü bir şekilde katkı yapan yazarlar ile etkileşim içinde olmak oldukça tatmin edici bir deneyimdi. Umarız siz de bu kitabı okurken bizim onu bir araya getirirken aldığımız kadar keyif alırsınız.

Sashwati Roy, PhDThe Wexner Medical Center at The Ohio State University

Ohio Devlet Üniversitesi Wexner Tıp Merkezi

Debasis Bagchi, PhD, MACN, CNS, MAIChEUniversity of Houston College of Pharmacy

Houston Üniversitesi Eczacılık Fakültesi

Siba P. Raychaudhuri, MD, FACRSchool of Medicine, University of California, Davis

California Davis Üniversitesi Tıp Fakültesi

xxi

Çeviri: Muhammed İkbal BAŞ

Editörler

Dr. Sashwati Roy, PhD, Ohio Devlet Üniversitesi Columbus’da görevli cerrahi doçentidir. Doktorasını 1994 yılında fizyoloji ve çevre bilimi dalında yapmıştır. Doktora sonrası eğiti-mini ise California Üniversitesi Berkeley’de tamamlamıştır. Araştırma alanları arasında yara enflamasyonu, diyabetik yara çözülmesinin mekanizmaları ve doku tamiri süreçlerinde miR-NA’ın rolü yer almaktadır. Dr. Roy’un 150’den fazla çalışması akademik hakemli dergilerde yayınlanmıştır. Kendisi, kronik yara enflamasyonu konusunda uzman olmakla beraber sayısı düzinelerle ifade edilen ulusal ve uluslararası toplantıda konuşma yapmıştır. Dr. Roy’un di-yabetik yaralarda enflamasyonun rolü konulu güncel çalışması Amerika Birleşik Devletleri Sağlık Bakanlığı’na Bağlı Ulusal Sağlık Enstitüsü tarafından finanse edilmektedir.

Debasis Bagchi, PhD, MACN, CNS, MAIChE doktorasını tıbbi medisinal kimya alanında 1982 yılında tamamlamıştır. Kendisi Houston Üniversitesi’nde Farmakolojik ve Farmasötik Bilimler Fakültesinde profesördür.

Dr. Bagci aynı zamanda Oakville Ontorio’da bulunan Iovate Sağlık Araştırmaları Or-ganizasyonu İnovasyon ve Klinik Birimi’nde müdür olarak ve Japonya’nın Tokyo şehrinde bulunan Sağlıklı Gıda Enstitüsü’nde seçkin danışman olarak görev yapmakta olup, Flori-da Clearwater’da bulunan Amerikan Beslenme Kurulu’nun ve İllinois Chicago’da bulunan Fonksiyonel Gıda ve Nutrosötik Birimi’nin bir önceki başkanlığını yapmıştır.

Dr. Bagci 2010 yılının Ekim ayında Amerikan Beslenme Kurulu Üstün Hizmet ödülünü kazanmıştır. Araştır-ma alanları arasında serbest radikaller, insan hastalıkları, karsinojen, patofizyoloji, antioksidan sitoproktektinleri-nin mekanik boyutları, obezitede düzenleyici yöntemler, diyabet ve gen ifadeleri yer almaktadır.

Dr. Bagci’nin akademik hakemli dergilerde 281 yayını, 11 kitabı ve 15 patenti bulunmaktadır. Çok çeşitli ulusal ve uluslararası konferanslarda, workshoplarda ve tartışma gruplarında konuşma yapmıştır.

Kendisi; Amerikan Beslenme Koleji’nde bilim kurulu üyesi, Toksikoloji Topluluğu üyesi, New York Bilim Akademisi üyesi, Beslenme Araştırmaları Akademisi’nde bilim kurulu üyesi ve Ohio’da Bulunan Wright Patter-son Hava Kuvvetleri Komitesinde TCE paydaşıdır. Dr. Bagci bunun dışında Amerika Birleşik Devletleri Sağlık Bakanlığı’na bağlı Ulusal Sağlık Enstitüsü’nde Akademik Hakem ve Çalışma Birimi Komitesi üyesidir.

Dr. Bagci; Antioksidanlar ve Redox Sinyalizasyonu, Kanser Mektupları, Toksikoloji Mekanizmaları ve Me-todları ve pek çok diğer akademik hakemli tıbbi ve bilimsel dergide editör kadrosunda olup, Fonksiyonel Gıda Dergisi ve Amerikan Beslenme Kurulu Dergisi’nde yardımcı editör olarak çalışmaktadır.

Kendisi; Amerika Birleşik Devletleri Hava Kuvvetleri Bilimsel Araştırma Departmanı, Nebraska Eyaleti Sağlık Bakanlığı, Ulusal Kanser Enstitüsü, Sağlığın Geleceği Vakfı, Protector & Gamble firması ve Abbott Laboratuvarları da dahil çok sayıda enstitü ve kuruluştan fon desteği almış olup, Amerika Birleşik Devletleri Sağlık Bakanlığı’na bağlı Ulusal Sağlık Enstitüsü’nden Biyomedikal Araştırma Desteği hibesi almıştır.

Dr. Siba P. Raychaudhuri, FACR, romatoloji eğitimini Stanford Üniversitesi’nde tamamla-mış olup doktor üncvanını 1987 yılında almıştır. Araştırma kariyerinin erken döneminde Dr. Raychaudhuri, Palo Alto’daki Psoriyazis Araştırma Enstitüsü’nde o güne kadarki en başarılı psoriyazis araştırma programlarından birini yönetmiş olup Stanford Üniversitesi Tıp Fakülte-si’nde otoiümün hastalıklar için en ileri immün tabanlı terapiler üzerinde çalışmıştır. Kendisi-nin araştırma grubu, artirit, enflamasyon, insan otoimmün hastalıkları ve hayvanlardaki enf-lamasyon modelleri üzerine çalışmıştır. Çalışma grubunun uzun süreli hedefi ise enflamatuar hastalıklardaki enflamasyon basamaklarını keşfedip bu hastalık gruplarına has moleküler

olayları hedefleyen terapiler geliştirmekti. Dr. Raychaudhuri şu anda California Üniversitesi Davis’te Romatoloji, Alerji ve Klinik İmmünoloji Biriminde doçent olarak görev yapmakta olup VA Sacramento Tıp Merkezi’ndeki Ro-matoloji Birimi’nin başkanlığını yürütmektedir. Kendisi Amerikan Romatoloji Kurulu ve Amerikan Dermotoloji Akademisi’nde bilim kurulu üyesi olup, Amerikan Doktorlar Kurulu’na üyedir.

xxii

xxiii

EditorsSashwati Roy, PhD, is an associate professor of surgery at the Ohio State University, Columbus. She received her PhD in 1994 in physiology and envi-ronmental sciences. She completed her postdoctoral training at the University of California, Berkeley. Her research interests include wound inflammation, mecha-nisms of resolution of diabetic wound inflammation, and the role of miRNA in tissue repair processes.

Dr. Roy has more than 150 peer-reviewed publications. She is an expert in sig-nificance of inflammation in chronic wounds and has delivered dozens of lectures

in international and national level meetings. Dr. Roy’s research is currently funded by the National Institutes of Health to investigate the role of inflammation in diabetic wounds.

Debasis Bagchi, PhD, MACN, CNS, MAIChE, received his PhD in medicinal chemistry in 1982. He is a professor in the Department of Pharmacological and Pharmaceutical Sciences at the University of Houston. He is also Director of Innovation & Clinical Affairs at Iovate Health Research Sciences Inc., Oakville, Ontario. Dr. Bagchi is the immediate past president of the American College of Nutrition, Clearwater, Florida; a distinguished advisor at the Japanese Institute for Health Food Standards, Tokyo, Japan; and immediate past chairman of the Nutraceuticals and Functional Foods Division of the Institutes of Food

Technologists, Chicago, Illinois. Dr. Bagchi received the Master of American College of Nutrition Award in October 2010. His research interests include free radicals, human diseases, carcinogen-esis, pathophysiology, mechanistic aspects of cytoprotection by antioxidants, regulatory pathways in obesity, diabetes, and gene expression.

Dr. Bagchi has 281 papers in peer-reviewed journals, 11 books, and 15 patents. He has delivered invited lectures in various national and international scientific conferences, organized workshops, and group discussion sessions. He is a fellow of the American College of Nutrition, member of the Society of Toxicology, member of the New York Academy of Sciences, fellow of the Nutrition Research Academy, and member of the TCE stakeholder Committee of the Wright Patterson Air Force Base, Ohio. Dr. Bagchi is a member of the Study Section and Peer Review Committee of the National Institutes of Health. He is the associate editor of the Journal of Functional Foods and Journal of the American College of Nutrition, and also serves as an editorial board member of numerous peer-reviewed journals including Antioxidants and Redox Signaling, Cancer Letters, Toxicology Mechanisms and Methods, and other scientific and medical journals. He is also a con-sulting editor of CRC Press/Taylor & Francis.

Dr. Bagchi has received funding from various institutions and agencies including the U.S. Air Force Office of Scientific Research, Nebraska State Department of Health, Biomedical Research Support Grant from National Institutes of Health (NIH), National Cancer Institute (NCI), Health Future Foundation, the Procter & Gamble Company, and Abbott Laboratories.

Siba P. Raychaudhuri, MD, FACR, received his rheumatology training at Stanford University. He received his MD in 1987. In his early research career, Dr. Raychaudhuri directed one of the most successful psoriasis research pro-grams at the Psoriasis Research Institute, Palo Alto, California, and worked on cutting-edge immune-based therapy for autoimmune diseases at the Stanford University School of Medicine. His research group works in arthritis, inflam-mation, human autoimmune diseases, and animal models of inflammation. The

xxiii









xxiii









Çeviri: Muhammed İkbal BAŞ

Çeviri Editörü’nün ÖnsözüBilimsel tıbbın hızlı gelişimine ve bilgi üretmesine rağmen toplumdaki hastalık yükümüzün yaklaşık yüzde 90’ını Multifaktoriyal Kronik-Kompleks Hastalıklar oluşturmaktadır. Kronik Kompleks hastalıklarda bili-nen en Temel-Ortak Patogenez Kronik Enflamasyon’dur.

Kronik enflamasyon insanlığın ruhsal ve bedensel sağlını tehdit ederek verimsiz hasta birey-toplumlara neden olmaktadır. Sadece dünyadaki Kronik Enflamasyonun maliyeti yaklaşık 500 Milyar dolara ulaşması toplum sağlığı açısından kronik enflamasyonun önemini ortaya koymaktadır.

Maalesef tıbbi eğitimlerimiz de (gerek lisans gerekse lisansüstü ve doktora, uzmanlık) kronik enflamas-yonu yeterince öğrenememekteyiz. Oysa etyopatogenez-Fizyopatoloji bilgisinin tıbbi tedavide kullanılması Kişiye Özel Bütüncül Tıp Yaklaşımının Temelidir.

Kronik enflamasyon Adaptif (histopatolojik ve fonksiyonel) Dengeyi Bozarak tanı ve tedaviyi güçleş-tirmektedir. Kronik Enflamasyon günümüzdeki bulaşıcı olmayan ve tedavilere dirençli geniş bir çerçevede ki –Otoimmün Hastalıklar, Diyabet, Obezite ve Ateroskleroz dahil– kronik hastalıklarla doğrudan ilişkilidir.

Daha ziyade Klinisyen ve Akademisyen/Bilim İnsanları için yazılmış olan Kronik Enflamasyon Kitabı, kronik hastalıkların tedavisi ve regülasyonundaki anahtar noktaların anlaşılmasını, kronik enflamasyonun yaygınlığının ötesinde enflamasyonun başlamasını, ilerlemesini ve çözülmesini kontrol eden mekanizma-ları ve enflamatuar hastalıklardaki beslenme ve tedaviler ile enflamasyona eşlik eden patolojilere işaret et-mektedirler.

Kronik enflamasyon kitabımızın yazarları kendi alanında otorite kişiler olup; Moleküler Fizyopatoloji, Beslenme / destekleri ve terapötik girişimleri destekleyen üç bölümde ele almaktadır;

1. Enflamasyonun başlamasını, ilerlemesini ve çözülmesini sağlayan biyolojik sistemleri ve düzenleyici mekanizmalarını anlamamıza,

2. Enflamasyona ilişkin patolojiler, kronik enflamasyonun başrol oynadığı insan sağlığını bozan hasta-lıkların tedavisinde etkili ve kritik bir stratejisi sağlamamıza,

3. Enflamatuar hastalıkların beslenme ve tedavisinde kullanılan antioksidanlar, fitokimyasallar, antienf-lamatuar diyet, omega-3 yağ asitleri, Steroid olmayan antienflamatuar İlaçlar, hastalığa göre değişen anti-romatizmal ilaçlar, yeni ve özgün tedavi protokollerinin koruyucu özelliklerinin detaylarını belirlememize yardımcı olur.

Bu kitabın yayınlanmasına öncülük eden ve hiçbir teknik-yayın desteğini esirgemeyen Celsus Kitabevi çalışanlarına ve hiçbir maddi karşılık beklemeden özenle kitabı Türkçeye kazandıran, Çeviri Kurulu’nda bulunan tüm arkadaşlarıma ayrı ayrı şükran ve minnettarlığımı sunar, Türkiye Tıp camiasına hayırlı olma-sını dilerim.

SaygılarımlaDr. Murat BAŞÇeviri Editörü

xxiii

Çeviri Kurulu

Abdurrahim KOÇYİĞİT (Prof. Dr., Bezm-i Alem Üniversitesi, Tıp Fakültesi,

Biyokimya Anabilim Dalı)

Ahmet AYDINALP (Uzm. Dr. Pediatrist)

Asuman KAPLAN ALGIN (Dr., Akupunkturist, GETAT)

Ayşe Zehra GÜL(Dr., Bezm-i Alem Üniversitesi, Tıp Fakültesi,


Bekir Eren ÇETİN (Doç. Dr., Onkolog,

Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Onkoloji Anabilim Dalı)

Beytiye AKAY (Uzm. Dr. Nükleer Tıp, GETAT)

Coşkun AKAY (Dr., Ozonterapist)

Gizem BAŞARAN (Dr., Ege Üniversitesi, Tıp Fakültesi,

Farmakoloji Anabilim Dalı)

Hüseyin BEYDAĞI (Prof. Dr., Fizyoloji)

Mehtap ÇINAR (Prof. Dr., Ege Üniversitesi, Tıp Fakültesi,


Melis AKBAŞ(Dr., Ege Üniversitesi, Tıp Fakültesi,


Meltem KOCAMANOĞLU (Dr., Ege Üniversitesi, Tıp Fakültesi,


Murat KEKLİKOĞLU (Uzm. Dr., Aile Hekimliği, GETAT)

Özge Dereli ŞAHBAZ (Dr., Ege Üniversitesi, Tıp Fakültesi,


Recep ALP (Doç. Dr. Nörolog)

Sadi KAYIRAN (Yrd. Doç. Dr., Fizksel Tıp ve Rehabilitasyon)

Sinan Şaban AKKURT (Dr., Ege Üniversitesi, Tıp Fakültesi,


Vildan Betül YENİGÜN (Dr., Bezm-i Alem Üniversitesi Tıp Fakültesi,


Yasemin AKÇAY (Prof. Dr., Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi,


Zeynep TARTAN (Prof. Dr., Kardiyoloji)

Muhammed İkbal BAŞ

xxiv

Katkıda Bulunan Yazarlar

Amita AggarwalKlinik İmmünoloji DepartmanıSanjay Gandhi Mezuniyet Sonrası Tıp

AkademisiLucknow, Hindistan

Bharat B. AggarwalDeneysel Terapötikler DepartmanıTeksas Üniversitesi MD Anderson Kanser

MerkeziHouston, Texas, ABD

Reeva AggarwalDorothy M. Davis Kalp ve Akciğer

Araştırmaları Enstitüsü Ohio Devlet Universitesi Wexner Tıp Merkezi Columbus, Ohio, ABD

Myron AllukianCerrahi DepartmanıPennsylvania Üniversitesi Tıp FakültesiPhiladelphia, Pennsylvania, ABD

Ali Alqahtani Eczacılık Fakültesi Sydney ÜniversitesiNew South Wales, Avustralya

Praveen R. AranyUygulamalı Bilimler ve Mühendislik OkuluHarvard Universitesi Cambridge,

Massachusetts, ABD

Debasis BagchiHouston ÜniversitesiFarmakoloji ve Farmasötik Bilimleri Fakültesi

Houston, Texas, ABD

Clifton A. BaileGeorgia ÜniversitesiHayvan , Süt Ürünleri, Gıda ve Beslenme

Bölümü Athens, Georgia, ABD

Jaideep BanerjeeCerrhi DepartmanıOhio Devlet Universitesi Wexner Tıp Merkezi

Columbus, Ohio, ABD

Annadora J. Bruce-KellerPennington Biyomedikal Araştırma MerkeziLouisiana Devlet ÜniversitesiBaton Rouge, Louisiana, ABD

Philip C. Calderİnsan Gelişimi ve Sağlık Akademileri BirimiSouthampton ÜniversitesiSouthampton, Birleşik Krallık

Kelvin Chan Eczacılık Fakültesi Sydney ÜniversitesiNew South Wales, Avustralya veTamamlayıcı Tıp Araştırmaları MerkeziBatı Sydney ÜniversitesiNew South Wales, Avustralya

Vinod ChandranTıp Fakültesi Toronto ÜniversitesiToronto, Ontario, Kanada

Shampa ChatterjeeÇevresel Tıp EnstitüsüPennsylvania Üniversitesi Tıp Merkezi Philadelphia, Pennsylvania, ABD

Hun-Taeg ChungBiyolojik Bilimler OkuluUlsan ÜniversitesiUlsan, Kore Cumhuriyeti

Amitava DasCerrahi DepartmanıOhio Devlet Universitesi Columbus, Ohio, ABD

xxv

Hiranmoy DasDorothy M. Davis Kalp ve Akciğer

Araştırmaları Enstitüsü Ohio Devlet Üniversitesi Wexner Tıp Merkezi Columbus, Ohio, ABD

MaryAnne Della-FeraHayvan ve Süt Ürünleri Bilimleri Fakültesi Georgia ÜniversitesiAthens, Georgia, ABD

Tim D. EubankPulmoner, Alerji, Kritik Bakım ve Uyku Tıbbı

BirimiOhio Devlet ÜniversitesiColumbus, Ohio, ABD

Ujjawal H. GandhiVeterinerlik ve Biyomedikal Bilimler Fakültesi Pennsylvania Devlet Üniversitesi University

Park, Pennsylvania, ABD

Alakendu GhoshRomatoloji DepartmanıMezuniyet Sonrası Tıbbi Eğitim ve Araştırma

EnstitüsüKolkata, Hindistan

Gowrishankar GnanasekaranDahili Tıp, Lipit Sinyalizasyon, Lipidomikler ve

Vaskülotoksisite Laboratuvarı DepartmanıDorothy M. Davis Kalp ve Akciğer

Araştırmaları Enstitüsü Ohio Devlet Üniversitesi Wexner Tıp Merkezi Columbus, Ohio, ABD

Subash C. GuptaDeneysel Terpötikler DepartmanıTeksas Üniversitesi MD Anderson Kanser

MerkeziHouston, Texas, ABD

Nigil Haroon Tıp Fakültesi Toronto Üniversitesi

Toronto, Ontario, Kanada

Kiichi Hirota Anestezi DepartmanıKyoto Üniversite HastanesiKyoto, Japonya

George X. HuangUygulamalı Bilimler ve Mühendislik OkuluHarvard Universitesi Cambridge,

Massachusetts, ABD

Xueting JiangBurnett Biyomedikal Bilimler OkuluTıp FakültesiCentral Florida ÜniversitesiOrlando, Florida, ABD

Antony KamSydney ÜniversitesiEczacılık FakültesiNew South Wales, Avustralya

Naveen KaushalVeterinerlik ve Biyomedikal Bilimler

DepartmanıPennsylvania Eyalet ÜniversitesiUniversity Park, Pennsylvania, ABD

Savita KhannaCerrahi DepartmanıThe Wexner Tıp MerkeziThe Ohio State ÜniversitesiColumbus, Ohio, ABD

Ji Hye KimDeneysel Terapötikler BirimiThe University of TexasMD Anderson Kanser MerkeziHouston, Texas, ABD

Woo Seob KimMühendislik ve Uygulamalı Bilimler FakültesiHarvard ÜniversitesiCambridge, Massachusetts veTıp FakültesiChung-Ang ÜniversitesiSeoul, Kore Cumhuriyeti

xxvi İçindekiler

Anil Kumar KothaVeterinerlik ve Biyomedikal Birimler FakültesiPennsylvania Eyalet ÜniversitesiUniversity Park, Pennsylvania, ABD

Sainath R. KothaDahili Tıp Birimi, Lipid Sinyalizasyon, Lipidomikler ve

Vaskülotoksisite LaboratuvarıThe Dorothy M. Davis Kalp ve Akciğer

Hastalıkları Araştırma EnstitüsüThe Ohio State ÜniversitesiTıp FakültesiColumbus, Ohio, ABD

George Q. Li Eczacılık Fakültesi Sydney ÜniversitesiNew South Wales, Avustralya

Kong M. LiSydney Tıp FakültesiSydney ÜniversitesiNew South Wales, Avustralya

Kenneth W. LiechtyCerrahi DepartmanıMississippi ÜniversitesiJackson Tıp Merkezi, Mississippi, ABD

Smitha MalireddyDahili Tıp Birimi, Lipid Sinyalizasyon, Lipidomikler ve

Vaskülotoksisite LaboratuvarıThe Dorothy M. Davis Kalp ve Akciğer

Hastalıkları Araştırma EnstitüsüThe Ohio State ÜniversitesiTıp FakültesiColumbus, Ohio, ABD

Ginger L. MilneKlinik Farmakoloji BölümüVanderbilt ÜniversitesiNashville, Tennessee, ABD

Ananya Datta MitraTıp Fakültesi, California Üniversitesi Davis YerleşkesiDavis, California, ABD

Anupam MitraSacramento VA Tıp Merkezi & Tıp FakültesiCalifornia Üniversitesi Davis YerleşkesiDavis, California, ABD

Arpita MylesKlinik İmmünoloji BirimiSanjay Gandhi Mezuniyet Sonrası TıpBilimleri EnstitüsüLucknow, Hindistan

Chandrakala Aluganti Narasimhulu Burnett Biyomedikal Bilimler Okulu Tıp

FakültesiCentral Florida ÜniversitesiOrlando, Florida, ABD

Vivek NarayanVeterinerlik ve Biyomedikal Birimler FakültesiPennsylvania Eyalet ÜniversitesiUniversity Park, Pennsylvania, ABD

Shakira M. NelsonVeterinerlik ve Biyomedikal Birimler FakültesiPennsylvania Eyalet ÜniversitesiUniversity Park, Pennsylvania, ABD

John NoelÇevresel Tıp EnstitüsüPennsylvania Üniversitesi Tıp Merkezi

Philadelphia, Pennsylvania, ABD

Eshaifol A. Omar Eczacılık Fakültesi Sydney ÜniversitesiNew South Wales, Avustralya

Hyun-Ock PaeMikrobiyoloji ve İmmünoloji DepartmanıWonkwang Üniversitesi Tıp FakültesiIksan, Kore Cumhuriyeti

İçindekiler xxvii

Narasimham L. ParinandiDahili Tıp, Lipit Sinyalizasyon, Lipidomikler ve



Sampath ParthasarathyBurnett Biyomedikal Bilimler OkuluTıp FakültesiCentral Florida ÜniversitesiOrlando, Florida, ABD

Vincent J. PompiliDorothy M. Davis Kalp ve Akciğer


K. Sandeep PrabhuVeterinerlik ve Biyomedikal Birimler FakültesiPennsylvania Eyalet ÜniversitesiUniversity Park, Pennsylvania, ABD

Sahdeo PrasadDeneysel Terapötikler DepartmanıTexas ÜniversitesiMD Anderson Kanser MerkeziHouston, Texas, ABD

Irfan RahmanÇevresel Tıp DepartmanıRochester Üniversitesi Tıp MerkeziRochester, New York, ABD

Saravanan Rajendrasozhan Kimya Departmanı HailHail Üniversitesi, Suudi Arabistan

Srujana RayalamHayvan ve Mandıra Bilimleri DepartmanıGeorgia Üniversitesi Athens, Georgia, ABD

Siba P. Raychaudhuri Tıp FakültesiCalifornia ÜniversitesiDavis YerleşkesiDavis, CaliforniaveRomatoloji DepartmanıSacramento VA Tıp MerkeziMather, California, ABD

Smriti K. RaychaudhuriTıp Fakültesi & Sacramento VA Tıp MerkeziRomatoloji, Alerji ve Klinik İmmünoloji BirimiCalifornia Üniversitesi Davis YerleşkesiDavis, California, ABD

Valentina Razmovski-NaumovskiEczacılık FakültesiSydney ÜniversitesiNew South Wales, AvustralyaveTamamlayıcı Tıp Araştırmalar MerkeziBatı Sydney ÜniversitesiNew South Wales, Avustralya

Flávio ReisTıp Fakültesi Coimbra ÜniversitesiCoimbra, Portekiz

Cameron RinkCerrahi DepartmanıWexner Tıp Merkezi Ohio Eyalet ÜniversitesiColumbus, Ohio, ABD

Julie M. RodaAkciğer Hastalıkları, Alerji, Yoğun Bakım ve

Uygu Tıbbı BirimiOhio Eyalet ÜniversitesiColumbus, Ohio, ABD

xxviii İçindekiler

Sashwati RoyCerrahi DepartmanıDorothy M. Davis Kalp ve Akciğer

Araştırmaları Enstitüsü Wexner Tıp MerkeziOhio Eyalet ÜniversitesiColumbus, Ohio, ABD

Jordan D. SecorDahili Tıp, Lipit Sinyalizasyon, Lipidomikler ve


Araştırmaları EnstitüsüOhio Devlet Üniversitesi Tıp Fakültesi Columbus, Ohio, ABD

Krithika SelvarajanBurnett Biyomedikal Bilimler OkuluTıp FakültesiCentral Florida ÜniversitesiOrlando, Florida, ABD

Chandan K. SenCerrahi DepartmanıOhio Devlet Universitesi Wexner Tıp Merkezi

Columbus, Ohio, ABD

Pradyot SinhamahapatraRomatoloji DepartmanıMezuniyet Sonrası Tıp Eğitimi ve Araştırmaları

EnstitüsüKolkata, Hindistan

Isaac K. SundarÇevresel Tıp DepartmanıRochester Üniversitesi Tıp MerkeziRochester, New York, ABD

Edite Teixeira de Lemos Coimbra ÜniversitesiTıp Fakültesi, Coimbra, PortekizveESAV, Viseu Politeknik Enstitüsü, Viseu, Portekiz

Yoram VodovotzPittsburgh ÜniversitesiCerrahi DepartmanıPittsburgh, Pennsylvania

Traci A. Wilgus Patoloji DepartmanıOhio Eyalet ÜniversitesiColombus, Ohio, ABD

Ka H. WongEczacılık FakültesiSydney ÜniversitesiNew South Wales, Avustralya

Brian C. WulffPatoloji DepartmanıOhio Eyalet ÜniversitesiColombus, Ohio, ABD

Zhaohui YangBurnett Biyomedikal Bilimler OkuluTıp FakültesiCentral Florida ÜniversitesiOrlando, Florida, ABD

Xian ZhouEczacılık FakültesiSydney ÜniversitesiNew South Wales, Avustralya

İçindekiler xxix

kronİk - ozon clinicozonclinic.com/files/enflamasyon-kitap.pdfbÖlÜm 11 enflamasyon ile oksidatif...

Documents