le vieillissement musculaire - moodle um
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Le vieillissement musculaire:
`
Pr. D. Laoudj-Chenivesse UM1, UFR MEDECINE
INSERM U 1046
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Apparition de changements Modification du fonctionnement de l'organisme et
apparence corporelle d'une personne
Progressifs à partir de 40 ans jusqu’à ce que l’organisme ne puisse plus s’adapter
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Le vieillissement Le seul moyen de vivre longtemps
c'est de vieillir !
L'être humain s'adapte --> il vieillit --> il vit plus longtemps.
L'être humain ne s'adapte pas --> il ne vieillit pas --> il meurt.
Tout ce processus physiologique se fait sans qu'on ait à le décider, notre corps change notre rythme se ralentit, etc.
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En même temps que l'homme s'adapte pour vivre plus longtemps, cette capacité d'adaptation physiologique diminue.
Personne âgée souvent malade , plus lente à réagir, etc.
Le vieillissement
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Le vieillissement
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Les changements structuraux
Métabolique
Cellulaire
Répartition des composantes corporelles
Fonctionnement de l'organisme
Apparence corporelle d'une personne
Le vieillissement
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Capacité à se diviser décroît avec l'âge
Perte importante et graduelle des cellules: diminution de 30% entre 20 ans et 70 ans
Diminution graduelle du nombre de globules rouges et leur contenu en hémoglobine
exemples
Augmentation des neutrophiles et diminution des lymphocytes de façon accélérée à l’âge de 90 ans
Diminution de la résistance aux infections
Le vieillissement cellulaire
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L'apparition des rides Modification des tissus graisseux sous-cutanés et à la perte d'élasticité de la peau
Amyotrophie des muscles
exemples
Détérioration du tonus musculaire et une perte de puissance, de force, d'endurance et d'agilité
Diminution du poids total des muscles de moitié entre 30 et 70 ans Les avant-bras perdent le plus de force
Le vieillissement tissulaire
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Changements au niveau des Articulations Calcification et ossification des ligaments
exemples
Perte de la souplesse de certaines articulations, au contraire d’autres plus flexibles et hyper-élastiques
Le vieillissement tissulaire
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Os ( plus poreux et plus fragile (déminéralisation constante (ostéoporose: responsable aussi de la perte des dents)
Réduction de la taille (raccourcissement de la colonne vertébrale (de 1,2 à 5 cm) causé par un amincissement des vertèbres dorso-lombaires par ostéoporose
Le vieillissement tissulaire
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Perte des cheveux qui s’accélère au fur et à mesure qu'on vieillit.
Ralentissement de la croissances des ongles ……….
Changement d’apparence des cheveux, se raréfient Moins épais, moins forts.
Ils grisonnent progressivement: décoloration liée à la baisse d’activité des mélanocytes: mélanine agent de coloration des cheveux
Le vieillissement tissulaire
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Les changements fonctionnels
« La vieillesse est une période inévitable et naturelle de la vie humaine caractérisée par une baisse des fonctions physiques, la perte du rôle social joué comme adulte, des changements dans l'apparence physique et un acheminement graduel vers une diminution des capacités »
(B. R.Mishara, R.G. Riegel, Le vieillissement, Presses Universitaires de France, Paris, 1984).
Le vieillissement
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Définition du vieillissement
Le vieillissement normal opère donc de façon progressive et en l'absence de maladie.
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Le vieillissement différentiel
• Grande variabilité inter individus
• Facteurs intrinsèques et environnementaux
Traumatisme
Infections Travail
Mode de vie
Nutrition
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Définition du vieillissement
Le vieillissement normal opère donc de façon progressive et en l'absence de maladie.
Le vieillissement pathologique Présence de maladie démence - insuffisance cardiaque, etc. l'ostéoporose favorise la survenue de fractures si chute
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Conséquences du vieillissement
Perte des rôles sociaux de l'âge adulte (Sens à la vie)
Education des enfants
Acquisition de biens
Retrait du milieu du travail
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Conséquences du vieillissement
Caractéristiques psycho-sociales
Incapacité
• Difficulté de s'adapter à de nouvelles activités Résistance au changement
(en faveur d’une sénilité précoce)
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Conséquences du vieillissement
Caractéristiques psycho-sociales
Incapacité
• Difficulté à reconnaître qu'elle est entrée dans une nouvelle période de la vie
Ralentir son rythme et d'adopter une nouvelle manière de vivre.
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Conséquences du vieillissement
Caractéristiques psycho-sociales
Incapacité
• Tendance à considérer la période de ses vingt ans comme référence et accepter des idées reçues sur la vieillesse
Porte au défaitisme, à la résignation, ce qui favorise la décrépitude physique et mentale.
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Conséquences du vieillissement
Caractéristiques psycho-sociales
Incapacité
• Tendance à se laisser prendre en main par des jeunes ou des tiers
• La solitude
• Hantise du passé
• Réduction des revenus
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Pourquoi vieillit-on? Plusieurs théories
Défaillance système immunologique
Vieillissement cellulaire
Modifications système endocrinien
Génétiques
Chaque théorie reflète une partie de la réalité.
Evénement multi-dimensionnel où plusieurs mécanismes sont mis en œuvre dans l'évolution irréversible des organes
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Vieillissement musculaire
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Comprendre comment un tissu va
présenter un processus de vieillissement
et au travers de l’exemple du tissu
musculaire les facteurs impliqués dans ce
processus.
Les objectifs
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Viellissement musculaire et
Sarcopénie
Mécanismes, conséquences fonctionnelles, possibilités thérapeutiques
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Sarcopénie
Le vieillissement associé à la sarcopénie, caractérisée par une diminution de la masse musculaire, des performances générales du muscle, et à une fatigabilité importante.
L'origine de la sarcopénie reste mal connue
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Sarcopénie
Définition
Diminution progressive de la masse musculaire squelettique liée à l’âge (Irwin Rosenberg, American Journal of Clinical Nutrition, 1989).
Prévalence élevée: entre 10 et 24 % de la population âgée de 65 à 70 ans et jusqu'à plus de 30 % après 80 ans.
du grec sarx pour chair et penia pour manque
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Sarcopénie Définition
index de masse musculaire (IMM) (masse musculaire appendiculaire [kg]/taille2 [m2])
<Au moins deux écarts-type par rapport à celui d’une population de référence plus jeune
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Sarcopénie Définition
Déclin de la masse musculaire
Augmentation de la masse grasse
Conséquences de la sarcopénie différentes en fonction de la masse grasse
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Aujourd’hui la définition est plus large et regroupe :
→ la masse musculaire
→ la force musculaire
→ la qualité du muscle
Sarcopénie Définition
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Mécanismes impliqués
MUSCLE Masse musculaire Force, vitesse Endurance
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Perte de masse musculaire Dépendance pour les gestes de la vie quotidienne, perte d’autonomie
À l’origine de chutes, d’un état dépressif, d’une altération de la qualité de vie et de la pérennisation d’un déséquilibre alimentaire aggravant la dénutrition déjà présente
Etat de dénutrition à l’admission est élevé
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Perte de masse musculaire Modifications des besoins nutritionnels
Mauvaise adaptation à cette augmentation: offre alimentaire parfois insuffisante, parfois de qualité médiocre, horaires inadaptés ou d’une aide au repas inexistante ou trop brève
Maison de retraite: absence d’appétit multiplie par huit le risque de constater une dénutrition.
Environ 73 % des personnes âgées ne consomment pas la quantité de calories dont leur organisme a théoriquement besoin et 85 % d’entre eux ont des apports protéiques insuffisants.
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Mécanismes impliqués
MUSCLE
Dénervation : Diminution du nombre d’unités motrices Fragmentation des plaques Diminution de la quantité de neurotransmetteur
Altérations mitochondriales, Mutations de l’ADN mitochondrial Anomalies des membranes
Diminution de la synthèses protéique, myofibrilles
Augmentation de la protéolyse Diminution du potentiel des cellules satellites
Masse musculaire Force, vitesse Endurance
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Vieillissement musculaire
Les mécanismes
Modifications des unités motrices
Réduction de 25 à 50 % du nombre de motoneurones-α (MN-α)
Proportionnelle à la diminution de la force musculaire des motoneurones
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Vieillissement musculaire
Les mécanismes
Modifications des unités motrices
NB: Chez certains, existence d’un mécanisme de compensation, évitant la sarcopénie, grâce à une augmentation de la taille des unités motrices.
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Mécanismes impliqués
MUSCLE
Dénervation : Diminution du nombre d’unités motrices Fragmentation des plaques Diminution de la quantité de neurotransmetteur
Altérations mitochondriales, Mutations de l’ADN mitochondrial Anomalies des membranes
Diminution de la synthèses protéique, myofibrilles
Augmentation de la protéolyse Diminution du potentiel des cellules satellites
Masse musculaire Force, vitesse Endurance
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Vieillissement musculaire Les mécanismes
Modifications du tissu musculaire
• Réduction du nombre de fibres de type II • Atrophie de ces fibres (les fibres de type I étant relativement épargnées)
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Mécanismes Modifications du tissu musculaire
• Réduction et atrophie des fibres de type II
Diminution de l’expression des isoformes des chaînes lourdes de myosine (MHC) de type IIa et IIb
Vieillissement musculaire
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Mécanismes Modifications du tissu musculaire
• Réduction et atrophie des fibres de type II
Atrophie
Altération des processus de synthèse protéique Protéines contractiles et les formes rapides de myosine
Elément central du phénomène sarcopénique
Vieillissement musculaire
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Atrophie
Protéines contractiles et les formes rapides de myosine
Rétention de certains acides aminés va entraîner leur détournement vers le foie ou l'intestin (séquestration splanchnique)
Vieillissement musculaire
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• Action de la vitamine D sur capacités fonctionnelles du tissu musculaire et sur la synthèse protéique
Corrélation entre le taux de 25-hydroxy vitamine D (25-OHD) et la perte de force musculaire, le temps de marche ou temps de réalisation d’une épreuve de lever de chaise
Vieillissement musculaire Malnutrition, une anorexie et une diminution du taux de vitamine D et du nombre de récepteurs VDR à la vitamine D.
Prévalence de la carence en vitamine D > à 90 % chez les personnes âgées hospitalisées
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Mécanismes impliqués
MUSCLE
Dénervation : Diminution du nombre d’unités motrices Fragmentation des plaques Diminution de la quantité de neurotransmetteur
Altérations mitochondriales, Mutations de l’ADN mitochondrial Anomalies des membranes
Diminution de la synthèses protéique, myofibrilles
Augmentation de la protéolyse Diminution du potentiel des cellules satellites
Masse musculaire Force, vitesse Endurance
![Page 44: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/44.jpg)
Atrophie
• Augmentation de la protéolyse des protéines musculaires
Rôle défavorable de l’insulino-résistance (prévalence augmente avec l'âge)
Vieillissement musculaire
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Atrophie
• Augmentation de la protéolyse des protéines musculaires
Vieillissement musculaire
Diminution du taux des hormones anaboliques (testostérone, axe GH-IGF1, DHEA)
![Page 46: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/46.jpg)
Atrophie
• Augmentation de la protéolyse
Rôle défavorable de l’Insulino-résistance (prévalence augmente avec l'âge)
Diminution du taux des hormones anaboliques (testostérone, axe GH-IGF1, DHEA)
Augmentation du taux des cytokines pro-inflammatoires (notamment l'Il6 et le TNF-α)
Stress oxydant
Vieillissement musculaire
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Atrophie
• Augmentation de la protéolyse
Rôle défavorable de l’Insulino-résistance (prévalence augmente avec l'âge)
Diminution du taux des hormones anaboliques (testostérone, axe GH-IGF1, DHEA)
Augmentation du taux des cytokines pro-inflammatoires (notamment l'Il6 et le TNF-α)
Stress oxydant
Vieillissement musculaire
![Page 48: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/48.jpg)
LE STRESS OXYDANT : CET ENNEMI QU’ON IGNORE
Pr Luc Montagnier : Les Combats de la vie
STRESS OXYDANT ?
oxydants
antioxydants
Helmut Sies et Dean Jones 2007 Le stress oxydant est un déséquilibre de la balance oxydant/antioxydant en faveur des premiers conduisant à une perturbation de la signalisation redox et de son contrôle et/ou à des dommages oxydatifs (peroxydation lipidique, oxydation ADN, protéines oxydées)
![Page 49: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/49.jpg)
Comment l’organisme contrôle la production radicalaire ?
PRODUCTION RADICALAIRE
DEFENSES ANTIOXYDANTES
A l’état basal il existe un équilibre entre les radicaux produits et nos défenses anti-oxydantes
Le bon fonctionnement de l’organisme dépend de l’équilibre de cette balance
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ORIGINE D’UN EXCES DE RADICAUX ?
ERO Antioxydants
DEFICIT EN ANTI-OXYDANT EXOGENES = Déficit nutritionnel
DEFICIT EN ANTI-OXYDANT ENDOGENES Défaut de synthèse
Défaut d’adaptation de l’organisme
EXCES DE PRODUCTION DE RADICAUX
DEFICIT EN ANTIOXYDANT
![Page 51: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/51.jpg)
Les antioxydants Vaste réseau composé de:
Vitamine C Vitamine E
Oligoéléments : Cuivre Zinc Sélénium Polyphénols Caroténoïdes
HISTORIQUEMENT:
Déf AO: substance diminuant ou empêchant
l’ OXYDATION D’AUTRES SUBSTANCES CHIMIQUES
Début des années 70: fonction essentielle des AO
PROTÉGER LES CELLULES CONTRE LES ALTÉRATIONS CAUSÉS PAR LES RL ISSUS DE L’OXYGÈNE QUE NOUS RESPIRONS
![Page 52: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/52.jpg)
DEFENSES ANTIRADICALAIRES
Prennent l’électron célibataire du radical en formant un nouveau radical non dangereux qui sera détruit et éliminé
Superoxyde Dismutase : SOD Glutathion Peroxydase : GPX Glutathion réductase : GPR
Caroténoides Vitamine C Vitamine E
Oligoéléments : Cuivre Zinc Sélénium
FERRITINE TRANSFERRINE
CERULEOPLASMINE Cu - Fe2+ en Fe3
Enzymes antioxydants Piégeurs endogènes
Piégeurs provenant de l’alimentation
Protéines qui contrôlent le Fer et le Cuivre
SYNERGIE D’ACTION Complémentaires – indissociables et en équilibre.
codés par des gènes qui s’adaptent à la teneur en radicaux
![Page 53: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/53.jpg)
Les antioxydants Dans les années 70-80:
Présentés comme de véritables « ELIXIRS DE JEUNESSE »
par leur capacité de PIÉGER (SCAVENGER en anglais= ÉBOUEUR)
LES RL: RESPONSABLES DU VIELLISSEMENT DES CELLULES
(THÉORIE D’HARMAN 1955)
Dans les années 80-90:
Les RL= ESPÈCES OXYGÉNÉES ACTIVÉES LIBRES ou EOA sont
Impliqués VIA l’oxydation des lipides, des protéines ou de l’ADN
Dans le développement des maladies chroniques
![Page 54: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/54.jpg)
Les 2 visages de l’OXYGÈNE NÉCESSAIRE A LA VIE
MAIS
OXYGÉNE DOTÉ DE PUISSANTES PROPRIÉTÉS OXYDANTES
SOUVENT NÉFASTES (au contact de l’air le fer rouille en formant de
l’oxyde de fer, le cuivre en formant de l’oxyde de cuivre)
Tous les métaux s’oxydant en présence d’oxygène SAUF L’OR
AU NIVEAU ALIMENTAIRE
Dès l’antiquité: utilisation de l’enfumage ou les macérations tannantes empêchant la dégradation des denrées alimentaires
EN LABORATOIRE
Maintien d’animaux à 100% d’oxygène pendant 60h: lésions pulmonaires mortelles
![Page 55: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/55.jpg)
Origine des EOA
La Respiration Mitochondriale
98% de l’oxygène est réduit en molécule d’eau
Les 2% restants conduisent à la formation d’EOA
Découverte année 70 par ALLEMAND HELMUT SIES ET ARGENTIN ALBERTO BOVERIE
Chez l’animal le pourcentage de transformation d’oxygène en eau DIMINUE PROGRESSIVEMENT AVEC L’ÂGE AU PROFIT D’UNE PRODUCTION ACCRUE D’EOA: 2% à 4-5% dans les mitochondries isolées de rats âgés. Le dysfonctionnement mitochondrial lié au vieillissement
![Page 56: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/56.jpg)
Origine des EOA ACTIVATION DES GLOBULES BLANCS (INFLAMMATION CHRONIQUE)
Cellules phagocytaires (neutrophiles, éosinophiles, monocytes/macrophages): défense de l’organisme (phagocytose et destruction des micro-organismes étrangers)
Cytotoxité de ces neutrophiles; en présence de micro organismes, état de repos à état d’activation: AUGMENTATION DE 200 À 400% DE LEUR CONSOMMATION D’OXYGÈNE (ACTIVATION DE LA NADPH oxydase)
PRODUCTION AU SEIN DES CELLULES PHAGOCYTAIRES D’EOA DESTRUISANT LES MICRO-ORGANISMES
![Page 57: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/57.jpg)
Origine des EOA ACTIVATION DU CYTOCHOM P450
Ensemble complexe protéique avec des propriétés détoxifiantes:
Son activité se traduit par une production importante d’ions superoxyde au niveau du foie.
Élimination par des réactions d’oxydo-réduction, certaines molécules endogènes (acides gras), certains agents anesthésiques (holothane, pesticides (paraquat) ou alcool.
![Page 58: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/58.jpg)
Origine des EOA DYSFONCTIONNEMENT ENDOTHELIALE
CELLULES ENDOTHÉLIALES (ENDOTHELIUM QUI TAPISSENT LA PAROI EXTERNE DES VX SABGUINS) MAINTIEN DE LA PRESSION ARTERIELLE: LA MAXIMALE RENSEIGNE SUR PRESSION ARTERIELLE SYSTOLOQUE ET MINIMALE SUR LA PRESSION DIASTOLIQUE
Production endothéline: capacité de contracter les VX: Diminution des Diamètres, mauvaise irrigation de l’organe
Mais aussi production de prostaglandines pour contrecarrer cet effet indésirables (action vasodilatatrice): maintien d’une bonne PA
![Page 59: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/59.jpg)
Origine des EOA DYSFONCTIONNEMENT ENDOTHELIALE
Parmi les substances vasodilatrices le NO (Ferid Murad Louis Ignarro et Robert Furchgott; Prix nobel de Médecine 1998)
NO; molécule gazeuse avec la particularité d’être RL (un électron célibataire dans sa structure)
Synthèse assurée par la NO synthase qui requiert de l’Oxygène et du tétrabioptérine (BH4).
Difffusion du NO des cellules endothéliales vers les cellules musculaires lisse où il induira une VD.
![Page 60: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/60.jpg)
Origine des EOA DYSFONCTIONNEMENT ENDOTHELIALE
Mais dérégulation de la NO synthase endothéliale: âge, le tabagisme, hypercholestorélémie, hyperglycémie DT2, ou déficit en BH4
Dans tous les cas production de l’anion supeoxyde et non du NO
Et activation NADPH oxidase et Xanthine oxydase des cellules endothéliales: accentuation de la production d’EOA
![Page 61: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/61.jpg)
Prooxydants Antioxydants
Grossesse Ménopause Prise de contraceptif
Rayonnement radioactif Rayonnement ultraviolet Polluant : pesticides, Cadmium Amiante Ozone…
Tabac Alcool
TRAITEMENTS: Anticancéreux PUVAthérapie Oxygéne
hyperbare Ventilation
assistée
Stress psychologique
Syndromes infectieux Réactions Inflammatoires
Vieillissement
Alimentation déséquilibrée
FACTEURS A L’ORIGINE D’UN EXCES DE RADICAUX ?
Effort physique intensif
Diabéte Insuffisance rénale Mucoviscidose SIDA Choc septique Infarctus du myocarde Ischémies reperfusion Parkinson Brûlures Thalassémie Greffes d’organes ....
PATHOLOGIES
![Page 62: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/62.jpg)
STRESS OXYDANT
ERO Antioxydants
Déséquilibre de la balance
CONSEQUENCES D’UN EXCES DE RADICAUX
Excès de radicaux libres ne peut plus être maîtrisé
agressifs pour l’organisme
Dégâts cellulaires tissulaires et organiques
Antioxydants ERO
Adaptation
Rupture d’adaptation de l’organisme
Systèmes de défense anti-oxydante sont dépassés
![Page 63: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/63.jpg)
CONSEQUENCES BIOLOGIQUES DU STRESS OXYDANT
Contraction musculaire
Tonus vasculaire
Immunité
Neurotransmission
PERTURBATIONS METABOLIQUES
LIBERATION DE METABOLITES CYTOTOXIQUES ET MUTAGENES
MORT CELLULAIRE
AUTOIMMUNITE CANCERISATION ATHEROGENESE
protéines
LESIONS DIRECTES EFFETS INDIRECTS
![Page 64: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/64.jpg)
Fonctions cellulaires NO.
Prolifération cellulaire
Contraction musculaire
Régulation du tonus vasculaire Antibactérien - Antitumoral Neurotransmission Apprentissage Mémorisation
Immunité non spécifique
Immunité antitumorale
- Les radicaux libres ne sont pas que des espèces toxiques mais interviennent à faible concentration, dans de nombreuses fonctions métaboliques.
- Une production faible et modérée est nécessaire et indispensable pour que l’organisme puisse assurer certaines fonctions physiologiques fondamentales
![Page 65: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/65.jpg)
Études expérimentales :
Rôle délétère des radicaux libres sur l'organisme Rôle protecteur potentiel de certains nutriments comme les
vitamines E et C, le béta-carotène, le zinc ou le sélénium, grâce à leurs propriétés antioxydantes.
OR Résultats contradictoires: études épidémiologiques SUR rôle des nutriments antioxydants dans la prévention du risque de survenue de cancers et de maladies cardiovasculaires notamment.
Alimentation pauvre en nutriments antioxydants augmenterait leur incidence ?.
Impact des vitamines et des minéraux antioxydants sur la santé
Étude SU.VI.MAX
![Page 66: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/66.jpg)
Objectif :
Exite t-il une réduction du risque de cancers et de maladies cardiovasculaires en fonction de la supplémentation en antioxydants dans la population générale.
Impact des vitamines et des minéraux antioxydants sur la santé
Étude SU.VI.MAX: étude française prospective, randomisée en double aveugle contre placebo
![Page 67: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/67.jpg)
Impact des vitamines et des minéraux antioxydants sur la santé
6364 Supplémentation 6377 Placébo
12 741 personnes Étude SU.VI.MAX:
![Page 68: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/68.jpg)
6364 Supplémentation 6377 Placébo
Cellulose microcrystalline
Impact des vitamines et des minéraux antioxydants sur la santé
12 741 personnes
120 mg de vitamine C, 30 mg de vitamine E, 6 mg de béta-carotène, 120 µg de sélénium et 20 mg de zinc
Étude SU.VI.MAX:
![Page 69: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/69.jpg)
6364 Supplémentation 6377 Placébo
Cellulose microcrystalline
Impact des vitamines et des minéraux antioxydants sur la santé
12 741 personnes
120 mg de vitamine C, 30 mg de vitamine E, 6 mg de béta-carotène, 120 µg de sélénium et 20 mg de zinc
7,5 ans
Étude SU.VI.MAX:
![Page 70: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/70.jpg)
Impact des vitamines et des minéraux antioxydants sur la santé
12 741 personnes
Femmes: 60,5 % de la population étudiée. L'âge moyen: 46,6 ± 6,6 ans pour les femmes et de 51,3 ± 4,7 ans pour les hommes
Étude SU.VI.MAX:
![Page 71: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/71.jpg)
Impact des vitamines et des minéraux antioxydants sur la santé
12 741 personnes
74 % des personnes compliantes: Pas de différence de compliance entre les deux groupes.
Étude SU.VI.MAX:
![Page 72: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/72.jpg)
Impact des vitamines et des minéraux antioxydants sur la santé
6364 Supp 6377 Placébo 12 741 personnes
Étude SU.VI.MAX:
Pas de différence importante entre les deux groupes en ce qui concerne l'incidence des cancers et des maladies cardiovasculaires ou sur la mortalité toute cause confondue
Augmentation du taux des différents nutriments à 2 et à 7 ans dans la branche traitée / placebo.
![Page 73: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/73.jpg)
Impact des vitamines et des minéraux antioxydants sur la santé
6364 Supp 6377 Placébo 12 741 personnes
Étude SU.VI.MAX:
En revanche,
Chez l'homme effet protecteur des antioxydants sur l'incidence des cancers et une tendance similaire pour la mortalité quelle qu'en soit la cause. Effet non retrouvé chez la femme. Aucun lien avec les maladies cardiovasculaires.
![Page 74: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/74.jpg)
Impact des vitamines et des minéraux antioxydants sur la santé
6364 Supp 6377 Placébo 12 741 personnes
Étude SU.VI.MAX:
Etudes antérieures
Résultats contradictoires: liés aux doses et aux types d'antioxydants utilisés, aux critères de sélection, aux modes de recrutement et aux caractéristiques des populations
![Page 75: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/75.jpg)
Impact des vitamines et des minéraux antioxydants sur la santé
Étude SU.VI.MAX:
Etudes antérieures
Résultats contradictoires: On sait que
Antioxydants tout comme les radicaux libres ont, selon leur taux, des effets positifs ou délétères.
Fortes doses de béta-‐carotène peuvent être néfastes chez des sujets présentant un cancer asymptomatique et aucun effet chez des individus ayant un statut nutritionnel adéquat
![Page 76: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/76.jpg)
Impact des vitamines et des minéraux antioxydants sur la santé
Étude SU.VI.MAX:
Après 7 ans
Taux sanguin de béta-carotène des hommes atteignait celui des femmes.
Une supplémentation adéquate en nutriments antioxydants (correspondant à la dose atteinte avec une alimentation équilibrée et en particulier une consommation importante de fruits et légumes), a un effet protecteur chez les hommes sur l'incidence du cancer
![Page 77: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/77.jpg)
Impact des vitamines et des minéraux antioxydants sur la santé
Étude SU.VI.MAX:
Une supplémentation adéquate en nutriments antioxydants correspondant à la dose atteinte avec une alimentation équilibrée et en particulier une consommation importante de fruits et légumes, a un effet protecteur chez les hommes sur l'incidence du cancer
Inefficacité de la supplémentation chez la femme: Meilleur statut de base en antioxydants.
Conseiller une alimentation équilibrée en vitamines et minéraux antioxydants
![Page 78: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/78.jpg)
Mécanismes impliqués
MUSCLE
Dénervation : Diminution du nombre d’unités motrices Fragmentation des plaques Diminution de la quantité de neurotransmetteur
Altérations mitochondriales, Mutations de l’ADN mitochondrial Anomalies des membranes
Diminution de la synthèses protéique, myofibrilles
Augmentation de la protéolyse Diminution du potentiel des cellules satellites
Masse musculaire Force, vitesse Endurance
![Page 79: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/79.jpg)
From T.A. Partridge
Carte d’identité des cellules satellites
N-CAM (CD56), Pax7
![Page 80: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/80.jpg)
Carte d’identité des cellules satellites
Coupe transversale, marquage CD56
![Page 81: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/81.jpg)
Fibre musculaire
Cellules satellites
LA REGENERATION MUSCULAIRE
![Page 82: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/82.jpg)
Fibre musculaire
Cellules satellites
Déchirure
LA REGENERATION MUSCULAIRE
![Page 83: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/83.jpg)
Fibre musculaire
Cellules satellites
Multiplication
Myoblastes Myotubes
Déchirure
Fusion
LA REGENERATION MUSCULAIRE
![Page 84: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/84.jpg)
Fibre musculaire
Cellules satellites
Multiplication
Myoblastes Myotubes
Déchirure
Fusion
Fibre musculaire réparée
LA REGENERATION MUSCULAIRE
![Page 85: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/85.jpg)
Fibre musculaire
Cellules satellites
Multiplication
Myoblastes Myotubes
Déchirure
Fusion
Fibre musculaire réparée
In Vitro
LA REGENERATION MUSCULAIRE
![Page 86: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/86.jpg)
Cellule satellite et régénération musculaire in vivo
Cellule satellite
Myoblastes
Myotubes
2-5 j
7j
15j
30j
(inflammation)
(inflammation)
![Page 87: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/87.jpg)
Nombre de cellules satellites
0
1
2
3
4
5
6
7
8
Cellules satellites (%)
Sportif Sédentaire Athlète
![Page 88: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/88.jpg)
Mécanismes Modifications du tissu musculaire
• Réduction et atrophie des fibres de type II
Altération des processus d'activation et de prolifération des cellules satellites
Augmentation du taux de myostatine (inhibiteur de la croissance musculaire)
Apoptose
Vieillissement musculaire
![Page 89: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/89.jpg)
Mécanismes
Sarcopénie
Modifications du tissu musculaire
• Réduction et atrophie des fibres de type II
Altération des processus d'activation et de prolifération des cellules satellites
Augmentation du taux de myostatine (inhibiteur de la croissance musculaire)
Apoptose
![Page 90: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/90.jpg)
Baisse de régénération au cours de l’âge réversible? Une transfusion de sang d’une souris jeune à une souris âgée restaure
la capacité de régénéreration des muscles vieillissants
Conboy et al, 2005
![Page 91: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/91.jpg)
Défaut intrinsèque des cellules satellites?
y = -0,0636x + 6,1214
y = -0,0726x + 7,228
0
1
2
3
4
5
6
7
8
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 Age (en années)
Pour
cent
age
de ce
llules s
atel
lites
(en
%)
Biceps
Masseter
Perte du nombre de cellules satellites avec l’âge
![Page 92: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/92.jpg)
5 d 55-65 5 m 46 9 yr 30 15 yr 28 26 yr 19 31 yr 17 86 yr 15
Age Divisions
5 m onth 2 6 yr 8 1 yr 8 6 yr
5 days
n div
0 10 20 30 40 50 60 70
80 100 120 20 40 60 days
Perte de prolifération et de différenciation des cellules satellites avec l’âge
1-Prolifération
2- Différenciation jeune vieux
![Page 93: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/93.jpg)
Mécanismes Modifications du tissu musculaire
• Réduction et atrophie des fibres de type II
Altération des processus d'activation et de prolifération des cellules satellites
Augmentation du taux de myostatine (inhibiteur de la croissance musculaire)
Vieillissement musculaire
![Page 94: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/94.jpg)
Mutation chez l’homme D’après Schuelke et al
2004
KO chez la souris Mutation chez le bœuf culard D’après Lee & McPherron 1999
Myostatine
![Page 95: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/95.jpg)
Mécanismes Modifications du tissu musculaire
• Réduction et atrophie des fibres de type II
Altération des processus d'activation et de prolifération des cellules satellites
Augmentation du taux de myostatine (inhibiteur de la croissance musculaire)
Apoptose
Vieillissement musculaire
![Page 96: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/96.jpg)
Mécanismes impliqués
MUSCLE
Dénervation : Diminution du nombre d’unités motrices Fragmentation des plaques Diminution de la quantité de neurotransmetteur
Altérations mitochondriales, Mutations de l’ADN mitochondrial Anomalies des membranes
Diminution de la synthèses protéique, myofibrilles
Augmentation de la protéolyse Diminution du potentiel des cellules satellites
Masse musculaire Force, vitesse Endurance
![Page 97: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/97.jpg)
Modifications profondes du fonctionnement mitochondrial
Augmentation du nombre de lésions par délétion de fragments d'ADN mitochondrial
Anomalies des complexes de la chaîne respiratoire
Mécanismes Modifications du tissu musculaire
Vieillissement musculaire
![Page 98: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/98.jpg)
Mécanismes impliqués
MUSCLE
Dénervation : Diminution du nombre d’unités motrices Fragmentation des plaques Diminution de la quantité de neurotransmetteur
Altérations mitochondriales, Mutations de l’ADN mitochondrial Anomalies des membranes
Diminution de la synthèses protéique, myofibrilles
Augmentation de la protéolyse Diminution du potentiel des cellules satellites
Masse musculaire Force, vitesse Endurance
![Page 99: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/99.jpg)
Inactivité Facteur Etiologique
Conséquence des modifications neuromusculaires (phénomène adaptatif) ?
Contribue à ces changements ?
Vieillissement musculaire
![Page 100: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/100.jpg)
Impact fonctionnel du vieillissement musculaire
![Page 101: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/101.jpg)
Impact fonctionnel du vieillissement musculaire
Modifications du tissu musculaire
Performance
Force musculaire Débute tôt, mais insignifiante jusqu'à 50-60 ans
Surtout atteinte de la force musculaire isocinétique, concentrique des membres inférieurs
Perte asymétrique de force musculaire des groupes musculaires antagonistes.
![Page 102: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/102.jpg)
Impact fonctionnel du vieillissement musculaire
Modifications du tissu musculaire
Performance
Force musculaire
Fatigabilité musculaire
![Page 103: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/103.jpg)
Impact fonctionnel du vieillissement musculaire
Modifications du tissu musculaire
Fatigabilité musculaire Modifications profondes du fonctionnement mitochondrial
Augmentation du nombre de lésions par délétion de fragments d'ADN mitochondrial
Anomalies des complexes de la chaîne respiratoire
![Page 104: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/104.jpg)
Approches thérapeutiques
![Page 105: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/105.jpg)
L'exercice régulier et adapté Un bon moyen de limiter
l'amyotrophie et la fatigabilité
Approches thérapeutiques
Les exercices en force comme en endurance
Augmentation des processus de synthèse protéique
Amélioration de la diffusion et l'utilisation de l'oxygène
![Page 106: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/106.jpg)
Approches thérapeutiques
Le renforcement musculaire
Adaptation du mode d’exercice au patient
Les protocoles varient, mais en moyenne au moins trois séances par semaine, pendant 12 semaines (temps nécessaire pour obtenir le gain de force maximale)
![Page 107: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/107.jpg)
Renforcement musculaire Durant les 3 premières semaines, amélioration des performances sans adaptation au niveau nerveux ou musculaire.
De la 3e à la 6e semaine, le gain de force plus important,
en raison du mécanisme d'adaptation des unités motrices (meilleur recrutement,
augmentation de la fréquence de décharge, meilleure synchronisation)
diminution des phénomènes de co-activation musculaire.
![Page 108: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/108.jpg)
Renforcement musculaire
De la 6e à la 12e semaine, prédominance des mécanismes d'adaptation musculaire (légère augmentation de masse musculaire et hypertrophie modérée des fibres)
Au-delà de 12 semaines de renforcement musculaire, arrêt de la progression de la force musculaire, mais maintien de la puissance musculaire tant qu’elle continue les exercices au même rythme
![Page 109: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/109.jpg)
Approches thérapeutiques
Le renforcement musculaire
Adaptation du mode d’exercice au patient
Amélioration de la force et la puissance musculaires Amélioration légère de la vitesse de marche et le temps de transfert assis-debout
Réduction du risque de chute
![Page 110: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/110.jpg)
Approches thérapeutiques
Le renforcement musculaire
Adaptation du mode d’exercice au patient
Association d’une supplémentation nutritionnelle (malnutrition, Stress oxydant)
Vitamine D (diminution des risques de chute)
![Page 111: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/111.jpg)
Approches thérapeutiques
Le renforcement musculaire
Adaptation du mode d’exercice au patient
Association d’une supplémentation nutritionnelle (malnutrition, Stress oxydant)
Vitamine D (diminution des risques de chute)
![Page 112: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/112.jpg)
Approches thérapeutiques Etude publiée dans le journal “Advances in Therapy” (2011Dec;28(12):1078-‐88)
Effets antioxydants et microcirculatoires d’un extrait de Ginkgo biloba (plante fraiche) sur la personne âgée.
16 Supp 16 Placébo 32 personnes âgées
3 tablettes de 90 mg d’extrait de Ginkgo 2 fois par jour pendant 30 jours
![Page 113: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/113.jpg)
Approches thérapeutiques Etude publiée dans le journal “Advances in Therapy” (2011Dec;28(12):1078-‐88)
Effets antioxydants et microcirculatoires d’un extrait de Ginkgo biloba (plante fraiche) sur la personne âgée.
16 Supp 16 Placébo 32 personnes âgées
Mesures des paramètres de microcirculation et le taux de glutathion dans le foie au jour 0, 10, 20 et 30
![Page 114: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/114.jpg)
Approches thérapeutiques Etude publiée dans le journal “Advances in Therapy” (2011Dec;28(12):1078-‐88)
Effets antioxydants et microcirculatoires d’un extrait de Ginkgo biloba (plante fraiche) sur la personne âgée.
Groupe Ginkgo,
Amélioration des paramètres de microcirculation de la peau et du foie
Augmentation du Taux de glutathion (protection contre les dommages oxydatifs)
Bonne tolérance du taitement
![Page 115: Le vieillissement musculaire - Moodle UM](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062502/62aff197d57bff27e32cfdb5/html5/thumbnails/115.jpg)
Utilisation du Ginkgo pour
Aider la personne âgée qui souffre de problèmes microcirculatoire
Améliorer le potentiel antioxydant de la personne afin d’augmenter les protections contre l’athérosclérose (souvent une cause oxydative).
Approches thérapeutiques Etude publiée dans le journal “Advances in Therapy” (2011Dec;28(12):1078-‐88)