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Les antibiotiques utilisés en médecine vétérinaire
P.L. TOUTAIN
ECOLENATIONALEVETERINAIRE
T O U L O U S E
Update Fev 2012
Pour aller sur notre site si vous avez récupéré nos diapositives ailleurs 1
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Ressources vétérinaires
• Consulter le site web de l’AAVPT pour avoir accès gratuitement à une série de monographies sur les antibiotiques utilisés en médecine vétérinaire
• Pour voir le RCP des Médicaments vétérinaires autorisés en France
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Antibiotiques : définitions
• Antibiotique :• substance chimique, produite par un organisme vivant, qui, administrée
à un organisme, peut bloquer la croissance d'autres microorganismes
ou même les détruire sans intoxiquer l'hôte• Anti-infectieux :
• antibiotiques naturels et de synthèse, sulfamides• Antimicrobiens :
• antibiotiques / sulfamides, antifongiques• Antiseptiques : anti-infectieux à usage externe• Désinfectants : anti-infectieux pour le matériel
Update mars 20093
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Classification des antibiotiques
• 50 antibiotiques ont reçu leur AMM
• Répartition en 11 familles
• Nécessité de connaître les caractères
généraux de la famille et les avantages
distinctifs des différents membres d'une
famille4
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Familles d'antibiotiques•Bêtalactamines pénicillines / céphalosporines
• Aminosides• Phénicolés• Tétracyclines• Macrolides & apparentés• Polypeptides• Sulfamides• Quinolones• Nitro-imidazolés• Dérivés des nitrofuranes• Dérivés du noyau Benzyl - Pyrimidine
voir la liste des antibiotiques donnée par J Euzeby 5
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Introduction des nouvelles classes d’antibiotiques
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Classification des antibiotiquesen fonction de leurs spectres d’activité
Gram + et Cocci Gram - Bacille Gram - A large spectre Spécifiques
• Pénicilline G
• Pénicillines antistaphylococciques cloxacilline méthicilline en association:
avec ac.clavulanique
• Lincomycine
• Clindamycine
• Macrolides
• Ampicilline
• Amoxycilline
• Aminoglycosides
• Polypeptides
• Furanes
• Quinolones
• Sulfamides / TMP
• Céphalosporines (variable avec génération)
• Phénicolés
• Tétracyclines
• Antifongiques
• griséofulvine
• Kétoconazole
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Classification des antibiotiquesétendue du spectre
Très large - Tétracyclines, Chloramphénicol, Amoxycilline TMP / SulfamidesLarge - Aminosides / NitrofuranesPrédominance Gram + - Bêtalactamines G / Macrolides et apparentés/
BacitracineSpectre étroit - Gram - : Polypeptides / Quinolones - Gram + : Cloxacilline
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Les Pénicillines (Pénams)
1- Groupe G : Benzylpénicilline (Pénicilline G); Bacille Gram+ & cocci Gram- - Pénicilline G (Na+, K+ ) (Nombreuses préparations) - Procaïnate de pénicilline (forme retard ) souvent en association - Benzathine de pénicilline (Shotapen,Virbac) ( forme retard )
-Pénéthacilline iohydrate ou penethamate (ester de penicillne) (Penetavet*, Boehringer)
2- Groupe A : à large spectre mais sensible aux pénicillinases staphylococciques - Ampicillines ( Na+, trihydrate ) (Nombreuses préparations) - Amoxycilline ( Na+, trihydrate ) ( Clamoxyl *,Pfizer) - Association avec l'ac. clavulanique ( Synulox *, PFIZER ) qui inhibe les bêtalactamases3- Groupe M : résistant aux pénicillinases (S. aureus) - Cloxacilline : (Orbenin *,Pfizer);
-Dicloxacilline (Diclomam*, Vétoquinol)-Oxacilline (Stapenor*, Bayer) -Nafcilline (Nafpenzal*, MSD) 9
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Les PénicillinesCaractères généraux (1)
1- Pénicilline G - Active contre cocci Gram + et Gram - - Active contre bacille Gram + - Inactivée par les staphylocoques producteurs de pénicillinases
2- Pénicillines à large spectre (Amoxycilline, Ampicilline) - Spectre élargi vers les Gram - - Inactivées par pénicillinases - Actives par voie orale
3- Groupe de la cloxacilline - Même spectre que Peni G mais moins efficace - Non inhibée par pénicillinases staphylococciques
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Les PénicillinesCaractères généraux (2)
• Peu toxiques Agissent sur la synthèse de la paroi en se fixant sur des protéines membranaires ou PBP et en inhibant la synthèse des peptidoglycanes
• Relativement bon marché
• Synergiques avec les aminosides
• Antagonisme avec les antibiotiques bactériostatiques
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Les PénicillinesCaractères généraux (3)
Propriétés cinétiques •Pénicilline G
• Mauvaise biodisponibilité orale• Elimination active par le rein• Elimination rapide
• nécessité de forme retard (Pénicilline procaïne, Benzathine benzylpénicilline)
•Ampicilline / Amoxycilline• administrable par voie orale• Plus liposoluble (Aminopénicilline) 12
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Les PénicillinesCaractères généraux (4)
Prévention de la dégradation par les bêtalactamases 1 - Molécule "résistante" : Cloxacilline • Comporte un groupement isoxazole qui empêche l'accès des bétalactamases
2 - Inhibiteurs des bêta-lactamases : Ac. clavulanique • Substance sans action antibiotique • Forment avec les bétalactamases des complexes stables (composé suicide)
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Céphalosporines(Céphems)
Caratères généraux
• Groupe voisin des Pénicillines
- Le cycle 6-amino-pénicillanique (pentagonal) est remplacé par un cycle dihydrothiazine (hexagonal) ce qui offre des sites supplémentaires de substitution
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Classification des céphalosporines(classification de Wise1997)
Les 4 Critères de classification
1. Etendue du spectre: de Gram + vers Gram -
2. Résistance aux bêta-lactamases (plus de 400)1. De S. aureus
2. Des entérobactéries
3. Des céphalosporinases
3. Voie d’administration: orale vs. parentérale
4. Puissance de l’activité mesurée par le niveau de la CMI : moyenne ou forte (CMI très basse)
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Les Céphalosporines
Première génération (Gram + )• Céfalexine (Rilexine * , Virbac) • Cefalonium (Cepravin*,MSD)• Céfapirine (Céfatar * , MSD)• Céfazoline (Cefovet* ,Merial)Deuxième génération (spectre intermédiaire )Troisième génération (spectre accru sur les Gram - )• Ceftiofur (Exenel * , Pfizer)• Céfopérazone (Pathozone * , Pfizer)• Céfovécine (Convenia, Pfizer)Quatrième génération• Cefquinome (Cobactan*, Intervet)
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Classification des céphalosporinesPremière génération
1. Spectre: surtout Gram + & inactive sur Pseudomonas
2. Bêta-lactamases1. Résistance à celle de S. Aureus
2. Sensibilité à celle des entérobactéries
3. Sensible aux céphalosporinases
3. Voies d’administration1. Parentérale : Céfazoline
2. Orale: Céfalexine
4. Modérément actives 17
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Classification des céphalosporinesdeuxième génération
1. Spectre:• extension du spectre vers les entérobactéries mais inactive sur
Pseudomonas
2. Bêta-lactamases1. Résistance à celle de St. Aureus
2. Meilleure résistance à celle des entérobactéries que première génération
3. Relative résistance aux céphalosporinases
3. Voies d’administration1. Orale & parentérale
4. Modérément actives
5. Non commercialisé en MV (France) 18
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Classification des céphalosporinestroisième génération (C3G)
1. Spectre:• extension du spectre vers les entérobactéries mais diminution de l’activité sur
les Gram + ;
• certaines sont actives contre Pseudomonas comme la céfopérazone mais la plupart ne le sont pas notamment le ceftiofur
2. Bêta-lactamases1. Résistance aux bêta-lactamases
2. Résistance aux céphalosporinases
3. Voies d’administration1. Orale: non commercialisée en MV (Fr)
2. Parentérale: Ceftiofur (Excenel); Céfovécine (Convenia) ; céfoperazone
4. Accroissement important de l'activité; • CMI très basses, notamment pour bacille à gram -)
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Classification des céphalosporinesQuatrième génération
1. Spectre:• Bonne activité à la fois sur les Gram + & les Gram – • mauvaise activité contre Pseudomonas
2. Bêta-lactamases• Résistance aux bêta-lactamases & aux céphalosporinases
3. Voies d’administration• Parentérale: Céfquinome (Cobactan)
4. Accroissement important de l'activité; • CMI très basses, notamment pour bacille à gram -
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Les bêta-lactamasesPénicillinase de
St.aureusPénicillinases des Gram -
Céphalospo-rinases
BLSE
Extracellulaire + - - -
périplasmique - + + +
chromosomique - - + -
Plasmidique + + - +
Inductible + - + -
Constitutive - + + +
Inhibée par ac.clavulanique
+ + - +
BLSE=Bêta-lactamases à spectre étendu21
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Pseudomonas
• Ce genre comprend plus d'une centaine d‘espèces ubiquitaires (dont Pseudomonas aeruginosa aussi appelé dénommé Bacille pyocyanique)
• Rôle pathogène • Chez l'homme, l'espèce Pseudomonas aeruginosa (appelé aussi bacille
pyocyanique) intervient fréquemment comme pathogène opportuniste. Elle se retrouve en flore de transit sur la peau et les muqueuse et cause des surinfections de plaies ou brûlures.
• Chez des individus immunodéprimés elle peut être la cause de diverses infections cutanées et viscérales voire même de septicémie.
• Elle comporte un risque particulièrement élevé d'infections nosocomiales (contractées par l'intermédaire de soins en milieu hospitalier).
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Les Aminosides
• Dihydrostreptomycine (nombreuses spécialités)
• Néomycine (nombreuses spécialités)
• Apramycine (Apramycine *, Apralan *, Lilly)
• Gentamicine (Forticine *, Vetoquinol)
• Kanamycine (Kanacilline *, Ceva)
• Spectinomycine (Spectam *, Ceva)•Framycetine (Bieskadog*, Ceva)
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Les AminosidesCaractères généraux
1. Spectre large • Gram négatif et Gram + sauf les streptocoques• inactifs sur tous les anaérobies• Actifs sur pseudomonas (amikacine)
• Bactéricidie de type "Concentration - dépendant"
• Propriétés cinétiques similaires ( très hydrosolubles ) - mauvaise absorption digestive - faible diffusion tissulaire
• Effets secondaires : oto- et néphrotoxicité
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Les Phénicolés• Chloramphénicol
Spectre large y compris sur Chlamydia et Rickettsies
Cysticat*,sogeval* ( supprimé du marché en 1994 pour les animaux de rente)
• Thiamphénicol usage local (Negerol* aerosol, Ceva)
• Florfénicol (Nuflor*, Schering-Plough) spectre large bonne diffusion pas de risque hématologique irréversible
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Les Tétracyclines
• Première génération - Tétracycline - Oxytétracycline (Terramycine *, Pfizer) - Chlortétracycline
(Auréomycine *, Merial);nombreux prémélanges
• Deuxième génération• Doxycycline (Ronaxan *, Merial)
• spectre large • bonne diffusion sauf LCR, articulation• pénétration intracellulaire
(mycoplasmes, rickettsies, chlamydia)
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Macrolides et apparentésLes « MLS »
Macrolides•Erythromycine (base, estocelate, thiocyanate)•Spiramycine (Suanovil *, Merial)•Tylosine (Tylan *, Elanco)•Josamycine (Alpacine*, Virbac)•Tilmicosine (Micotil *, Elanco)•Tulathromycine (Draxxin*, Pfizer)
• elle se différencie des ’autres macrolides par sa longue durée d’activité qui est en partie due à ses 3 groupes aminés, c’est pourquoi elle fait partie de la sous-classe des «triamilides»
• Gamithromycine (Zactran, Merial)• Tildipirosine (Zuprevo, MSD)
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Macrolides et apparentés Lincosamides
• Clindamycine (Antirobe *, Pfizer)
• Lyncomycine (Lincocine *, Pfizer)– Souvent associée à la spectinomycine (
Linco-spectin 100, Pfizer)
• Pirlymicine (Pirsue*, Pfizer)
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Macrolides et apparentés Pleuromutilines
–Tiamuline (Cevamuline *, Ceva)entérocolite du lapin
–Valnémuline (Econor*, Novartis)utilisé pour le traitement et la prévention de la
dysenterie du porc et de la pneumonie enzootique du porc
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Macrolidescaractéristiques générales
1. Spectre • limité & similaire à celui de la pénicilline:
• coque Gram + et Gram –• bacille gram +
2. Actifs sur les mycoplasmes3. Totalement inactifs surles entérobactéries et
Pseudomonas4. Remplacent les pénicillines en cas d'allergie
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Polypeptides
• Suractif (détergent) - Colistine (Polymyxine E )
nombreuses préparations,
-Colistiméthate (Belcopeni*, Coophavet)
- Polymyxine B
collyres, susp auriculaires
• Non suractifs :
Bacitracine (Bacivet S*,Alpharma) - Spectre étroit : bacilles Gram - sauf proteus
- Entérocolite du lapin31
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Quinolones
Première génération
• Ac. oxolinique (Inoxyl *, Biové)
Deuxième génération• Fluméquine (Flumiquil *, Ceva)• (administrable par voie systèmique)
Troisième génération (fluoroquinolones) • Enrofloxacine (Baytril *, Bayer)• Danofloxacine (Advocine 180*Pfizer)• Ibafloxacine (Ibaflin*, MSD)• Marbofloxacine (Marbocyl*Vetoquinol)• Difloxacine (Dicural ,Pfizer)• Orbifloxaxine (Orbax* MSD) • Pradofloxacine (Veraflox, Bayer) 32
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Quinolonescaractéristiques générales
1- Première génération
Gram – sauf Pseudomonas Acide Oxolinique (Inoxyl*Biové;Oxomid*Virbac)
2- Fluméquine (Flumiquil*, Ceva) Première quinolone utilisable pour les infections systémiques
3- Fluoroquinolones récentes - spectres élargi à pseudomonas et les staphylocoques
- propriétés PK favorables - infections GI et respiratoires - Problème de la diffusion des résistances vers l'homme
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Rifamycines (Ansamycines)
• Antibiotiques macrocycliques à large spectre– Rifampicine (ou rifampine) (Rifadine*Sanofi-Aventis)– Dérivés hemi-synthétique de la rifamycine B– Molécule utilisée dans le traitement de la tuberculose, chez
l’homme mais cet usage est interdit chez l’animal– Utilisé en MV contre différents germes intracellulaires dont
Rhodococcus equi– Pénètre bien dans les zones purulentes– Résistance vite acquise– Inducteur enzymatique (dont une auto-induction)– Rifaximine ( Fatrox* Vetoquinol) utilisé dans une pommade
intramammaire34
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Sulfamides / Sulfones
Action courte - Sulfaméthizol - Sulfathiazol - Sulfadimidine (sulfadimérazine )
Action semi - retard - Sulfaméthoxazole - Sulfadiazine
Action retard - Sulfadiméthoxine - Sulfaméthoxypyridazine
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Sulfamides / Sulfones
Spectre théoriquement large mais nombreuses résistances
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Dérivés du noyau Benzyl - Pyrimidine
Triméthoprime
Baquiloprime
• spectre large• Associés aux sulfamides• L’ association sulfamides - TMP est à spectre large
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Dérivés des nitrofuranes
Nitrofurantoïne (Cystidog*, Sogeval)
Furazolidone (Alaserine*, Virbac)
Furaltadone (Trefurcan*, Sogeval)
• Large spectre (Gram + et surtout Gram -)• surtout utilisés dans les infections intestinales et urinaires
• Développement lent des résistances
Interdits en élevage
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Dérivés des nitro-imidazolés
Metronidazole• spectre limité aux anaérobies surtout les bacilles Gram – et les Gram +
sporulés• en association avec la spiramycine (Stomorgyl, Merial)
Dimétridazole - traitement de l'histomonose (dindon), de la trichomonose (pigeon) - prévention et traitement de l'entérite hémorragique du porc
Ronidazole - Produit actif sur les anaérobies stricts - Actifs sur certains parasites (protozoaires) - Potentiellement mutagène et carcinogène (Ronidazole)
Pour mémoire car interdits en élevage :
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