les antiépileptiques
TRANSCRIPT
Les antiépileptiques
1
Dr. Jaoued Emna, Dr. Zidi Hana, Dr. Zrelli Amira
Docteurs en Pharmacie diplômées de la faculté de Pharmacie de Monastir
Pack Assistant Gestionnaire en Pharmacie 2016/2017
Définition
L’épilepsie est un trouble neurologique chronique caractérisé par la survenue périodique et imprévisible de crises convulsives
2
Physiopathologie
Les crises épileptiques sont dues à une hyperexcitabilité neuronale paroxystique conduisant à des décharges électriques anormales de tout ou une partie des neurones du cortex cérébral
3
Physiopathologie
Cette hyperexcitabilité neuronale est essentiellement liée à :
une instabilité de la membrane cellulaire des neurones
et le déséquilibre entre le neurotransmission inhibitrice (GABA) et celle excitatrice (glutamate)
4
Étiologies
Les épilepsies peuvent être de plusieurs origines :
Symptomatiques ( 60% ): suite à une lésion cérébrale (infection, traumatisme, AVC, tumeur, alcoolisme… )
Cryptogéniques ( 25-30% ) : Càd une cause est suspecté mais reste inconnue
Idiopathiques ( 5-10% ) : sans lésions cérébrale mais avec un caractère génétique
5
Classification
Crises partielles ou focales
Sont localisées dans une seule région du cerveau, appelée origine focale, et n'affectent qu'une partie du cerveau
6
Classification
Crises généralisées
La décharge épileptique anormale est bilatérale et se propage dans l’ensemble du cortex cérébral
7
Classification
État de mal épileptique
Il se définit comme une crise d’épilepsie qui persiste suffisamment longtemps ou qui se répète à intervalles suffisamment bref pour entrainer un état fixe et durable
Il met en jeu le pronostic vital (la mort) et fonctionnel (Ex Coma) et peut entrainer des lésions neuronales rapidement irréversibles
Urgence à l’ hôpital 8
Sous-Classification
9
Traitement
TTT de la cause si elle est connue
TTT curatif
Détecter les facteurs déclenchant de la crise Éviction
TTT médicamenteux: Traitement de fond et traitement de la crise
10
Traitement
Traitement de la crise
Si c’est une crise « simple », on ne traite pas forcément
Si traitement => Benzodiazépines en I.V
11
Médicaments de l’épilepsie
Les Antiépileptiques ou Anticonvulsivants sont indiqués dans le traitement uniquement symptomatique de l’épilepsie
Le but des antiépileptiques est donc de prévenir la récidive des crises
12
Classification des AE
Les AE sont classés selon leur date de mise sur le marché
On distingue 2 grandes classes:
Médicaments de Première génération
Médicaments de Deuxième génération (A partir de 1990)
13
Classification des AE
14
Première génération
Deuxième génération
Dernièregénération
• Phénobarbital(1912)
• Phénytoïne(1938)
• Primidone (1952)• Ethosuximide
(1960)• Carbamazépine
(1964)• Valproate de
sodium (1967)
• Vigabatrin (1990)• Felbamate (1994)• Gabapentine (1995)• Lamotrigine (1996)• Tiagabine (1997)• Topiramate (1998)• Oxcarbazépine
(2001)• Lévétiracétam
(2003)
• Zonisamide• Prégabaline• Rufinamide• …
En Tunisie
Sont utilisés dans le traitement de l'épilepsie:
De la 1ere génération :
L'acide valproïque et le valproate de sodium
La carbamazépine
Les barbituriques et apparentés (phénobarbital et dérivés)
De la 2ème génération:
Le felbamate, la gabapentine et la vigabatrine, la pregabaline
Lévétiracetam
Certaines benzodiazépines 15
Rappel
16
Mécanisme d’action des AE
Selon la molécule, 3 mécanismes principaux
1. Mécanismes favorisant l’action du GABA Restauration
de l’inhibition du GABA
GABA modulateurs ou les agonistes de GABA: favorise
l'effet du GABA, c'est-à-dire l'ouverture du canal Cl
Barbituriques: Phénobarbital GARDENAL®,
Benzodiazépines: Clonazepam PMS CLONAZEPAM®; Diazépam DIAZEPAM APM®,
Acide valproique DEPAKINE®
Gabapentine NEURONTIN®
Augmentation du taux de GABA : Vigabatrin SABRIL®
17
Mécanisme d’action des AE
2. Mécanismes bloquant la transmission glutamatergique Atténuation
(Diminution) de l’excitationglutamatergique
Lamotrigine LAMICTAL®
Felbamate TALOXA® (Non dispoactuellement en TN)
18
Mécanisme d’action des AE
3. Mécanismes bloquant les canaux cationiques (Ca2+ ou Na+) Effet
stabilisateur de membrane
Inhibition canaux Na+:Lamotrigine LAMICTAL®,
Carbamazépine TEGRETOL®,
Valproate DEPAKINE®,
Gabapentine NEURONTIN®
Inhibition canaux Ca2+: Phenobarbital GARDENAL®,
Lévétiracetam KEPPRA® 19
Mécanisme d’action des AE
20
Choix des AE
21
Effets indésirables des AE
Très fréquemment
Troubles nerveux : Somnolence, vertige, ataxie, céphalées…
Assez fréquent
Allergies (rash cutanés)
Troubles sanguins (anémie)
Hépatotoxicité
Tératogénicité Attention grossesse! 22
AE et Interactions médicamenteuses
Les AE sont des inducteurs enzymatiques
SAUF l’acide valproïque, il est inhibiteur enzymatique
Risque d’intéractions médicamenteuses lors d’utilisation avec d’autres médicaments
Ex: Contraceptifs, corticoïdes, antivitamineK, antiarythmiques, divers psychotropes… 23
Conseils au patient
Prendre le médicament à heure fixe tout les jours
Il faut veiller à éliminer les facteurs de risques : proscrire l’alcool, éviter le surmenage et le stress, avoir un bon sommeil
Le sport n’est pas déconseillé mais éviter les sports qui provoquent une hyperventilation 24
Conseils au patient
Attention aux stimulations lumineuses (Écran de télévision ou PC…) qui peuvent déclencher des crises Dues
à la perception d’éclairs lumineux avec une fréquence rapide et régulière (et non à l’intensité lumineuse)
Ne pas prendre d’autres médicaments sans avis médical à cause du risque d’interaction médicamenteuse
25
Ce qu’il ne faut pas faire pendant la crise_Conseils à l’entourage
Entraver le déroulement de la crise; il est impossible d’empêcher le déroulement d’une crise qui a débuté
Transporter la personne pendant la crise, sauf si elle se trouve en danger immédiat ( escalier, eau…..)
26
Ce qu’il ne faut pas faire pendant la crise_Conseils à l’entourage
Entraver ses mouvements
Essayer de l’asseoir
Mettre quelque chose dans sa bouche (doigts par exemple)
Donner des médicaments pendant la crise
Donner quelque chose à boire ou à manger
27
MERCI!
28