leucemias agudas - lahc.webnode.com

Leucemias Agudas

Arian Carvalho e Monique Schneider

Série Branca Revisão

Leucemias Agudas

Neoplasia hematológica originária da medula óssea

Clone leucocitário na corrente sanguínea?

• Estatísticas:

– 3% dos cânceres na população americana

• 45%: LMA

• 30%: LLC

• 15%: LMC

• 10%: LLA*

• < 1%: tricoleucemias e outras

Patogênese

Formação de clone neoplásico

Proliferação do clone

Maturação bloqueada

LMA : 8 subtipos LLA : 80%- Linf.B

– GM 20%-Linf. T

– G

– M

– Mieloblasto

– Promielócito

– Proeritroblasto

– Megacarioblasto

Progenitor linfóide Cél. pré-T ou B

precoce Cél. Pré-T ou B Linfócito B

Evolução

1. Infiltração por células jovens clonais

Secreção de fatores inibitórios/indutores de fibrose

Supressão da hematopoiese

Pancitopenia :MORTE

2. Blastos neoplásicos** na corrente sanguínea

Leucocitose

3. Blastos infiltram órgãos: • SNC • Meninges • Gengiva • Pele • Linfonodos • Testículos • Órbita • Baço

Fatores de Risco Primário x Secundário***

1. Radiação ionizante: LLA e LMA

2. Benzeno : LMA

3. Agentes Alquilantes : LMA

4. Inibidores da topoisomerase II

5. Distúrbios hereditários: LMA

6. Anomalias citogenéticas congênitas

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA)

Leucemia Mieloide Aguda (LMA)

• Incidência começa a partir das 15 anos.

• Aumenta com a idade.

• Forma mais comum em adultos.

• Leve preferência pelo sexo masculino.


• Manifestações Clínicas:

1. Astenia

2. Hemorragia

3. Febre

(Insuficiência Hematopoiética Medular)


• Manifestações Clínicas:

• Hepatoesplenomegalia, linfadenopatia, dor óssea, hiperplasia gengival, sarcoma granulocítico (cloroma).

• Hiperleucocitose

(>100.000/mm³)

“Leucostase”


• Achados Laboratoriais:

Hemograma:

1. Anemia normocítica/normocrômica/sem reticulocitose/ Hb 5-9g/dL

2. Plaquetopenia <20.000/mm³

3. Leucocitose 5.000-50.000mm³

Hiperuricemia

Presença de blastos no sangue periférico


• Diagnóstico:

Aspirado de Medula Óssea

- Presença de 20%/30% de blastos


• Tratamento de Suporte:

1. Neutropenia Febril

Neutrófilos <500/mm³ + Temp. >38,3°C

Causa de morte mais comum é a infecção bacteriana associada à neutropenia

Neutrófilos são as células mais importantes na defesa contra bactérias e fungos




O que fazer?

Achar a infecção!

Exame físico minuncioso, RX Tórax, urinocultura, aspirado/biópsia de lesões de pele, TC.




Antibioticoterapia empírica (de amplo espectro)

[ imipenem, vancomicina, ceftazidime]

Reavalia-se o paciente em 3 dias.

-Direcionar o antibiótico para um germe específico

-Mudar o tratamento (antifúngico empírico? Anfotericina B)

-Manter o tratamento.



2. Plaquetopenia

Risco de sangramentos

Transfusão terapêutica: sangramento + plaquetas <50.000/mm³

Transfusão profilática: sem sangramento + plaquetas <10.000/mm³



3. Anemia

Tranfusão somente em pacientes sintomáticos

Deixar a Hb > 8g/dL

4. Síndrome da Lise Tumoral

Liberação aguda de ác. úrico pela lise dos blastos levando a nefropatia tubular obstrutiva pelos cristais de ác. úrico.

Hidratação venosa + alopurinol + bicarbonato de sódio


• Tratamento Específica da LMA:

- Indução da Remissão

Exterminar os blastos com agentes citotóxicos.

Meta: <5% de blastos na MO

- Terapia pós-Remissão

Transplante de células hematopoiéticas

Transplante de Células Hematopoiéticas

• Transplante Alogênico:

Doador humano compatível (ideal parente 1º grau)

•Transplante Singênico:

Doador irmão gêmeo univitelino

•Transplante Autólogo:

Doador é o próprio paciente

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA

Leucemia Linfoide Aguda Incidência :

2-10 anos de idade (> 4 anos)

Brancos

Sexo masculino (57%)

Chance de cura: 70-85% (crianças); 25-40% (adultos)

• Responde bem à quimioterapia. • RECIDIVA????

Manifestações clínicas

• Dor óssea (80%)

• Adenomegalia cervical e generalizada (75%)

• Massas mediastinais

• Febre neoplásica (70%)

• NÃO há hiperplasia gengival

Diagnóstico

• Mesmo critério da LMA:

– Morfologia, citoquímica, imunofenotipagem;

– Grânulos azurófilos e bastonetes de Auer ausentes;

– Coloração positiva para PAS.

...

Tipagem

• Três subtipos (FAB):

– L1: LLA infantil (80%) melhor prognóstico e resposta terapêutica

– L2: adulto (70%)

– L3: < 5% dos casos linfoma de Burkitt

• LLA de células T :

massa mediastinal

Tratamento

• Suporte:

– Mesma descrita para LMA

– Sulfametoxazol-trimetropim: profilaxia para pneumocistose

Terapia Especíica

1. Indução da Remissão: 4 semanas – Corticosteroide (prednisona ou dexametasona)

– Vincristina

– L-asparaginase

– Daunorrubicina: prognóstico desfavorável

2. Profilaxia do SNC : MTX+ corticosteroide – Iniciada junto com o esquema indutor de

remissão

– Radioterapia craniana no 8°mês: alto ou médio risco de recidiva

– Colher líquor antes!!

3. Consolidação da Remissão: 2-8 meses

– MTX + ácido folínico

– 3 etapas

4. Manutenção: 2-3 anos

– 6-mercaptopurina

– Metotrexate

– Vincristina (1 dose)

– Prednisona (5 dias)

• LLA-L3:

– Ciclofosfamida

– Metotrexate

– Antraciclinas

Chance de cura de 80%

• LLA Cromossomo Philadelphia Positivo: o Consolidação:

transplante alogênico o Gilvec o Imatinibe

Chance de Cura

• Crianças: 70-85%

• Adultos: 25 – 40%

-Fatores prognósticos

-4 etapas de QT

Recidiva de LLA

• 15-30% : crianças

• 60-70%: adultos

Nota: A maioria ocorre na medula óssea

• Precoce: transplante alogênico (CC= 20-40%)

• No SNC: radioterapia craniana+ QT intratecal + Qtsistêmica

• Recidiva medular, testículo...

Fatores prognósticos na LLA

Idade > 10 anos (especialmente > 30 anos)

Cromossomo Philadelphia

Idade < 1 ano (lactentes t(4;11)

Hiperleucocitose (> 50.000/ T(1,19)

Desfavorável

Favorável

Idade 1-10 anos

Hiperploidia

T(12;21)

Trissomia do 4, 10 ou 17

QUESTÕES

Perguntas

1. Não é uma manifestação clínica de LLA:

a) Hipertrofia gengival

b) Dor óssea

c) Febre neoplásica

d) Adenomegalia cervival

e) Massas mediastinais

2. Sobre as leucemias agudas é correto afirmar:

I. É possível diagnosticar a doença quando a neoplasia ainda se encontra restrita à medula óssea

II. A síndrome de Patau constitui um fator de risco para a ocorrência de leucemias agudas

III. A infiltração metastática e a pancitopenia são as principais causas de morte no paciente portador de leucemia aguda.

a) Todas estão corretas e)Todas estão incorretas b) Somente I e II estão corretas c) Somente I e III estão corretas d) Somente III está correta

3. Sobre a LLA é correto afirmar:

a) Atinge igualmente todas as faixa etárias

b) O subtipo L1, associado a LLA infantil, é o de pior prognóstico

c) Crianças de 1 a 10 anos de idade com hiperploidia no cariótipo costumam ter prognóstico favorável

d) A chance de cura com quimioterapia para LLA em adultos chega a 80%

e) A adenomegalia generalizada é uma manifestação clínica pouco frequente

4. Forma de diagnóstico da LMA:

a) Cultura de aspirado de MO

b) Presença de +5% de blastos em sangue periférico

c) Aspirado de MO com presença de blastos (+20%)

d) Histopatológico com infiltrado leucocítico em MO

5. Sobre a neutropenia febril é errado afirmar:

a) É grave.

b) É um fator predisponente para candidíase hepatoesplênica

c) É diagnósticada em qualquer paciente neutropênico com febre > 38,3°C

d) Antibioticoterapia deve ser iniciada antes mesmo da detecção do germe infectante

e) Facilita o diagnóstico de infecções

• Gabarito :

1. A

2. A

3. C

4. C

5. E

leucemias agudas - lahc.webnode.com

Documents