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Lezione patologia del sistema muscolo-scheletrico
www.fisiokinesiterapia.biz
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MUSCULOSKELETAL PATHOLOGY
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MUSCULOSKELETAL PATHOLOGY
• I tumori del sistema muscolo-scheletrico costituiscono un gruppo eterogeneo di neoplasie non epiteliali dei tessuti mesenchimali e vengono classificati in base all’aspetto istologico in accordo al tessuto dell’adulto che essi ricordano.
• Es.:
• LIPOMA –LIPOSARCOMA
• ANGIOMA –ANGIOSARCOMA
• FIBROMA -FIBROSARCOMA
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MUSCULOSKELETAL PATHOLOGY
• Le neoplasie mesenchimali benigne hanno una limitata capacita’ di crescita; una scarsa tendenza ad invadere localmente il tessuto in cui originano e scarsa tendenza a recidivare
• Diversamente le neoplasie mesenchimali maligne (sarcomi) sono localmente aggressive cioe’manifestano una crescita che infiltra e distrugge il tessuto sino ad invadere il torrente circolatorio.
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Sedi di insorgenza• I sarcomi dei
tessuti mollipossonocomparire in ogniparte del corpoma piu’ spessooriginano
1. dalla gabbia toracica2. Mediastino3. Retroperitoneo4. dai grandi muscoli
delle estremita’
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MUSCULOSKELETAL PATHOLOGY
• Il termine “sarcoma” non e’ sufficiente a definire la prognosi e la rapidita’ di crescita di un tumore mesenchimale maligno.
• Infatti alcuni sarcomi, come il dermatofibrosarcomaprotuberans raramente metastatizzano
• Mentre altri sarcomi come il fibroistiocitoma maligno metastatizzano rapidamente
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MUSCULOSKELETAL PATHOLOGY
• PER TALI RAGIONI E’ IMPORTANTE “QUALIFICARE” UN SARCOMA CON IL SUO GRADO ISTOLOGICO
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• In generale, possiamo distinguere 2 principali gradi di differenziazioneche definiscono “ due tipi” di sarcoma in base alla relativa “maturita’ del tumore rispetto al normale tessuto di derivazione”:
Sarcomi a basso grado di malignita’( sarcomi ben differenziati)
Sarcomi ad alto grado di malignita’(sarcomi poco differenziati)
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SARCOMI DELLSARCOMI DELL’’OSSOOSSO
• BASSO GRADO
Fibrosarcoma GR1,2Condrosarcoma centrale 1,2Condrosarcoma perifericoCondrosarcoma periosteoCondrosarcoma a cellule chiareOsteosarcoma parostaleOsteosarcoma periosteoOsteosarcoma centrale EmangioendoteliomaAdamantimomaCordoma
• ALTO GRADO
Fibrosarcoma GR 3,4Fibroistiocitoma maligno MFHCondrosarcoma centrale GR3Condrosarcoma dedifferenziatoCondrosarcoma mesenchimaleOsteosarcoma classicoOsteosarcoma telangectasicoOsteosarcoma a piccole cellAngiosarcomaEwing/PNETLiposarcomaMesenchimoma maligno
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Sarcomi dei tessuti molli
BASSO GRADOFibrosarcoma GR1,2Fibrosarcoma infantileDermatofibrosarcoma protuberansFibroxantoma atipicoLiposarcoma ben diff.Leiomiosarcoma GR1,2EmangioendoteliomaSarcoma di KaposiEmangiopericitomaCondrosarcoma mixoideCondrosarcoma sinoviale
ALTO GRADOFibrosarcoma GR3,4MFHLiposarcoma pleomorfo, a cell
rotonde, dedifferenziatoLeiomiosarcoma GR3,4RabdomiosarcomaAngiosarcomaSarcoma di KaposiEmangiopericitomaSinovila sarcomaShwannoma malignoEwing/PNETCondrosarcoma mesenchimaleOsteosarcomaSarcoma alveolareSarcoma epitelioideSarcoma a cellule chiare
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MUSCULOSKELETAL PATHOLOGY
• TUTTAVIA CI SONO LESIONI CHE VENGONO DEFINITE “BORDERLINE”PER LE QUALI E’ DIFFICILE DEFINIRE IL LORO POTENZIALE DI MALIGNITA’– Emangioendotelioma epitelioide– Dermatofibrosarcoma protuberans– emangiopericitoma
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INCIDENZAVARIA TRA I DIVERSI GRUPPI DI ETA’ E
DIPENDE DAL TIPO DI NEOPLASIA– 15%
eta’ <15 aa
– 40%eta’ >55 aa
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MUSCULOSKELETAL PATHOLOGY
Fattori etiopatogenetici
TraumiFrattureOssificazioni eterotopicheImpianti protesiciAsbestocicatriciRadiazioni
MFHOSTEOSARCOMAFIBROSARCOMA
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SARCOMA POST-RADIOTERAPIA
• BASSA INCIDENZA:
– CALCOLATA TRA LO 0,03% E LO 0,80% NELLE DIVERSE CASISTICHE
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Il danno da Radiazioni
Necrosi dell’osso
Tessuto “riparativo” con elementi mesenchimali atipici
ed elevata cellularita’
sarcoma
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Il danno da Radiazioni
• Le alterazioni sono direttamenteproporzionali al numero di radiazioni ed alla dose totale assorbita
• Con un range di dose usato tra I 4000 ai7000 rads il rischio di trasformazionesarcomatosa e’ basso
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In generale I sarcomi post-radiazione sono sarcomi ad alto
grado di malignita’ con una bassasopravvivenza a 5 anni
• OSTEOSARCOMA• CONDROSARCOMA• FIBROISTIOCITOMA MALIGNO
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Effetti della radioterapia
• Sarcoma de novo
• Puo’ indurre la trasformazione di un sarcoma basso grado di malignita’ ad alto grado di malignita’
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latenza
2 anni
13 anni
30 anni
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RUOLO dei VIRUS ONCOGENICI
• IL ruolo dei virus oncogenici nello sviluppodei sarcomi e’ poco chiaro tuttavia vi sono forti evidenze che il virus herpetico umanoHHV8 sia l’agente che causa il sarcoma di Kaposi.
L’ Hepstein Barr virus sarebbe coinvoltonella patogenesi di tumori del muscololiscio nei pazienti sottoposti ad immunoterapia post-trapianto
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FATTORI GENETICI
TraslocazionicromosomicheMutazioni di genioncosoppressoriRiarrangiamenti
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PRINCIPALI CARATTERISTICHE CITOGENETICHE NEI SARCOMI MALIGNI DELLE PARTI MOLLI
Fusione PAX3/7-FKHR
t (2;13)t (1;13)
Rabdomiosarcoma alveolare
Mutazione KitMonosomia 14 e 22
GIST
Fusione SYT-SSX
t (X;18)Sarcoma sinoviale
Fusione EWS-FLI1
t (11;22)Ewing/PNET
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SARCOMA DI EWING/PNET:t (11;22)
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CLASSIFICAZIONE DEI TUMORI DELLE OSSA E
TESSUTI MOLLI
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BONE TUMORSBONE TUMORS
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SOFT TISSUE TUMORSSOFT TISSUE TUMORS
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FATTORI PROGNOSTICI:
STAGING AND GRADING IN MUSCULOSKELETAL
PATHOLOGY•GRADO ISTOLOGICO DEFINISCE IL GRADO DI MALIGNITA’ DEL TUMORE ED ESSO E’ BASATO SULLA VALUTAZIONE DI DIVERSI PARAMETRI ISTOPATOLOGICI
•STADIO PATOLOGICO DA INFORMAZIONI RIGUARDO LO STATO E L’ESTENSIONE DELLA MALATTIA AL MOMENTO DELLA DIAGNOSI
•SEDE
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GRADING tumorale
SCOPO: PREDIRE L’ANDAMENTO BIOLOGICO DEL TUMORE IN BASE ALL’ASPETTO ISTOPATOLOGICO
• IL GRADO TUMORALE DI UN SARCOMA RAPPRESENTA UNO DEI PIU’IMPORTANTI PARAMETRI PROGNOSTICI
• PER TALE MOTIVO L’ISTOTIPO TUMORALE DI UN SARCOMA DEVE ESSERE SEMPRE ACCOMPAGNATO DAL SUO GRADO TUMORALE.
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Grado tumorales. di Broders (1939)
DEFINISCE 4 GRADI TUMORALI IN FUNZIONE DELLA
“DIFFERENZIAZIONE” DELLE CELLULE TUMORALI
si basa su 5 parametri istologici:
1-cellularita’2-polimorfismo cellulare3-attivita’ mitotica4-percentuale di necrosi5-crescita: espansiva o infiltrativa________________________________= GRADO I-II-III-IV
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Le cellule tumorali sono considerate “differenziate” o “indifferenziate” sulla base del loro simile o dissimile
aspetto dalle normali cellule “precursori”
• Gli elementi istopatologiciche costituiscono un sarcoma sono rappresentati
– dalla presenza di cellule “mesenchimali”
– Dalla formazione di una matricecollagene, mucoideosteoide
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Grado di differenziazione tumorale
Fattori addizzionali includono:
• quantita’ di matrice formata• presenza o assenza di emorragie• calcificazioni• infiltrati infiammatori
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GRADING sopravvivenzaa 5 anni
• 1982 Markhede et.al
• 1983 Jensen et.al
• GR1• GR2• GR3• GR4
• GR1 97%• GR2 67%• GR3 38%
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Sistemi di grading maggiormenteutilizzati
Sistema binario (di ENNEKING)basso gradoalto grado
FNCLCC (Federazione Nazionale delCentro della Lotta contro il Cancro : 1984)
definisce 3 gradi in base alla valutazione di soli 3 parametri:1- differenziazione cellulare2- n.di mitosi (0-10; >10;>20)3- necrosi ( assente; <50%; > 50%)
Sistema WHO GR1-2-3-4 (basato sul sistema di Broders)
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SARCOMI DELLSARCOMI DELL’’OSSOOSSO
• BASSO GRADO
Fibrosarcoma GR1,2Condrosarcoma centrale 1,2Condrosarcoma perifericoCondrosarcoma periosteoCondrosarcoma a cellule chiareOsteosarcoma parostaleOsteosarcoma periosteoOsteosarcoma centrale EmangioendoteliomaAdamantimomaCordoma
• ALTO GRADO
Fibrosarcoma GR 3,4Fibroistiocitoma maligno MFHCondrosarcoma centrale GR3Condrosarcoma dedifferenziatoCondrosarcoma mesenchimaleOsteosarcoma classicoOsteosarcoma telangectasicoOsteosarcoma a piccole cellAngiosarcomaEwing/PNETLiposarcomaMesenchimoma maligno
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Sarcomi dei tessuti molli
BASSO GRADOFibrosarcoma GR1,2Fibrosarcoma infantileDermatofibrosarcoma protuberansFibroxantoma atipicoLiposarcoma ben diff.Leiomiosarcoma GR1,2EmangioendoteliomaSarcoma di KaposiEmangiopericitomaCondrosarcoma mixoideCondrosarcoma sinoviale
ALTO GRADOFibrosarcoma GR3,4MFHLiposarcoma pleomorfo, a cell
rotonde, dedifferenziatoLeiomiosarcoma GR3,4RabdomiosarcomaAngiosarcomaSarcoma di KaposiEmangiopericitomaSinovila sarcomaShwannoma malignoEwing/PNETCondrosarcoma mesenchimaleOsteosarcomaSarcoma alveolareSarcoma epitelioideSarcoma a cellule chiare
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STADIO TUMORALELa sopravvivenza nei sarcomi e’correlata anche alla sede ed allaestensione della malattia al momentodella diagnosi:
la sopravvivenza dei sarcomi delle estremita’ e’piu’ alta
la sopravvivenza dei sarcomi della colonna vertebrale e pelvi scende al 5%
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STAGINGLa stadiazione dei tumori muscolo-
scheletrici dipende da parametri clinici e istologici.
Sulla base di essi sono stati sviluppati 2 sistemi di classificazione:
• ENNEKING (1980)
T. IntracompartimentaleT. Extracompartimentale
• American JointCommittee system (AJCS) 1992
Basato sul sistema WHOTNM
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Il sistema classificativo di ENNEKING: 1983
• “Per compartimento si intende una struttura anatomica o spazio anatomicocircoscritto da naturali barriere allaestensione tumorale”
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Tumori dell’osso: barriere anatomiche
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TUMORI DELL’OSSOla barriera piu’ resistente e’ la
cartilagine articolare poiche’ manca di fori vascolari
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SISTEMA DI ENNEKINGe’ basato su 3 parametri:
G-T-M• G distingue 2 gradi istologici tumorali
(G0 = tumore benigno)
• T definisce l’estensione anatomicatumorale (dove T0 = intracapsulare)
• M presenza di metastasi_______________________________= STADIO I-II-III
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SISTEMA DI ENNEKING• 3 STADI CHIRURGICI PER I
TUMORI BENIGNI MUSCOLOSCHELETRICI
• I LATENTE• II ATTIVO• III AGGRESSIVO
• 3 STADI CHIRURGICI PER I TUMORI MALIGNI MUSCOLOSCHELETRICI
matastaticiM1T1-2G1-2IIIA-B
Alto gradoA intracomp.B Extracomp
M0M0
T1T2
G2G2
IIAIIB
Basso gradoA intracomp.B Extracomp
M0M0
T1T2
G1G1
IAIB
Def.MetaSedeGradoStadio
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SISTEMA DI ENNEKING
• T1= TUMORE INTRACOMPARTIMENTALE
• T2= TUMORE EXTRACOMPARTIMENTALE
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TUMORI MALIGNI DELL’OSSOStadio I: a basso grado di malignita’Stadio II: ad alto grado di malignita’Stadio III: metastatici
IA IB IIA IIB
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Il Sistema di Enneking e’applicabile per i tumori delle estremita’
Esso non include il • tipo• Le dimensioni• E la profondita’
Che rappresentano altri importantiparametri prognosticiaggiuntivi
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AJCS
I A-BII A-B
III A-B -C*IV A-B
TOPOGRAFIAT1: < 5 cmT2: > 5 cm
T3: vasi, nervi
LINFONODI *N0N1
GRADO T.G1G2G3
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Sistema di ENNEKINGDefinisce 3 stadi tumorali in base a :
G1/G2T1/T2
Enfatizza il compartimento ed e’ quindi meglio applicabileper I sarcomi delle estremita’e distingue 2 gradi tumoraliper meglio correrarli al trattamento chirurgico (escissioneampia o radicale)
AJCC (TNM) 4 stadiValido per qualsiasi sede usa i 5 cm come dimensione importante per
la prognosi e la profondita’ del tumore
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Valutazione pre-oparatoriadi un sarcoma
L’esame pre-operatorio di un sarcoma deveIncludere:
• Valutazione delle dimensioni della neoplasia• I suoi rapporti con strutture adiacenti (ossa; fasci
neurovascolari)• lo stato funzionale della parte colpita• la compromissione delle stazioni linfonodali• la valutazione della presenza di metastasi a distanza
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Mezzi diagnostici utilizzati nellastadiazione pre-operatoria
TACRMN*SCINTIGRAFIAANGIOGRAFIA
* Permette un migliore studio del tumore nelcompartimento muscolare e la valutazione delle strutture neurovascolari.
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STUDIO RADIOLOGICO
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Sinovial sarcoma
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Sinovial sarcoma : MR
• A-massa ovalare a segnale intermedio tra il grasso sottocutaneo ed il muscolo
• B-C-la lesione apparecircondata da una rimadi edema
• Detto caso illustra come una neoplasia malignapossa mostrare marginipoco e ben definiti
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PROCEDURA DIAGNOSTICAPROCEDURA DIAGNOSTICA
istologia
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TERAPIA DEI SARCOMITERAPIA DEI SARCOMI
CHIRURGIA
CHEMIOTERAPIA
RADIOTERAPIA
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TERAPIA DEI SARCOMITERAPIA DEI SARCOMI
G1-G2
CHIRURGIA
G3-G4
RADIOT. CHIRURGIA CHEMIOT.
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STORIA NATURALE DEI STORIA NATURALE DEI SARCOMISARCOMI
G0-1-2
RECIDIVA G3-4
RECIDIVA
METASTASI
G3-4
RECIDIVA METASTASI
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SEDI METASTATICHESEDI METASTATICHE
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MARGINI CHIRURGICI E RECIDIVA TUMORALE
(ENNEKING)
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RADIOTERAPIA DEI RADIOTERAPIA DEI SARCOMISARCOMI
PREOPERATORIA
CONTROLLO LOCALE DELLA NEOPLASIA
POSTOPERATORIA
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RADIOTERAPIA DEI RADIOTERAPIA DEI SARCOMISARCOMI
•• POSTOPERATORIAPOSTOPERATORIA
•• PREOPERATORIAPREOPERATORIA–– SARCOMI DELLE ESTREMITASARCOMI DELLE ESTREMITA’’
(BRACHITERAPIA)(BRACHITERAPIA)
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EFFETTI DELLA TERAPIA SUI SARCOMI
• Numerosi studi dimostrano una correlazione tra gli effetti della chemioterapia e la sopravvivenza
![Page 70: Lezione patologia del sistema muscolo-scheletricofisiokinesiterapia-news.it/NewDownload/molli.pdf · Lezione patologia del sistema muscolo-scheletrico . ... • I tumori del sistema](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013007/5c6865b509d3f2d4158b4595/html5/thumbnails/70.jpg)
SARCOMI DELLE PARTI MOLLI
NECROSI
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Effetti della chemioterapia sui SARCOMI DELL’OSSO
• Il tumore viene sostituito da formazione di nuovo osso
• Necrosi simil-infartuale
• Il midollo viene rimpiazzato da tessuto vascolarizzato
-simil di granulazione
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TUMORI DELL’OSSO
![Page 73: Lezione patologia del sistema muscolo-scheletricofisiokinesiterapia-news.it/NewDownload/molli.pdf · Lezione patologia del sistema muscolo-scheletrico . ... • I tumori del sistema](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013007/5c6865b509d3f2d4158b4595/html5/thumbnails/73.jpg)
![Page 74: Lezione patologia del sistema muscolo-scheletricofisiokinesiterapia-news.it/NewDownload/molli.pdf · Lezione patologia del sistema muscolo-scheletrico . ... • I tumori del sistema](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013007/5c6865b509d3f2d4158b4595/html5/thumbnails/74.jpg)
BONE TUMORSBONE TUMORS
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![Page 76: Lezione patologia del sistema muscolo-scheletricofisiokinesiterapia-news.it/NewDownload/molli.pdf · Lezione patologia del sistema muscolo-scheletrico . ... • I tumori del sistema](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013007/5c6865b509d3f2d4158b4595/html5/thumbnails/76.jpg)
BONE-FORMING LESIONS
• Osteoma osteoide• Osteoblastoma• Osteosarcoma
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Neoplasie maligne dell’osso
•Mieloma
Condrosarcoma
Sarcoma di EwingOsteosarcoma
![Page 78: Lezione patologia del sistema muscolo-scheletricofisiokinesiterapia-news.it/NewDownload/molli.pdf · Lezione patologia del sistema muscolo-scheletrico . ... • I tumori del sistema](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013007/5c6865b509d3f2d4158b4595/html5/thumbnails/78.jpg)
OSTEOSARCOMA
SECONDARI
![Page 79: Lezione patologia del sistema muscolo-scheletricofisiokinesiterapia-news.it/NewDownload/molli.pdf · Lezione patologia del sistema muscolo-scheletrico . ... • I tumori del sistema](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013007/5c6865b509d3f2d4158b4595/html5/thumbnails/79.jpg)
Condizioni precancerose dell’osso
Le piu’ frequenti ed accertate condizioniprecancerose dell’osso comprendono:
• Malattia di Paget (osteite deformante)
• Osteomieliti croniche• Infarto dell’osso• Impianti metallici (Cobalto Cadmio e Nickel)
• Radioterapia
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MUSCULOSKELETAL PATHOLOGY
Fattori etiopatogenetici
TraumiFrattureImpianti protesici
Radiazioni
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OSTEOSARCOMA: definizione
• E’ un tumore maligno in cui l’osteoidedell’osso e’ prodotta direttamente dalle cellule tumorali
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OSTEOSARCOMA:ENTITA’ CLINICO-
PATOLOGICHE
• Sulla base della clinica • Aspetti radiologici• Caratteri istopatologici
ALCUNE ENTITA’ ASSOCIATE AD UN SIGNIFICATO PROGNOSTICO
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CLASSIFICAZIONE DEGLI OSTEOSARCOMI
OSTEOSARCOMIMIDOLLARI___________________
– CONVENZIONALE– TELEANGECTASICO– CENTRAL LOW GRADE– GIANT cell-rich– Small cell– POST-RADIOT.
OSTEOSARCOMI DELLA SUPERFICIE DELL’OSSO
___________________
– OSTEOSARCOMA PAROSTALE
– OSTEOSARCOMA PERIOSTEO
– HIGH GRADE OSTEOSARCOMA
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OSTEOSARCOMA: CLINICA
• DOLORE durata dei sintomi:» da pochi medi a 1 anno» condizioni predisponenti:» PAGET» Fratture
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OSTEOSARCOMA
• SEDE
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![Page 88: Lezione patologia del sistema muscolo-scheletricofisiokinesiterapia-news.it/NewDownload/molli.pdf · Lezione patologia del sistema muscolo-scheletrico . ... • I tumori del sistema](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013007/5c6865b509d3f2d4158b4595/html5/thumbnails/88.jpg)
![Page 89: Lezione patologia del sistema muscolo-scheletricofisiokinesiterapia-news.it/NewDownload/molli.pdf · Lezione patologia del sistema muscolo-scheletrico . ... • I tumori del sistema](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013007/5c6865b509d3f2d4158b4595/html5/thumbnails/89.jpg)
VALUTAZIONE DEL PEZZO OPERATORIO
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Mappatura tumorale dei tumori maligni dell’osso
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Score istologico della mappa tumorale post-terapia: Huvos
Necrosi completa4
Estensiva necrosi con minima neoplasia residua <10%
3
Estensiva necrosi con neoplasia residua vitale >10%
2
Nessuna o minima <90%
1
Risposta tumoraleGrado
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Central low grade ost.
RMN
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OSTEOSARCOMA DELLA SUPERFICIE
High grade
osteosarc
Periostealosteosarcoma
Parostealosteosarc.
G1-2
G2
G3-4
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Periosteal osteosarcoma
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Sarcomi dei tessuti molli
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LIPOSARCOMA:
lipoma-like
•Ben differenziato
sclerosante
•Mixoide
•A cellule rotonde
•Dedifferenziato
•pleomorfo
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LIPOSARCOMA
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LIPOSARCOMA: il tipo istologico correla con il grado
• LIPOSARCOMA BEN DIFF/ GR1
• LIPOSARCOMA DEDIFFERENZIATOGR 3/4
• LIPOSARCOMA MIXOIDE/
A CELLULE ROTONDEGR2/3
• ETA’: 50-70 annisede: estremita’
• ETA’: 50-70 annisede: retroperitoneo
• ETA’: 25-45 annisede: estremita’
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CASO 2
• Uomo di 42 anni • Massa retroperitoneale inglobante il rene
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