l’hypersensibilité de type ii ou cytotoxique
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I - Définition
L’Hypersensibilité de type IIOu Cytotoxique
Classification de Gell et Coombs
- Nature de l’antigène- Nature de l’anticorps- Mécanisme effecteur mis en jeu- Délai d’apparition des manifestations cliniques
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Hypersensibilité Cytotoxique (Type II)
CelluleK
FcγR
Cellulecible
IgG Ag surface
1-2 H
Cytotoxicité dépendante Ac
Cellulecible
Complément IgG / IgM
Cytotoxicité C-dépendante
Hypersensibilité de type II - Cytotoxique
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II– Effecteurs et mécanismes lésionnels de l’HS type II
IgG IgM
Les anticorps
Le complément
� Lyse de la cellule cible par le complexe d’attaque membranaire
� Augmente la phagocytose de la cellule cible par l’intermédiaire des CR1 et CR3 présents sur les Macrophages et les Neutrophiles
Hypersensibilité de type II - Cytotoxique
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� Cellules de la lignée monocyte-macrophage(FcR; C3b Récepteur)
� Phagocytose
Exocytose
Cellules effectrices
Exocytose
� Cellules K, certains monocytes, desmacrophages + Neutrophiles :FcR
� Molécules membranolytiques
(perforine, cytolysine)
HS. type II / Effecteurs et mécanismes lésionnels de -
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Ag de surface
IgG / IgM
Cellule cible
Réactions de cytotoxicité type II
IgG / IgM
Complément (CAM)
cible
Lyse Cellulaire Directe / CAM
HS. type II / Effecteurs et mécanismes lésionnels de -
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CelluleK
FcγR Ag surface
Cellulecible
IgG
Perforine, Granzyme
Lyse cellulaire Ac-dépendante (ADCC)
HS. type II / Effecteurs et mécanismes lésionnels de -
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Cellulecible
Ag surfaceIgG / IgM
FcγR
CR3
CR1
Phagocytose de la cellule cible / Phénomène d’opsonisation
PN; Mono-Macro Complément (C3b; fragments fixés)
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III – Pathologies associées à l’HS type II
Est la conséquence de l’introduction dans unorganisme de l’un des allo-antigènes érythrocytaires,leucocytaires ou sériques. L’allo- immunisation
III.1- l’Allo- Immunisation
caractérise les systèmes polygéniques.
Elle peut survenir dans trois circonstances:• L’allo- immunisation fœto-maternelle• Mie Hémolytique du Nouveau Né (MHNN)• Accidents transfusionnels• Transplantations d’organes ou de peau
Hypersensibilité de type II - Cytotoxique
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→ Enfant Rh+, mère Rh-
→ Concerne le 2ème enfant en dehors d’uneprophylaxie (injection Ig anti-D pour neutraliserles AgD/ GR Rh+)
(Immunosuppressionspécifique)
III.1.1- Maladie hémolytique du nouveau-né Incompatibilité fœto-maternelle RW
(Immunosuppressionspécifique)
→ Ac IgG anti-D lors d’une 2ème grossesse / enfantRh+ (réponse II): Passage transplacentaire actif
→ Lyse des GR c/° enfant : Bilirubine toxiqueN.né Hémolyse + séquelles neurologiques
→ L’ex- sanguino transfusion
HS. type II / Pathologie asociées à -
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→ Ee, c, K / Kell, Fya / Duffy, Jka / Kidd S et s /MNSs
→ ABO
Présence chez la mère d’Ac anti-A immuns
III.1.2- Maladie hémolytique du nouveau-né autre incompatibilité
développés suite à des stimulationsxénogéniques, vaccinations.
→ Allo-Ac anti leucocytes et anti-plaquettes
� Thrombopénies périnatales(Allo-Ac anti-leucocytes Rejet de greffe aigu)
HS. type II / Pathologie asociées à -
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III.1.3- Accidents transfusionnels
Règle de la transfusion
Accidenttransfusionnel: incompatibilité
A
BAB
OO Ac anti-A, anti-BA Ac anti-BB Ac anti-AAB pas d’iso hemagg
Ac naturels
Rh+ → Rh �Ac anti Rh immun
Accidenttransfusionnel: incompatibilité
� Donneurs O universels dangereuxO → A Ac anti-A immun.
� Receveurs dangereuxAnti-Lea, anti-P1, anti-M, anti-Lua.→ Écourter la vie d’hématie
→ Hémolysant�Acc. Hémolytiques graves
HS. type II / Pathologie asociées à -
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Allo- immunisation v.à.v Ag HLA
III.1.4- Allo- immunisation aux antigènes tissulaires (transplantation d’organes et de peau)
HS. type II / Pathologie asociées à -
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III.2- Maladies auto-immunes.
� Définition
Etats acquis d’hyper-hémolyse qui s’accompagnentde la présence à la surface des hématies, et parfoisdans le sérum, d’Ig ayant une activité Ac dirigée
III.2.1- Anémies hémolytiques auto-immunes
contre les Ag des propres hématies du sujet.
� Classification ImmunologiqueAHA IgG, IgG + ComplémentAHA IgM (Agglutinines froides), Complément
Différence : EvolutionSensibilité au traitement Corticoïdes
HS. type II / Pathologie asociées à -
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� Diagnostic
� Test de Coombs
hématiesensibilisé + antiglobuline
spécifique(anti-IgG,
Agglutination visible
� Technique d’élutionPermet de définir la spécificité de l’auto-Ac vis à vis d’unpanel d’hématies (dépourvues d’Ag publics)
IgGComplément (C3)
(anti-IgG,Anti-C3)
HS. type II / Pathologie asociées à -
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� Diagnostic
� Épreuves sériquesComplètent les tests globulaires
� � Agglutinines froides (IgM)++
� Présence ou non d’hémolysine
� Ac d’une autre spécificité que celle des Ac
fixéssurhématiesfixéssurhématies
� Spécificité des Auto-Ac
�Auto-Ac IgGAc Rh > 50%Ac non Rh
anti-WRb, U, Ena, Ku, K13…
anti-DLHémolysine biphasique anti-P
HS. type II / Pathologie asociées à -
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�Auto-Ac IgMAgglutinines froides IgM
Ag I, iAg Pr, et Gd
Auto Ac chaud IgM : peu fréquent
�AutresIgA anti-e, anti-PrIgG anti-i
HS. type II / Pathologie asociées à -
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Classification Immunologique AHAClassification Immunologique AHA
Classification Test à l’antiglobuline Auto Ac dans l’éluât ou
Anti-IgG Anti-C3/C4 dans le sérum
IgG + - IgG
Mixte + - IgG ±IgM
Complément - + Pfs hémolysine chaude
ou agg. Froide faible
Agglutinine froide - + Agg. Froide de titre élevé(IgM) et hémolysine froide
Hémolysine biphasique - ± IgG
HS. type II / Pathologie asociées à -
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AHA secondaires
→ Maladies infectieuses
→ AH. Aiguë de l’enfant
→ Tumeurs
→ Maladie chronique des agg froides
→ AHA / méthyldopa
AHA idiopathiques
→ A.H. chroniques avec IgGou mixte
→ A.H. de type complément
HS. type II / Pathologie asociées à -
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Se manifeste par : des défauts de coagulation sanguine
(Pétéchies, Hémorragies ecchymotiques)
Mécanisme : phagocytose des plaquettes par unphénomène d’opsonisation
III.2.2- Purpura thrombopénique auto-immun (PTAI)
III.2.3- Neutropénies d’origine immune
Auto Ac anti membrane glomérulaire et anti-membranealvéolaire
III.2.4- Syndrome de Good Pasture
HS. type II / Pathologie asociées à -
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Auto Ac anti-récepteur à l’acétylcholine (ACTH)
III.2.5- Myasthénie
AutoAc anti jonctionintercellulaire
III.2.6- Pemphigus / Maladies bulleuses
AutoAc anti jonctionintercellulaire
HS. type II / Pathologie asociées à -
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III.3- Anémies et cytopénies induites par médicaments(Cytopénies immuno-allergiques)
� Définition
Il s’agit d’un accident d’immunisation provoqué etdéclenché par un médicament.
� MécanismesMécanisme haptèneMécanisme complexe immunMécanisme auto-anticorps
HS. type II / Pathologie asociées à -
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� Exemples de drogues susceptibles de donner desaccidents immunoallergiques
1er type :Haptène
2ème typeComplexe immuns
3ème type :Auto-immun
AmpicillineCéphalotine
Céphaloridine
Cisplatine
AminopyrineAcide Acétyl Salicylique
Chropromazine
Ellipticine
Alpha Méthyl Dopa
ChlopromazineCimétidine
Globules rouges
Cisplatine
Dipyrone
ErythromycinePénicilline
Quinidine
StreptomycineTétracycline
EllipticineGlafénine
IsoniazideMéthadone
NomifensinePénicilline
Cimétidine
Ibuprofène
NomifensineMéthysergide
Procaïnamide
Streptomycine
HS. type II / Pathologie asociées à -
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1er type :Haptène
2ème typeComplexe immuns
3ème type :Auto-immun
Plaquettes
Acide Acétyl Salicylique
AmpicillineBenzodiazépines
Digitoxineindométhacine
Pénicilline
Quinine
Sels d’or
Pénicillamine
Alpha Méthyl Dopa
Quinidine
Exemples de drogues susceptibles de donner des accidents immunoallergiques (suite)
Quinine
Quinidine
RifampycineTriméthoprime
Ticlopidine
QuinidineAcétaminophène
Interféron
Granulocytes
Pénicilline G
Triméthoprine
Pyriméthamine
Indométhacine
AmitriptylineCarbénicilline
CimetidineIndométhacine
Sulphométhoxazole
Prométhazine
Phénacétine
Lévamisole
chloramphénicol
HS. type II / Pathologie asociées à -