LIMFNI SISTEMLIMFNI SISTEM

Prof. dr Vesna DanilovićProf. dr Vesna Danilović

STOMATOLOŠKI FAKULTET STOMATOLOŠKI FAKULTET UNIVERZITET U BEOGRADUUNIVERZITET U BEOGRADU

• • SKUP ORGANA,TKIVA I SUDOVA STRATEŠKIRASPOREĐENIH DA PREDSTAVLJAJUOSNOVNO ODBRAMBENO TKIVO

• UČESTVUJU U STVARANJU, DIFERENCIJACIJI,PROLIFERACIJI I SAZREVANJU ĆELIJA KOJEPOSTAJU IMUNOKOMPETENTNE – sposobne dauklanjaju nepoznate, strane i sopstvene promenjenećelije i strukture

• Nespecifična (urođena) imunost Nespecifična (urođena) imunost a.spoljašnja barijeraa.spoljašnja barijera (prva linija odbrane) (prva linija odbrane)

b.unutrašnja barijerab.unutrašnja barijera (druga linija odbrane) (druga linija odbrane)

• Specifična (stečena) imunostSpecifična (stečena) imunost (treća (treća linija odbrane)linija odbrane)

• a.celularnaa.celularna• b.humoralnab.humoralna

SPOLJAŠNJA ODBRANAPRVA LINIJA ODBRANE

• KOŽA• SLUZNICE SA LIZOZIMOM (SUZE ILIPLJUVAČKA, GINGIVALNA TEČNOST)• SLUZNICA SA MUKUSOM -RESPIRATORNI SISTEM• SLUZNICA SA KISELIM SADRŽAJEM(ŽELUDAC, VAGINA)

Unutrašnja odbranaUnutrašnja odbranadruga linija odbranedruga linija odbrane

NEUTROFILNI GRANULOCITI – NEUTROFILNI GRANULOCITI – FAGOCITOZAFAGOCITOZA

MAKROFAGI – FAGOCITOZAMAKROFAGI – FAGOCITOZA MASTOCITI – OSLOBADJANJE MASTOCITI – OSLOBADJANJE

MEDIJATORA ZAPALJENJAMEDIJATORA ZAPALJENJA KOMPLEMENT, LIMFOCITI...KOMPLEMENT, LIMFOCITI...

Ćelije limfatičnih organa:Ćelije limfatičnih organa: sesilne (epitelne i retikularne)sesilne (epitelne i retikularne) mobilne (limfociti i ćelije MPS)mobilne (limfociti i ćelije MPS)

LIMFOCITI (2LIMFOCITI (255--440% u0% uleukocitarnoj formuleukocitarnoj formuli)li)

MALI 7-8 μM• SREDNJI 10-12μM• VELIKI do 18 μ m• Jedro okruglo i hetreohromatično• Slabo vidljive granule (lizozomi)• Citoplazma oskudna i bazofilna• Životni vek: nekoliko meseci do nekoliko godina

klasifikacija limfocitaklasifikacija limfocita

Prema mestu sazrevanja:Prema mestu sazrevanja:T limfociti/timociti T limfociti/timociti (diferenciraju se u timusu)(diferenciraju se u timusu)B limfociti B limfociti (diferenciraju se u koštanoj srži)(diferenciraju se u koštanoj srži)

Po funkcionalnom stanju:Po funkcionalnom stanju:mirujući limfocitimirujući limfocitiaktivirani limfocitiaktivirani limfociti

T limfociti su nosioci celularnog T limfociti su nosioci celularnog imunitetaimuniteta

B limfociti su nosioci humoralnog B limfociti su nosioci humoralnog imunitetaimuniteta

T ly su nosioci celularnog T ly su nosioci celularnog imunitetaimuniteta

T limfociti:T limfociti:CD3CD3+ + pan T pan T CD4CD4+ + T helperT helperCD8CD8+ + T cytotoxicT cytotoxic

CD (cluster of diferentiation)CD (cluster of diferentiation)grupa molekula na membrani T lygrupa molekula na membrani T ly

T helperT helper

POMAŽUĆI –HELPERI - TH-TH1 REGULIŠU CELULARNI ODGOVOR-TH2 REGULIŠE HUMORALNI ODGOVOR

Kada receptor na membrani prepozna antigen B ćelije seKada receptor na membrani prepozna antigen B ćelije seubrzano dele....ubrzano dele....

1. 1. plazma ćelije plazma ćelije koje koje sekretuju specifična sekretuju specifična antitelaantitela

2. 2. memorijske B ćelijememorijske B ćelije

EFEKTORNE ĆELIJE CELULARNOG EFEKTORNE ĆELIJE CELULARNOG IMUNITETA SU CITOTOKSIČNI T IMUNITETA SU CITOTOKSIČNI T LIMFOCITILIMFOCITI

EFEKTORNE ĆELIJE HUMORALNOG EFEKTORNE ĆELIJE HUMORALNOG IMUNITETA SU PLAZMOCITIIMUNITETA SU PLAZMOCITI

Limf(atič)ni sistemLimf(atič)ni sistem Ćelije, tkiva & organiĆelije, tkiva & organi

PRIMARNI ORGANI – MESTA PRIMARNI ORGANI – MESTA PROLIFERACIJE I DIFERENCIJACIJE PROLIFERACIJE I DIFERENCIJACIJE ĆELIJA BEZ PRISUSTVA ANTIGENA ĆELIJA BEZ PRISUSTVA ANTIGENA (antigen nezavisna faza)(antigen nezavisna faza). Ne učestvuju u . Ne učestvuju u imunom odgovoruimunom odgovoru

1. Timus (grudna žlezda)1. Timus (grudna žlezda) 2. Koštana srž2. Koštana srž

SEKUNDARNI ORGANI- MESTO DEŠAVANJA IMUNSKOG ODGOVORA (primarni i sekundarni imuni odgovor)

3. Slezina (III nivo odbrane)4. Limfni čvorovi (II nivo odbrane)5. MALT (I nivo odbrane)

MALT (mucosa associated lymphoid tissue)MALT (mucosa associated lymphoid tissue) GALT (gut associated lymphoid tissue)GALT (gut associated lymphoid tissue) BALT (bronchus associated lymphoid tissue)BALT (bronchus associated lymphoid tissue) LALT (larynx associated lymphoid tissue)LALT (larynx associated lymphoid tissue)

T-LimfocitiT-LimfocitiPosle aktivacije ćelije su:Posle aktivacije ćelije su: • • T-helper (pomažuće) ćelijeT-helper (pomažuće) ćelije - - sekretuju citokine sekretuju citokine - pomažu B ćelijama- pomažu B ćelijama - stimulišu makrofage- stimulišu makrofage • • Citotoksične T ćelije (killer T ćelije)Citotoksične T ćelije (killer T ćelije) - ubijaju ćelije ako imaju (pokazuju) antigen- ubijaju ćelije ako imaju (pokazuju) antigen • • Memorijske T ćelijeMemorijske T ćelije - ostaju u telu- ostaju u telu

Timus zavisne zoneTimus zavisne zone

PALS (slezina)PALS (slezina) duboki korteks (n.lymphaticus)duboki korteks (n.lymphaticus) interfolikularna regija (MALT)interfolikularna regija (MALT)

Timus nezavisne zoneTimus nezavisne zone

slezina (bela pulpa)slezina (bela pulpa) nodus lymphaticus (spoljašnji nodus lymphaticus (spoljašnji

korteks)korteks) MALT (lamina propria)MALT (lamina propria)

PREZENTACIJA ANTIGENAPREZENTACIJA ANTIGENA

Antigen-prezentujuće ćelije Antigen-prezentujuće ćelije (APC)(APC)

Makrofagi, Langerhansove Makrofagi, Langerhansove ćelije, dendritične, ćelije, dendritične, folikulodendritične, folikulodendritične, interdigitatne, M ćelije, interdigitatne, M ćelije, epitelne retikularne ćelije epitelne retikularne ćelije timusa i B limfocititimusa i B limfociti

• • Birbekove granuleBirbekove granule • • Brojni nastavci tj. Brojni nastavci tj.

DendritiDendriti MHC IIMHC II

Epitelne retikularne ćelije obezbeđuju strukturnuEpitelne retikularne ćelije obezbeđuju strukturnupotporu timusu. Nema vlakana.potporu timusu. Nema vlakana.

timozintimozin timusni humoralni timusni humoralni

faktorfaktor timopoetintimopoetin timulintimulin faktori rastafaktori rasta citokinicitokini

Epitelne retikularne ćelije:Epitelne retikularne ćelije:

subkapsularne/perivaskularnesubkapsularne/perivaskularne kortikalne (nurse cells)kortikalne (nurse cells) medularne medularne

emperipoiezaemperipoieza

pozitivna selekcijapozitivna selekcija negativna selekcijanegativna selekcija zanemareni ili zanemareni ili

autoreaktivni T autoreaktivni T 95-98% T ćelija 95-98% T ćelija

umire procesom umire procesom apoptozeapoptoze

Ograničenost sopstvenim (self-Ograničenost sopstvenim (self-restriction):restriction):

mogućnost T Ly da u perifernim organima prepoznaju Ag prikazan u kombinaciji sa sopstvenim MHC (MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX) MOLEKULIMA

I stadijum: dvostruko negativni I stadijum: dvostruko negativni CD4CD4--CD8CD8--

II stadijum: dvostruko pozitivniII stadijum: dvostruko pozitivniCD4CD4++CD8CD8++

III stadijum: jednostriko pozitivniIII stadijum: jednostriko pozitivniCD4CD4++CD8CD8--

CD4CD4--CD8CD8++

Timus krvna barijeraTimus krvna barijera

1. endotel kapilara1. endotel kapilara 2. perivaskularni 2. perivaskularni

makrofazimakrofazi 3. perivaskularne 3. perivaskularne

epitelne ćelijeepitelne ćelije

LIMFNI ČVORLIMFNI ČVOR Najbrojniji limfni organNajbrojniji limfni organ Pasuljastog oblikaPasuljastog oblika Limfni čvorovi su mesta gdeLimfni čvorovi su mesta gde započinje specifični imunskizapočinje specifični imunski odgovor.odgovor. Svaki limfni čvor Svaki limfni čvor

predstavlja mali nodularni predstavlja mali nodularni agregat sastavljen od agregat sastavljen od brojnih limfocitabrojnih limfocita

FUNKCIJA LIMFNOG ČVORAFUNKCIJA LIMFNOG ČVORA

FILTRACIJA LIMFEFILTRACIJA LIMFEUKLANJANJE TKIVNO NASTALIHUKLANJANJE TKIVNO NASTALIHANTIGENAANTIGENA PROLIFERACIJA LIMFOCITA (B,T) I PROLIFERACIJA LIMFOCITA (B,T) I

PLAZMOCITAPLAZMOCITASTVARANJE IMUNOGLOBULINASTVARANJE IMUNOGLOBULINA

Okružen je fibroznom kapsulom koju probijaveliki broj tzv. aferentnih limfnih sudova kojidonose limfu koja se izliva u subkapsularni ilimarginalni sinus.Ispod subkapsularnog sinusa se nalazi KORA:spoljašnji korteks i unutrašnji parakorteks.

U spoljašnjem korteksu su smešteni gustiU spoljašnjem korteksu su smešteni gustiagregati limfocita koji čine folikuli. U srediniagregati limfocita koji čine folikuli. U sredinifolikula se nalazi svetlija zona koja se nazivafolikula se nalazi svetlija zona koja se nazivagerminativni centar- a oko njega je tamnijagerminativni centar- a oko njega je tamnijazona-korona. Deo okrenut izvoru infekcijezona-korona. Deo okrenut izvoru infekcijenaziva se kapa i sadrži B memorijske limfocite.naziva se kapa i sadrži B memorijske limfocite.Ovakav folikul se naziva sekundarni folikuli.Ovakav folikul se naziva sekundarni folikuli.Folikuli bez germinativnog centra se nazivajuFolikuli bez germinativnog centra se nazivajuprimarni folikuli.primarni folikuli.

FolikularneFolikularnedendritične ćelijedendritične ćelije

Antigen-antiteloAntigen-antitelokompleksi se pričvršćujukompleksi se pričvršćujuza nastavke preko Fcza nastavke preko FcreceptorareceptoraMogu da zadrže antigen Mogu da zadrže antigen

nedeljama, ali ne nedeljama, ali ne endocitoziranendocitoziran

One nisu antigen One nisu antigen prezentujuće ćelije jer prezentujuće ćelije jer nemaju MHC IInemaju MHC II

paracortex (P), paracortex (P), uglavnom naseljen Tuglavnom naseljen Tlimfocitima koji ulaze preko postkapilarnih venulalimfocitima koji ulaze preko postkapilarnih venula

Medula limfnog čvora se nalazi ispod parakorteksa i sadrži medularne trake koje senalaze između medularnih sinusa.Medularne trake su sačinjeni uglavnom od B limfocita, makrofaga i plazma ćelija

LIMFNI SINUSILIMFNI SINUSI

PROSTORI OBLOŽENI LITORALNIMĆELIJAMA1. KORTIKALNI• a.SUBKAPSULARNI• b. PARATRABEKULARNI • 2. MEDULARNILimfa sa periferije iz subkapsularnih sinusa ideduž kortikalnih ili trabekularnih sinusa i prodireka medularnim sinusima odakle napušta limfničvor putem eferentnog limfnog suda.

SLEZINASLEZINA

NAJVEĆI LIMFNI NAJVEĆI LIMFNI ORGANORGAN

STROMA:STROMA:KAPSULAKAPSULATRABEKULERETIKULARNO TRABEKULERETIKULARNO

VEZIVOVEZIVO PARENHIM:PARENHIM:BELA PULPA – BELA PULPA – OKOOKOARTERIJAARTERIJA

CRVENA PULPA CRVENA PULPA

FUNKCIJA SLEZINEFUNKCIJA SLEZINE FILTER ZA KRVFILTER ZA KRV UKLANJANJE OSTARELIH I OŠTEĆENIH UKLANJANJE OSTARELIH I OŠTEĆENIH

ĆELIJA KRVIĆELIJA KRVI METABOLIZAM GVOŽĐAMETABOLIZAM GVOŽĐA HEMATOPOEZA U FETUSNOM HEMATOPOEZA U FETUSNOM

PERIODUPERIODU DEPO KRVIDEPO KRVI

SLEZINASLEZINA

Raspored pojedinih subpopulacija limfocita iRaspored pojedinih subpopulacija limfocita iakcesornih ćelija u slezini je sličan kao i u limfnomakcesornih ćelija u slezini je sličan kao i u limfnomčvoru.čvoru.Periarterijski limfni omotači su sastavljeni odPeriarterijski limfni omotači su sastavljeni odpomažućih T-limfocita (2/3) dok 1/3 sačinjavajupomažućih T-limfocita (2/3) dok 1/3 sačinjavajucitotoksični T limfociti.citotoksični T limfociti.Folikule i i germinativne centre čine B-limfociti.Folikule i i germinativne centre čine B-limfociti.Marginalna zona sadrži B-limfocite, makrofage i T Marginalna zona sadrži B-limfocite, makrofage i T

pomažuće pomažuće ćelije.ćelije.

CRVENA PULPA:CRVENA PULPA:1.BILROTOVE TRAKE: TRAKE:MAKROFAGIMAKROFAGISVE ĆELIJE KRVI (Er,Ly, SVE ĆELIJE KRVI (Er,Ly,

Mo)Mo)

2. SINUSOIDNI2. SINUSOIDNIKAPILARIKAPILARISPECIJALNI VENSKI SA SPECIJALNI VENSKI SA

UZDUŽNIM OTVORIMAUZDUŽNIM OTVORIMA

TONZILETONZILETonzile su strateški raspoređene u usnoj dupljiTonzile su strateški raspoređene u usnoj dupljida spreče ulazak bakterija, virusa tj. antigenada spreče ulazak bakterija, virusa tj. antigenaTonzile su uvlačenja površinskog epitelaTonzile su uvlačenja površinskog epitela(KRIPTE) oko koga su grupisani agregati(KRIPTE) oko koga su grupisani agregatilimfnog tkiva, a koje su delimičnolimfnog tkiva, a koje su delimičnoinkapsulisaneinkapsulisaneLimfnoepitelna kooperacijaLimfnoepitelna kooperacijaPrimarni i sekundarni limfni folikuli suPrimarni i sekundarni limfni folikuli su prisutni prisutni

Waldejerov prsten od tonzila -limfnog tkivaWaldejerov prsten od tonzila -limfnog tkiva

na ulazu u orofaringsna ulazu u orofarings– – Adenoidi: krov faringsaAdenoidi: krov faringsa– – Palatinalne tonzile: faringsni lukoviPalatinalne tonzile: faringsni lukovi– – Lingualna tonzila: baza jezikaLingualna tonzila: baza jezika– – Tonsilae tubarie: bočne strane Tonsilae tubarie: bočne strane

faringsafaringsa

M (microfold) ćelije su M (microfold) ćelije su modifikovane ćelije modifikovane ćelije epitela koji direktno epitela koji direktno pokriva Peyerove ploče pokriva Peyerove ploče i koje učestvuju u i koje učestvuju u zahvatanja antigena i zahvatanja antigena i transportuje ih u dole transportuje ih u dole ležeće limfne struktureležeće limfne strukture