Lipofuscinosis Ceroidea Neuronal

Características clínicas

Son un grupo de enfermedades neurodegenerativas (NCLs), dentro del grupo de enfermedades de depósito lisosomal, caracterizadas por deterioro motor y cognitivo, convulsiones y compromiso visual.

Los fenotipos clínicos han sido caracterizados por la edad de inicio en las siguientes formas:

Infantil.

Infantil tardía.

Juvenil

Adulto.

Epilepsia Northern (epilepsia progresiva y RM).

Heterogeneidad alélica:

Ejemplo CLN1 (PPT1), asociada a la forma de inicio infantil y tb a otras formas.

La más prevalente NCLs es CLN3 (juvenil) y CLN2 (infantil tardía).

La infantil tardia: El primer síntoma aparece entre los 2 y 4 años de edad, inicia con epilepsia, seguido de regresión de pautas, ataxia mioclónica y signos piramidales. El compromiso visual aparece entre los 4 y 6 años de edad. La sobrevidad suele ser hasta los 10 años de edad.

CLN3, comienza entre los 4 y 10 años de edad. El compromiso visual es frecuentemente el primer sintoma. La epilepsia puede ser generalizada, CTCG, CV parciales complejas. La sobrevida suele ser hasta los 30 años de edad.

ClasificaciónForma Genes Edad de inicio Presentación

Congénita CTSD neonatal CV y microcefalia

Infantil PPT1KCTD1

6m a los 24 meses de edad

Cognitivo-motor, pérdida de AV-CV

Infantil tardia TPP1-CLN5-CLN6MFSD8-CLN8-CTSD-PPT1

2 a los 4 años de edad CV-motor cognitivo, pérdida de AV

Juvenill CLN3-PPT1-TPP1-CLN9ATP13A2

4 a los 10 años de edad. Pérdida de la AV, CVCognitivo-motor-neuropsiquiátrico

Adulto CTSD-PPT1-CLN3CLN5-CLN6-CTSF-GRN

15-50 años Cognitivo motor conductual

NE CLN8 5-10 años CV- cognitivo-raro AV

Diagnóstico

Mutaciones en 13 genes— PPT1, TPP1, CLN3, CLN5, CLN6, MFSD8, CLN8, CTSD, DNAJC5, CTSF, ATP13A2, GRN, KCTD7.

Actividad enzimático: PPT1 y TTP1.

ME en biopsia de piel, músculo o linfocitos.

Al ME, todas las CLNs tienen lipopigmentos (lipofuscina)contenidos en cuerpos ceroideos.

Ultraestructuralmente estos lipopigmentos se presentan como cuerpos granulares osmiofilos (GRODs), cuerpos curvilineos (CB)y patrón de fingerprint (FP).

RNM de cerebro: atrofia cortical difusa y cerebelosa, hipointensidad talamica en T2, hiperintensidad en la SB periventricular.

Espectroscopia: disminución de NAA, disminución de la relación Cho/Cr y presencia anormal de ácido láctico.

Neuroradiol J. 2012 Dec 20;25(6):755-61. Epub 2012 Dec 20.Magnetic resonance imaging in neuronal ceroid lipofuscinosis and its subtypes.Jadav RH1, Sinha S, Yasha TC, Aravinda H, Rao S, Bindu PS, Satishchandra P.

Studies on magnetic resonance imaging (MRI) observations in neuronal ceroid lipofuscinosis (NCL) are few and far between. We evaluated the MRI characteristics of patients with NCL and its subtypes. Forty-three out of 68 patients with ultrastructurally confirmed NCL (M:F=46:22; age at evaluation: 6.3±5.2 years) underwent brain MRI evaluation (1998-2010). The demography, phenotype and subtypes of NCL (n=43) [infantile (I-NCL): 5; late infantile (LI-NCL): 26; Juvenile (J-NCL): 11; adult (A-NCL): 1] were recorded. MRI (brain) was carried out using standard sequences in all. Brain atrophy and signal alterations were assessed visually. Brain MRI was abnormal in all 43 patients -diffuse cerebral atrophy (100%), cerebellar atrophy (40%), cerebral leucoencephalopathy (65%) and thalamic T2W-hypointensity (33%). Diffuse cerebral atrophy was noted in: I-NCL (100%), LI-NCL (62%), J-NCL (36%) and A-NCL (100%) [p=0.05]. Cerebellar atrophy was present in: LI-NCL (42%) and J-NCL (55%). Leucoencephalopathy was observed in: I- NCL (100%), LI-NCL (65%), J-NCL (45%) and A-NCL (100%)). Thalamic T2W-hypointensity was most frequent in I-NCL (80%) followed by J-NCL (36%) and LI-NCL (23%). This is the largest study of its kind. The presence of cerebellar/cerebral atrophy, leucoencephalopathy and thalamic T2W-hypointensity in an appropriate clinical setting might provide clues to the diagnosis of NCL: leucoencephalopathy and thalamic hypointensity (T2W) were noted more frequently in I-NCL, periventricular and parieto-occipital hyperintensities in LI-NCL, and cerebellar atrophy in J-NCL.