Low Phospholipid Associated Cholelithiasis (LPAC):

Etude analytique d'une série hospitalière

les XXVIIe journées nationales d'Hépato-Gastro-Entérologie et d’Endoscpoie Digestive

Oran, les, 17, 18 et 19 Décembre 2015

R. KERBOUCHE1, N. GUESSAB1, I. OULED CHEIKH1, O. DRIR1, N. AFREDJ1, SA. FARAOUN², N. DEBZI1 (1) Service d'Hépatologie (CHU Mustapha Alger)

(2) Service d’Imagerie médicale (EHS CPMC)

• 1ère description en 2001 (1)

• Maladie rare: 1% (peu d’études) (2)

Introduction

(1) Rosmorduc O, Hermelin B, Poupon R. MDR3 gene defect in adults with symptomatic intrahepatic and gallbladder cholesterol cholelithiasis. Gastroenterology 2001;120:1459-67.

(2) Mori et al, Best Pract Res Clin Gastroenterol 2006 (3) Jacquemin, Sem Liv Dis 2001

Mutation ABCB4

(3)

Objectif

• Analyser les caractéristiques cliniques, morphologiques et évolutives de nos patients.

Patients et méthodes (1)

• Du 01/04/2007 au 15/09/2015: 07 patients de notre service réunissaient les critères diagnostiques du LPAC syndrome.

Patients et méthodes (2)

Symptômes biliaires avec au moins un des

critères suivants:

Début des symptômes avant 40 ans

Récidive des symptômes après cholécystectomie

Matériel échogène dans les voies biliaires intra hépatiques

Antécédents personnels de cholestase gravidique

Antécédents familiaux de lithiase biliaire avant 40 ans

Rosmorduc O, Hermelin B, Poupon R. MDR3 gene defect in adults with symptomatic intrahepatic and gallbladder cholesterol cholelithiasis. Gastroenterology 2001;120:1459-67.

Critères diagnostiques

• Age moyen = 38,4 ans (32-48)

• Age moyen au moment du Dgc = 25,4 ans (12-38)

• Sexe ratio H/F = 2/5

Résultats (1)

1 cas de cholestase gravidique chez une de nos patientes

Résultats (2)

ATCD familiaux, âge < 40 ans dans 57,14% des cas (n=4)

LV (n=1) LV+LVBP (n=1) LV+LIH (n=2)

Antécédents

Résultats (3)

Circonstances de découverte

Lithiase vésiculaire simple

Complications biliaires

57,14% des cas

(n=4)

42,85% des cas

(n=3)

Angiocholite n=2

Pancréatite lithiasique n=1

Aucun cas n’était diagnostiqué lors d’un dépistage familial

Résultats (4)

Siège des lithiases

LIH à droite: 71,42% des cas (n=5)

LIH à gauche: 28,56% des cas (n=2)

Une lithiase vésiculaire était retrouvée dans 57,14% des cas (n=4)

Une LVBP dans 42,85% des cas (n=3)

Résultats (5)

Une cholestase et une cytolyse modérées étaient retrouvées dans 42,85% des cas (n=3)

Une mutation du gène ABCB4 était recherchée chez une malade, elle était douteuse.

Complications lors du suivi

Angiocholite

n=2 (28,57%)

Angiocholite + pancréatite

n=2 (28,57%)

Angiocholite + abcès

n=1 (14,28%)

Pancréatite aigue

n=1 (14,28%)

Résultats (6)

Résultats (7)

Tous nos patients ont eu de l'AUDC (13 mg/kg/j)

Drainage endoscopique

n=5 (71,42%)

Cholécystectomie

n=5 (71,42%)

Bisegmentectomie VI et VII

n=1 (14,28%)

Résultats (8)

La récidive: n = 3 (42,85%)

Cholécystectomie + CPRE

57,14% (n=4)

Segmentectomie + Cholécystectomie + CPRE

14,28% (n=1)

Récidive symptomatique n = 2 (28,57%)

Asymptomatique

n = 2 (28,57%)

Récidive des LIH

Discussion (1)

(1) Poupon et al, Hepatology 2013 (2) Blanca Fombuena et al, Rev Esp Enferm Dig . Vol. 106, N.º 8, pp. 544-547, 2014

Phénotype LPAC

Génotype ABCB4

51 % avec mutation (1) 49 % sans mutation (1)

60 % avec mutation (2) 40 % sans mutation (2)

Mutation ABCB4

O. Rosmorduc and R. Poupon. Low phospholipid associated cholelithiasis: association with mutation in the MDR3/ABCB4 gene. Orphanet J Rare Diseases 2007;2:29.

• Parents du 1er degré de plus de 18 ans

• Echographie

• Génotypage (Si mutation connue)

Discussion (2)

Dépistage familial

Discussion (3)

Kusano et al, J Clin Gastroenterol 2001

Patients asymptomatiques: TRT Vs Surveillance

LIH asymptomatique (n=122) Sans lithiases extra hépatiques ou d’anomalies des voies biliaires

ou du parenchyme hépatique

Suivi moyen: 10 ans

11,47% des patients (n=14) sont devenus symptomatiques

Discussion (4)

(1) Marschall et al, Gastroenterology 2006 (2) Blanca Fombuena et al, Rev Esp Enferm Dig . Vol. 106, N.º 8, pp. 544-547, 2014

• AMM 2012: 5-10 mg/kg/j (1)

• Efficacité remarquable sur les symptôme (Avant la disparition des calculs) (1)

• Inflammation des canalicules biliaires (Cholangite) (2)

AUDC

• LIH unilobaire (gauche +++)

• Atrophie lobaire

• Abcès hépatique

• Suspicion de cholangiocarcinome (5-15%)

Discussion (5)

Résection hépatique

Kusano et al, J Clin Gastroenterol 2001

O. Rosmorduc and R. Poupon. Low phospholipid associated cholelithiasis: association with mutation in the MDR3/ABCB4 gene. Orphanet J Rare Diseases 2007;2:29.

• Une lithiase vésiculaire symptomatique

• Un drainage endoscopique

• Une résection hépatique

Discussion (6)

Cholécystectomie

• Une lithiase du sujet jeune doit faire évoquer un trouble héréditaire de la sécrétion biliaire

• La recherche de la mutation sur le gène MDR3 (non constante) peut confirmer le diagnostic

• Le traitement reste complexe

Conclusion