MAP kinase system

MAP kinase mengendalikan peristiwa seluler dari banyak komplek program seperti embryogenesis, diferensiasi sel, proliferasi sel, dan kematian sel untuk perubahan jangka pendek yang diperlukan untuk homeostasis.

Minimal modul signaling mengandung:

Satu MAP kinase (MAPK),Satu MAP kinase kinase (MKK atau MEK), danSatu MAP kinase kinase kinase (MKKK atau MEKK)

Signal ditransmisikan melalui modul dengan cara fosforilasi berurutan diantara protein-protein dan aktivasi tersebut dilakukan dalam satu arus signaling berupa serin/threonin kinase (aktivasi fosforilasi dilakukan pada bagian serin atau threonin). Perbedaan kelompok MAP kinase juga akan berbeda dalam system aktivasi dalam modul signalingnya yang ditentukan oleh perbedaan jenis protein kinasenya.

Ada tiga kelompok besar dalam MAP kinase signaling, yaitu:

Kelompok Extracelluler signal-regulated kinases (ERKs), Kelompok p38 MAK kinases, dan Kelompok c-Jun amino terminal kinase (JNKs)

Model transduksi signal oleh MAP kinase

Signal ini umumnya distimuli oleh adanya mitogen, suatu polipeptida/protein yang dapat mempengaruhi ekspresi gen sehingga mengubah sfat fisiologi sel. Mitogen akan berikatan dengan reseptornya di membran sel yang selanjutnya akan merekruit Raf (suatu protein kinase). Selanjutnya akan menginisiasi arus fosforilasi MEK MAPK Rsk

MAPK yang teraktivasi akan tertranslokasi ke dalam inti sel dan akan mengkatifkan ELK-1 dan c-Myc dengan fosforilasi. Sedang Rsk akan mengaktivasi SRF (serum response factor) dengan fosforilasi. ELK-1, c-Myc dan SRF adalam Faktor transkripsi yang akan memacu transkripsi banyak jenis gen.

Model MAP kinase signaling pathway pada mamalia (Dong et al., 2002, AnnuRev. Immunol 20:55)

Meskipun setiap MAP kinase memiliki karakteristik unik, sejumlah fitur yang dimiliki oleh MAP kinase jalur dipelajari untuk saat ini. Kinase MAP adalah diaktifkan oleh cascades kinase protein yang mengandung setidaknya dua hulu kinase (Gambar 1). Kinase segera hulu adalah anggota MAP kinase / kinase ERK atau keluarga MEK. MAP kinase memerlukan fosforilasi tirosin dan treonin, baik dikatalisis oleh MEKs, untuk menjadi sangat active.6, 7 Sebagai Karena itu, ini kinase tidak aktif oleh semua tiga besar kelompok protein fosfatase: mereka menghilangkan fosfat dari serin / treonin atau dari tirosin dan dual-kekhususan fosfatase yang menghilangkan fosfat dari both.1, 8 Sebuah subkelompok utama dual-kekhususan fosfatase dikenal sebagai MAP kinase fosfatase atau MKPS karena khusus dephosphorylates anggota keluarga kinase MAP (Untuk tinjauan luas melihat ref 9 dan sebuah artikel oleh Guan dan rekan kerja dalam masalah ini). MAP kinase difosforilasi serin atau residu treonin paling sering diikuti oleh prolin residues.1 Substrat biasanya mengandung substrat-interaksi atau docking domain yang diperlukan untuk tinggi afinitas interaksi dengan yang enzymes.10 Akhirnya, cascades kinase MAP adalah diselenggarakan di kompleks dengan protein perancah atau linker, yang Ste5p menjadi prototipe yang diidentifikasi dalam feromon yang disebabkan kawin jalur ragi tunas, yang berkontribusi terhadap kekhususan mereka dan localization.11-15 Ulasan ini berisi gambaran dari peraturan dan fungsi kinase MAP mamalia termasuk sastra melalui awal musim gugur 2000. Topik yang disajikan termasuk kontrol lokalisasi, kompleks protein, interaksi dengan reseptor nuklir, baru diidentifikasi substrat, dan gangguan gen