med lez 16 lipoproteine
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LIPOPROTEINE
LIPOPROTEINE
LIPOPROTEINE
� CHILOMICRONI intestino
� VLDL fegato
� IDL VLDL
� LDL VLDL
� HDL plasma,fegato
Apoproteine
Lp(a)
� Nucleo lipidico + B-100 e apo(a)
Il livello ematico sembra determinato geneticamente
Elevate conc. di Lp(a) portano ad un aumento di cardiopatia ischemica
…..The physiological function of Lp(a)/apo(a) is still unknown. A function within the coagulation system seems plausible……..
LDL-like particle
http://www.sisa.it/index.php?class=Comp&className=Content&op=Show¶m=cid,108,preview,0
Struttura Lipoproteina
Lipoproteinlipasi
50 %
60 %40 % Macrofagi
Trasporto inverso del colesterolo
III. Scavenger Receptors (SR)
SR-A
monociti/macrofagi
LDL “modificate”
SR-B1
fegato; tessuti sintetizzantiormoni steroidei
LDL “modificate”
HDLmon./macr.; cells endo-teliali; adipociti
SR-B2
LDL “modificate”
altri
altri
L’espressione non è regolata
SCAVENGER RECEPTOR A
Rohrer at al. Nature 343, 570, 1990
APO-A
αααα-HDL
FEGATO
APO-A
APO-E
esteri colesterolo
SR-BI
TESSUTI SINTETIZZANTI ORMONISTEROIDEI
SR-BI
SRB1
� LCAT Lecitina Colesterolo-Acil Transferasisintetizzata nell’epatocita e riversata nel plasma
attivata da apo A1Lecitina + colesterolo lisolecitina + col- esterificato
Meccanismo che intrappola in colesterolo
� ACAT AcilCoA Colesterolo AcilTransferasiEnzima intracellulare
AcilCoA + colesterolo col-esterificato + CoA
� LPL lipoprotein lipasiendotelialeattivata da apoCSINTESI STIMOLATA DA INSULINATG acidi grassi + glicerolo
Recettore LDL
APO-B100
APO-E
ESPRESSIONE E FUNZIONI APOPROTEINE
APOPROTEINA ESPRESSIONE FUNZIONE
APO-B100 VLDL-IDL-LDL Ligando per Recettore
APO-B48 Chilomicroni Strutturale/Ligando perRecettore(??)
APO-A HDL Attivatore di Enzima(aciltransferasi)
APO-C VLDL-IDL Attivatore di EnzimaChilomicroni (lipoprotein lipasi)
APO-E VLDL-IDL-HDL Ligando per RecettoreChilomocroni
Apoproteine
� Apo B-100 (VLDL, LDL)
Alte concentraz. rischio coronapatia precoce
� Apo A-1 (HDL) assenza o ipercatabol.
cardiopatia ischemica precoce
� Apo B-48 (chilomicroni)
A1- Milano� L’apo A1-Milano, è una variante dell’apo A-1 normale, scoperta
nel 1979 dai ricercatori dell’Università di Milano, in aggregati
familiari di residenti nel comune di Limone sul Garda che pur
presentando bassi livelli di colesterolo HDL, non erano affetti
da alcun segno clinico di danno cardiovascolare.
� Sulla base di questa scoperta, i ricercatori del Cedars-Sinai Medical Center di Los Angeles, hanno sviluppato un farmaco ad azione HDL mimetica, costituito da una forma ricombinante di apo A1-Milano, complessata con fosfolipidi. Nei modelli animali il farmaco si è dimostrato in grado di ridurre rapidamente l’estensione e le dimensioni delle placche ateromasiche, mobilizzando il colesterolo, con una regressione dell’aterosclerosi. S.E. Nissen et al., JAMA (2003; 290: 2292),
Franceschini G, Sirtori CR, Capurso A, Weisgraber KH, Mahley RW (1980). "A-I Milano apoprotein. Decreased high density lipoprotein cholesterol levels with significant lipoproteinmodifications and without clinical atherosclerosis in an Italian family" J. Clin. Invest. 66 (5): 892–900.
http://archiviostorico.corriere.it/2013/ottobre/29/Milano_Elisir_Lunga_Vita_scoperto_co_0_20131029_e8b685bc-4062-11e3-b1ae-fd24038200fb.shtml
Approfondimenti Che fine ha fatto la apolipoproteina?A1 Milano l'Elisir di Lunga Vita scoperto a Limone rimane in CassaforteIl brevetto In Italia non ci fu nessuno che volle investire nella ricerca. La licenza sbarcò negli Usa, ma rimase ferma, anche se il farmaco potrebbe essere pronto già entro il 2015
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02678923
Febbraio 2016
Apo E (chilomicroni,VLDL, HDL1 )
3 alleli (E2,E3,E4)
Dislipidemia III
Alzheimer
Acidi grassi, Colesterolo
� Ac. grassi saturi: palmitico (16:0) e miristico (14:0) [Chol] in LDL
stearico (18:0) poco
� Ac. grassi monosaturi oleico (18:1, ω9)
clearence LDL ??
� Ac grassi trans [Lp(a)] e Chol LDL
� PUFA ω6(linoleico) [LDL] [HDL]
ω3(linolenico)
ω3 Ac Linolenico C18:2
� C20:5 EPA C22:6 DHA (pesce)[trigliceridi] VLDLLeucotriene B4Tromboxano
� Colesterolo
Apo E4 assorbimento chol.
APPROCCI PREVENTIVI E TERAPEUTICI
Inizio lesione: eliminazione“cause”
Progressione della placca: inibizioneformazione di placca “instabile”
Complicanze trombotiche: riduzione fattori favorentiformazione di trombi
Stabilizzazione della placca
FILMWWW.TERUMO-
EUROPE.COM/ANGIO_PROC_ATHERO.HTML
� https://www.youtube.com/watch?v=SW8j1jm4f2g
� https://www.youtube.com/watch?v=q0YiPqmsXRg
Metabolismo lipoproteine
� http://www.youtube.com/watch?v=97uiV4RiSAY&NR=1
� http://www.youtube.com/watch?v=SW8j1jm4f2g&feature=related
� http://www.youtube.com/watch?v=of-r3jnzYf0
� http://www.youtube.com/watch?v=mCYAOeEe6-w