med lez 31 i magnifici sette
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I magnifici 7
Calcio, Fosforo, Ferro, Cloro
Magnesio, Sodio, Potassio
Omeostasi del Calcio e delFosforo
CALCEMIA 10 mg/100ml
FOSFATEMIA 5 mg/100ml
• E’ necessario per il mantenimento della normale permeabilità al sodio delle cellule nervose.
• E’ coinvolto nel processo di neurotrasmissione.
• E’ coinvolto nell’accoppiamento eccitazione-contrazionenelle cellule muscolari
• Funziona da segnale intracellulare per alcuni ormoni
• E’ necessario al normale funzionamento di alcuni enzimi
• E’ necessario per i processi di sintesi proteica
• E’ importante nei processi di coagulazione del sangue
• E’ un componente del tessuto osseo
Azioni fisiologiche del calcio
� Svolge funzioni di sistema tampone nel compartimento intracellulare
� E’ un importante costituente di varie macromolecolequali gli acidi nucleici, i fosfolipidi, alcuni intermedi metabolici e le fosfoproteine
� E’ un componente del tessuto osseo
Azioni fisiologiche del fosfato
CALCIO
FOSFATO
PARATORMONE PTHCALCITONINA
1-25 diidrossi-VIT D3
� PTH 84 aa PARATIROIDI
RENE e OSSA
IPERCALCEMIZZANTE
PARATORMONE
Azioni metaboliche
� OSSO mobilizzazione del Calcio
� RENE riassorbimento fosfato
riassorbimento di Calcio
� INTESTINO (1-25 diidrossi-VIT D3)
Assorbimento di Calcio
-
Liberazione di PTH
PTHCALCITRIOLO
CALCITRIOLO 1-25 diidrossi-VIT D3
� Attivatori sintesi Ipocalcemia PTHIpofosfatemia
� Inibitori sintesi Calcitriolo
1,25 (OH)2-vitD3 recettore intracellulare
proteine implicate nel metabolismo del Ca2+
CBP-proteina legante il Ca2+
Proteine di trasferimento ???
Azione del Calcitriolo
Il recettore del Calcitriolo si
complessa con altri recettori nucleari (Retinoid-X-receptorRXR)
Gli eterodimeri si legano al DNA alle zone RE e modulano l'espressione genica
CALCITONINA
� Cellule C (Tiroide) 32 aa
� RENE eliminazione di Calcio e Fosfato
� OSSO rilascio di Calcio e Fosfato
IPOCALCEMIZZANTE
CALCITONINA
� La CT ha una azione veloce ma molto breve nel tempo
� La sua funzione è ridurre prontamente la calcemia quando avvengono piccoli aumenti di [Ca2+] sierico
L’azione dei glucocorticoidi si esprime in un sostanziale aumento del riassorbimento osseo e in una diminuzione della osteosintesi.
Gli ormoni tiroidei hanno un effetto catabolico, aumentano la degradazione del collagene e stimolano il riassorbimento osseo determinando una riduzione della massa ossea totale, come confermato dall’incidenza di osteoporosi in pazienti ipertiroidei.
L’ormone somatotropo (GH) agisce direttamente sull’assorbimento intestinale di Ca2+ e sulla mineralizzazione della matrice causando un aumento della massa scheletrica.
Estrogeni ed androgeni inibiscono il riassorbimento osseo ed aumentano l’assorbimento intestinale di Ca2+, la sintesi di vitamina D3 e la secrezione di calcitonina.
� IPERCALCEMIA Iperparatiroidismo
eccesso di Calcitriolo
� IPOCALCEMIA Ipoparatiroidismo
carenza di Calcitriolo
PATOLOGIE
Con il termine di rachitismo si intende un difetto di mineralizzazione della cartilagine di accrescimento e dell’osso ancora in formazione, prima della fusione
definitiva delle epifisi
Il difetto di mineralizzazione dell’osso maturo dell’adulto si definisce osteomalacia
Per osteoporosi, invece, si intende un difetto della composizione dell’osso che riguarda sia la parte
organica che quella minerale.
OMEOSTASI del FERRO
� Uomo 40-50 mg
� Donna 35-50 mg
� Perdita giornaliera 0,9 mg (18 mg)
� Funzione Cofattore enzimatico
Coenzimi catena respiratoria
EME
Distribuzione del Ferro nell’organismo
� 65% emoglobina
� 10% mioglobina
� 20-25% deposito (fegato, milza, midollo osseo) come ferritina ed emosiderina
� 0.1-0.5% enzimi intracellulari (citocromi) e in circolo legato alla transferrina
ASSORBIMENTO del FERRO
� Nello stomaco il pH acido e l’ ac. Ascorbico dissocia il Fe dai cibi e lo riduce
(Fe 2+, ferroso)
� Nel intestino il pH basico lo riossida
(Fe 3+, ferrico)
ASSORBIMENTO del FERRO
1 mg /day
FERRITINAepatociti, reticoloendoteliali muscolo
� Proteina coinvolta nell’ immagazzinamento del Fe3+
� Apoferritina e’ formata da 24 subunità
(H e L)
� Fe3+/polipeptide 3000-4500 atomi di Ferro
TRANSFERRINA
� Glicoproteina (fegato) che trasporta il Fe3+
nel sangue; lega 2 Fe3+
� Internalizzazione del Ferro mediata da recettore (clatrin coated)
Bassi livelli di Ferro
IRP IronRegulatory Proteins
IRE IronResponseElements
� Magnesio 20-30mg
� FUNZIONE cofattore enzimatico
osso
bloccante dei canali del Ca++
� Rame e Zinco
� Depositi metallotioneine
� FUNZIONE cofattori enzimatici
coenzimi catena respiratoria
� Sodio Potassio Cloro
Sodio
� Liquidi extracellulari, tessuto osseo, connettivo
e cartilagine
� Osmolalità del plasma e del liquido intracellulare
� Volume del plasma e pressione sanguigna
� Gradiente elettrochimico ai due lati della
membrana cellulare
� Eccitabilità di neuroni e cellule muscolari (canali
per il sodio)
Potassio
� Principale catione intracellulare
� Eccitabilità di membrana (canali per il potassio)
� Regolazione di enzimi (glicolisi e fosforilazione ossidativa)
� Carenza di potassio (perdite renali, diuretici, malnutrizione,
diarrea): riduzione dell’eccitabilità neuromuscolare,debolezza, apatia, confusione mentale,bradicardia.
� Presente in molti alimenti (fagioli, piselli, albicocche,banane, asparagi, patate, spinaci, cavolfiori)
Cloro
� Principale anione extracellulare
� Regola: volemia, pressione osmotica, bilancio
idrico
� Facilita il trasporto della CO2 nei globuli rossi
(scambio con il bicarbonato)
� Controlla l’equilibrio acido-base
� HCl nel succo gastrico