metabolismo farmacologia
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UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICASCARRERA DE OBSTETRICIA
TEMA: METABOLISMO DE LOS FARMACOS
Estudiante: Gisella Estefanía Ochoa Ruiz
Docente: Dr. Desiderio Rodrigo José Matías
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ELIMINACION DE FARMACOS
Proceso por el cual una sustancia pasa del medio interno
al exterior
METABOLISMO
BIOTRANSFORMACIONEXCRECION
VELAZQUEZ, farmacología básica clínica, Capitulo 2, pag.37
MEDIANTE
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Fármacos y Sust. HIDROSOLUBLES pueden eliminarse sin sufrir transformaciones
VELAZQUEZ, farmacología básica clínica, Capitulo 2, pag.37
Sustancias LIPOSOLUBLES , aunque se filtren por el riñón se reabsorben , para eliminarlas se transforman en
compuestos mas polares o hidrosolubles ( metabolitos)
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METABOLISMO
VELAZQUEZ, farmacología básica clínica, Capitulo 2, pag.37
Cambios bioquímicos
Sustancias extrañasorganismo
Eliminación
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METABOLISMO DE LOS FARMACOS
GOODMAN AND GILMAN, Bases farmacológicas de la terapéutica , Capitulo 2, pág. 27.
LIPOSOLUBLESMETABOLITOS MAS
HIDROFILICOSELIMINACION
INACTIVOS MAS POLARES
Reacciones de biotransformacion
EXCRETAN CON FACILIDAD
Actividad biológica
Propiedadestoxicas
METABOLITOS
Generan
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METABOLISMO DE LOS
FARMACOS
FASE I
OXIDACION
REDUCCION
HIDROLISIS
FASE IICombinación del fármaco
CYP450
OxidasaReductasaEsterasa
Glucuroniltransferasa
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VIAS QUIMICAS DE BIOTRANSFORMACION
BIOINACTIVACION
FASE INO SINTÉTICAS
FASE IISINTETICAS /CONJUGACION
GOODMAN AND GILMAN, Bases farmacológicas de la terapéutica , Capitulo 2, pág. 28.
REACCIONES
Presentan al grupo funcional delcompuesto original (hidrólisis).
Provocan la pérdida de la actividad farmacológica.
+ hidrosolubilidad
compuestos endógenos poco liposolubles :ácido glucurónico, acido acético y acidosulfúrico.
Aumenta tamaño de la molécula. Incrementa hidrosolubilidad.
Estos conjugados suelen ser inactivos y seexcretan con rapidez por orina o bilis.
VELAZQUEZ, farmacología básica clínica, Capitulo 2, pag.37
P.R C.E
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GOODMAN AND GILMAN, Bases farmacológicas de la terapéutica , Capitulo 2, pág. 28.
FASE I
FUNCIONALIZACION
FASE IIBIOSINTETICAS CONJUGACION
Actividad metabólica
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REACCIONES DE LA FUNCIONALIZACIONFA
SE
I
Inactivación del fármaco
Conversión farmacológicamente inactivos - Activo
Conversión
activo - Toxico
GOODMAN AND GILMAN, Bases farmacológicas de la terapéutica , Capitulo 2, pág. 27.
RESULTADOS
especies activas que alcanza el sitio de acción
Metabolitos con actividad biológica por Hidrolisis de un ester o un enlace de amida
Enalaprilo x ESTERASA
Enalaprilato diacido
PROFARMACOSinactivos
SAMANIEGO, fundamentos de farmacología medica, Capitulo 4, pág. 36.
Trat. Hipotensión
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LUGARES DE BIOTRANSFORMACION
B. MICROSOMAL
B. NO MICROSOMAL
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BIOTRANSFORMACION MICROSOMAL
VELAZQUEZ, farmacología básica clínica, Capitulo 2, pag.38
S. Enzimático
Metabolismo de los fármacos
Enzimas oxidativas
R.E.L hígado
LIPOSULUBILIDAD
Microsomas hepáticos
O₂
Inactivación medicamentosa
Grupo hidroxilo
Oxida sustrato
agua
Dona electrones
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• Hígado, plasma y otros tejidos.
• Nivel mitocondrial
• >Actividad catalítica de los fármacos.
• Las conjugaciones de los fármacos están catalizadas por enzimas no microsomales
BIOTRANSFORMACION NO MICROSOMAL
SAMANIEGO, fundamentos de farmacología medica, Capitulo 4, pág. 41.
P-450
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• HEMOPROTEINA
• Al combinarse con el CO presenta un máximo de absorción a 450 nm.
• Principal centro de biotransformacion de fármacos y xenobióticos.
CITOCROMO P-450
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CITOCROMO
• Localiza: R.E células, > concentraciones
• En la especie humana se han caracterizado entre 25 y 30 citocromos P450
VELAZQUEZ, farmacología básica clínica, Capitulo 2, pag.39
P-450
SUPERFAMILIA
SAMANIEGO, fundamentos de farmacología medica, Capitulo 4, pág. 40.
SUBFAMILIA
CYP 1 CYP2 CYP3
CYP2 D 6 CYP3A4Gen
productor60 y 70 % de los fármacos
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EN EL SER HUMANO 12 CYP
CYP1A1
CYP1A2
CYP1B1
CYP2A6
CYP2B6
CYP2C8
CYP2C19
CYP2C9
CYP2D6
CYP2E1
CYP3A4
CYP3A5
GOODMAN AND GILMAN, Bases farmacológicas de la terapéutica , Capitulo 6, pág. 128.
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• El hígado contiene la mayor cantidad de CYP quemetabolizan productos xenobióticos, lo que asegurael metabolismo eficaz de los fármacos.
• Los CYP son expresados en el aparato digestivo y enmenor cantidad, en el pulmón, riñón e incluso en elsistema nervioso central.
Los CYP más
activos
pertenecen a las
subfamiliasCYP2C, CYP2D y CYP3A
CYP3A4,
Participa en el metabolismo de
más del 50% de los fármacosabundante
en el hígado
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Las subfamilias
CYP1A, CYP1B, CYP2A, CYP2B y CYP2E
No participan significativa
en el metabolismo
Catalizan la activación metabólica de muchas protoxinas y
procancerígenos
Hasta producir sus metabolitos reactivos finales.
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Distintas isoformas de CYP450 de humanos
en el metabolismo de una gran variedad de fármacos.
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Introduce un grupo hidroxilo (OH)
Reemplazando un átomo de hidrógeno,
Oxidando al compuesto
Perdida de Oxigeno o adición
de hidrogeno.
R.Q. oxidativas que transforman
fármacos a nivel del hígado
REACCIONES DE LA FUNCIONALIZACION
SAMANIEGO, fundamentos de farmacología medica, Capitulo 4, pág. 36.
+O -H +H-O
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En un anillo aromático es una vía frecuente de
metabolización
Fármacos: barbitúricos, tolbutamina
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Hígado.4 Enzimáticos.Reductasa(Clorofenicol)
Microsomas h.Colorantes azoicos
Prontosil sulfanilamina
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FASE II SINTESIS
Sirven para inactivar fármacos haciéndoles mas solubles o polares, enzimas utilizadas son transferasas.
Carece de actividad farmacológica
Acido glucorónico Acido Acético Acido Sulfúrico Metilación Conjugación de aminoácidos
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FACTORES QUE MODIFICAN LA BIOTRANSFORMACION
HEPATOPATIAS Hígado
Disminuye su velocidad en el metabolismo.
Altera
Aumenta la intensidad del efecto.(toxico)
SAMANIEGO, fundamentos de farmacología medica, Capitulo 4, pág. 41.
Inactivación
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EDAD
SEXO Y EMBARAZO
HABITOS Y DIETA
Recién nacido vulnerable a intoxicación medicamentosa.
Adulto mayor los mecanismos son imperfectos.
SAMANIEGO, fundamentos de farmacología medica, Capitulo 4, pág. 42.
Efecto mas intenso en la mujer > proporción de t. adiposo.
Gestación aumenta la vulnerabilidad a los fármacos .
Dietas deficientes en proteínas y exceso de carbohidratos.
Reduce la actividad enzimática.
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Fármacos activan s. enzimáticos.Aceleran el metabolismo de otros fármacos.M. Activo: (+)actividad y toxicidad.M. Inactivo: (-) intensidad o duración del fármaco
INDUCCION ENZIMATICA
INHIBICION ENZIMATICA
FACTORES GENETICOS
SAMANIEGO, fundamentos de farmacología medica, Capitulo 4, pág. 43.
Deficiencias enzimáticas x alteración cromosómica.
Glucosa-6-fosfato dehidrogenasa produce anemia hemolítica.
Inhibe el metabolismo y reduce el efecto del fármaco.
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GRACIAS