metabolização. metabolismo/biotransformação obj: tornar a droga mais hidrossolúvel para...
TRANSCRIPT
![Page 1: Metabolização. Metabolismo/Biotransformação Obj: Tornar a droga mais hidrossolúvel para facilitar eliminação (principalmente pelos rins) Pode ocorrer:](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062310/5706386e1a28abb8239068a2/html5/thumbnails/1.jpg)
Metabolização
![Page 2: Metabolização. Metabolismo/Biotransformação Obj: Tornar a droga mais hidrossolúvel para facilitar eliminação (principalmente pelos rins) Pode ocorrer:](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062310/5706386e1a28abb8239068a2/html5/thumbnails/2.jpg)
Metabolismo/Biotransformação
• Obj: Tornar a droga mais hidrossolúvel para facilitar eliminação (principalmente pelos rins)
• Pode ocorrer: • durante a distribuição• durante a absorção: metabolismo de 1ª passagem hepático
Sistema PortaSistema PortaFígadoFígado
![Page 3: Metabolização. Metabolismo/Biotransformação Obj: Tornar a droga mais hidrossolúvel para facilitar eliminação (principalmente pelos rins) Pode ocorrer:](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062310/5706386e1a28abb8239068a2/html5/thumbnails/3.jpg)
PulmõesPulmões RinsRins
*Fígado*Fígado IntestinoIntestino
Metabolização
Ocorre predominantemente no fígado pelo sistema do citocromo P450 (CYP), mas pode ocorrer em outros órgãos como no intestino, pulmões e rim
![Page 4: Metabolização. Metabolismo/Biotransformação Obj: Tornar a droga mais hidrossolúvel para facilitar eliminação (principalmente pelos rins) Pode ocorrer:](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062310/5706386e1a28abb8239068a2/html5/thumbnails/4.jpg)
Metabolização
•a partir de droga ativa gera: •Metabólito inativo•Metabólito ativo de igual atividade•Metabólito ativo de menor atividade•Metabólito ativo de maior atividade
•a partir de droga inativa gera: •Metabólito ativo
![Page 5: Metabolização. Metabolismo/Biotransformação Obj: Tornar a droga mais hidrossolúvel para facilitar eliminação (principalmente pelos rins) Pode ocorrer:](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062310/5706386e1a28abb8239068a2/html5/thumbnails/5.jpg)
Classificação:
•Reações de Fase I
•Reação de Fase II
•Frequentemente ocorre de modo sequencial
Fase I FaseIIMet + Polar Met Inativo
DROGA Fase I ELIMINAÇÃOFase II
![Page 6: Metabolização. Metabolismo/Biotransformação Obj: Tornar a droga mais hidrossolúvel para facilitar eliminação (principalmente pelos rins) Pode ocorrer:](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062310/5706386e1a28abb8239068a2/html5/thumbnails/6.jpg)
Reações de Fase I
• Catabólicas
• Geram produtos geralmente mais reativos
• Reações de: Redução: menos comum que oxidação, drogas com grupos nitro ou ligações azoHidrólise: no plasma e outros tecidos, drogas com grupos ester ou amidaOxidação
• Sistema Monooxigenase P450: várias enzimas da superfamília CYP, sendo as principais: CYP1, CYP2 e CYP3.
![Page 7: Metabolização. Metabolismo/Biotransformação Obj: Tornar a droga mais hidrossolúvel para facilitar eliminação (principalmente pelos rins) Pode ocorrer:](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062310/5706386e1a28abb8239068a2/html5/thumbnails/7.jpg)
Reações de oxidação que não envolvem sistema P450:
- álcool desidrogenase
- xantina oxidase
- monoaminaoxidase
![Page 8: Metabolização. Metabolismo/Biotransformação Obj: Tornar a droga mais hidrossolúvel para facilitar eliminação (principalmente pelos rins) Pode ocorrer:](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062310/5706386e1a28abb8239068a2/html5/thumbnails/8.jpg)
ETANOLETANOL(CH(CH33CHCH22OH)OH)
ACETALDEIDOACETALDEIDO(CH(CH33CHO)CHO)
ÁCIDO ACÉTICOÁCIDO ACÉTICO(CH(CH33COOH)COOH)
OO22
OO22
Oxidase de Oxidase de função mistafunção mista
Aldeído Aldeído oxidaseoxidase
Álcool Álcool desidrogenasedesidrogenase
Aldeído Aldeído desidrogenasedesidrogenase
NADNAD++
NADNAD++
NADHNADH
NADHNADH
75%75%
75%75%
25%25%
25%25%
FÍGADO
![Page 9: Metabolização. Metabolismo/Biotransformação Obj: Tornar a droga mais hidrossolúvel para facilitar eliminação (principalmente pelos rins) Pode ocorrer:](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062310/5706386e1a28abb8239068a2/html5/thumbnails/9.jpg)
Efeito dissulfiram ou antabuse:
vasodilatação, hipotensão arterial, taquicardia e cefaléia
Metabolismo do etanol
![Page 10: Metabolização. Metabolismo/Biotransformação Obj: Tornar a droga mais hidrossolúvel para facilitar eliminação (principalmente pelos rins) Pode ocorrer:](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062310/5706386e1a28abb8239068a2/html5/thumbnails/10.jpg)
Reações de Fase II
• introdução de grupos funcionais •conjugação: ác glucurônico, ác acético, ác sulfúrico, glicina
• forma compostos farmacologicamente inativo e menos lipossolúvel que o precursor
• ocorre no fígado e nos tecidos: pulmão e rins
![Page 11: Metabolização. Metabolismo/Biotransformação Obj: Tornar a droga mais hidrossolúvel para facilitar eliminação (principalmente pelos rins) Pode ocorrer:](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062310/5706386e1a28abb8239068a2/html5/thumbnails/11.jpg)
Seqüência do processo de metabolização
Adaptado Katzung, 6° ed
Fase IFase I Fase IIFase II Metabólito + Metabólito +
PolarPolarInatividadeInatividade
Fase IFase I
Fase IIFase II
DROGADROGA EE
LL
II
MM
II
NN
AA
ÇÇ
ÃÃ
OO
![Page 12: Metabolização. Metabolismo/Biotransformação Obj: Tornar a droga mais hidrossolúvel para facilitar eliminação (principalmente pelos rins) Pode ocorrer:](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062310/5706386e1a28abb8239068a2/html5/thumbnails/12.jpg)
1-Droga ativa Metabolização Metabólito inativo
2-Droga ativa Metabolização Metabólito ativa(igual atividade)
3-Droga ativa Metabolização Metabólito ativa(menor atividade)
4-Droga ativa Metabolização Metabólito ativa(maior atividade)
5-Droga inativa(Pró-Droga)
Metabolização Metabólito ativa
Metabolização
![Page 13: Metabolização. Metabolismo/Biotransformação Obj: Tornar a droga mais hidrossolúvel para facilitar eliminação (principalmente pelos rins) Pode ocorrer:](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062310/5706386e1a28abb8239068a2/html5/thumbnails/13.jpg)
Droga Droga Metabólito Metabólito inativa ativa ativo inativo (Pró-Droga)
enalapril
cortisona
ciclofosfamida
enalaprilato
hidrocortisona
mostarda de fosforamida
fenobarbital
diazepam
aspirina
trimetadiona
hidroxifenobarbital
nordiazepam oxazepam
acido salicílico glicuronídeo
dimetadiona
Metabólio toxico
acroleína
Metabolismo dos Fármacos
![Page 14: Metabolização. Metabolismo/Biotransformação Obj: Tornar a droga mais hidrossolúvel para facilitar eliminação (principalmente pelos rins) Pode ocorrer:](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062310/5706386e1a28abb8239068a2/html5/thumbnails/14.jpg)
METABOLISMO DOS FÁRMACOS
![Page 15: Metabolização. Metabolismo/Biotransformação Obj: Tornar a droga mais hidrossolúvel para facilitar eliminação (principalmente pelos rins) Pode ocorrer:](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062310/5706386e1a28abb8239068a2/html5/thumbnails/15.jpg)
Fatores que interferem no metabolismo
• entrada da droga no fígado
• inibição/indução enzimática
• fatores genéticos
• idade
• patologia
• insuficiência cardíaca
• dieta e fatores ambientais
![Page 16: Metabolização. Metabolismo/Biotransformação Obj: Tornar a droga mais hidrossolúvel para facilitar eliminação (principalmente pelos rins) Pode ocorrer:](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062310/5706386e1a28abb8239068a2/html5/thumbnails/16.jpg)
Entrada da droga no fígado:
• fígado é o principal órgão de metabolização
• diminuição na entrada, gera diminuição da metabolização
• ex: lesão hepática, cirrose
![Page 17: Metabolização. Metabolismo/Biotransformação Obj: Tornar a droga mais hidrossolúvel para facilitar eliminação (principalmente pelos rins) Pode ocorrer:](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062310/5706386e1a28abb8239068a2/html5/thumbnails/17.jpg)
Inibidores e indutores enzimáticos
• Presentes na dieta e no ambiente
• Alteram a biodisponibilidade das drogas
ConcentraçãoConcentração
TempoTempo
NPTNPT
NPENPE
NormalNormal
Inibição EnzimáticaInibição Enzimática
Indução EnzimáticaIndução Enzimática
![Page 18: Metabolização. Metabolismo/Biotransformação Obj: Tornar a droga mais hidrossolúvel para facilitar eliminação (principalmente pelos rins) Pode ocorrer:](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062310/5706386e1a28abb8239068a2/html5/thumbnails/18.jpg)
• inibição:•Antagonismo competitivo/não competitivo•Droga inibidora: dissulfiram – inibe aldeído desidrogenase - etanol• Inibição da atividade de CYP3A4 por: suco de toranja, vinho tinto, chá verde e ginseng.
• indução: •Aumento da atividade catalítica•Droga indutora: barbitúrico - etanol• Indução de CYP3A4: erva de São João e equináceas•couve-de-Bruxelas e fumaça de cigarro também induzem as enzimas do CYP450
![Page 19: Metabolização. Metabolismo/Biotransformação Obj: Tornar a droga mais hidrossolúvel para facilitar eliminação (principalmente pelos rins) Pode ocorrer:](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062310/5706386e1a28abb8239068a2/html5/thumbnails/19.jpg)
Fatores genéticos
7% Caucasianos1% asiáticos
são metabolizadores pobres de CYP2D6 (antidepressivos, bloqueadores beta adrenérgicos e antiarrítmicos)
![Page 20: Metabolização. Metabolismo/Biotransformação Obj: Tornar a droga mais hidrossolúvel para facilitar eliminação (principalmente pelos rins) Pode ocorrer:](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062310/5706386e1a28abb8239068a2/html5/thumbnails/20.jpg)
Idade
• Extremos de idade
• RN: imaturidade do sistema enzimático
• idosos: diminuição nos processos enzimáticos
![Page 21: Metabolização. Metabolismo/Biotransformação Obj: Tornar a droga mais hidrossolúvel para facilitar eliminação (principalmente pelos rins) Pode ocorrer:](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062310/5706386e1a28abb8239068a2/html5/thumbnails/21.jpg)
Patologias
Diminuem a atividade da CYP450:
• doenças envolvendo sistema hepático: hepatite, cirrose
• doenças virais
• malária, hanseníase, pneumonia
![Page 22: Metabolização. Metabolismo/Biotransformação Obj: Tornar a droga mais hidrossolúvel para facilitar eliminação (principalmente pelos rins) Pode ocorrer:](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062310/5706386e1a28abb8239068a2/html5/thumbnails/22.jpg)
Insuficiência Cardíaca
diminui débito cardíaco
diminui entrada no fígado
![Page 23: Metabolização. Metabolismo/Biotransformação Obj: Tornar a droga mais hidrossolúvel para facilitar eliminação (principalmente pelos rins) Pode ocorrer:](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062310/5706386e1a28abb8239068a2/html5/thumbnails/23.jpg)
Dieta e fatores ambientais
Indução ou inibição enzimática por alimentos e fatores do meio ambiente e hábitos de vida
•Indução enzimática: alimentos grelhados com carvão, cafeína, fumantes, exposição à pesticidas
•Inibição enzimática: suco de toranja, chá verde, ginseng
![Page 24: Metabolização. Metabolismo/Biotransformação Obj: Tornar a droga mais hidrossolúvel para facilitar eliminação (principalmente pelos rins) Pode ocorrer:](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062310/5706386e1a28abb8239068a2/html5/thumbnails/24.jpg)
Interação Droga-Alimento – Metabolismo de nutrientes
Uma droga pode o metabolismo de um nutriente Ou causar antagonismo vitamínico: bloquear a conversão em forma ativa
Ex: - fenobarbital e fenitoína (anticonvulsivantes): induz enzimas hepáticas e o metabolismo de vit. D, vit. K e ácido fólico
- carbamazepina: o metabolismo de biotina, vit D e ác. Fólico
- isoniazida (TB): bloqueia conversão de piridoxina (vit B6) em sua forma ativa
- hidralazina, penicilamina, levodopa, ciclosserina: antagonistas de piridoxina
- metotrexato, pirimetamina: antagonista do ác. fólico