Metody pro monitorovn terapieDrahomra BezdkovKB VFN a 1.LFUK U Nemocnice 2 Praha 2

Terapeutick monitorovn liv (TDM) je soust farmakologieFarmakologie je vdn obor studujcinky ltek (farmak) na iv organismy a jejich osudem v organismuinterakci ltek a organismu na vech rovnch sloitosti ( molekulrn, bunn, orgnov, celho organismu)

Klinick farmakologieFarmakokinetika - zabv se osudem liv v organismu a jejich inkem z hlediska asovho prbhu vliv organismu na livoFarmakodynamika - nauka o mechanismu inku liv vliv liva na organismus

Farmakoepidemiologie - sleduje chovn lku ve spolenosti a epidemiologickmi metodami zjiuje rizika a prospnost terapie.vedle faktor jako je chemick podstata liva a interakce liva se somatickmi strukturami, je nutn brt v vahu i faktory vnjho prosted jako je chovn zdravotnka, chovn samotnho pacienta - compliance a chovn spolenosti k lku - marketing, konkurence, zpsob hrady

Farmakologie jako pedpoklad racionln farmakoterapieRacionln FT = sprvn lk, sprvnmu pacientovi, ve sprvn dvce a form, ve vhodnou dobu, za rozumnou cenu

Podvan livoznalostmechanismus inku ( !! duplicita)farmakokinetika (lkov interakce)nedouc inkyN liv jsou pinou 6,5% hospitalizac (minimln tetin lze pedejt)innostcena (nkladov efektivita)

Rozdlen vyetovacch metodOrientan testovac prouky, kazety, ndobky pro mo zvltn kazety pro slinySemikvantitativn nkter imunochemick stanoven nap.nvykovch ltekRutinn stanovenautomatick analyztory, CLIA, FPIAKonfirmanGC/MS, nron a drah

Testovac proukyRychl detekce pro AmphetaminyBenzodiazepinyKokainKonopOpity

Test v odbrov ndobceDetekce nsledujcch drogAmphetaminyBarbiturtyBenzodiazepinyKokainMorfinPCPTHC

Monotesty

jednoduch provedenmonost uchovn vsledkunutnost st dobe nvod

Vyeten ve slinch Stanoven alkoholu ve slinch

Citlivost od 0,02% alkoholu v krvi

Imunochemick stanoven na automatickm analyztoruFPIA - fluorescenn polarizan imunoanalzaprovd 60 vyeten za hodinupracuje po pacientech

FPIAkompetitivn imunoanalza + fluorescenn polarizacerychlost rotace molekul v roztoku je zvisl na jejich velikostipolarizovan svtlo emituje fluorescenn svtlo, kter je tak polarizovan a jeho intenzita odpovd rotaci molekulVysok konc.lkuPolarizovansvtloPolarizovansvtloNzk stupe vazby zna. antigVysok stupe vazby zna. antigNzk konc.lkuVysokpolarizaceNzkpolarizace

Vsledky imunoanalytickch vyeten Hladina lku terapeutick rozmezprogram TDMHladina nvykov ltky v moi nekoreluje s jej hladinou v krevnm obhu, ani se stupnm odbourvn. indikuje poit drogy v nedvn minulostivsledek uren pro soudn ely potvrdit konfirman analzou v toxikologick laboratoi

Chromatografiekvantitativn informaces pslunou koncovkou i kvalitativn informacedistribuce sloek smsi mezi mobiln a stacionrn fzdoba zdren sloky zvis na velikosti jej interakce se stacionrn fzzkladn dlen podle mobiln fze:plynov (GC)kapalinov (LC)

Dlen chromatografie podle uspodnCHROMATOGRAFIE V PLONM USPODNsorbent v tenk vrstvpaprov chromatografie (PC)chromatografie na tenk vrstv (TLC)detekce sloek asto specifick barevn reakcezkladn daje vzdlenost skvrny od startu a vzdlenost mobiln fze od startumon dal analza skvrn

Dlen chromatografie podle uspodnSLOUPCOV CHROMATOGRAFIEstacionrn fze v kolonza kolonou detektor (spektrofotometr, refraktometr, vodivostn detektor, ...)zkladn daje doba zdren v kolon (retenn as) a intenzita signluvysokovkonn kapalinov chromatografie (HPLC) zaveden novch sorbent s menmi sticemi a vy mechanickou odolnost + prce za zvenho tlaku

Plynov chromatograf

Plynov chromatografiePlamenov ionizan senzor (FID)

Chromatogram

B AmphetamineD ExtzeE EDDP (metabolite of methadone)F MethadoneG CocaineH CocaethyleneL THC B AmphetamineD ExtasyE EDDP (metabolite of methadone)F MethadoneG CocaineH CocaethyleneL THC

Typy MSGC-MS - Gas Chromatography MSrozdlen tkavch ltek v plynovm chrom. a identifikace podle hmotnostiLC-MS - Liquid Chromatography MSoddlen nestabilnch ltek v HPLC kolon a identifikace podle hmotnostiMS-MS - Tandem Mass Spectrometryoddlen sloek v magnetickm poli a identifikace podle hmotnosti

GC-MS

Typick hmotnostn spektrometr

Typick hmotnostn spektrumaspirin

Konfirman metoda

GC/MS rozlien i derivt a degradanch produktHPLC - REMEDI automat. HPLC systm