mηχανισμοί τοξικότητας επί του ... · 2014-05-26 · stem cell derived...
TRANSCRIPT
![Page 1: Mηχανισμοί τοξικότητας επί του ... · 2014-05-26 · Stem cell derived cardiomyocytes are especially attractive because they express ion channels and demonstrate](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041623/5e40798041fcfc32331193e6/html5/thumbnails/1.jpg)
Mηχανισμοί τοξικότητας
επί του καρδιοαγγειακού
συστήματος
Διδάσκων: Λευκοθέα Παπαδοπούλου
![Page 2: Mηχανισμοί τοξικότητας επί του ... · 2014-05-26 · Stem cell derived cardiomyocytes are especially attractive because they express ion channels and demonstrate](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041623/5e40798041fcfc32331193e6/html5/thumbnails/2.jpg)
καρδιοαγγειακό σύστημα
Καρδιά
Αιμοφόρα
αγγεια
τροφοδότηση οργανισμού με
Οξυγόνο
Θρεπτικές ουσίες
Ορμόνες
Μεταβολίτες
Διατήρηση Ομοιόστασης
Θερμορύθμισης
Οξεοβασικής ισορροπίας
Οξύτητας ιστών και οργάνων
![Page 3: Mηχανισμοί τοξικότητας επί του ... · 2014-05-26 · Stem cell derived cardiomyocytes are especially attractive because they express ion channels and demonstrate](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041623/5e40798041fcfc32331193e6/html5/thumbnails/3.jpg)
Tοξικότητα επί της καρδιάς - μυοκαρδίου
Λειτουργικές διαταραχές
Δομικές αλλαγές
π.χ. Μεταβολές ρυθμού σύσπασης
Εκφυλισμός και νέκρωση κυττάρων
![Page 4: Mηχανισμοί τοξικότητας επί του ... · 2014-05-26 · Stem cell derived cardiomyocytes are especially attractive because they express ion channels and demonstrate](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041623/5e40798041fcfc32331193e6/html5/thumbnails/4.jpg)
in parallel, according to the momentary needs
in series
Color atlas of Physiology.
Agamemnon Despotopoulos, Stefan Silbernagl, 1991
![Page 5: Mηχανισμοί τοξικότητας επί του ... · 2014-05-26 · Stem cell derived cardiomyocytes are especially attractive because they express ion channels and demonstrate](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041623/5e40798041fcfc32331193e6/html5/thumbnails/5.jpg)
Καρδιακή ανακοπή
83% των περιπτώσεων
απαιτεί
ΑΠΙΝΙΔΩΤΗ
και
Καρδιοπνευμονική
αναζωογόνηση
(ΚΑΡΠΑ)
Κολποκοιλιακός κόμβος
φλεβόκομβος
κόλπος
κοιλία
Κολποκοιλιακό δεμάτιο
![Page 6: Mηχανισμοί τοξικότητας επί του ... · 2014-05-26 · Stem cell derived cardiomyocytes are especially attractive because they express ion channels and demonstrate](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041623/5e40798041fcfc32331193e6/html5/thumbnails/6.jpg)
all or non contraction
συγκύτιο
![Page 7: Mηχανισμοί τοξικότητας επί του ... · 2014-05-26 · Stem cell derived cardiomyocytes are especially attractive because they express ion channels and demonstrate](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041623/5e40798041fcfc32331193e6/html5/thumbnails/7.jpg)
K. R. Chien et al., Science 322, 1494 -1497 (2008) M Gautel, E Ehler Science 2010;330:1491-1492
all or non
contraction
H μυϊκή συστολή πυροδοτείται από μια αιφνίδια αύξηση του Ca++
![Page 8: Mηχανισμοί τοξικότητας επί του ... · 2014-05-26 · Stem cell derived cardiomyocytes are especially attractive because they express ion channels and demonstrate](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041623/5e40798041fcfc32331193e6/html5/thumbnails/8.jpg)
Aποπόλωση σαρκοπλασματικού
δικτύου
Κυτταροπλασματικό Ca++
Σύσπαση μυικών
ινιδίων
ΗΛΕΚΤΡΟΜΗΧΑΝΙΚΗ ΣΥΖΕΥΞΗ
Κυτταροπλασματικό
Ca++
λόγω των πολυάριθμων
αντλιών ασβεστίου
επαναπόλωση
Na+
K+
αποπόλωση
επαναπόλωση
Σταματά το ηλεκτικό σήμα
Color atlas of Pharmacology. Lullmann H, Mohr A, Ziegler A, Bieger D, 1993
![Page 9: Mηχανισμοί τοξικότητας επί του ... · 2014-05-26 · Stem cell derived cardiomyocytes are especially attractive because they express ion channels and demonstrate](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041623/5e40798041fcfc32331193e6/html5/thumbnails/9.jpg)
Γενετικής προέλευσης
Διαταραχές της καρδιακής λειτουργίας
χρονοτρόπος
ινοτρόπος
δρομοτρόπος
βαθμοτρόπος
αρρυθμίες Ανωμαλίες στην έναρξη και αγωγή των διεγέρσεων
![Page 10: Mηχανισμοί τοξικότητας επί του ... · 2014-05-26 · Stem cell derived cardiomyocytes are especially attractive because they express ion channels and demonstrate](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041623/5e40798041fcfc32331193e6/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: Mηχανισμοί τοξικότητας επί του ... · 2014-05-26 · Stem cell derived cardiomyocytes are especially attractive because they express ion channels and demonstrate](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041623/5e40798041fcfc32331193e6/html5/thumbnails/11.jpg)
Stem cell derived cardiomyocytes
are especially attractive because they express ion channels
and demonstrate spontaneous mechanical and electrical activity
similar to native cardiac cells
cell based assays for measuring
the impact of pharmacological compounds
on the rate of beating cardiomyocytes
with different assay platforms.
http://www.biotechniques.com/multimedia/archive/00178/BTN_0311-March_Post_178205a.pdf 2011
![Page 12: Mηχανισμοί τοξικότητας επί του ... · 2014-05-26 · Stem cell derived cardiomyocytes are especially attractive because they express ion channels and demonstrate](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041623/5e40798041fcfc32331193e6/html5/thumbnails/12.jpg)
![Page 13: Mηχανισμοί τοξικότητας επί του ... · 2014-05-26 · Stem cell derived cardiomyocytes are especially attractive because they express ion channels and demonstrate](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041623/5e40798041fcfc32331193e6/html5/thumbnails/13.jpg)
BΙΟΧΗΜΙΚΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ
ΚΑΡΔΙΟΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑΣ
1. Οξειδωτικό stress επί του μυοκαρδίου
Δημιουργία ROS
• Kαταστροφή μεμβρανών
• Διαταραχή ομοιόστασης ασβεστίου
![Page 14: Mηχανισμοί τοξικότητας επί του ... · 2014-05-26 · Stem cell derived cardiomyocytes are especially attractive because they express ion channels and demonstrate](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041623/5e40798041fcfc32331193e6/html5/thumbnails/14.jpg)
Οξειδωτικό stress επί του μυοκαρδίου
Μείωση επιπέδων αντιοξειδωτικών ενζύμων
Καταλάση
Δισμουτάση της ρίζας του υπεροξειδίου (SOD)
Yπεροξειδάση της γλουταθειόνης
ΕΤΟΗ ΑΔΡΙΑΜΥΚΙΝΗ
![Page 15: Mηχανισμοί τοξικότητας επί του ... · 2014-05-26 · Stem cell derived cardiomyocytes are especially attractive because they express ion channels and demonstrate](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041623/5e40798041fcfc32331193e6/html5/thumbnails/15.jpg)
Dhalla, NS et al. J Hypertens. 2000 Jun;18(6):655-73
![Page 16: Mηχανισμοί τοξικότητας επί του ... · 2014-05-26 · Stem cell derived cardiomyocytes are especially attractive because they express ion channels and demonstrate](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041623/5e40798041fcfc32331193e6/html5/thumbnails/16.jpg)
Δυσλειτουργία μυοκυττάρων ως συνέπεια του οξειδωτικού stress
είτε λόγω αυξημένης παραγωγής των ROS
είτε λόγω μειωμένης αντιοξειδωτικής προστασίας
Dhalla, NS et al. J Hypertens. 2000 Jun;18(6):655-73
Οξειδωτικό stress
![Page 17: Mηχανισμοί τοξικότητας επί του ... · 2014-05-26 · Stem cell derived cardiomyocytes are especially attractive because they express ion channels and demonstrate](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041623/5e40798041fcfc32331193e6/html5/thumbnails/17.jpg)
Σχηματική παράσταση των πιθανών αιτίων γένεσης
του οξειδωτικού stress και της ανάπτυξης καρδιοαγγειακών ανωμαλιών
SNS, sympathetic nervous system; RAS, renin-angiotensin system.
Dhalla, NS et al. J Hypertens. 2000 Jun;18(6):655-73
Οξειδωτικό stress
![Page 18: Mηχανισμοί τοξικότητας επί του ... · 2014-05-26 · Stem cell derived cardiomyocytes are especially attractive because they express ion channels and demonstrate](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041623/5e40798041fcfc32331193e6/html5/thumbnails/18.jpg)
![Page 20: Mηχανισμοί τοξικότητας επί του ... · 2014-05-26 · Stem cell derived cardiomyocytes are especially attractive because they express ion channels and demonstrate](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041623/5e40798041fcfc32331193e6/html5/thumbnails/20.jpg)
ΑΔΡΙΑΜΥΚΙΝΗ
![Page 21: Mηχανισμοί τοξικότητας επί του ... · 2014-05-26 · Stem cell derived cardiomyocytes are especially attractive because they express ion channels and demonstrate](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041623/5e40798041fcfc32331193e6/html5/thumbnails/21.jpg)
ΑΙΜΟΦΟΡΑ ΑΓΓΕΙΑ
![Page 22: Mηχανισμοί τοξικότητας επί του ... · 2014-05-26 · Stem cell derived cardiomyocytes are especially attractive because they express ion channels and demonstrate](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041623/5e40798041fcfc32331193e6/html5/thumbnails/22.jpg)
και ως φυσιολογική άμυνα του οργανισμού (ηλικιωμένους)
Στηθάγχη
Θρομβο-
φλεβίτιδα
![Page 23: Mηχανισμοί τοξικότητας επί του ... · 2014-05-26 · Stem cell derived cardiomyocytes are especially attractive because they express ion channels and demonstrate](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041623/5e40798041fcfc32331193e6/html5/thumbnails/23.jpg)
Βαρέα μέταλλα
ομοκυστεϊνη
κυκλοφωσφαμίδιο Κάπνισμα Λιπαρές τροφές Έλλειψη άσκησης
LDL oxidation
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/imagepages/18018.htm
![Page 24: Mηχανισμοί τοξικότητας επί του ... · 2014-05-26 · Stem cell derived cardiomyocytes are especially attractive because they express ion channels and demonstrate](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041623/5e40798041fcfc32331193e6/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: Mηχανισμοί τοξικότητας επί του ... · 2014-05-26 · Stem cell derived cardiomyocytes are especially attractive because they express ion channels and demonstrate](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041623/5e40798041fcfc32331193e6/html5/thumbnails/25.jpg)
ΑΓΓΕΙΟΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑ
Μηχανικά αίτια (ROS – τραυματισμός τοιχώματος)
Μεταβολικά αίτια (παραγωγή τοξικών μεταβολιτών)
Γενετικά αίτια
![Page 26: Mηχανισμοί τοξικότητας επί του ... · 2014-05-26 · Stem cell derived cardiomyocytes are especially attractive because they express ion channels and demonstrate](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041623/5e40798041fcfc32331193e6/html5/thumbnails/26.jpg)
Μηχανισμοί αγγειοτοξικότητας
Mεταβολές στη λειτουργικότητα των αγγείων
Παράγοντες πήξης αίματος
Βιοενεργοποίηση τοξικών ουσιών – παραγωγή μεταβολιτών
Εκλεκτική συσσώρευση τοξικών ουσιών στα αγγεία
ΤΟΠΙΚΗ ΦΛΕΓΜΟΝΗ – ΑΛΛΕΡΓΙΚΕΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ
![Page 27: Mηχανισμοί τοξικότητας επί του ... · 2014-05-26 · Stem cell derived cardiomyocytes are especially attractive because they express ion channels and demonstrate](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041623/5e40798041fcfc32331193e6/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: Mηχανισμοί τοξικότητας επί του ... · 2014-05-26 · Stem cell derived cardiomyocytes are especially attractive because they express ion channels and demonstrate](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041623/5e40798041fcfc32331193e6/html5/thumbnails/28.jpg)
Λ
Λ Έλεγχος καρδιακής λειτουργίας
Κυκλοφορική ανεπάρκεια
Υπερηχος
Doppler
(αιματική ροή)
![Page 29: Mηχανισμοί τοξικότητας επί του ... · 2014-05-26 · Stem cell derived cardiomyocytes are especially attractive because they express ion channels and demonstrate](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041623/5e40798041fcfc32331193e6/html5/thumbnails/29.jpg)
Πρωτοπαθές shock
![Page 30: Mηχανισμοί τοξικότητας επί του ... · 2014-05-26 · Stem cell derived cardiomyocytes are especially attractive because they express ion channels and demonstrate](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041623/5e40798041fcfc32331193e6/html5/thumbnails/30.jpg)
Απότομη πτώση παροχής αίματος στους ιστούς
Δευτερογενές
shock
Blood volume
Ht
κυκλοφορικό shock
Δευτερογενές shock
ολιγαιμικό
καρδιογενές
![Page 31: Mηχανισμοί τοξικότητας επί του ... · 2014-05-26 · Stem cell derived cardiomyocytes are especially attractive because they express ion channels and demonstrate](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041623/5e40798041fcfc32331193e6/html5/thumbnails/31.jpg)
αγγειογενές
αναφυλακτικό
Τοξικό – ενδοτοξικό - σηπτικό
![Page 32: Mηχανισμοί τοξικότητας επί του ... · 2014-05-26 · Stem cell derived cardiomyocytes are especially attractive because they express ion channels and demonstrate](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041623/5e40798041fcfc32331193e6/html5/thumbnails/32.jpg)
Δευτερογενές shock
![Page 33: Mηχανισμοί τοξικότητας επί του ... · 2014-05-26 · Stem cell derived cardiomyocytes are especially attractive because they express ion channels and demonstrate](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041623/5e40798041fcfc32331193e6/html5/thumbnails/33.jpg)
i.v. Γαλακτικό Na
Ρύθμιση βηματοδότη
Αιφνίδια ΚΑΡΔΙΑΚΗ ΠΑΥΣΗ - ΑΝΑΚΟΠΗ
![Page 34: Mηχανισμοί τοξικότητας επί του ... · 2014-05-26 · Stem cell derived cardiomyocytes are especially attractive because they express ion channels and demonstrate](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041623/5e40798041fcfc32331193e6/html5/thumbnails/34.jpg)
“Στάση”
ΚΑΡΔΙΑΚΗ ΚΑΜΨΗ
ΚΟΙΛΙΑΚΗ ΜΑΡΜΑΡΥΓΗ
![Page 35: Mηχανισμοί τοξικότητας επί του ... · 2014-05-26 · Stem cell derived cardiomyocytes are especially attractive because they express ion channels and demonstrate](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041623/5e40798041fcfc32331193e6/html5/thumbnails/35.jpg)
Αυτόματος εξωτερικός απινιδωτής
( AED ) που αναλύει τον καρδιακό ρυθμό και
αν διαγνώσει κάποιο πρόβλημα το οποίο χρίζει απινίδωσης ,
τότε προχωράει στην απινίδωση για να επαναφέρει
τον καρδιακό ρυθμό στην σωστή συχνότητα του
Επειδή είναι ιδιαίτερα μικρά σε μέγεθος και πολύ εύκολα και απλά στην χρήση τους έχουν τοποθετηθεί σε πολλά σημεία όπως ξενοδοχεία, υπουργεία, συνεδριακοί και εκθεσιακοί χώροι, γήπεδα, χώροι συναυλιών, πλοία όλων των τύπων (κρουαζιερόπλοια, yachts , ιστιοπλοϊκά, εμπορικά) χώροι αθλοπαιδιών, χιονοδρομικά κέντρα, σχολεία, γυμναστήρια, εργοστάσια, ιδιωτικές εταιρίες περιπολικά αστυνομίας, πυροσβεστικά οχήματα ναυαγοσώστες με αποκλειστικό στόχο να μεγαλώσει ο αριθμός ευκαιριών για να σωτηρία των ατόμων που έχουν υποστεί ανακοπή καρδιάς.
http://www.aed.com.gr/cgreek/index.php?option=com_content&task=view&id=12&Itemid=25
ΣΕ
ΔΗΜΟΣΙΟΥΣ
ΧΩΡΟΥΣ
ΣΩΖΕΙ ΖΩΕΣ http://www.skoutasmedical.gr/products/c163/
![Page 36: Mηχανισμοί τοξικότητας επί του ... · 2014-05-26 · Stem cell derived cardiomyocytes are especially attractive because they express ion channels and demonstrate](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041623/5e40798041fcfc32331193e6/html5/thumbnails/36.jpg)
Color Atlas of Pharmacology. Lullmann H,Mohr K, Ziegler A, Bieger D. 1993 Color atlas of Physiology. Despotopoulos A, Silbernagl S., 4th Ed, 1991 Color atlas of Biochemistry. Koolman J, Rohm K-H, 1996 Applied Therapeutics. The clinical Use of Drugs, 7th Ed., Koda-Kimble Mary Ann, Young Lloyd Yee, Lippincott Williams & Wilkins, 2000 ΙΑΤΡΙΚΗ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ, Guyton AC, Hall JE, 9th Ed., 2η Ελληνική Έκδοση, Μετάφραση-Επιμέλεια Ι. Χατζημηνά, 1998 Molecular Biology of Cell. Alberts B, Bray D., Lewis J., Raff M, Roberts K, Watson JD. 1983 Βασικές Αρχές Κυτταρικής Βιολογίας: εισαγωγή στη Μοριακή Βιολογία του Κυττάρου, 1998 Ελληνική Έκδοση, 2000 (Εκδόσεις Πασχαλίδη)
Βασική και Κλινική Τοξικολογία. Α.Σ. Τσιφτσόγλου, καθ. Φαρμακολογίας, Α.Π.Θ. 1997
άλλες βιβλιογραφικές πηγές