mi az „endokrin disrupter”?
DESCRIPTION
mi az „endokrin disrupter”?. olyan vegyület, amelyik az élőlények hormonális szabályozását befolyásolja, megzavarja, és a normális hormon- választ (egyensúlyt) befolyásolja hatásukat a hormon- receptoron keresztül fejtik ki pajzsmirigy-hormon, androgén, ösztrogén - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
mi az „endokrin disrupter”?‘ED’
mi az „endokrin disrupter”?‘ED’
olyan vegyület, amelyik az élőlényekhormonális szabályozását befolyásolja,
megzavarja, és a normális hormon-választ (egyensúlyt) megváltoztatja
hatását a hormon-receptoron keresztül fejti ki
pajzsmirigy-hormon, androgén, ösztrogén
szerotonin, dopamin, adrenalin, epinefrin, melatonin,D-vitamin, aldoszteron, kortizol, progeszteron
NO, prosztaglandinok
olyan vegyület, amelyik az élőlényekhormonális szabályozását befolyásolja,
megzavarja, és a normális hormon-választ (egyensúlyt) megváltoztatja
hatását a hormon-receptoron keresztül fejti ki
pajzsmirigy-hormon, androgén, ösztrogén
szerotonin, dopamin, adrenalin, epinefrin, melatonin,D-vitamin, aldoszteron, kortizol, progeszteron
NO, prosztaglandinok
környezeti ösztrogénekkörnyezeti ösztrogének
környezeti ösztrogének olyan vegyületek, amelyek biológiai aktivitása hasonlít az
endogén ösztrogén hatására
hatásukat (többnyire) az
ösztrogén receptoron (ER)
keresztül fejtik ki
környezeti ösztrogének olyan vegyületek, amelyek biológiai aktivitása hasonlít az
endogén ösztrogén hatására
hatásukat (többnyire) az
ösztrogén receptoron (ER)
keresztül fejtik ki
környezeti ösztrogénekkörnyezeti ösztrogének
fitoösztrogénekfitoösztrogének
genisztein – szója
transz-rezveretrol – szőlő, dinnye, paradicsom
izoflavonoidok – szója, tofu
flavanoidok – hagyma, saláta, paradicsom, szőlő, zöld tea
flavonok – alma, zöld tea
flavanonok – citrusfélék
lignánok – lencse, lenmag-olaj, -liszt, spárga, fokhagyma, tök, cukkini
endokrin disrupter kémiai anyagok példák
endokrin disrupter kémiai anyagok példák
HerbicideHerbicidekk
2,4-D2,4,5-TAlachlorAmitroleAtrazineMetribuzinNitrofenTrifluralin
FungicidFungicidokokBenomylHexachlorobenzeneMancozebManebMetiram-complexTributyl tinVinclozolinZinebZiram
InsInszzeekkticideticidekkCarbarylChlordaneDicofolDieldrinDDT and metabolitesEndosulfanHeptachlorHeptachlor epoxideLindaneMethomylMethoxychlorMirexOxychlordaneParathionSynthetic pyrethroidsToxapheneTransnonachlor
NematocidNematocidokokAldicarbDBCP
IPARI VEGYSZEREKIPARI VEGYSZEREKPESPESZZTICIDETICIDEKK
Alkyl phenol polyethoxylatesAlkyl phenolsCadmiumDioxins and FuransKeponeLeadMercury PBBsPCBsPentachlorophenolPenta- to nonylphenolsPhthalatesStyrenes
EU: 800 anyag bizonyítottan
a megtermékenyült petesejt sorsaa megtermékenyült petesejt sorsa
endokrin disrupterek hatása?
N-hexán: 2,5-hexándionná metabolizálódik, here-atrfia (Sertoli sejt)
Etilén glikol éterek (festékek, plírok, gyanták): Metabolitok 2-metoxi-etanol és 2-etoxietanol heretoxinok (csökk. sperma motilitás and abnormális morfológia; Sertoli sejt)
Kadmium: (károsítja a Sertoli sejt tight junction-jait)
Ftalátok: (Sertoli sejt toxin)
Ionizáló sugárzás: dózis és időfüggő módon azoospermiát okoz
Peszticidek: DBCP (azoospermia), Chlordecone (abnormális semen paraméterek), vinclozolin (fungicid, androgén antogonistává metabolizálódik)
Ipari vegyi anyagok: Dioxinok (?), PCB-k (?)
néhány hím-reproduktív toxinnéhány hím-reproduktív toxin
June, 2005Volume 308
Endocrine disruptors have
transgenerational effects on male
fertility that occur as a result of DNA
methylation
Matt Anway et al. Anway. Science 2005; 308:1466
környezeti 'epigenetika'környezeti 'epigenetika'
Anway. Science 2005; 308:1466
vinclozolin: szőlészetekben használt gombaölőszer
expozíció: maternális kitettség
a csökkent fertilitás magzati alapja és transz-generációs
átadása ("öröklése")
a csökkent fertilitás magzati alapja és transz-generációs
átadása ("öröklése")
endokrin disrupter
F0 F1 F2 F3 F4
Vinclozolin (antiandrogén fungicid) Methoxychlor (ösztrogén-hatású peszticid)
F0=terhes anyaF1=első generáció ...
az ER transzkripciós aktivációval vizsgált endokrin disrupterek
az ER transzkripciós aktivációval vizsgált endokrin disrupterek
atrazin 2-kloro-4-(etilamin)-6-(isopropilamin)-s-triazin
lindane benzil hexaklorid
alaklór 2-kloro-N-(2,6-dietilfenil)-N-(methoximetil) acetamid
trans-resveratrol (fitoösztrogén, antioxidáns)
17-ösztradiol (ösztrogén)
ösztrogén+ xenoösztrogén fitoösztrogén
inaktív ERmonomer
aktív ERdimer
transzkripciósfaktor
ösztrogén receptor (ER): sejtmagi fehérje
ösztrogén receptor (ER): sejtmagi fehérje
DNS
génátírás (transzkripció) Ps2mRNS
nehézfémeknehézfémek
nem-specifikus hatások:Hg fehérjék/enzimek szerkezetét/működését befolyásolja
endokrin-specifikus hatás:Cd: ER-kötés
nem-specifikus hatások:Hg fehérjék/enzimek szerkezetét/működését befolyásolja
endokrin-specifikus hatás:Cd: ER-kötés
pajzsmirigy hormonokpajzsmirigy hormonok
tiroxin: T4 (tetrajódtirozin) T3 (trijódtironin)
a mitokondrium külső hártyájának áteresztőképességét növeli,ezzel a sejtek lebontó folyamatait fokozza.
a sejtek cukorfelvétele és -égetése nő, a táplálékégetés és a hőtermelés fokozódik, a bőr kipirul, izzad a légzésszám nő, a szív szaporábban ver az idegrendszer ingerlékenyebb, érzékenyebb lesza Ca-anyagcsere fokozódik
metabolikus szindrómametabolikus szindróma
tünetek
magas vérnyomásmagas vércukorszint (NIDDM) emelkedett triglicerid szintcsökkent HDL szint („jó koleszterin”), magas koleszterin csípőtáji vastagodás (hájasodás), obesitasidegrendszeri leépülésCa-anyagcsere rendellenesség (osteoporosis)
HÁTTÉRBEN: vegyi hatások (ED) autoimmun folyamatok