moderne fertilitätserhaltende massnahmen bei jungen frauen ... · 23.08.2009 2 leukämien, m....
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23.08.2009
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Frauenklinik St. Gallen, Institut FIORE
Fachinstitut der Ostschweiz für Reproduktionsmedizin und gynäkologische Endokrinologie
Leben nach der Therapie
Lebensqualität, Zukunftspläne
Angst vor einem Rezidiv
Langzeitfolgen der Erkrankung und Therapie
Richtiger Zeitpunkt?
Verzögerung der
Therapie?
Einfluß auf Prognose der Erkrankung?Kosten?Sind meine
Kinder gesund?
Moderne f ert ilit ät serhalt ende
Massnahmen be i jungen Frauen mit Brust krebs
Cosima Huober- Zeeb
Problemsit uat ion
Kinde rwunsch… …um je de n Pre is ?
KinderwunschFert ilit ät sverlust
23.08.2009
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Leukämien, M. Hodgkin, Non-Hodgkin-Lymphome
Neuroblastom, Wilms-Tumor, Ewing-Sarkom
: pelvine Radiatio bei Osteosarkomen, retroperitonealen Sarkomen und benignen Knochentumoren
: Alkylantien-Therapie bzw. SCT bei SLE und andere Autoimmunerkrankungen
: prämenopausale Patientinnen mit Mamma-Ca (~15% aller Mamma-Ca-Patientinnen <40 Jahre)
> ca. (<14 Jahre) überleben pro Jahr in CH eine maligne Erkrankung
> ca. (<35 Jahre) überleben pro Jahr in CH eine maligne Erkrankung
www.asrt.ch
Frage: Wieviele der Überlebende wünschen sich Kinder?
a) weniger als 10%b) ca. 20-30 %c) ca. 50-60% d) mehr als 75%
> 94% der Überlebenden fühlen sich subjektiv gesund für eine Elternschaft
> über 80% glauben gerade wegen der Erfahrung mit der Erkrankung gute Eltern zu sein
> nur 6% haben wegen der Erkrankung ihren Kinderwunsch eingeschränkt Schover, 1999, Cancer
Wen betrif f t Fert ilität sprote kt ion?
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Epidemiologie
1 3 0 Kinde r
4 3 0 junge Erwa chs e ne
Krebserkrankung und Kinderwunsch
Kinde rwunsch ist e in wicht ige r Aspe kt f ür Übe rle be nde e ine r maligne n Erkrankung!
>
Onkologie
pädiat rische Onkologie
Radioonkologie
Rheumat ologie
S enologie/ Gynäkologie
76% der Überlebenden wünschen sich Kinder
:
:
Überlebensrat en im Kindes- und J ugendalt er
I nz idenz Mammak arz inom
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Im Gegensatz zum Mann, bei dem die Spermatogenese bisans Lebensende aufrechterhalten wird, werden bei der
Frau nach der Geburt keine neuen Eizellen mehr gebildet !
Fert ilität serhalt ende Maßnahmen der Frau
Fert ilit ät serhalt …
Transposit ion der Ovarien
Oozyt enkonservierung
I VF/ I CSI
I n- vit ro- Mat urat ion
Kryokonservierung von Ovarialgewebe
GnRH- Analoga (medikamentöse Ovarialprotekt ion)
Alle Eizellen der Frau s ind bereit svor der Geburt angelegt
Ef f e kt e e ine r zyt ot oxische n The rapie auf das Ge nit ale
22% bzw. 37% der Frauen nach einer Radiot herapie t rat en Fehlgeburt en ein im Vgl. zu 6% der Frauen nach einer Chemot herapie
Frühgeburt lichkeit nach Best rahlungen bei 25% der Frauen (Kont rolle 9%)
Hawkins e t al. , 1989, I nt J c anc e r; (S ande rs e t al. , 1996, Blood)
Bei einer St rahlendosis von 2 Gray werden bereit s 50% der Oozyt en zerst ört . Wallac e e t al. , 2003, Hum Re prod
Prä- pubert är sind Chemot herapien weniger schädlich
Amenorrhoerat e nach Chemot herapien bei einem Mamma- Karzinom deut lich erhöht
Bei Kinderwunsch sollt e 6- 12 Monate mit e iner S chwangerschaf t
abgewartet werden, da die Follikulogenese ca. 6 Monate dauert .
à
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
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•
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weibliche
⇒
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Menstrueller Zyklus nach Chemotherapie in Korrelation zum Alter und Chemotherapieregime
• < 35 Jahre: Zyklusrate nach 6–12 Monaten > 90%
• = 40 Jahre: Zyklusrate nach 6–12 Monaten < 30%
Petrek et al. 2006; 24:1045-1051
< 35 Jahre= 35 Jahre < 40= 40 JahreKeine Chemotherapie (jedes Alter)
ACACTACDCMFKeine Chemotherapie
• Unter CMF nach 6 Monatenhöchste Zyklusrate (> 40%),nach 36 Monaten geringsteZyklusraten (< 30%)
J Clin Oncol
n
n
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n
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0,0
0,2
0,4
0,6
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0 6 12 18 24 30 36
Months foll owi ng the completi on of chem otherapy
Prop
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Months following the completion of chemotherapy
Mode ll zur Fe rt ilit ät sprot e kt ion be i Fraue n
Mode llvorst e llung zum Einf luss e ine r Che mot he rapie auf die Ovarf unkt ion
Che mo kann um 2 Woc he n
v e rs c hobe n w e rde n
Che mo muß kurzfris tig be gonne n w e rde n
In v itro Maturation
S timulation de r Ov arie n
pos t-pube rtär
Be c ke n-Be s trahlung:
Ov arie lleTrans pos ition
Kons e rv ie rung v on Ov arialgewe be
Ohne Partne r:
Ko ns e rv ie rung v o n unfe rt. Oo z yte n
Mit Partne r:
IVF / ICS IKo ns e rv ie rung v o n
fe rtil. Oo z yte n + GnrH-a
Hypothalamus
GnrH Agonist
KeineStimulation
RuhendeFollikel
Chemo
Hypophyse
GnrH
FSH / LH Stimulation
Ovar
Aktivierte Follikel
Zerstörung der aktivierten Follikel
Chemo
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In-vitro-Fertilisation „IVF“
Mode ll zur Fe rt ilit ät sprot e kt ion be i Fraue n
Mode ll zur Fe rt ilit ät sprot e kt ion be i Fraue n
S pe rma t ozoe nnach de r
Auf be re it ung
+ O ocy t emit Kumulus nach
de r Follike lpunkt ion
Che mo kann um 2 Woc he n
v e rs c hobe n w e rde n
Che mo muß kurzfris tig be gonne n w e rde n
In v itro Maturation
S timulation de r Ov arie n
pos t-pube rtär
Be c ke n-Be s trahlung:
Ov arie lleTrans pos ition
Kons e rv ie rung v on Ov arialgewe be
Ohne Partne r:
Ko ns e rv ie rung v o n unfe rt. Oo z yte n
Mit Partne r:
IVF / ICS IKo ns e rv ie rung v o n
fe rtil. Oo z yte n
Che mo kann um 2 Woc he n
v e rs c hobe n w e rde n
Che mo muß kurzfris tig be gonne n w e rde n
In v itro Maturation
S timulation de r Ov arie n
pos t-pube rtär
Be c ke n-Be s trahlung:
Ov arie lleTrans pos ition
Kons e rv ie rung v on Ov arialgewe be
Ohne Partne r:
Ko ns e rv ie rung v o n unfe rt. Oo z yte n
Mit Partne r:
IVF / ICS IKo ns e rv ie rung v o n
fe rtil. Oo z yte n
Pronucleus-Zelle18 – 24 h
Blastocyste> 72 h
4-8-Zell-Stadium48 h
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IntraCytoplasmatischeSpermienInjektion „ICSI“
Mode ll zur Fe rt ilit ät sprot e kt ion be i Fraue n
Mode ll zur Fe rt ilit ät sprot e kt ion be i Fraue n
Che mo kann um 2 Woc he n
v e rs c hobe n w e rde n
Che mo muß kurzfris tig be gonne n w e rde n
In v itro Maturation
S timulation de r Ov arie n
pos t-pube rtär
Be c ke n-Be s trahlung:
Ov arie lleTrans pos ition
Kons e rv ie rung v on Ov arialgewe be
Ohne Partne r:
Ko ns e rv ie rung v o n unfe rt. Oo z yte n
Mit Partne r:
IVF / ICS IKo ns e rv ie rung v o n
fe rtil. Oo z yte n
Che mo kann um 2 Woc he n
v e rs c hobe n w e rde n
Che mo muß kurzfris tig be gonne n w e rde n
In v itro Maturation
S timulation de r Ov arie n
pos t-pube rtär
Be c ke n-Be s trahlung:
Ov arie lleTrans pos ition
Kons e rv ie rung v on Ov arialgewe be
Ohne Partne r:
Ko ns e rv ie rung v o n unfe rt. Oo z yte n
Mit Partne r:
IVF / ICS IKo ns e rv ie rung v o n
fe rtil. Oo z yte n
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Gewebeentnahme:
Entnahme eines ganzen Ovars
Entnahme einer Gewebeprobe (ca. 1/3 des Gesamtvolumens) ein-oder beidseitig und Retransplantation von Cortex-Präparaten
Im Rahmen einer Laparoskopie oder Minilaparotomie durchzuführen
Retransplantation:ganzes Ovar, nur Cortex-Präparate
direkt in/auf das Ovar
oder in das Peritoneum in Nähe des Ovars
subkutan am Unterarm
oder auf der Rectus-Faszie am Unterbauch
1997: mit
Laparoskopisch 5 Biopsien am linken Ovar
der Proben
Chemotherapie MOPP/ABV, Radiatio 38 Gy
Amenorrhoe, FSH 91 mU/ml, LH 85 mU/ml, E2 17 pg/ml
2003: laparoskopische in eine subperitoneale Tasche nahe am Ovar
Tamara *23.09.2004
Kryokonservierung von Ovargewebe (1)
Primordia lf ollike l s ind za hlre ich im Cort e x ova rii und kry ot e chnis ch re la t iv robus t !
Kryokonservierung von Ovargewebe (2)
Donnez, S eptember 2004, Lancet
25- jährige Pat ie nt in Hodgkin- Lymphom
Kryokonse rvie rung
Re t ransplant at ion
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
ort hot op:
het erot op:
> 5 Monat e pos t OP: ovulat or ische Z y kle n
> 11 Monat e pos t OP: hCG 2. 853 U/ l, S pont ankonze pt ion
> 9/ 2004: ge sunde s Mädche n, 3 . 720 g, Apgar 9. 9. 10
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Sonmezer, 2004, Hum Reprod Update;
Oktay, 2001, Hum Reprod Update
> Daten liegen speziell für HL und NHL vor und sprechen für eine sehr geringe Wahrscheinlichkeit ovarieller MetastasenKim, 2001, Hum Reprod; Meirow, 1998, Fertil Steril (allerdings kleine Fallzahlen)
> wichtig: immunhistologische und molekularbiologische Gewebeuntersuchung vor Retransplantation
Freunde Hausarzt
Psychologen
Familien-angehörige
Reproduktions-mediziner
Onkologe
Partner
Plegefachkraft
Rezidivris iko nach Retransplantat ion
!
„Herausf orderung – Fert ilit ät sprot ekt ion“
Niedriges Risiko <0,2% Hohes Risiko >11%
M. Hodgkin
Non-Hodgkin-Lymphome
Wilms-Tumor
Ew ing-Sarkom
Mamma-Ca Stadium I-III(außer: lobuläres Ca)
Leukämien
Neuroblastom
Burkitt-Lymphom
Re s t r is iko is t nicht auszuschlie sse n,
dahe r individue lle Einze lf all- E nt sche idunge n!
www. f ert iprot ekt . ch
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Kontakt:
Institut fioreFrauenklinik St. Gallen
Mail: [email protected]
Tel: 071 – 282 40 14 (24h / 7 Tage)