modulÁcie regulÁcie glykolÝzy pre procesy syntÉzy … · • bunka má dostatok energie, čo sa...
TRANSCRIPT
MODULÁCIE REGULÁCIE GLYKOLÝZY PRE PROCESY
SYNTÉZY LIPIDOV A GLUKONEOGENÉZY
• sprostredkovaný špecifickými glukózovými
transportérmi (transmembránové bielkoviny)
Transport nezávislý na inzulíne:
• mozog, erytrocyty, pankreas, pečeň, dreň obličky ...
Transport závislý na inzulíne:
• kostrový sval, myokard, tukové tkanivo
Vstup glukózy z krvi do buniek
Metabolické premeny glukózy
glukóza-6-P
glykogén
TAG
pentózy (DNA, RNA)
NADPH+H+ (hydroxylácie,redukčné syntézy,
detoxikácie)
pyruvát
acetyl-CoA
Krebs
aminokyseliny
proteíny
lipogenéza
pentózový cyklusglykolýza
CO2
CO2CO2
ATP NADH+H+
FADH2
glykogenéza
proteosyntéza
GlykogenolýzaGlukoneogenéza
VKK
glukóza
Glukóza
Glukóza-6-P
1,3-bisfosfoglycerát
Glyceraldehyd-3-P
Fruktóza-6-P
Fruktóza-1,6-bisP
3-bisfosfoglycerát
2-bisfosfoglycerát
fosfoenolpyruvát
pyruvát
ATP
ADP
ATP
ADP
ADPATP
ADP
ATP
NAD+
NADH
DHAP
pyruvátkináza
+ ADP
+ ADP, AMP
+ ADP+
feed-forwardaktivácia
hexokináza
fosfofruktokináza 1
Metabolická regulácia
glykolýzy na úrovni bunky
• bunka nemá dostatok energie, čo sa
prejaví na vzostupe hladiny ADP a
AMP → alosterické aktivátory
Glukóza
Glukóza-6-P
1,3-bisfosfoglycerát
Glyceraldehyd-3-P
Fruktóza-6-P
Fruktóza-1,6-bisP
3-bisfosfoglycerát
2-bisfosfoglycerát
fosfoenolpyruvát
pyruvát
ATP
ADP
ATP
ADP
ADPATP
ADP
ATP
NAD+
NADH
DHAP
pyruvátkináza
hexokináza
fosfofruktokináza
-
-
feed-backinhibícia
-NADH+H+
citrát
feed-backinhibícia
Metabolická regulácia
glykolýzy na úrovni bunky
• bunka má dostatok energie, čo sa prejaví
na vzostupe hladiny ATP ako aj
medziproduktov glykolýzy (glukóza-6-P,
fruktóza1,6-bisP, NADH+H+) a
citrátového cyklu (citrát, NADH+H+) →
alosteické inhibítory
fosfofruktokináza 1
pyruvátkináza
Glukóza
Glukóza-6-P
1,3-bisfosfoglycerát
Glyceraldehyd-3-P
Fruktóza-6-P
Fruktóza-1,6-bisP
3-bisfosfoglycerát
2-bisfosfoglycerát
fosfoenolpyruvát
pyruvát
ATP
ADP
ATP
ADP
ADPATP
ADP
ATP
NAD+
NADH
DHAP
Hormonálna reguláciaglykolýzy v pečeni
Zvýšená koncentrácia glukózy:• vedie k vyplaveniu inzulínu, ktorý
je v relatívnom nadbytku oproti
glukagónu
• inzulín indukuje expresiu
glukokinázy, aktivuje kinázovu
aktivitu tandemového enzýmu a
pyruvátkinázu
fruktóza-2,6-bisP
+ inzulín
- ATP
+ inzulín
glukokináza + inzulín (indukcia expresie)
fosfofruktokináza
pyruvátkináza
glukokináza
Glukóza
Glukóza-6-P
1,3-bisfosfoglycerát
Glyceraldehyd-3-P
Fruktóza-6-P
Fruktóza-1,6-bisP
3-bisfosfoglycerát
2-bisfosfoglycerát
fosfoenolpyruvát
pyruvát
ATP
ADP
ATP
ADP
ADPATP
ADP
ATP
NAD+
NADH
DHAP
Hormonálna reguláciaglykolýzy v pečeni
fruktóza-2,6-bisP
P + glukagón
P
- glukagón
- glukagón (represia expresie)
- ATP
Znížená koncentrácia glukózy:• vedie k vyplaveniu glukagónu,
ktorý je v relatívnom nadbytku
oproti inzulínu
• glukagón zastavuje expresiu
glukokinázy, aktivuje fosfatázovú
aktivitu tandemového enzýmu a
inhibuje pyruvátkinázu
• spolu s glukokortikoidmi indukuje
expresiu enzýmov
glukoneogenézy
Premena pyruvátu na acetylCoA
• oxidačná dekarboxylácia pyruvátu prebieha v matrix mitochondrie
• katalyzovaná pyruvátdehydrogenázovým komplexom
• acetylCoA následne vstupuje do citrátového cyklu, kde sa tvorí
rozhodujúca časť zisku energie uvoľnenej pri oxidácii glukózy
Glukoneogenéza vs.
glykolýza