molekularne podstawy
TRANSCRIPT
![Page 1: Molekularne podstawy](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022012613/6198705950b7263c6b7cad84/html5/thumbnails/1.jpg)
Molekularne podstawy
obrzęku mózgu
Zbigniew Karwacki
Zakład Neuroanestezjologii
Katedry Anestezjologii
i Intensywnej Terapii
Gdańskiego Uniwersytetu Medycznego
![Page 2: Molekularne podstawy](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022012613/6198705950b7263c6b7cad84/html5/thumbnails/2.jpg)
60%
40%
Integracja funkcjonalna
Integracja strukturalna
CMRO2
![Page 3: Molekularne podstawy](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022012613/6198705950b7263c6b7cad84/html5/thumbnails/3.jpg)
0
10
20
30
40
50
60
70
Strefa półcienia
Ognisko
zawału
SEP
AEP
EEG
%
CBF
Mleczany
Glikoliza
• tlenowa
• beztlenowa
Synteza
białek
ATP
Aktywność
bioelektryczna
Beztlenowa
depolaryzacja
![Page 4: Molekularne podstawy](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022012613/6198705950b7263c6b7cad84/html5/thumbnails/4.jpg)
Czynniki warunkujące
homeostazę wewnątrzczaszkową
• Metabolizm tkanki nerwowej (CMRO2, CMRGlu)
• Mózgowy przepływ krwi (CBF)
• Mózgowe ciśnienie perfuzyjne (CPP)
– Średnie ciśnienie tętnicze (MAP)
– Ciśnienie śródczaszkowe (ICP)
• Autoregulacja
• Reaktywność naczyń mózgowych na CO2
![Page 5: Molekularne podstawy](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022012613/6198705950b7263c6b7cad84/html5/thumbnails/5.jpg)
Przestrzenie płynowe OUN
• Śródkomórkowa (1100 – 1330 ml)
• Śródmiąższowa (100 – 150 ml)
• Płyn m – rdz (75 – 120 ml)
• Krew (75 – 100 ml)
![Page 6: Molekularne podstawy](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022012613/6198705950b7263c6b7cad84/html5/thumbnails/6.jpg)
Bariery OUN
• Błona komórkowa
• BBB (kadheryna, okludyna klaudyna)
• Wyściółka komór
• Ziarnistości i sploty pajęczynówki
![Page 7: Molekularne podstawy](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022012613/6198705950b7263c6b7cad84/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: Molekularne podstawy](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022012613/6198705950b7263c6b7cad84/html5/thumbnails/8.jpg)
Cytotoksyczny Naczyniopochodny
Pierwotny czynnik Udar niedokrwienny,
niedotlenienie,
zatrzymanie krążenia,
zaburzenia metaboliczne
intoksykacje
Ostry:
uraz czaszkowo-mózgowy,
udar krwotoczny,
Przewlekły;
guz, ropień, infekcje OUN
Integralność BBB zachowana zwiększona przepuszczalność
Lokalizacja obrzęku Wewnątrzkomórkowy:
astrocyt, mikroglej, neuron
Zewnątrzkomórkowy:
przestrzeń międzykomórkowa
![Page 9: Molekularne podstawy](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022012613/6198705950b7263c6b7cad84/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: Molekularne podstawy](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022012613/6198705950b7263c6b7cad84/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: Molekularne podstawy](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022012613/6198705950b7263c6b7cad84/html5/thumbnails/11.jpg)
blizna glejowa TGF-TGF-
![Page 12: Molekularne podstawy](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022012613/6198705950b7263c6b7cad84/html5/thumbnails/12.jpg)
![Page 13: Molekularne podstawy](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022012613/6198705950b7263c6b7cad84/html5/thumbnails/13.jpg)
![Page 14: Molekularne podstawy](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022012613/6198705950b7263c6b7cad84/html5/thumbnails/14.jpg)
![Page 15: Molekularne podstawy](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022012613/6198705950b7263c6b7cad84/html5/thumbnails/15.jpg)
![Page 16: Molekularne podstawy](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022012613/6198705950b7263c6b7cad84/html5/thumbnails/16.jpg)
![Page 17: Molekularne podstawy](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022012613/6198705950b7263c6b7cad84/html5/thumbnails/17.jpg)
Obrzęk naczyniopchodny eNOS
iNOS
nNOS
O2-
H202
TNF-α, IL-1β
Pro-MMPs MMPs-1
MMPs-2
MMPs-9
ONOO
NO2 NO3
Połączenie ścisłe (Okludyna, Klaudyna) Uszkodzenie
BBB
![Page 18: Molekularne podstawy](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022012613/6198705950b7263c6b7cad84/html5/thumbnails/18.jpg)
Obrzęk naczyniopochodny (ICH)
• Metabolity rozpadu uwolnionej
z erytrocytów hemoglobiny
• Trombina
• Aktywacja układu dopełniacza
• Mediatory reakcji zapalnej (Il-1β, TNF-α)
![Page 19: Molekularne podstawy](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022012613/6198705950b7263c6b7cad84/html5/thumbnails/19.jpg)
Obrzęk naczyniopochodny (tumor)
• Populacja astrocytów ↓
• Komórki nowotworowe
– wytwarzają płyn (do 90 ml/dobę)
– produkują i uwalniają
• VPF (vascular permeability factor)
• SF (scatter factor)
![Page 20: Molekularne podstawy](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022012613/6198705950b7263c6b7cad84/html5/thumbnails/20.jpg)
Obrzęk naczyniopochodny (tumor)*
Uszkodzenie
BBB VPF
SF
Fosforylacja
okludyny kortykosterydy
![Page 21: Molekularne podstawy](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022012613/6198705950b7263c6b7cad84/html5/thumbnails/21.jpg)
AQP4*
• Przynaczyniowa stopka astrocyta
• Zewnętrzna błona graniczna (p.podpajęczynówkowa)
• Wewnętrzna błona graniczna (wyściółka układu komorowego)
![Page 22: Molekularne podstawy](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022012613/6198705950b7263c6b7cad84/html5/thumbnails/22.jpg)
O2 / Glukoza
Deficyt energetyczny
Glikoliza beztlenowa ATP
Uwolnienie glutaminianu
Depolaryzacja neuronów
Otwarcie napięciowego kanału Ca++
Śródkomórkowy Ca++
Napływ H2O
Obrzęk cytotoksyczny
Glutaminian
Aktywacja NMDA
Śródkomórkowy Na+
Wychwyt
glutaminianu
Aktywacja AQP4
![Page 23: Molekularne podstawy](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022012613/6198705950b7263c6b7cad84/html5/thumbnails/23.jpg)
Anestezjologia i Ratownictwo 2008; 2: 163-9
![Page 24: Molekularne podstawy](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022012613/6198705950b7263c6b7cad84/html5/thumbnails/24.jpg)